文|每日財報 劉雨辰
過去的2021年，生物醫(yī)藥行業(yè)在二級市場經歷了大起大落，從沸點直接滑落至冰點，但資本市場遇冷下，中國創(chuàng)新藥行業(yè)仍然在蓬勃發(fā)展。
根據《每日財報》統(tǒng)計，2020年，首次申報上市新藥項目數(shù)量為115個，同比增長67%。截至2021年12月，首次申請上市新藥項目數(shù)量達到198個，超過2020年全年，上市新藥數(shù)量達到97個，創(chuàng)下歷史新高。
根據申報項目數(shù)量，預計2022年上市新藥數(shù)量將有望迎來更大幅度增長，我國新藥上市即將迎來井噴時期。
滾滾浪潮
我國新藥臨床試驗項目數(shù)量自2016年以來持續(xù)增長，其中CDE批準的臨床試驗項目跟藥物上市相關，2018年以來 CDE批準的新藥臨床試驗項目數(shù)量增速在 30%-40%左右，2020年由于新冠疫情影響有所下降，2021年截至11月恢復到 40%以上，突破歷史新高。
2019年、2020年、2021 年截至11月，一期臨床項目數(shù)量增加數(shù)值分別為 118/54/172個，2021年提速明顯。假設2022年以后每年新增一期臨床項目數(shù)量比前一年多50個，一期臨床平均耗時2年，二期臨床平均耗時3年，項目進展到下一期臨床的概率是80%。由此估算出來，未來幾年國內臨床試驗項目數(shù)量持續(xù)增長。
從國際視角來看，中國在全球創(chuàng)新藥交易中扮演越來越重要的角色，其交易數(shù)量僅次于美國。
按照轉讓方國家分類，2021年美國公司轉讓交易數(shù)量為277，中國公司這一數(shù)值為117。按照受讓方國家分類，2021年美國公司轉讓交易數(shù)量為221，中國公司這一數(shù)值為175。
具體來看，ADC、雙抗、CAR-T細胞是新藥研發(fā)三大重要方向，特別是對于腫瘤的治療，這三大方向非常有可能產生具有突破性效果的藥物，國內外的研發(fā)力量也紛紛投入到這三個領域。中國在全球研發(fā)中占用重要地位，ADC在研項目占比為 36%(144/400)，雙抗占比為 44%(260/588)，CAR-T項目占比為 37%(260/697)。
從全局的角度出發(fā)，醫(yī)保談判的常態(tài)化讓創(chuàng)新藥更快的進入市場放量，這是創(chuàng)新藥行業(yè)景氣度的重要保障，
自2016年以來，醫(yī)保目錄保持每年一談的節(jié)奏，除 2017年外平均降價幅度均在 50%以上。最近的一次調整中共計對 117個藥品進行談判，談判成功 94個，總體成功率 80.34%;其中，目錄外85個獨家藥品談成 67個，成功率78.82%，平均降價 61.71%。
2021年6月30日前上市的創(chuàng)新藥均可參與醫(yī)保談判，基本實現(xiàn)了藥品審評和醫(yī)保審評的“無縫銜接”，這種高效率的方式利好創(chuàng)新藥放量。
透視產業(yè)
研發(fā)支出是衡量創(chuàng)新藥企業(yè)實力的重要因素。
2015年A股上市的醫(yī)藥公司的研發(fā)支出總規(guī)模僅為189億元，而2020年A股上市的醫(yī)藥公司的研發(fā)支出總規(guī)模達到690億，五年間CAGR高達29%。
2020 年研發(fā)支出 TOP 10的A股上市醫(yī)藥企業(yè)中，尚未盈利的百濟神州以89億元的研發(fā)支出位列第一，同樣尚未盈利的君實生物也以18億元的研發(fā)支出位列第四。港股上市的信達生物同樣尚未盈利，但其2020年研發(fā)支出達到 19 億元。這3家公司是創(chuàng)新型 BioPharma 企業(yè)保持高研發(fā)投入的典型代表。
