文｜動脈新醫(yī)藥
2021年，生物醫(yī)藥企業(yè)們實現(xiàn)了營業(yè)收入的猛增，甚至有一些實現(xiàn)了翻倍。這再一次證明，國內(nèi)最早一批生物醫(yī)藥企業(yè)在核心產(chǎn)品的上市后，進入了振奮人心的收獲期。
然而在這樣的數(shù)據(jù)面前，二級市場卻風平浪靜，擺明了一副理所當然的態(tài)度。
▲ 部分生物醫(yī)藥企業(yè)2021年營收情況（單位：元，人民幣，人民幣對美元匯率1：0.16）
伴隨著半年多以來生物醫(yī)藥板塊的持續(xù)回落，二級市場卻絲毫沒有降低對于生物醫(yī)藥企業(yè)的要求。這種來自資本市場的期望催促著企業(yè)們奔向自己的下一個里程碑節(jié)點。這個新的里程碑在哪里？于是大家在Biotech與Bigpharma之間找到了一個新的發(fā)展階段：Biopharma。
那么這些中國的Biotech，成為Biopharma了嗎？
01 商業(yè)化策略多元化
向著Biopharma的目標，中國的生物醫(yī)藥企業(yè)們在營收規(guī)模上已經(jīng)形成了比較明顯的梯隊。
從PD-1單抗起步的三家企業(yè)
站在去往Biopharma的路上最前列的，是百濟神州、信達生物、君實生物，三家以PD-1起家的創(chuàng)新藥企。
在過去幾年的發(fā)展中，三家企業(yè)在商業(yè)化上逐漸走向了不同的道路，但在其他一些方面卻表現(xiàn)一致。
百濟神州在商業(yè)化上的選擇是全方位的全球化。在PD-1單抗百澤安（替類利珠單抗）的基礎(chǔ)上，百濟神州繼續(xù)擴大著自己的商業(yè)影響力。截至2021年底，百濟神州的商業(yè)化產(chǎn)品組合已經(jīng)增加至16款，其中自研的百澤安（替類利珠單抗），引進的瑞復美、安加維等產(chǎn)品保持著穩(wěn)定的營收增長。而增長最快的點，是百悅澤。
由于歐雷強的存在，百濟神州的基因中就帶有國際化。百悅澤的銷售額中，有超過一半來自于美國市場，達1.15億美元。百悅澤在美國的銷售也完全依靠自建團隊完成。在百悅澤等產(chǎn)品的拉動下，2021年，百濟神州的產(chǎn)品收入達約40億元，同比增幅達105%。
君實生物也在海外市場上表現(xiàn)出色，但與百濟神州自建團隊不同的是，君實生物選擇了積極的對外授權(quán)。在君實生物40.25億的總營收中，海外收入占比最重，境外收入高達33.41億元，同比大增562.66%，其中大部分來自于新冠特效藥埃特司韋單抗的許可收入。這一數(shù)據(jù)展現(xiàn)了君實生物在海外商業(yè)化方面的杰出表現(xiàn)。
相比之下，拓益（特瑞普利單抗）作為曾經(jīng)君實的拳頭產(chǎn)品則表現(xiàn)略遜一籌，在2021年僅收入4.12億元。當然這也與君實生物2021年在商業(yè)化策略上的調(diào)整有關(guān)。
或許是在埃特司韋單抗上嘗到了甜頭，2021年2月，阿斯利康與君實生物達成了合作，獲得了拓益國內(nèi)非核心市場的推廣權(quán)。而到2021年12月，君實生物又再度回收了該權(quán)益。聯(lián)系到2021年拓益的整體銷售，這次二者之間的合作恐怕并沒能達成1+1>2的效果。
信達生物則仍然專注于PD-1單抗達伯舒（信迪利單抗）在國內(nèi)的推廣，這也使得達伯舒的銷量遠超百澤安和拓益。信達生物的產(chǎn)品收入達到了40億元，其中70%由達伯舒貢獻。
信達生物的決策來自于其發(fā)展達伯舒的決心。到目前為止，達伯舒已經(jīng)獲批了四個一線適應癥，是醫(yī)保覆蓋的四款PD-1單抗中獲批一線適應癥最多的，并且后續(xù)還有一線胃癌、一線食管癌、二線EGFR突變肺癌已經(jīng)申報NDA。這也使得達伯舒擁有了成為重磅炸彈的潛力。
信達生物的其他營收則來自于生物類似藥和授權(quán)引進的產(chǎn)品。與百濟神州更偏重于渠道性質(zhì)的引進產(chǎn)品不同的是，信達生物的引進產(chǎn)品，如奧雷巴替尼片、達伯坦（培美替尼片）則跟偏向于合作研發(fā)。
