文｜經(jīng)緯創(chuàng)投

最近1-2年，是合成生物學(xué)由冷轉(zhuǎn)熱的一段時(shí)間，一級(jí)市場(chǎng)頻現(xiàn)巨額融資，二級(jí)市場(chǎng)的凱賽生物和華恒生物，也都在70倍左右的市盈率，遠(yuǎn)超傳統(tǒng)化工行業(yè)只有20倍的市盈率。在海外，多家合成生物學(xué)公司接連上市，也令市場(chǎng)看到了一些曙光。

“合成生物學(xué)是一個(gè)長(zhǎng)坡厚雪的大方向，并且需要耐心?！苯?jīng)緯創(chuàng)投創(chuàng)始管理合伙人張穎認(rèn)為，我們是國(guó)內(nèi)最早堅(jiān)決投入合成生物學(xué)的 VC 之一，我們認(rèn)為合成生物學(xué)是一個(gè)底層平臺(tái)，在此基礎(chǔ)上會(huì)誕生各個(gè)細(xì)分領(lǐng)域的顛覆性公司。 經(jīng)緯在生物制造、細(xì)胞治療、替代蛋白等各個(gè)細(xì)分賽道均有系統(tǒng)性布局，包括Bota（恩和生物，生物制造平臺(tái)），RootPath（呈源生物，長(zhǎng)鏈DNA合成+個(gè)性化細(xì)胞治療），Senti Bio（基因電路的細(xì)胞治療），啟函生物（高通量基因編輯），華昊中天（代謝工程生產(chǎn)小分子化療藥），優(yōu)賽諾生物（通用型細(xì)胞治療），周子未來（細(xì)胞肉），元育生物（微藻蛋白），中科國(guó)生（生物基材料合成）等等十幾家公司……

“在過去2年里，合成生物學(xué)領(lǐng)域涌現(xiàn)出大量初創(chuàng)企業(yè)，這個(gè)賽道需要能落地的技術(shù)突破，從實(shí)驗(yàn)室走到工業(yè)界，系統(tǒng)性地打通產(chǎn)業(yè)轉(zhuǎn)化的路徑?！睆埛f認(rèn)為，不過現(xiàn)在的估值水平可能有非理性成分，即便在今天，距離全面開花的爆發(fā)式增長(zhǎng)，仍尚需要3-5年時(shí)間，但未來這幾年，將是底層技術(shù)突破驗(yàn)證和轉(zhuǎn)化擴(kuò)容的關(guān)鍵時(shí)期。

今天我們想基于這次科創(chuàng)匯，從明星創(chuàng)業(yè)者、學(xué)者、投資人等多個(gè)維度，來盡可能分析一下合成生物學(xué)行業(yè)——發(fā)展到了哪一步？近幾年有哪些重要的里程碑？為什么說耐心、有技術(shù)信仰是投資合成生物學(xué)非常重要的前提條件？技術(shù)拐點(diǎn)可能在什么地方出現(xiàn)？…… 本篇是我們合成生物學(xué)系列的第二篇文章，訪談對(duì)象是經(jīng)緯創(chuàng)投合伙人喻志云與投資副總裁薛明宇，基于以下要點(diǎn)，來對(duì)投資布局有一個(gè)梳理。（對(duì)于合成生物學(xué)二十多年波瀾壯闊的發(fā)展史，明星公司的高光時(shí)刻與慘痛失敗，請(qǐng)參考我們的上一篇——《用細(xì)菌生產(chǎn)一切，合成生物學(xué)的衰落與崛起》。）以下，enjoy：

我們?nèi)绾尾季趾铣缮飳W(xué)？

合成生物學(xué)中的生物制造是如何運(yùn)作的？Explain like I am 5 years old

核心難點(diǎn)——如何實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)

商業(yè)成敗的關(guān)鍵——如何選品

技術(shù)與商業(yè)化并重——合成生物學(xué)如何才能迎來拐點(diǎn)？

Amyris的實(shí)驗(yàn)室；圖片來源：Berkeley Haas Case Series，University of California，Berkeley

1、我們?nèi)绾尾季趾铣缮飳W(xué)？

技術(shù)投資其實(shí)非常不容易，因?yàn)闆]有一張路線圖告訴你，哪個(gè)方向是對(duì)的，哪里會(huì)遇到什么，只能“摸著石頭過河”。

