記者 | 郭凈凈
用于預(yù)防宮頸癌的HPV（人乳頭瘤病毒）疫苗一針難求，近千億市場吸引更多資本“殺入”。近期，相關(guān)疫苗研發(fā)企業(yè)加快上市節(jié)奏，搶奪“國產(chǎn)HPV疫苗第一股”之名。
2022年2月15日，新三板公司康樂衛(wèi)士(833575.NQ)宣布，擬向不特定合格投資者公開發(fā)行股票并在北交所上市，擬發(fā)行股票數(shù)量不超4453萬股，發(fā)行底價為77.68元/股，發(fā)行對象預(yù)計不少于100人。該議案尚需公司股東大會審議通過。
此前1月21日，港交所已經(jīng)受理了江蘇瑞科生物第二次遞交的IPO上市申請材料；摩根士丹利、招商國際、中信證券為該公司的聯(lián)席保薦人。界面新聞獲悉，早在半年前，瑞科生物于2021年7月16日就曾提交港股上市材料。
目前，這兩家成立十多年的HPV疫苗研發(fā)公司仍在持續(xù)虧損，其核心產(chǎn)品九價HPV疫苗均處于III期臨床試驗階段。接下來，資本市場將是康樂衛(wèi)士與瑞科生物的又一個“戰(zhàn)場”。
7億劑疫苗缺口，康樂衛(wèi)士、瑞科生物如何抓商機？
對于康樂衛(wèi)士、瑞科生物來說，HPV疫苗市場大有可為。
自2017年，中國HPV疫苗首次獲批以來，HPV疫苗市場規(guī)模于2020年增長至135億元，預(yù)計于2030年將增長至690億元。當(dāng)前，我國有4款商業(yè)化的HPV疫苗產(chǎn)品，分別是廈門萬泰滄海生物技術(shù)的馨可寧（二價）、葛蘭素史克的Cervarix（二價）、Merck的Gardasil（四價）及Gardasil9（九價）。2020年，按產(chǎn)值計算，Gardasil及Gardasil9約占2020年中國HPV總市場規(guī)模的91%。
盡管如此，中國HPV市場仍然供應(yīng)不足。弗若斯特沙利文研究顯示，自2017年Gardasil及2018年Gardasil9分別在中國獲批以來，直至2020年，中國Gardasil及Gardasil9的總批簽發(fā)量分別為1690萬支及960萬支；相對于總?cè)丝诙裕琀PV疫苗在中國的接種率不到1%。即使考慮到HPV疫苗接種率的預(yù)期增長，弗若斯特沙利文預(yù)計到2025年中國仍將有2.34億9至45歲的女性未接種HPV疫苗，假設(shè)每人3劑，則可能需要額外的7.02億劑。
總部位于北京的康樂衛(wèi)士成立于2008年，主要從事重組蛋白類疫苗的研發(fā)。目前，康樂衛(wèi)士主要項目為基于HPV病毒結(jié)構(gòu)設(shè)計的系列HPV疫苗的研發(fā)；并自稱是“國產(chǎn)HPV疫苗開發(fā)第一梯隊”，其管線核心產(chǎn)品包括重組三價、九價和十五價HPV疫苗及重組二價新冠疫苗、重組多價諾如病毒疫苗、重組呼吸道合胞病毒疫苗和重組帶狀皰疹疫苗等。
康樂衛(wèi)士指出，目前該公司的重組三價和九價HPV疫苗已進入Ⅲ期臨床且進入位列三甲，計劃2-4年完成三價和九價HPV疫苗Ⅲ期臨床工作。其中，三價HPV疫苗于2020年10月17日啟動Ⅲ期臨床試驗，并已完成全部受試者入組工作；九價HPV疫苗于2020年12月啟動Ⅲ期臨床試驗。
此外，康樂衛(wèi)士與成大生物(688739.SH)合作開發(fā)的十五價HPV疫苗已完成全部臨床前研究工作，已于2021年4月遞交了臨床試驗注冊預(yù)溝通交流申請，目前正在預(yù)溝通階段，等待CDE（國家藥品監(jiān)督管理局藥品審評中心）受理臨床申請（IND）。
此外，據(jù)2021年半年度報告披露，新冠疫情爆發(fā)后，康樂衛(wèi)士對新冠疫苗開展自主研發(fā)和臨床前研究；目前，重組雙價新冠病毒疫苗已完成藥效學(xué)評價工作，完成了動物保護效力測定和安全性評價，正在進行動物的攻毒實驗，預(yù)計2021年四季度遞交臨床試驗申請（IND）。
