文|動(dòng)脈網(wǎng)
醫(yī)療人工智能注冊(cè)審批推進(jìn)緩慢，相關(guān)制度的缺失是其關(guān)鍵原因。作為非傳統(tǒng)類(lèi)的軟件類(lèi)醫(yī)療器械，人工智能所使用的算法、調(diào)用的數(shù)據(jù)、作用的目標(biāo)都在傳統(tǒng)指導(dǎo)原則之外，審評(píng)審批人員不得不摸著石頭過(guò)河，謹(jǐn)慎推進(jìn)醫(yī)療人工智能的注冊(cè)審批。
3月7日，國(guó)家藥監(jiān)局器審中心發(fā)布了一份長(zhǎng)達(dá)41頁(yè)的《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》（后簡(jiǎn)稱(chēng)《指導(dǎo)原則》），標(biāo)志著上述現(xiàn)象成為過(guò)去式。本次指導(dǎo)原則事無(wú)巨細(xì)的描述了人工智能醫(yī)療器械的概念、注冊(cè)基本原則、人工智能醫(yī)療器械生存周期過(guò)程、技術(shù)考量等部分，給予了注冊(cè)企業(yè)明確的規(guī)定與標(biāo)準(zhǔn)。
為了理解《指導(dǎo)原則》背后的影響，洞悉醫(yī)療AI未來(lái)的發(fā)展方向，動(dòng)脈網(wǎng)采訪了相關(guān)專(zhuān)家，對(duì)政策內(nèi)容進(jìn)行全面梳理，嘗試幫助醫(yī)療AI的從業(yè)人員理清藥監(jiān)局審批的思路與要點(diǎn)。本篇內(nèi)容將從《指導(dǎo)原則》的增量信息、醫(yī)療人工智能企業(yè)的調(diào)整方向、醫(yī)療人工智能行業(yè)的整體發(fā)展三個(gè)方面切入，逐一解讀政策全文。
5大關(guān)鍵解析增量信息
從屹立風(fēng)口到穩(wěn)步前行這七年，器審中心在醫(yī)療AI相關(guān)文件的發(fā)布上一向惜字如金。上一份全面的指導(dǎo)原則《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》發(fā)布于兩年前，新標(biāo)準(zhǔn)下，人工智能醫(yī)療器械有了通用指導(dǎo)標(biāo)準(zhǔn)，如今的審批審評(píng)要求也與過(guò)去有了極大的區(qū)別。
《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》與《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》關(guān)鍵增量信息對(duì)比
關(guān)鍵信息對(duì)比上，前后兩版政策在定位、軟件用途、核心算法、算法透明等方面有了實(shí)質(zhì)性的變化，而在數(shù)據(jù)收集、數(shù)據(jù)來(lái)源、算法設(shè)計(jì)上則進(jìn)行了措辭的變更。
? 關(guān)鍵點(diǎn)一：醫(yī)療人工智能再定義
因此，上一輪人工智能政策被命名為《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》，實(shí)則是對(duì)主流算法的規(guī)范與標(biāo)準(zhǔn)。從審批結(jié)果來(lái)看，器審中心通過(guò)的前12個(gè)醫(yī)療人工智能器械都在審批文件中標(biāo)注了“深度學(xué)習(xí)”四個(gè)字。
然而，隨著人工智能算法的不斷發(fā)展，深睿醫(yī)療、聯(lián)影智能、騰訊醫(yī)療等企業(yè)不斷嘗試小樣本學(xué)習(xí)、無(wú)監(jiān)督學(xué)習(xí)等新式人工智能算法，這些新的研究結(jié)果同樣屬于人工智能，但卻未被審評(píng)審批包含其中。尤其是有監(jiān)督學(xué)習(xí)下的人工智能，文件之中濃墨重彩地強(qiáng)調(diào)了它的積極意義。
