文|每日財報
4月25日，發(fā)布2021年年報后的首個交易日，恒瑞醫(yī)藥開盤即大跌，最終跌停。至此，恒瑞總市值已跌至不足1900億元，較2021年初最高點跌超三分之二。
昔日的A股醫(yī)藥一哥，似乎正面臨上市以來最嚴峻的挑戰(zhàn)。這會是最后一跌嗎？有行業(yè)分析稱，無論是國談、集采的影響還是運營改革，勢必帶來一定時間震蕩，轉型中的恒瑞想要蓄力反彈，關鍵還是看其在“創(chuàng)新”上的投入究竟幾何。
堅定投入研發(fā)，鞏固管線和技術優(yōu)勢
不可否認，恒瑞2021年業(yè)績表現(xiàn)不盡如意。
簡單來看，決定業(yè)績數(shù)據(jù)的主要是收入和支出。收入上，受集采等因素影響，恒瑞去年以來銷售下滑已是不爭的事實，這次年報公布的數(shù)據(jù)也在預料之中。支出上，銷售費用、管理費用、研發(fā)費用這“三費”是大頭，其中由于去年下半年以來推進組織運營改革，恒瑞全年銷售費用和管理費用均有一定幅度的下降。
這樣一來，研發(fā)費用就顯得十分關鍵。年報顯示，2021年恒瑞累計研發(fā)投入62.03億元，比上年增長24.34%，研發(fā)投入占銷售收入比重達到23.95%，創(chuàng)公司歷史新高。
難怪有股民討論說，恒瑞哪怕研發(fā)投入壓縮十幾億，業(yè)績也好看得多。
但顯然，恒瑞不追求這種“好看”。不論是年報中的業(yè)績分析，還是筆者從近日一場會議上獲知管理層的表態(tài)，都一致表示，即使研發(fā)投入會對短期利潤帶來影響，恒瑞仍會堅定投入。
這背后的邏輯不言而喻：對于轉型升級關鍵時期的恒瑞，唯有依靠高強度的研發(fā)投入來支撐高質量的成果產(chǎn)出，才能真正形成“護城河”，維持長期的可持續(xù)發(fā)展。
回到年報。2021年，恒瑞砸下的62億多研發(fā)資金，換來的主要成果有：海曲泊帕乙醇胺片、脯氨酸恒格列凈片、羥乙磺酸達爾西利片3款創(chuàng)新藥獲批上市，公司已上市創(chuàng)新藥增至10款，位居國內(nèi)同行業(yè)前茅；60余個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，250多項臨床試驗在國內(nèi)外開展；注射用卡瑞利珠單抗4個新適應癥相繼獲批，獲批適應癥總數(shù)達8個，創(chuàng)新藥氟唑帕利膠囊第2個適應癥、注射用甲苯磺酸瑞馬唑侖第3個適應癥獲批上市；提交國內(nèi)新申請專利244件、國際PCT新申請89件，獲得國內(nèi)授權112件、國外授權117件；取得創(chuàng)新藥制劑生產(chǎn)批件10個、仿制藥制劑生產(chǎn)批件16個、藥品臨床批件108個；全球研發(fā)團隊增至5400多人，海外研發(fā)中心已覆蓋歐洲、美國、澳大利亞、日本等……
數(shù)字或許枯燥，但卻最能說明問題。巨額的研發(fā)投入，讓恒瑞至今保持著國內(nèi)藥企中數(shù)一數(shù)二深入豐富的研發(fā)管線和全面廣泛的技術平臺。而對創(chuàng)新藥企業(yè)來說，這正是最核心的資產(chǎn)。恒瑞管理層重申強調(diào)，今年的研發(fā)投入仍會繼續(xù)保持，同時通過運營優(yōu)化等措施減少其他費用支出，從而抗壓力、保研發(fā)。