在已經盈利的企業(yè)中，恒瑞與復星的研發(fā)支出水平同樣很高。
2020年，恒瑞醫(yī)藥與復星醫(yī)藥分別以50億元研發(fā)支出和40億元研發(fā)支出位列 A 股上市醫(yī)藥企業(yè)研發(fā)支出的第二和第三位。其中恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)支出從2015 年的9億元增長到2020年的50億元，CAGR高達41%。
復星醫(yī)藥研發(fā)支出從2015年的8億元增長到2020年的40億元，CAGR高達 37%。這2家公司是傳統(tǒng)藥企的典型代表，反映了傳統(tǒng)藥企在轉型創(chuàng)新過程中持續(xù)高速增長的研發(fā)投入。
按照在研藥物數(shù)量來看，國內上市公司在研管線數(shù)量最多的是恒瑞醫(yī)藥，其次是中國生物制藥、石藥集團、百濟神州、翰森制藥。
恒瑞醫(yī)藥已有艾瑞昔布、阿帕替尼、硫培非格司亭、馬來酸吡咯替尼、甲苯磺酸瑞馬唑侖、卡瑞利珠單抗、氟唑帕利和海曲泊帕、CDK4/6抑制劑、恒格列凈 10 個創(chuàng)新藥已上市，在研創(chuàng)新藥囊括了 AR、PD-L1、PD-L1/TGF-β、HER2-ADC、JAK、IL-17A 等多個市場潛力大的靶點，后期產品管線豐富，研發(fā)進度領先。根據NDA情況，預計公司在 2022年有望上市4個新品種&新適應癥，公司尚有 40+個三期臨床，2023年有望迎來大批品種上市。
百濟神州有 12 款自主研發(fā)藥物進入臨床試驗或商業(yè)化階段，3款產品已經獲批上市，9款新型免疫檢查點抑制劑和小分子新藥快速推進。公司還有50+個臨床前項目在開發(fā)中，過半具有 FIC潛力，在接下來的兩年內，超過10個項目即將走進臨床階段。
信達生物目前有5個品種批準上市，1個品種處于申報上市階段，28個品種在臨床階段，其中4個品種處于III期臨床。公司研發(fā)的信迪利單抗是國內最早進入醫(yī)保、銷售額第二的國產PD-1，僅次于恒瑞醫(yī)藥的卡瑞利珠單抗。2021年，信達生物新獲批三大適應癥一線鱗狀 NSCLC、一線非鱗 NSCLC、和一線肝細胞癌，這三大適應癥被成功納入醫(yī)保，2022年有望促進銷售大幅增長。
君實生物目前有1個品種批準上市，1個品種處于申報上市階段，12個品種在臨床階段，其中3個品種處于 III 期臨床。公司從今年開始加速推進新品種進入臨床，2021年已經獲批15個 IND/受理，預計明年也將陸續(xù)有多個品種進入臨床。
優(yōu)質創(chuàng)新藥企才能突出重圍
2021年，醫(yī)藥板塊在高估值調整、政策擔憂下大幅度殺跌。
在帶量采購背景下，企業(yè)為了尋求生存、保持利潤增長只能向創(chuàng)新進行轉型，而在當時具備能力的企業(yè)較為稀缺，因此大部分企業(yè)選擇 me-too 類創(chuàng)新。但隨著研發(fā)持續(xù)推進，me-too 類賽道的擁擠使得產品在上市后面臨激烈競爭，這類創(chuàng)新也不再具備應有的臨床價值和回報率。當前更應關注未來具有持續(xù)發(fā)展?jié)摿Φ淖灾鲃?chuàng)新企業(yè)，以及具有較高臨床價值和壁壘的創(chuàng)新藥產品。
天弘基金醫(yī)藥創(chuàng)新基金經理郭相博日前也表示，2021年醫(yī)藥投資整體跌幅、波動較大，醫(yī)藥政策高密度披露，市場整體投資情緒較悲觀。但2022年，醫(yī)藥板塊將不會有更壞或者更超預期的政策出現(xiàn)，因政策受損的行業(yè)有望得到估值修復作用，投資者可以找到一些經政策調整后依然趨勢向上的公司。
大浪淘沙，穿越短期波動的迷霧，我們要相信，中國終將誕生偉大的藥企。