三家企業(yè)當前的選擇并沒有優(yōu)劣，只是各自選擇了更適合自己的側(cè)重點。但是想要從Biotech走向Biopharma，商業(yè)模式必須要更加多元化。這種多元化我們已經(jīng)逐漸可以在這三家企業(yè)的身上看到。
百濟神州開始逐漸將自己的產(chǎn)品對外授權(quán)，包括將TIGIT單抗的部分權(quán)益對外授權(quán)給諾華，也包括與全球各個地區(qū)的醫(yī)藥企業(yè)合作銷售澤布替尼；君實生物在2021年底重新聚焦拓益，任命了李聰為聯(lián)席首席執(zhí)行官重點突破縣域市場；而信達生物則開始嘗試沖擊全球市場，雖然目前受到了些許挫折，但正如我們此前撰文分析的，并無大礙。
當三家企業(yè)之間的商業(yè)模式開始互相交融，最終形成國內(nèi)市場、海外市場、對外授權(quán)、引進產(chǎn)品等多方向并行的形態(tài)，他們也就離真正成為Biopharma又近了一步。
從生物類似藥走向創(chuàng)新藥的復宏漢霖
緊跟著三家PD-1企業(yè)的，是復宏漢霖。
以生物類似藥為主打的復宏漢霖，在2021年迎來了快速成長，營業(yè)收入來源主要為多款產(chǎn)品陸續(xù)商業(yè)化帶來的銷售收入及授權(quán)許可收入等。公司“拳頭產(chǎn)品”漢曲優(yōu)成為2021年業(yè)績增長最大亮點。在中國市場，漢曲優(yōu)是首款由復宏漢霖自建商業(yè)化團隊負責銷售推廣的產(chǎn)品，該團隊高效的市場布局為漢曲優(yōu)銷量的全面提升提供了有利基礎(chǔ)。
復宏漢霖在近兩年一直在努力嘗試從研發(fā)生物類似藥向創(chuàng)新藥的轉(zhuǎn)變，致力于產(chǎn)品差異化的打造。其PD-1產(chǎn)品漢斯狀（斯魯利單抗）已經(jīng)于2022年3月獲批上市，用于單藥治療經(jīng)標準治療失敗后、不可切除、轉(zhuǎn)移性高度微衛(wèi)星不穩(wěn)定型(MSI-H)實體瘤，成為首款國產(chǎn)“泛癌種”PD-1。
在國內(nèi)已有6款PD-1產(chǎn)品上市以及全球已有超過4000起PD-1在研臨床試驗的極度內(nèi)卷態(tài)勢之下，復宏漢霖以“泛癌種”為突破點打出了差異化，也在PD-1產(chǎn)品中殺出了一條血路。也因此，在渠道銷售上見長的復宏漢霖有了多一分追趕第一梯隊的潛力。
聚焦在特定領(lǐng)域的企業(yè)們
另外一些企業(yè)，暫時在銷量上還未形成規(guī)模，但也奔跑在成為Biopharma的路上。
再鼎醫(yī)藥作為一家以license in為主要經(jīng)營模式的創(chuàng)新藥企，雖然總營收數(shù)據(jù)在8家企業(yè)內(nèi)并不高，但是卻以接近2倍的增長實現(xiàn)了高速的產(chǎn)品變現(xiàn)。從財報數(shù)據(jù)來看，再鼎醫(yī)藥三款主要產(chǎn)品則樂、愛普盾、擎樂在2021年繼續(xù)放量，其銷售收入也分別達到了9358萬美元、3890萬美元和1162萬美元。
以治療罕見病為代表的北?？党膳c主打病毒性疾病療法開發(fā)的歌禮制藥也正在上市產(chǎn)品商業(yè)化方面迎頭趕上，雖然營收與其他企業(yè)相比產(chǎn)生了斷崖式差距，但是卻憑借差異化產(chǎn)品管線，打開了自己的一片天地。
其中，北?？党捎糜谥委熀嗵鼐C合征的海芮思于2021年5月進入中國非醫(yī)保市場，成為了北?？党刹季稚虡I(yè)化的開端。而對于歌禮制藥，雖然其原研丙肝藥物在2019年錯失進入醫(yī)保的機會，使其在商業(yè)化方面遭受重挫，但是新冠疫情或許將助力其翻盤。隨著輝瑞新冠特效藥Paxlovid在國內(nèi)的獲批，歌禮制藥有望成為其組合藥物中利托那韋片的有力供貨商，目前，歌禮制藥利托那韋片的年產(chǎn)能已擴大至約5.3億片，同時已通過代理商向12個歐洲國家遞交了相關(guān)上市許可申請，歌禮制藥的商業(yè)化春天或許將就此來臨。