今天的投入就是明天的產(chǎn)出。正如教育事業(yè)的口號所言，“再窮不能窮教育”。想做創(chuàng)新藥，也要有“再苦不能苦研發(fā)”的意志和決心。這一點上，恒瑞的魄力不可謂不大。
國際化加速破局，強化“兩條腿走路”能力
從年報來看，恒瑞對國際化進展著墨并不多，但大家對此的關注度卻不低。這也說明，市場對恒瑞國際化戰(zhàn)略的前景抱有相當期待。
數(shù)據(jù)顯示，恒瑞2021年海外研發(fā)投入12.36億元，占總體研發(fā)投入的比重達到19.93%。目前在美國和歐洲等地建立了170多人的海外研發(fā)團隊，主要成員均是來自羅氏、諾華、輝瑞以及默克等知名藥企的中高層人才，擁有豐富的全球化研發(fā)經(jīng)驗。推動開展了近20項國際臨床試驗，其中國際多中心Ⅲ期項目7項，并有10余項研究處于準備階段。恒瑞醫(yī)藥全球研發(fā)總裁張連山曾在不同的場合談到:海外團隊的組建和完善，可解決管理文化差異，加強對當?shù)卣叩牧私?，從而在總部團隊統(tǒng)籌協(xié)調(diào)下，進一步與國內(nèi)研發(fā)團隊協(xié)同合作，高效推進各類臨床研發(fā)?，F(xiàn)在這支團隊趨于成熟，對創(chuàng)新產(chǎn)品價值最大化將起積極作用。
對于投資者普遍關注的創(chuàng)新藥何時能夠在海外上市的問題，恒瑞方面表示，公司自主研發(fā)的PD-1抑制劑卡瑞利珠單抗仍是首推產(chǎn)品。目前，卡瑞利珠單抗聯(lián)合阿帕替尼治療晚期肝癌國際多中心Ⅲ期研究已在中國遞交上市申請，項目團隊已啟動美國FDA BLA/NDA遞交前的準備工作，已完成與FDA的多輪溝通，計劃將在2022年遞交。此前，卡瑞利珠單抗治療晚期肝細胞癌適應癥已獲得FDA孤兒藥資格，有望在后續(xù)研發(fā)及商業(yè)化開展等方面享受政策支持。
與此同時，恒瑞多個項目在美國、歐洲、澳洲、韓國等國家和地區(qū)獲得臨床試驗資格，SHR-A1811、INS068、SHR-1819、SHR-1707等多個產(chǎn)品順利實現(xiàn)全球同步開發(fā)。其中，被市場和公司寄予厚望的JAK1抑制劑SHR0302片，用于治療斑禿的III期臨床試驗不久前完成中國首例患者入組及給藥，這是繼2021年8月針對斑禿患者的隨機、雙盲、安慰劑對照、國際多中心（中國、美國、澳洲）的II期臨床試驗達到研究終點后的又一個里程碑。作為新一代高選擇性JAK1抑制劑，SHR0302片可開發(fā)用于多種自身免疫和炎癥性疾病的治療，多個適應癥的三期臨床試驗都在緊鑼密鼓進行當中。
商務開發(fā)方面，去年，恒瑞短時間內(nèi)頻頻出手引進產(chǎn)品，補充后期產(chǎn)品管線，引發(fā)市場廣泛關注。恒瑞管理層日前透露，商務開發(fā)方面仍保持開放態(tài)度，只要是創(chuàng)新度高的項目，能跟恒瑞的產(chǎn)品線形成互補，都會愿意合作共贏。
國內(nèi)＋國際、自研＋BD，恒瑞的“兩條腿走路”策略持續(xù)深化，未來或將成為獨特的“恒瑞模式”。
完善團隊建設，優(yōu)化研發(fā)布局和策略
2021年，恒瑞人事變動頻繁，一度引起市場擔憂。但目前來看，這些也是恒瑞轉型期、陣痛期的必要調(diào)整舉措。