從行業(yè)mapping來看，合成生物學(xué)涉及了大量環(huán)節(jié)，非常漫長(zhǎng)。如果大致劃分，可分為上游（工具層）和中下游（包括平臺(tái)層和產(chǎn)品層），上游是一堆基礎(chǔ)設(shè)施、工具，下游是一堆應(yīng)用場(chǎng)景。

上游（工具層）是DNA相關(guān)，包括測(cè)序、合成，基因編輯等等。如今隨著技術(shù)的發(fā)展，特別是第二代、第三代基因測(cè)序技術(shù)，和以CRISPR-Cas9為代表的基因編輯技術(shù)，很多成本都已大幅下降，這奠定了行業(yè)拐點(diǎn)到來的基礎(chǔ)。

在上游（工具層），我們投資了RootPath。它的主攻方向是長(zhǎng)鏈DNA合成，并且將其應(yīng)用于細(xì)胞治療（如個(gè)體化TCR-T細(xì)胞治療）。長(zhǎng)鏈DNA合成是整個(gè)合成生物學(xué)亟待突破的難點(diǎn)之一。和其他的工程領(lǐng)域一樣，生物技術(shù)也通過設(shè)計(jì)/構(gòu)建/測(cè)試/學(xué)習(xí)（DBTL）四個(gè)步驟去推動(dòng)新產(chǎn)品產(chǎn)生。做好“構(gòu)建”這一步需要同時(shí)實(shí)現(xiàn)片段長(zhǎng)度足夠長(zhǎng)、正確率足夠高、成本足夠低。 然而，無論是現(xiàn)有技術(shù)，還是很多目前正在被開發(fā)的技術(shù)（如基于末端轉(zhuǎn)移酶的DNA合成），都無法同時(shí)做到這三點(diǎn)。因此，這三個(gè)標(biāo)準(zhǔn)也被稱為長(zhǎng)鏈DNA合成的“不可能三角”。這種基因合成技術(shù)的缺乏，也是卡住了合成生物學(xué)發(fā)展的一大原因。 RootPath開發(fā)了基于分子編程（Molecular Programming）的PathFinder DNA Assembly技術(shù)，解決了這個(gè)“不可能三角”。這一技術(shù)可將長(zhǎng)鏈DNA合成的通量提高幾個(gè)數(shù)量級(jí)，并且做到基本無錯(cuò)誤，同時(shí)保持比當(dāng)前市場(chǎng)價(jià)格低幾倍的成本。

RootPath力圖消除長(zhǎng)鏈DNA合成應(yīng)用中的成本障礙；圖片來源：RootPath

除了RootPath，我們布局的啟函生物，則是在高通量基因編輯方面的全球領(lǐng)先者。全球基因編輯的兩篇開山之作，其中一篇就是啟函創(chuàng)始人楊璐菡所作（共同第一作者）。高通量的基因編輯是指，能把整個(gè)豬身上所有可能導(dǎo)致免疫反應(yīng)的所有基因區(qū)位點(diǎn)，全部敲除了。這套技術(shù)非常獨(dú)特，意味著可以對(duì)細(xì)胞進(jìn)行大規(guī)模改造，這種細(xì)胞治療技術(shù)未來會(huì)有非常多的潛在應(yīng)用場(chǎng)景。

合成生物學(xué)的中游（平臺(tái)層）和下游（產(chǎn)品層）界限并不清晰，往往是一體的。平臺(tái)型公司側(cè)重對(duì)菌株的篩選與改造，致力于通過大量的數(shù)據(jù)積累，打造一個(gè)高通量、自動(dòng)化的技術(shù)平臺(tái)來做。這類公司不受人的經(jīng)驗(yàn)束縛，如果從零設(shè)計(jì)會(huì)更快，也有潛力去拓展以前沒有的東西，容易獲得VC青睞。像Ginkgo就屬于這類公司。

除了平臺(tái)型，另一類產(chǎn)品型公司則是側(cè)重規(guī)?；a(chǎn)，也就是發(fā)酵等后續(xù)環(huán)節(jié)，這類公司有明確的產(chǎn)品管線規(guī)劃，選品也更務(wù)實(shí)，力求能在短期內(nèi)做出上規(guī)模、有利潤(rùn)的終端產(chǎn)品。這類公司包括凱賽生物、華恒生物、藍(lán)晶微生物等等。