各類(lèi)人工智能算法的內(nèi)容與監(jiān)管
醫(yī)準(zhǔn)智能聯(lián)合創(chuàng)始人兼CTO丁佳表示：“人工智能醫(yī)療器械的審批本是在不斷摸索著前行，若企業(yè)提出一些深度學(xué)習(xí)之外的創(chuàng)新算法，常常需要跟藥監(jiān)局來(lái)回溝通很多遍，才能確定注冊(cè)時(shí)使用的產(chǎn)品功能與適用范圍等信息?！?/p>
由此來(lái)看，《指導(dǎo)原則》發(fā)布的核心意義之一，是對(duì)人工智能的再定義。新政策下，各類(lèi)創(chuàng)新人工智能算法有望加速通過(guò)該政策通過(guò)審評(píng)審批。
? 關(guān)鍵點(diǎn)二：算法的透明性
在《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》中，“審評(píng)關(guān)注重點(diǎn)”一節(jié)的第一句就聲明了“深度學(xué)習(xí)實(shí)為基于海量數(shù)據(jù)和高算力的黑盒算法”，因而后續(xù)的關(guān)注要點(diǎn)聚集于數(shù)據(jù)質(zhì)量控制、算法泛化能力、臨床使用風(fēng)險(xiǎn)等方向。
而在《指導(dǎo)原則》中，文件對(duì)人工智能所采用的算法作了“白盒”和“黑盒”的區(qū)分，要求白盒算法無(wú)論是有監(jiān)督學(xué)習(xí)還是無(wú)監(jiān)督學(xué)習(xí)，模型/數(shù)據(jù)質(zhì)控要求均參照有監(jiān)督深度學(xué)習(xí)執(zhí)行，均需明確特征信息，如特征分類(lèi)（如人口統(tǒng)計(jì)學(xué)、生物學(xué)、形態(tài)學(xué)）、特征屬性（如形態(tài)、紋理、性質(zhì)、尺寸、邊界）、特征展現(xiàn)方式（如形狀、尺寸、邊界、顏色、數(shù)量）等信息。
在這一部分，動(dòng)脈網(wǎng)曾提出“黑盒算法是否會(huì)在未來(lái)逐漸退出醫(yī)療人工智能輔助決策軟件的使用要求”，對(duì)此醫(yī)準(zhǔn)智能聯(lián)合創(chuàng)始人兼CTO丁佳表示：“盡管政策希望企業(yè)采用手動(dòng)特征提取等方式加強(qiáng)算法的可解釋性，但從目前行業(yè)來(lái)看，黑盒算法的準(zhǔn)確率遠(yuǎn)超白盒算法，雖然不能解釋?zhuān)山柚€(wěn)定性、魯棒性等性能指標(biāo)驗(yàn)證黑盒算法的可行性?！?/p>
? 關(guān)鍵點(diǎn)三：軟件用途明確區(qū)分
通常情況下，我們習(xí)慣于視影像類(lèi)AI為輔助診斷軟件。在過(guò)去政策關(guān)于軟件用途的定義之中，僅區(qū)分輔助決策與非輔助決策兩類(lèi)，具體的用詞方式僅出現(xiàn)于三類(lèi)證的發(fā)布之中。如今，《指導(dǎo)原則》對(duì)“輔助決策”四個(gè)字進(jìn)行了精確的區(qū)分。
新標(biāo)準(zhǔn)下，人工智能醫(yī)療器械被劃分為輔助分診、輔助監(jiān)測(cè)、輔助診斷、輔助治療?；仡檶徳u(píng)審批，鷹瞳科技、硅基智能、致遠(yuǎn)慧圖的糖網(wǎng)病變、安德醫(yī)智的顱內(nèi)腫瘤磁共振等歸類(lèi)于輔助診斷；深睿醫(yī)療、推想科技的肺結(jié)節(jié)CT，匯醫(yī)慧影的骨折x射線(xiàn)等歸類(lèi)于輔助檢測(cè)；推想科技、聯(lián)影智能、騰訊醫(yī)療的肺炎CT被分類(lèi)為輔助分診，由此可見(jiàn)軟件的劃分與AI的成熟度無(wú)關(guān)，與AI所解決的問(wèn)題有關(guān)。
? 關(guān)鍵點(diǎn)四：數(shù)據(jù)來(lái)源