年報發(fā)布前不久，恒瑞前首席醫(yī)學官鄒建軍離職，恒瑞火速新任命兩位研發(fā)高管張曉靜、王泉人，分別負責公司腫瘤和非腫瘤領域的臨床研發(fā)管理。不僅充實了高管團隊，還首次對研發(fā)進行細分。
對此，恒瑞管理層表示，把腫瘤和非腫瘤做一個切割，因為腫瘤已經(jīng)夠復雜了，非腫瘤更復雜，這些都必須要有學習能力非常強、經(jīng)驗非常豐富的人來管理團隊。張曉靜具有多年的國內(nèi)外臨床研發(fā)管理經(jīng)驗，1986年出生的王泉人在恒瑞歷練多年，新任命的兩位副總是一個很好的組合。
團隊建設的完善，也體現(xiàn)出恒瑞在研發(fā)布局上的調(diào)整和優(yōu)化?？鼓[瘤藥物研發(fā)一向是恒瑞的傳統(tǒng)優(yōu)勢。而非腫瘤領域，病種多、市場大，勢必成為今后的競爭主戰(zhàn)場，先發(fā)制人很有必要。
公開資料顯示，目前恒瑞已實現(xiàn)對自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病、感染疾病、呼吸疾病、血液疾病、神經(jīng)系統(tǒng)疾病等非腫瘤領域的廣泛覆蓋。比如糖尿病領域，其自主研發(fā)的首個國產(chǎn)創(chuàng)新SGLT2抑制劑脯氨酸恒格列凈片去年底獲批上市，給中國糖尿病患者帶來新選擇，同時還布局了長效基礎胰島素INS068注射液、長效胰島素/GLP-1復方制劑HR17031注射液、GLP-1類似物諾利糖肽注射液，并啟動了超速效胰島素HR011408注射液的臨床試驗。此外，研發(fā)管線還正迅速拓展到眼科、核藥等其他領域，打造長期發(fā)展的多元化戰(zhàn)略支柱。
同時，恒瑞也建立了一批具有自主知識產(chǎn)權、國際一流的新技術平臺，如蛋白水解靶向嵌合物（PROTAC）、分子膠、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、雙/多特異性抗體、基因治療、mRNA、生物信息學、轉化醫(yī)學等，為創(chuàng)新研發(fā)提供強大基礎保障。
可以說，在研發(fā)投入、技術實力、人才隊伍支撐下，恒瑞正在打造可持續(xù)的增長動力源，努力確保不管游戲持續(xù)到何時，都能有牌可出。
然而，資本多是短視的。就眼前而言，恒瑞首先要解決的是如何穩(wěn)住股價及市場信心。
據(jù)公司內(nèi)部會議信息透露：多輪集采下來，對公司的影響已基本到位，后續(xù)再推進也在預期之中，今后將越來越可以輕裝上陣。而去年下半年以來，公司有一批首仿藥、創(chuàng)新藥已經(jīng)或即將上市，將逐步形成新的業(yè)績增量。具體來看，今年一季度公司血小板生成素受體激動劑海曲泊帕乙醇胺片銷售上量較快，CDK4/6抑制劑羥乙磺酸達爾西利片的表現(xiàn)也符合預期，其他創(chuàng)新藥的銷售總體都還不錯，PD-L1單抗SHR-1316（阿得貝利單抗注射液）、SHR8008兩個重磅1類新藥已申報上市。仿制藥方面，纈沙坦今年也在快速的上量，其后還會有多個首仿藥將上市，公司目前已在統(tǒng)籌安排銷售計劃。
道阻且長,行則將至；行而不輟,未來可期。對見證過中國醫(yī)藥行業(yè)發(fā)展變遷的恒瑞來說，眼下的形勢雖有困難，但難言至暗。不糾結、不猶豫，按照既定戰(zhàn)略穩(wěn)步向前，或許是最理性的選擇。至于結果如何，君不見，努力享受過程的人，最終都成了時間的朋友。