當(dāng)然，也有平臺(tái)型公司在打造高通量、自動(dòng)化的生物工程和篩選的同時(shí)，也積極往下游延伸，他們或是與其他人合作共同開發(fā)，或是干脆自己下場(chǎng)來做終端產(chǎn)品，這類公司包括Amyris、Zymergen等等，以及國(guó)內(nèi)明星創(chuàng)業(yè)公司Bota（恩和生物）。 在中下游，Bota Bio（恩和生物）是該領(lǐng)域的頭部創(chuàng)業(yè)公司，也是經(jīng)緯的被投企業(yè)。Bota的創(chuàng)始人Cheryl Cui是哈佛-麻省理工學(xué)院生物醫(yī)學(xué)工程博士，聯(lián)合創(chuàng)始人盧冠達(dá)博士是麻省理工學(xué)院電子工程與生物工程副教授，核心團(tuán)隊(duì)不僅有MIT、Stanford、UC Berkeley等著名學(xué)府加入的學(xué)術(shù)大牛，還有從Amyris、Ginkgo等一線公司加入的產(chǎn)業(yè)人士。 Bota從創(chuàng)立之初就獲得了化工巨頭巴斯夫的投資和行業(yè)內(nèi)的商業(yè)合作，這一點(diǎn)非常難得。Bota通過項(xiàng)目的研發(fā)，打磨一套可落地應(yīng)用的高通量、自動(dòng)化的菌株設(shè)計(jì)篩選平臺(tái)，采用數(shù)據(jù)導(dǎo)向的方式來解決產(chǎn)業(yè)難題。同時(shí)Bota也在積極推進(jìn)自己的產(chǎn)品管線，且獲得了充足的研發(fā)資金支持。

對(duì)于終端產(chǎn)品，一個(gè)經(jīng)驗(yàn)法則是新產(chǎn)物需要降低至少20-30%的成本，或者是有新功能，才能令客戶有動(dòng)力從舊有的產(chǎn)品體系中遷移出來。變化越小，新產(chǎn)品替代的速度就越慢，以至于我們認(rèn)為合成生物學(xué)的替代作用可能需要5-7年才能完美體現(xiàn)。

另一大影響是經(jīng)濟(jì)周期，特別是石化價(jià)格周期，如果化學(xué)品價(jià)格急劇下跌，會(huì)直接影響一些合成生物學(xué)公司的替代成本。當(dāng)年油價(jià)大漲，對(duì)Amyris的生物燃油就打擊巨大。

2、合成生物學(xué)中的生物制造是如何運(yùn)作的？

Explain like I am 5 years old

看到這里，如果你不是從業(yè)者，可能仍然對(duì)合成生物學(xué)到底是怎么運(yùn)作的心存疑惑，那么我們插入一小節(jié)，用一個(gè)例子解釋一下（針對(duì)典型的生物制造）；如果你已經(jīng)很熟悉了，可直接跳過本節(jié)。

我們就用歷史上最著名的Amyris用酵母細(xì)菌生產(chǎn)生物燃油來舉例吧：Amyris給經(jīng)過生物工程改造的酵母細(xì)菌喂糖，讓它“吃”進(jìn)去的是甘蔗汁（糖），“吐”出來的是法尼烯，這是一種好聞的芳香油，再執(zhí)行一個(gè)簡(jiǎn)單的化學(xué)步驟（氫化），就能夠變成高度可燃的燃料，特質(zhì)與柴油幾乎一樣。并且這和化石燃料不同，燃燒不會(huì)排放出污染環(huán)境的廢氣，是實(shí)打?qū)嵉木G色能源。

幾個(gè)世紀(jì)以來，人類一直在使用微生物來制作面包、葡萄酒和啤酒。以酵母為例，它是一種微生物，在面包制作過程中的將面粉中的淀粉分解成單糖，然后吃下這些糖，釋放出二氧化碳和酒精。二氧化碳被釋放到面團(tuán)中，形成氣泡使面團(tuán)膨脹，從而發(fā)酵成面包。 從這個(gè)好理解的例子擴(kuò)展出來，微生物其實(shí)就是一種微小的工廠，它可以進(jìn)行獨(dú)特的化學(xué)反應(yīng)，而合成生物學(xué)的目標(biāo)是在基因?qū)用嬷匦隆霸O(shè)計(jì)”這些微生物，來讓它們?nèi)ギa(chǎn)生我們感興趣的分子。