《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》對(duì)于人工智能醫(yī)療器械的數(shù)據(jù)來(lái)源沒(méi)有做詳細(xì)的解析，只是提到是“醫(yī)療器械所生成的醫(yī)學(xué)圖像、醫(yī)學(xué)數(shù)據(jù)”。
在《指導(dǎo)原則》中，醫(yī)療器械數(shù)據(jù)被明確定義為是指醫(yī)療器械產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)，如醫(yī)學(xué)影像設(shè)備產(chǎn)生的醫(yī)學(xué)圖像數(shù)據(jù)（如X射線(xiàn)、CT、MRI、超聲、內(nèi)窺鏡、光學(xué)等圖像）、醫(yī)用電子設(shè)備產(chǎn)生的生理參數(shù)數(shù)據(jù)（如心電、腦電、血壓、無(wú)創(chuàng)血糖、心音等波形數(shù)據(jù)）、體外診斷設(shè)備產(chǎn)生的體外診斷數(shù)據(jù)（如病理圖像、顯微圖像、有創(chuàng)血糖波形數(shù)據(jù)等）。
值得注意的是，在特殊情形下，通用設(shè)備（非監(jiān)管對(duì)象）產(chǎn)生的用于醫(yī)療用途的客觀數(shù)據(jù)亦屬于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，如數(shù)碼相機(jī)拍攝的用于皮膚疾病診斷的皮膚照片、健康電子產(chǎn)品采集的用于心臟疾病預(yù)警的心電數(shù)據(jù)等，這意味著，基于體素科技、丁香園等皮膚輔助決策小程序，患者用手機(jī)拍攝的皮膚照片同樣可以被視為醫(yī)療數(shù)據(jù)，該項(xiàng)要求給予了皮膚類(lèi)AI企業(yè)更多進(jìn)步的空間。
此外，文中還提到“基于醫(yī)療器械數(shù)據(jù)包括醫(yī)療器械數(shù)據(jù)的生成、使用等情況，其中使用情況含單獨(dú)使用醫(yī)療器械數(shù)據(jù)，或者以醫(yī)療器械數(shù)據(jù)為主聯(lián)合使用非醫(yī)療器械數(shù)據(jù)（如患者主訴信息、檢驗(yàn)檢查報(bào)告結(jié)論、電子病歷、醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)等）”。換句話(huà)說(shuō)，在未來(lái)的人工智能醫(yī)療器械審批中，文本類(lèi)數(shù)據(jù)也有望成為重要的補(bǔ)充，甚至成為單獨(dú)的人工智能工具。
2021年7月，森億智能的VTE系統(tǒng)便獲得了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局給予的二類(lèi)證，可以預(yù)見(jiàn)，未來(lái)將會(huì)有一大批企業(yè)會(huì)陸續(xù)跟進(jìn)申請(qǐng)VTE系統(tǒng)的醫(yī)療器械注冊(cè)證審批。
? 關(guān)鍵點(diǎn)五：數(shù)據(jù)收集與算法設(shè)計(jì)中的措辭變化
數(shù)據(jù)收集與算法設(shè)計(jì)兩個(gè)關(guān)鍵環(huán)節(jié)決定了醫(yī)療人工智能的實(shí)際性能，無(wú)論是《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》，還是《指導(dǎo)原則》都對(duì)這兩部分進(jìn)行了精細(xì)的描述。畢竟，在過(guò)去的審評(píng)審批之中，很多企業(yè)的算法準(zhǔn)確性、敏感性、魯棒性達(dá)不到監(jiān)管機(jī)構(gòu)的要求，其中的關(guān)鍵原因就是在這兩個(gè)環(huán)節(jié)出了問(wèn)題。
