文|動(dòng)脈網(wǎng)
5月16日，平靜的國(guó)內(nèi)基因測(cè)序行業(yè)，迎來(lái)久違的重磅事件：腫瘤高通量測(cè)序（以下簡(jiǎn)稱(chēng)“腫瘤NGS”）服務(wù)龍頭世和基因，在幾番傳言過(guò)境后，終于向上交所科創(chuàng)板遞交了招股說(shuō)明書(shū)，此舉引發(fā)業(yè)內(nèi)廣泛關(guān)注。
作為走在國(guó)內(nèi)腫瘤NGS臨床創(chuàng)新和應(yīng)用前列的基因科技公司，世和基因一直是一級(jí)市場(chǎng)上十分搶手的明星項(xiàng)目。公開(kāi)信息顯示，此前，世和基因完成了多輪累計(jì)超10億元的私募股權(quán)融資，得到了包括禮來(lái)亞洲、軟銀中國(guó)、朗瑪峰創(chuàng)投、華泰瑞合、易方達(dá)、國(guó)新資本等在內(nèi)的多家頭部投資機(jī)構(gòu)青睞。
根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，在2021年4月完成的IPO前最末一輪融資中，世和基因整體估值已經(jīng)高達(dá)61.99億元，遠(yuǎn)高于其選擇的科創(chuàng)板第四套標(biāo)準(zhǔn)所規(guī)定的30億元預(yù)期市值。
從國(guó)內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)快速增長(zhǎng)的草莽時(shí)期脫穎而出，世和基因圍繞腫瘤患者的精準(zhǔn)醫(yī)療需求，建立起了從風(fēng)險(xiǎn)人群早篩早診、明確基因分型指導(dǎo)臨床用藥選擇到提示耐藥機(jī)制、監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)的腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療全周期分子診斷服務(wù)和多元化的產(chǎn)品。
根據(jù)Frost &Sullivan數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)，2020年，世和基因所提供的產(chǎn)品和服務(wù)規(guī)模躋身全國(guó)腫瘤NGS市場(chǎng)TOP3，占據(jù)約10%的市場(chǎng)份額。
從排位賽到淘汰賽
1987年出生的邵陽(yáng)，從小就是家長(zhǎng)口中“別人家的孩子”。4歲上小學(xué)，13歲出國(guó)讀高中，16歲進(jìn)入多倫多大學(xué)免疫學(xué)專(zhuān)業(yè)，20歲大學(xué)畢業(yè)后保送碩博連讀，邵陽(yáng)在最有拼勁的年紀(jì)、飽學(xué)最前沿的科學(xué)知識(shí)，與后來(lái)深刻改變?nèi)祟?lèi)臨床實(shí)踐的基因測(cè)序技術(shù)在大爆炸中撞了個(gè)滿懷。
就讀醫(yī)學(xué)博士期間，邵陽(yáng)發(fā)現(xiàn)高通量測(cè)序的價(jià)格下降越來(lái)越快，他看到了這項(xiàng)技術(shù)在臨床應(yīng)用的曙光，便著手創(chuàng)業(yè)。為了籌集啟動(dòng)資金，他賣(mài)掉了自己在加拿大購(gòu)置的房產(chǎn)、背上了銀行貸款，和幾個(gè)創(chuàng)始合伙人埋頭做技術(shù)研發(fā)。創(chuàng)業(yè)之初，邵陽(yáng)曾做過(guò)一個(gè)趨勢(shì)研判，對(duì)世和基因后來(lái)的發(fā)展影響深遠(yuǎn)。
當(dāng)時(shí)，后來(lái)在癌癥診療領(lǐng)域一騎絕塵的Foundation Medicine已經(jīng)聲名鵲起，并推出自己的商業(yè)化產(chǎn)品，如果在海外市場(chǎng)與其硬碰硬，資歷尚淺的世和基因贏面并不大。邵陽(yáng)決定回到國(guó)內(nèi)，把團(tuán)隊(duì)掌握的腫瘤NGS技術(shù)針對(duì)國(guó)人的體制特點(diǎn)優(yōu)化升級(jí)，去征服還是一片空白的國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