在生物制造廠里，一般是4步流程：Design–Build–Test–Learn。從篩選設(shè)計(jì)底盤菌，到通過計(jì)算機(jī)設(shè)計(jì)DNA，再到培養(yǎng)測(cè)試底盤細(xì)胞等等，是一套完整的工業(yè)化流程。而代碼庫，是包含海量基因序列構(gòu)成的生物元件，是一種數(shù)據(jù)資產(chǎn)，能夠?yàn)楣拘纬砷L(zhǎng)期技術(shù)壁壘。

Amyris就率先開發(fā)了一套技術(shù)平臺(tái)，一方面確定自己想得到的產(chǎn)物是什么（例如法尼烯），另一方面去識(shí)別哪些基因可以令微生物表達(dá)出這種東西，以及去設(shè)計(jì)能高效生產(chǎn)出它們的微生物，這里面就涉及到一個(gè)龐大的數(shù)據(jù)庫和自動(dòng)化程序，Amyris在設(shè)計(jì)和篩選了成千上萬種菌株后，最終確定了一些是他們想要的。 然后就是將發(fā)酵過程擴(kuò)大到工業(yè)水平，因?yàn)橐粋€(gè)實(shí)驗(yàn)室發(fā)酵罐可能只有50升，但在工廠里可能會(huì)是5000萬升。最后就是把這些終端產(chǎn)品推向市場(chǎng)，無論是通過合作伙伴還是直接面向消費(fèi)者。

Amyris的加州實(shí)驗(yàn)室：通過機(jī)器人選擇酵母菌株作為測(cè)試培養(yǎng)物，并分析數(shù)千種菌株將糖轉(zhuǎn)化為生物燃油的能力，有希望的菌株在小型發(fā)酵罐中進(jìn)一步測(cè)試。圖片來源：Fastcompany

從實(shí)驗(yàn)室到工廠并不容易。在傳統(tǒng)化工中，規(guī)模化生產(chǎn)也一直是難點(diǎn)，很多技術(shù)在實(shí)驗(yàn)室里很成功，但一旦擴(kuò)大規(guī)模就會(huì)問題頻出。只不過，化工巨頭已經(jīng)花了一百多年的時(shí)間，摸清了很多產(chǎn)品的各項(xiàng)特性，得以讓量產(chǎn)能力提升了幾千倍。

合成生物學(xué)更難，因?yàn)闊o論你是用什么細(xì)菌當(dāng)?shù)妆P菌，他們都是活的，不像很多化工原料是無機(jī)物，如今我們非常精確地知道石油在不同溫度和壓力條件下的表現(xiàn)，也知道如何使加工廠標(biāo)準(zhǔn)化，以使每個(gè)獨(dú)立的單元都能高效運(yùn)作，并且可復(fù)制，從而制造出質(zhì)量統(tǒng)一的產(chǎn)品。 細(xì)菌會(huì)對(duì)不同環(huán)境有不同的反應(yīng)。在一個(gè)1升規(guī)模的發(fā)酵罐中，溫度、壓力等等各種條件都容易控制，但僅僅將規(guī)模從1升提高到1萬升，就相當(dāng)于引入了1萬個(gè)獨(dú)立的微環(huán)境，有些反應(yīng)會(huì)產(chǎn)生乙醇，乙醇在培養(yǎng)物中的積累，會(huì)導(dǎo)致酵母細(xì)胞的生長(zhǎng)率下降和活力喪失。 很多時(shí)候，Amyris的巨大發(fā)酵罐里就充滿了爆炸的酵母細(xì)胞尸體，即便在十年后Zymergend生產(chǎn)Hyaline光學(xué)薄膜時(shí)，發(fā)酵罐也出現(xiàn)了成批死亡的菌株。我們可能需要更長(zhǎng)的時(shí)間，來摸索這些生產(chǎn)問題。

3、核心難點(diǎn)——如何實(shí)現(xiàn)大規(guī)模生產(chǎn)

時(shí)至今日，如何選品？如何從實(shí)驗(yàn)室到大規(guī)模生產(chǎn)？依然是合成生物學(xué)（生物制造）公司面臨的兩大難題。

發(fā)酵生產(chǎn)是與實(shí)業(yè)相結(jié)合的事情。做一次發(fā)酵2-3周起，一個(gè)完整周期需要一個(gè)月，一年最多嘗試12次，而且從小試、中試，再到大規(guī)模生產(chǎn)，每一次試錯(cuò)也都是成本。只能通過不斷的嘗試，去掌握更多細(xì)節(jié)與經(jīng)驗(yàn)。