總部位于江蘇泰州的瑞科生物，則成立于2012年，主要專注于HPV候選疫苗的研發(fā)，已建立由12款候選疫苗組成的疫苗組合，其核心產(chǎn)品重組HPV九價疫苗REC603目前處于III期臨床試驗階段，計劃2022年上半年完成三針給藥，于2025年向國家藥監(jiān)局提交BLA申請。
招股書顯示，瑞科生物目前正在開發(fā)兩款新冠疫苗，其中I期重組新冠肺炎疫苗ReCOV于2022年1月獲得菲律賓FDA的臨床試驗批準(zhǔn)，可對ReCOV進行全球II期╱III期試驗；公司計劃于2022年第一季度開展ReCOV的全球II期╱III期試驗。
康樂衛(wèi)士和瑞科生物產(chǎn)品重合度比較高，研發(fā)進度也接近。兩家均將研發(fā)重點放在九價HPV疫苗上，均進入了III期臨床試驗階段。據(jù)悉，目前中國僅有五款處于III期臨床試驗的HPV九價候選疫苗。瑞科生物認(rèn)為，考慮到HPV九價疫苗不大可能納入到中國國家疫苗接種機制，公司預(yù)期其主要客戶將會是個人客戶而非疾控中心。
同時，瑞科生物預(yù)估，隨著廣東等試點地區(qū)進一步推廣，HPV二價候選疫苗很可能被納入國家免疫規(guī)劃，這會導(dǎo)致該等疫苗產(chǎn)品的銷量大幅增加。鑒于此，該公司計劃對其二價候選疫苗采取有競爭力的價格，從而尋求納入中國的國家疫苗接種機制；“目前預(yù)計該價格將低于Gardasil或Gardasil9”。
目前，瑞科生物加緊建設(shè)期疫苗生產(chǎn)基地。據(jù)其披露，該公司正于泰州建設(shè)HPV疫苗生產(chǎn)基地，其一期的設(shè)計產(chǎn)能為每年500萬劑HPV九價疫苗或3000萬劑HPV二價疫苗，預(yù)計將于2022年底完成?！霸擁椖坑锌赡軘U大到每年超過1000萬劑HPV九價疫苗或6000萬劑HPV二價疫苗；我們計劃于我們的HPV疫苗商業(yè)化后，如有需要，我們將在預(yù)留土地上建造另一個HPV疫苗的生產(chǎn)基地”。
康樂衛(wèi)士也在加快建設(shè)期產(chǎn)業(yè)化基地。據(jù)悉，其昆明產(chǎn)業(yè)化基地占地約140畝，建筑面積7.5萬平方米，投產(chǎn)后將實現(xiàn)重組HPV疫苗年產(chǎn)能3000萬支和重組多價諾如病毒年產(chǎn)能500萬支。2021年6月，該基地的原液和制劑生產(chǎn)車間大樓完成主體建設(shè)。此外，康樂衛(wèi)士加緊推動海外推廣工作，其加強與蓋茨基金會的溝通交流，參與WHO的HPV疫苗采購計劃，推進HPV疫苗的國際化；另外，2021年5月底，該公司與俄羅斯制藥集團股份公司（簡稱“俄藥集團”）簽約，俄藥集團將承擔(dān)俄羅斯境內(nèi)九價HPV疫苗臨床前和臨床開發(fā)的所有費用，康樂衛(wèi)士將獲得九價HPV疫苗在俄商業(yè)化后的銷售提成。
成立十多年還在虧損，明星股東等不及了？
作為臨床階段的研發(fā)藥企，瑞科生物和康樂衛(wèi)士成立以來均一直在虧損。
招股書顯示，瑞科生物尚未成功進行任何候選疫苗的商業(yè)銷售，亦未通過疫苗銷售產(chǎn)生任何收益。2019年、2020年及2021年1至9月，該公司分別虧損1.38億元、1.79億元、5.2億元，累計虧損額約為8.37億元；其中研發(fā)成本分別是6326.5萬元、1.31億元、3.72億元。
“我們可能于可預(yù)見未來繼續(xù)產(chǎn)生重大開支及經(jīng)營虧損。”瑞科生物預(yù)估2021年的全年凈虧損將較2020年大幅增加，“尤其是我們的研發(fā)開支將增加超過200%。由于我們?yōu)殚_發(fā)候選疫苗（特別是REC603及ReCOV）而開展的研發(fā)活動增加，我們預(yù)期我們的凈虧損于2022年將繼續(xù)增加”。