于是，2013年3月，南京世和基因生物技術(shù)有限公司正式設(shè)立，邵陽(yáng)任董事長(zhǎng)，公司專(zhuān)注于高通量基因測(cè)序技術(shù)的臨床轉(zhuǎn)化應(yīng)用。2年后，邵陽(yáng)和世和基因迎來(lái)了預(yù)期中的國(guó)內(nèi)腫瘤NGS市場(chǎng)增長(zhǎng)快車(chē)道。到2017年，新生的世和基因已經(jīng)在營(yíng)業(yè)收入、檢測(cè)樣本數(shù)量和醫(yī)生數(shù)量等多個(gè)維度，超越了大多數(shù)競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
重大的轉(zhuǎn)折發(fā)生在2018年。當(dāng)年，世和基因自主研發(fā)的“EGFR/ALK/ROS1/BRAF/KRAS/HER2 基因突變檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）” 獲得國(guó)家藥監(jiān)局注冊(cè)審批，成為國(guó)內(nèi)同期首批獲準(zhǔn)上市的腫瘤伴隨診斷高通量基因檢測(cè)產(chǎn)品之一。
該產(chǎn)品全面覆蓋肺癌靶向藥物相關(guān)常見(jiàn)基因，一次性檢測(cè)多個(gè)基因位點(diǎn)和突變類(lèi)型，檢測(cè)靈敏度高達(dá) 1%。對(duì)于尚處于混沌之戰(zhàn)中的國(guó)內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)，產(chǎn)品注冊(cè)資質(zhì)的重要性不言而喻。
按照邵陽(yáng)在2019年接受媒體采訪時(shí)的說(shuō)法，國(guó)內(nèi)腫瘤NGS行業(yè)從早期的排位賽進(jìn)入到了淘汰賽階段。后來(lái)的事實(shí)驗(yàn)證了邵陽(yáng)的這個(gè)預(yù)判，到2020年，燃石醫(yī)學(xué)、世和基因、泛生子等搶先拿下產(chǎn)品注冊(cè)資質(zhì)的腫瘤NGS企業(yè)拿下了國(guó)內(nèi)腫瘤NGS市場(chǎng)中顯約3成份額，根據(jù)Frost &Sullivan的數(shù)據(jù)，這三家頭部企業(yè)所占據(jù)的市場(chǎng)份額13%、10%和10%，行業(yè)集中的趨勢(shì)十分明顯。
此后，世和基因保持了每年超20%的研發(fā)費(fèi)用投入，在現(xiàn)有基因檢測(cè)服務(wù)體系基礎(chǔ)上積極布局開(kāi)展相應(yīng)產(chǎn)品化標(biāo)準(zhǔn)試劑盒研發(fā)，不斷拓展業(yè)務(wù)邊界和客戶范圍，培育新的利潤(rùn)增長(zhǎng)點(diǎn)。
2020年，世和基因開(kāi)發(fā)的非小細(xì)胞肺癌組織TMB檢測(cè)試劑盒，成為國(guó)內(nèi)首個(gè)且唯一進(jìn)入創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審查程序的高通量大Panel基因檢測(cè)試劑盒，目前正處于國(guó)家藥監(jiān)部門(mén)技術(shù)審評(píng)過(guò)程中。
也是在這一年，國(guó)內(nèi)腫瘤早篩熱浪來(lái)襲，世和基因自主開(kāi)發(fā)了基于液體活檢的多組學(xué)腫瘤早篩技術(shù)，并啟動(dòng)泛癌種早篩臨床技術(shù)驗(yàn)證，計(jì)劃未來(lái)開(kāi)展針對(duì)早篩試劑盒產(chǎn)品的大型臨床試驗(yàn)，始終走在國(guó)內(nèi)腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)臨床轉(zhuǎn)化前沿。