這里面非常需要設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)與生產(chǎn)團(tuán)隊(duì)相互配合。設(shè)計(jì)團(tuán)隊(duì)在實(shí)驗(yàn)室環(huán)境中，能使用的工具很多，但真正到生產(chǎn)上能用到的東西很少，所以在前期設(shè)計(jì)的時(shí)候就不能使用后期生產(chǎn)容易出問題的添加物等等，不能為了實(shí)驗(yàn)而設(shè)計(jì)。 這也是為什么像Amyris這樣的產(chǎn)品全流程公司的員工，會(huì)被行業(yè)瘋搶，Amyris既做了上游的菌株設(shè)計(jì)，也做了下游的生產(chǎn)工藝，能培養(yǎng)出復(fù)合型人才。

現(xiàn)在，最前沿的探索是通過AI模型來預(yù)測(cè)菌株生產(chǎn)。無論是在學(xué)術(shù)界（例如中國(guó)科學(xué)院深圳先進(jìn)技術(shù)研究院），還是在產(chǎn)業(yè)界（例如Bota），科學(xué)家們通過廣泛收集培養(yǎng)盤和小型發(fā)酵罐中的所有數(shù)據(jù)，因?yàn)檫@兩者的微環(huán)境不一樣，導(dǎo)致菌株的表現(xiàn)不一樣，來判斷哪些環(huán)境的改變?cè)斐闪瞬煌Y(jié)果，再通過算法模型來擴(kuò)大模擬預(yù)測(cè)。

不過這項(xiàng)技術(shù)還在研發(fā)中，它的目標(biāo)是讓我們搞清楚如何控制微環(huán)境的變化，以使菌株在不同容量的環(huán)境下，都能表現(xiàn)穩(wěn)定。如果這項(xiàng)技術(shù)能成功，那么在下游發(fā)酵生產(chǎn)環(huán)節(jié)會(huì)有重大突破，也會(huì)給整個(gè)合成生物學(xué)行業(yè)帶來巨大的前進(jìn)動(dòng)力。 當(dāng)然，工業(yè)生產(chǎn)的失敗在某種程度上也是菌株設(shè)計(jì)的失敗，也是菌株比較嬌氣所致。如果在上游的設(shè)計(jì)和篩選中，能讓菌株比較強(qiáng)大，很多反應(yīng)條件的變化也不會(huì)成為限制。

從產(chǎn)業(yè)鏈配套的角度來看，在發(fā)酵生產(chǎn)端，中國(guó)的優(yōu)勢(shì)在于是發(fā)酵大國(guó)（占全球60%-70%），在傳統(tǒng)產(chǎn)品里，例如氨基酸、維他命、抗生素等等，中國(guó)已經(jīng)做到了天下無敵，有成熟的人才和基礎(chǔ)設(shè)施。 但劣勢(shì)也存在，甘蔗、玉米這些合成生物學(xué)的原材料，中國(guó)的成本相對(duì)于巴西、美國(guó)還是較高，以及在一些設(shè)備零部件上，例如高速攪拌棒或是高靈敏度傳感器上，還相對(duì)依賴進(jìn)口。 在產(chǎn)業(yè)界，大規(guī)模生產(chǎn)決定生死，這是合成生物學(xué)（生物制造方向）必須要跨越的難點(diǎn)，如果發(fā)酵生產(chǎn)搞不定，產(chǎn)品再好，最終還是會(huì)失敗。

4、商業(yè)成敗的關(guān)鍵——如何選品

有理想的技術(shù)投資并不等于商業(yè)成功。在合成生物學(xué)的歷史上，選品失敗的例子屢見不鮮，最典型的莫過于Zymergen。

Zymergen曾經(jīng)押寶在Hyaline光學(xué)薄膜上，但最終折疊屏手機(jī)并沒有獲得消費(fèi)者青睞，所有人都高估了市場(chǎng)需求，最終Zymergen不得不宣布產(chǎn)品失敗，股價(jià)在當(dāng)天就下跌了70%。