2019年、2020年及2021年上半年，康樂衛(wèi)士分別虧損4195.05萬元、1.52億元、2.21億元，累計虧損額約為4.15億元，較瑞科生物虧損額少一半；這期間，該公司的研發(fā)費用也明顯低于瑞科生物，分別是2295.44萬元、1.18億元、9985.67萬元。
需要看到的是，近三年，由于募資顧問費、股權(quán)激勵計劃、計提股份支付成本等，于2015年就掛牌新三板的康樂衛(wèi)士管理費用猛增。2019年、2020年及2021年上半年，該公司的管理費用分別是1805.05萬元、3395.12萬元、1.25億元。據(jù)披露， 2021年4月，康樂衛(wèi)士控股股東的控股子公司小江生物分別與劉永江、馬潤林、姚綿嵩三人簽署了《激勵協(xié)議書》，小江生物同意以該三人向江林威華增資的方式對三人實施股權(quán)激勵。 江林威華持有康樂衛(wèi)士10.18%股份，報告期內(nèi)，康樂衛(wèi)士就該事項一次性確認(rèn)股份支付費用1.06億元，均計入當(dāng)期管理費用。
持續(xù)多年虧錢，這兩家疫苗研發(fā)公司全靠不斷融資“求生”。
天眼查顯示，從2017年到2021年6月，瑞科生物連續(xù)完成6輪融資、累計募資超35億元。招股書顯示，目前，君聯(lián)資本（持股10.66%）、洲領(lǐng)資本（7.7%）、東方富海（7.43%）、沃盈投資（6.07%）、招銀國際（5.11%）、紅杉瀚辰（3%）、清池資本（2.88%）、美年大健康（2.24%）等進入瑞科生物的大股東名列。
據(jù)2021年5月完成的C輪融資，C輪投資者同意認(rèn)購瑞科生物的增加注冊資本482.5萬股股份，總代價為9.65億元。此輪增資后，該公司的注冊資本增至4482.5萬元。估算下來，C輪投資者認(rèn)購股份單價為200元/一股注冊資本；若將其注冊資本換算成股份，彼時投資者給瑞科生物的市場估值約89.65億元。
再看康樂衛(wèi)士。該公司自2015年9月掛牌新三板，但于2019年才開始定增融資，至今該公司共完成4輪定增，累計募資額約為17.22億元，參投機構(gòu)包括云南省滇中產(chǎn)業(yè)發(fā)展集團、北京亦莊生物醫(yī)藥并購?fù)顿Y中心、中小企業(yè)發(fā)展基金、東方富海、云鋒基金等。此外，據(jù)天眼查，2008年、2009年，康樂衛(wèi)士成立初期，深創(chuàng)投曾參投。截至2022年2月25日，該公司最新股價是66.71元/股，最新市值89億元。
對于康樂衛(wèi)士和瑞科生物而言，接受資本市場更嚴(yán)格的合規(guī)監(jiān)管，或許是不小的考驗。
即便是已在新三板掛牌的康樂衛(wèi)士，也在公司治理上出現(xiàn)不規(guī)范之處。2022年2月15日下發(fā)的監(jiān)管文件顯示，全國股轉(zhuǎn)公司查明，2021年12月10日，康樂衛(wèi)士披露前期會計差錯更正公告，因調(diào)整研發(fā)費用資本化金額、研發(fā)支出截止性錯誤等，對2017年至2020年年度和2021年半年度財務(wù)數(shù)據(jù)進行了追溯調(diào)整；比如，2017年至2020年及2021年上半年的凈利潤調(diào)整影響值分別是-1330.10萬元、-1341.28萬元、-3550.10萬元、-11077.69萬元、-8709.56萬元。全國股轉(zhuǎn)公司指出，康樂衛(wèi)士的上述行為違反相關(guān)監(jiān)管規(guī)定，構(gòu)成了信息披露違規(guī)；對康樂衛(wèi)士及其時任董事長郝春利、財務(wù)負(fù)責(zé)人董微采取出具警示函的自律監(jiān)管措施。
對于所受到的相關(guān)監(jiān)管措施，康樂衛(wèi)士證券部相關(guān)人士對界面新聞記者表示，“我們不認(rèn)為會(對IPO事宜)有影響?！?/p>