在《深度學(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》中，器審中心沒(méi)有明確要求數(shù)據(jù)來(lái)自不同的數(shù)據(jù)來(lái)源，只是讓企業(yè)盡可能地保證數(shù)據(jù)的多樣化，而在《指導(dǎo)原則》中，器審中心要求企業(yè)“需考慮數(shù)據(jù)來(lái)源的合規(guī)性、充分性和多樣性，數(shù)據(jù)分布的科學(xué)性和合理性，數(shù)據(jù)質(zhì)控的充分性、有效性和準(zhǔn)確性”，希望從審批環(huán)節(jié)就推動(dòng)企業(yè)提高人工智能醫(yī)療器械的魯棒性。
算法設(shè)計(jì)同樣存在類(lèi)似轉(zhuǎn)變?！渡疃葘W(xué)習(xí)輔助決策醫(yī)療器械軟件審評(píng)要點(diǎn)》僅建議企業(yè)進(jìn)行數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)與知識(shí)驅(qū)動(dòng)相結(jié)合進(jìn)行算法設(shè)計(jì)，以提升算法可解釋性，《指導(dǎo)原則》則要求黑盒算法開(kāi)展算法性能影響因素分析，提升算法可解釋性。
對(duì)于企業(yè)而言， 官方指導(dǎo)像是一座燈塔，燈光引領(lǐng)之下，企業(yè)不再于黑暗中摸索，一切開(kāi)始變得有條理。
“從短期來(lái)看，流程的規(guī)范化提出了一些新的要求，企業(yè)可能會(huì)在申請(qǐng)前做更多的多中心實(shí)驗(yàn)，進(jìn)行多維度數(shù)據(jù)集的測(cè)試，這些流程可能會(huì)提升醫(yī)療人工智能企業(yè)在研發(fā)、注冊(cè)方面的成本?！倍〖驯硎?，“但將眼光放遠(yuǎn)，規(guī)范的體系必然在長(zhǎng)期之中保有優(yōu)勢(shì)，保證醫(yī)療人工智能的質(zhì)量，帶動(dòng)人工智能醫(yī)療器械CRO、數(shù)據(jù)集驗(yàn)證等產(chǎn)業(yè)鏈的發(fā)展，并使得研發(fā)企業(yè)的注冊(cè)成本更為穩(wěn)定。”
可以預(yù)見(jiàn)，在未來(lái)的一年中，我們有望看到更多元、更豐富的人工智能醫(yī)療器械在醫(yī)院之中落地生根，而當(dāng)產(chǎn)業(yè)發(fā)展走向穩(wěn)定之后，質(zhì)子重離子、腦科學(xué)等尚在發(fā)展之中的領(lǐng)域有望出現(xiàn)一波新的AI機(jī)遇。
從人工智能到數(shù)字醫(yī)療
指導(dǎo)原則之外，藥監(jiān)局還在3月7日、3月9日陸續(xù)發(fā)布了《國(guó)家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械網(wǎng)絡(luò)安全注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告（2022年第7號(hào)）》、《家藥監(jiān)局器審中心關(guān)于發(fā)布醫(yī)療器械軟件注冊(cè)審查指導(dǎo)原則（2022年修訂版）的通告（2022年第9號(hào)）》兩大文件，其中的目的，是要建立完善全面的的數(shù)字醫(yī)療審評(píng)審批體系。
如今數(shù)字療法、臨床輔助決策等新興概念飛速發(fā)展，不只是人工智能，數(shù)字醫(yī)療浪潮中涌現(xiàn)的各種事物都需要配套的審批進(jìn)行規(guī)范，為產(chǎn)業(yè)的良性發(fā)展保駕護(hù)航。
對(duì)于人工智能而言，新政策的出現(xiàn)或許不會(huì)將其再度推上風(fēng)尖浪口，但當(dāng)眾人逐漸形成對(duì)于AI共識(shí)，將數(shù)字醫(yī)療的介入視作一種常態(tài)，這個(gè)時(shí)候，徘徊數(shù)年的醫(yī)療人工智能企業(yè)或?qū)⒓铀亳側(cè)胗麜r(shí)代。