選品錯(cuò)，后果很嚴(yán)重，到底該如何選品呢？

做生物燃料失敗后的Amyris、和國(guó)內(nèi)科創(chuàng)板上市的凱賽生物、華恒生物，在選品上可以給我們一些啟發(fā)。 Amyris目前的主營(yíng)產(chǎn)品，主要涉及三大領(lǐng)域：清潔美容、健康保健、香料香精。清潔美容是角鯊烯，它替代了以往從深海鯊魚肝油中提取的路徑，且成本更低，Amyris甚至成立了自己的品牌Biossance直接面向消費(fèi)者。Amyris還在健康保健領(lǐng)域擁有代糖和維生素產(chǎn)品，以及在香精香料領(lǐng)域有多款新研發(fā)的分子。 凱賽生物和華恒生物，他們分別做的是二元酸和丙氨酸，前者是一種化工中間體，可以制成特種尼龍、熱熔膠等等，后者（丙氨酸）是構(gòu)成蛋白質(zhì)的基本單位，可以廣泛應(yīng)用在日化、醫(yī)藥及保健品、食品添加劑和飼料等眾多領(lǐng)域。

從這些例子中，我們可以看出成功的選品大致有三層。

第一層是代替大宗化學(xué)品。這一類是盯著某種有潛力的化工品，用更低成本、和更綠色方式走替代路線，更容易在短期獲得成功。這里需要考慮的是選品，和是否有生產(chǎn)成本優(yōu)勢(shì)（生產(chǎn)除了硬成本外，還需考慮傳統(tǒng)化工法的綠色成本），包括菌株本身的生產(chǎn)效率，和后端發(fā)酵工藝及分離技術(shù)。例如凱賽的二元酸已經(jīng)成為全世界最大產(chǎn)能，也是巴斯夫重要的供應(yīng)商。這就是盯著一種大單品，搶占這一細(xì)分領(lǐng)域全球市場(chǎng)份額的策略。

第二層是代替較高附加值的精細(xì)化學(xué)品。很多精細(xì)化學(xué)品應(yīng)用不足，核心還是因?yàn)閮r(jià)格高、生產(chǎn)難度大，如果能通過合成生物學(xué)的辦法做低成本，讓這些本來小眾的產(chǎn)品大眾化，把體量做大，也是非常好的商業(yè)模式。

第三層就是附加值極高的產(chǎn)品。無論是藥物中間體，還是角鯊烯這樣的護(hù)膚品成分，都屬于這一類。這種追求一克賣幾千塊，不需要特別大的產(chǎn)能，可能是小幾十億美金的市場(chǎng)規(guī)模，但單價(jià)高。

其中，合成生物學(xué)的技術(shù)復(fù)用性也挺重要。例如Amyris的角鯊烯，它既可應(yīng)用在護(hù)膚品，也可應(yīng)用在疫苗佐劑，應(yīng)用在護(hù)膚品就屬于第二層，疫苗佐劑就屬于第三層，因?yàn)橐呙缱魟┍茸o(hù)膚品更為昂貴。 Amyris的選品之路非常令人唏噓。Amyris最初做出了法尼烯，但卻把選品錯(cuò)誤定在了生物燃料上——跟酒精價(jià)格差不多（石油也不貴），如果不是靠著政府補(bǔ)貼賣了一點(diǎn)，這種替代很難成功，最終不得不把生物燃油的專利賣給了一個(gè)傳統(tǒng)化工巨頭。 但比生物燃油的反應(yīng)式再多走一步，Amyris就用法尼烯生產(chǎn)出了一種維生素E的原料，并在維生素品類上大獲成功。而角鯊烯，Amyris也已經(jīng)占到了全球市場(chǎng)的三分之一。熬了這么多年，Amyris終于走出了選品上的坑。 由此可見選品多么重要，一個(gè)激動(dòng)人心的技術(shù)創(chuàng)業(yè)公司，無論多么創(chuàng)新，都不等于一定能在財(cái)務(wù)上成功。

5、技術(shù)與商業(yè)化并重，合成生物學(xué)如何才能迎來拐點(diǎn)？

在訪談每個(gè)學(xué)者、創(chuàng)業(yè)者的時(shí)候，我往往都會(huì)問一個(gè)問題，合成生物學(xué)發(fā)展了這么多年，經(jīng)歷了這么多起起伏伏，未來哪些技術(shù)突破，會(huì)促進(jìn)合成生物學(xué)成為一個(gè)影響力更大的核心產(chǎn)業(yè)？ 我們總結(jié)了一些答案，未來幾年核心的突破將來自以下幾大方向：