微芯生物是我們關(guān)注的企業(yè)中營收增幅最少但凈虧損也最少的企業(yè)。自2001年成立起，微芯生物便一直以開發(fā)原研藥為目標。目前，微芯生物手握治療腫瘤的西達本胺和治療糖尿病的西格列他鈉兩款國家一類原創(chuàng)新藥，為了實現(xiàn)更有效的商業(yè)化，專門設(shè)立了腫瘤產(chǎn)品事業(yè)部和代謝病產(chǎn)品事業(yè)部負責兩款產(chǎn)品的學術(shù)推廣和銷售，在2021年達到超過4億的營收目標。
02 醫(yī)保：必經(jīng)之路
對于中國的醫(yī)藥企業(yè)，醫(yī)保是個逃不開的話題。結(jié)合各家年報數(shù)據(jù)來看，進醫(yī)保在創(chuàng)新藥上也成為了驅(qū)動銷量翻倍的強勁動力。因此在國內(nèi)特殊的環(huán)境下，進醫(yī)保也成了成為Biopharma的必經(jīng)之路。百濟神州、信達生物、復宏漢霖在產(chǎn)品與新適應癥獲批醫(yī)保后，收入大漲，與剛有產(chǎn)品進入醫(yī)保的歌禮制藥和仍未有產(chǎn)品進入醫(yī)保的北?？党伞⑽⑿旧锏臓I收拉開了較大差距。
其中，百濟神州自主研發(fā)的BTK抑制劑百悅澤在2021年增長表現(xiàn)十分亮眼。數(shù)據(jù)顯示，2021年百悅澤全球累計銷售額約14億元，同比增長423%。2021年，百悅澤在美國的收入達到約7億元，得益于多個適應癥在美獲批和市場需求的拓展。
而在中國，百悅澤銷售收入增長約6億元，同比增長331%。在國內(nèi)，百悅澤在2020年已有兩項適應癥進入醫(yī)保的基礎(chǔ)上，于2021年底新增1項適應癥納入國家醫(yī)保目錄，經(jīng)過醫(yī)保的二次降價，已成為國內(nèi)BTK抑制劑中月治療費最低的一款產(chǎn)品，憑借同類最優(yōu)的療效潛力和較高的性價比，預計會在未來進一步驅(qū)動銷售放量。
而PD-1單抗產(chǎn)品百澤安已手握5項適應癥進入國內(nèi)醫(yī)保，推動中國市場銷售額達到了15.9億元，同比增長56%。
再鼎醫(yī)藥首個實現(xiàn)商業(yè)化的產(chǎn)品則樂，在2020年底進入醫(yī)保后，為其2021年的營收增長提供了驅(qū)動力。根據(jù)年報披露的數(shù)據(jù)，則樂在2021年實現(xiàn)銷售收入9358萬美元，同比增長190.68%，而再鼎在2021年醫(yī)保談判中成功將則樂的適應癥覆蓋范圍拓展至卵巢癌一線維持治療，將有望在2022年加速其產(chǎn)品的進院和放量。
除百濟神州與再鼎醫(yī)藥外，復宏漢霖憑借生物類似藥漢曲優(yōu)與漢達遠進入醫(yī)保的優(yōu)勢，實現(xiàn)了企業(yè)營收的高速增長，其中，重磅產(chǎn)品漢曲優(yōu)于中國和歐洲銷售規(guī)模穩(wěn)健增長，實現(xiàn)國內(nèi)銷售收入約8.7億元，較2020年漲幅約692.7%。而信達生物核心產(chǎn)品PD-1達伯舒自2019年進入醫(yī)保后，在2021年底再次續(xù)約成功，同時又新增3項適應癥，推動了達伯舒在2021年完成了將近31億的產(chǎn)品收入。
從以上幾家頭部biotech的年報數(shù)據(jù)來看，產(chǎn)品被納入醫(yī)保，將成為企業(yè)良性發(fā)展的有力保障之一，但是也需要商業(yè)策略上的適配。而歌禮制藥產(chǎn)品是在2021年底進入醫(yī)保，營收效果暫未體現(xiàn)，再加上微芯生物、北?？党蓵簾o產(chǎn)品進入醫(yī)保，醫(yī)保對目前biotech企業(yè)的發(fā)展影響還需要進一步探索。
03 研發(fā)投入、商業(yè)價值與全球化
營收是成為Biopharma的硬指標。同時其他一些數(shù)據(jù)也是衡量企業(yè)是否有潛力成為Biopharma的重要標準。
首先是企業(yè)在研發(fā)上的持續(xù)投入。
最會賺錢的百濟神州也最會燒錢，近百億的研發(fā)投入甚至超過恒瑞醫(yī)藥；信達生物、君實生物、再鼎醫(yī)藥、復宏漢霖等研發(fā)投入也在十幾億元到三十億元不等。