高通量，自動(dòng)化的生物工程和篩選

底盤菌株的基因編輯，包括新編輯工具，連續(xù)的多基因編輯體系，快速的迭代優(yōu)化周期，連續(xù)定向進(jìn)化等

系統(tǒng)化的代謝流設(shè)計(jì)和優(yōu)化

計(jì)算酶學(xué)

生物元件庫

蛋白表達(dá)系統(tǒng)優(yōu)化

同時(shí)，技術(shù)與商業(yè)化并重也非常重要。技術(shù)突破能讓公司從0到1，但從1到100離不開商業(yè)化的助力，歸根到底是要做出有明確商業(yè)化場(chǎng)景且成本低的產(chǎn)品，而不是純粹實(shí)驗(yàn)室級(jí)的東西，為了合成而合成。

分析師們一直有一個(gè)觀點(diǎn)，從產(chǎn)業(yè)中大部分企業(yè)的融資方式，來觀察產(chǎn)業(yè)自身的發(fā)展階段。如果全部企業(yè)都是通過一級(jí)市場(chǎng)融資，說明產(chǎn)業(yè)處于導(dǎo)入期；如果開始有企業(yè)陸續(xù)上市，在二級(jí)市場(chǎng)融資，說明產(chǎn)業(yè)進(jìn)入加速成長(zhǎng)期；如果大量企業(yè)上市層出不窮，說明產(chǎn)業(yè)進(jìn)入成熟期。 例如從電動(dòng)車產(chǎn)業(yè)的發(fā)展來看，特斯拉在2018年實(shí)現(xiàn)了單季度盈利轉(zhuǎn)正，隨之而來的是整個(gè)產(chǎn)業(yè)的兩次大爆發(fā)。而對(duì)比合成生物學(xué)，近一年左右全球集中上市了4家核心公司，是產(chǎn)業(yè)加速成長(zhǎng)的標(biāo)志。

Amyris在做生物燃料失敗后，把其他幾個(gè)產(chǎn)品做成了，也是一個(gè)很重要的里程碑事件，它讓大家看到了合成生物學(xué)，可以做出市場(chǎng)能夠接受的產(chǎn)品，更給市場(chǎng)一些信心。

生物制造的難度有高低，大致可分為三個(gè)層面。一是利用現(xiàn)有的天然生物模塊，來構(gòu)建新的反應(yīng)并表現(xiàn)出新功能；二是采用完全人工合成基因，通過生物工程來改造菌株生產(chǎn)；三是人工創(chuàng)建全新的生物系統(tǒng)乃至生命體。其中的核心技術(shù)涵蓋了基因測(cè)序和編輯、菌種培育篩選、產(chǎn)品純化分離，每一個(gè)環(huán)節(jié)的技術(shù)突破或是工藝改進(jìn)都非常重要。

從投資角度，我們認(rèn)為技術(shù)與商業(yè)化都非常重要，我們會(huì)關(guān)注技術(shù)的先進(jìn)性，同時(shí)也會(huì)關(guān)注成本和反應(yīng)路線?，F(xiàn)階段，一級(jí)市場(chǎng)里的合成生物學(xué)公司同質(zhì)化相對(duì)嚴(yán)重，在一些優(yōu)勢(shì)品類有不少公司扎堆，此時(shí)反應(yīng)路線非常重要，它代表了公司是否具有長(zhǎng)期競(jìng)爭(zhēng)力。

如今，合成生物學(xué)領(lǐng)域正掀起新一波創(chuàng)業(yè)與投資浪潮，這是一個(gè)被稱為“投資生物界中微軟”的機(jī)會(huì)，因?yàn)楹芏喙臼窃凇鞍汛a寫進(jìn)發(fā)酵罐里”，它的終端產(chǎn)品——麥肯錫預(yù)測(cè)70%化學(xué)法制造的產(chǎn)品，未來都可通過生物學(xué)手段生產(chǎn)。 而全球各國(guó)，在合成生物學(xué)領(lǐng)域幾乎是在同一起跑線上，誰也沒有比誰先進(jìn)太多，這是不是與電動(dòng)車起步早期，有異曲同工之妙，或許這是下一個(gè)彎道超車的好機(jī)會(huì)。