研發(fā)投入代表了一家企業(yè)在創(chuàng)新上的持續(xù)性。盡管國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)顯現(xiàn)出步入寒冬的態(tài)勢，biotech公司的融資窗口逐漸關(guān)閉，但企業(yè)在研發(fā)上的投入?yún)s一分都不能打折扣。目前這些企業(yè)都還保持著充足的現(xiàn)金流應對未來可能的風險，并且隨著越來越多的產(chǎn)品走入商業(yè)化階段，或許將推動這些biotech實現(xiàn)向biopharma的跨越。
其次，是巨額的研發(fā)投入是否帶來了相應的商業(yè)價值和臨床價值。
在如今生物醫(yī)藥多個產(chǎn)品已展現(xiàn)內(nèi)卷的現(xiàn)狀之下，企業(yè)是否擁有充足、含金量高且具備差異化的后備產(chǎn)品管線也將為未來在行業(yè)內(nèi)的成功突圍奠定堅實的基礎(chǔ)。
從以上8家企業(yè)的研發(fā)布局來看，各家都已基本建立起全面或具有差異化的藥物開發(fā)項目。百濟神州以絕對數(shù)量優(yōu)勢的研發(fā)管線領(lǐng)跑，主要目標是研發(fā)best in class或first in class新藥，而信達、君實、再鼎、微芯生物與歌禮制藥的研發(fā)管線則廣泛涵蓋目前備受關(guān)注的疾病領(lǐng)域，在新冠病毒肆虐的大環(huán)境下，君實生物與歌禮制藥甚至已經(jīng)在抗新冠病毒領(lǐng)域拓展產(chǎn)品管線，并取得了突出進展。復宏漢霖與北?？党傻难邪l(fā)領(lǐng)域仍然十分聚焦，希望分別在腫瘤、罕見病領(lǐng)域縱深發(fā)展出核心競爭力與獨特優(yōu)勢。
經(jīng)過國家政策的調(diào)控后，剩余產(chǎn)品的臨床價值基本可以得到確認。而商業(yè)價值就要等到產(chǎn)品上市時才能接受最終的檢驗。
第三，就是企業(yè)的全球化視野。Biotech可以只面向國內(nèi)，但是Biopharma必須面向全球。
2022年年初，信達生物PD-1產(chǎn)品信迪利單抗在美國的上市申請遭FDA駁回，“出?！币粫r之間成為了國內(nèi)醫(yī)藥行業(yè)深度討論的話題之一。如今，國內(nèi)商業(yè)化相對成熟的生物醫(yī)藥企業(yè)們已經(jīng)不再滿足于產(chǎn)品的國內(nèi)獲批，而是強調(diào)產(chǎn)品的海外獲批以及與國際藥企的商業(yè)合作。正如一些業(yè)內(nèi)人士所講，拳頭產(chǎn)品的國際化也在印證國內(nèi)biotech向biopharma的轉(zhuǎn)化。
在8家企業(yè)中，除了再鼎醫(yī)藥與北海康成以license in模式為主外，其他企業(yè)均已開啟了海外商業(yè)化。以百濟神州為例，其BTK抑制劑作為我國首個出海的創(chuàng)新藥，目前在國際上獲批的國家及地區(qū)多達45個，全球化布局遙遙領(lǐng)先。同時，PD-1產(chǎn)品百澤安也在尋求在美的獲批上市以及全球化的商業(yè)開發(fā)。除百濟神州外，君實也在不斷進行著“出?！蓖黄?，并在2021年交上了海外商業(yè)化方面亮眼的成績單。而復宏漢霖、歌禮制藥以及微芯生物也在2021年“起航出?！?，開始布局海外合作以及國際商業(yè)化。
信達生物雖然在達伯舒上受到了些許挫折，但是其他一些項目的出海過程仍在穩(wěn)步推進過程中。除了2021年在印尼的商業(yè)化布局外，還包括與馴鹿醫(yī)療合作開發(fā)的BCMA CAR-T候選產(chǎn)品，目前已被FDA授予孤兒藥資格認定。
由此來看，中國生物醫(yī)藥企業(yè)在產(chǎn)品商業(yè)化落地成熟的情況下，已經(jīng)自然過渡到要考慮產(chǎn)品國際化布局的進程，但是信達出海的受挫，也將讓中國biotech企業(yè)重新審視自己的產(chǎn)品，進一步接受國際臨床市場的檢驗。
或許他們還沒有成為Biopharma，但是已經(jīng)開始有了Biopharma的模樣。