經(jīng)過(guò)多年發(fā)展，憑借深厚的技術(shù)沉淀、豐富的經(jīng)驗(yàn)積累、嚴(yán)苛的質(zhì)量體系、良好的品牌形象、成熟的渠道終端，世和基因已經(jīng)成為國(guó)內(nèi)專(zhuān)注于腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療高通量基因檢測(cè)領(lǐng)域的領(lǐng)先企業(yè)。
大Panel領(lǐng)跑，臨床檢測(cè)服務(wù)成“現(xiàn)金?！?/h4>
與傳統(tǒng)第三方醫(yī)檢、IVD企業(yè)更擅長(zhǎng)提供標(biāo)準(zhǔn)化的儀器、試劑和研發(fā)服務(wù)不同，世和基因主要收入來(lái)源是創(chuàng)新程度更高的臨床檢測(cè)服務(wù)，根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，世和基因的營(yíng)業(yè)收入在過(guò)去3年間保持了穩(wěn)定的快速增長(zhǎng)，從2019年的3.94億元上漲到2021年的5.16億元，年復(fù)合增長(zhǎng)率約9.4%。其中，臨床檢測(cè)銷(xiāo)售收入約占主營(yíng)業(yè)務(wù)收入的70%。
2019年至2021年，世和基因營(yíng)業(yè)收入結(jié)構(gòu) （數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)）
這是因?yàn)?，隨著生命科學(xué)的進(jìn)步，人類(lèi)對(duì)于癌癥的認(rèn)知，腫瘤分型和治療不再完全基于病灶發(fā)生區(qū)域，還會(huì)更多參考分子遺傳信息。近年來(lái)，抗腫瘤治療靶點(diǎn)層出不窮，相關(guān)靶向藥物推陳出新，以PD-1/PD-L1 免疫檢查點(diǎn)抑制劑為代表的免疫治療藥物紛紛上市，腫瘤治療選擇愈發(fā)豐富，逐步從傳統(tǒng)化療時(shí)代進(jìn)入分子靶向及免疫治療時(shí)代。
在這樣的背景下，檢測(cè)腫瘤相關(guān)基因變異情況，從而確定患者能夠從某一具體治療藥物中更加獲益，對(duì)于患者個(gè)體化精準(zhǔn)治療具有重要意義。為此，世和基因面向主要實(shí)體腫瘤和血液系統(tǒng)腫瘤患者提供多樣化的臨床檢測(cè)服務(wù)，包括通過(guò)確定基因分型指導(dǎo)臨床用藥選擇、提示耐藥機(jī)制、監(jiān)測(cè)術(shù)后復(fù)發(fā)等。
當(dāng)然，世和基因在持續(xù)強(qiáng)化臨床檢測(cè)服務(wù)能力上花了很多功夫，形成了與傳統(tǒng)行業(yè)截然不同的能力體系。
一方面，作為以實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目（LDT）形式對(duì)外提供的服務(wù)，具備醫(yī)療機(jī)構(gòu)資質(zhì)的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)，是必不可少的基礎(chǔ)設(shè)施。為此，世和基因自建了完善的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)體系，在南京、北京、上海、廣州等地設(shè)有醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)實(shí)驗(yàn)室。世和基因的醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)體系被有效整合，能夠快速觸達(dá)密度較高的患者群體。
比如，新冠疫情期間，醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)體系被快速調(diào)動(dòng)，開(kāi)展新冠肺炎病毒核酸檢測(cè)業(yè)務(wù)，被列為南京市衛(wèi)健委指定的新型冠狀病毒檢測(cè)機(jī)構(gòu)。2021年7月，南京及周邊地區(qū)相關(guān)新冠疫情發(fā)生后，這個(gè)體系又再積極響應(yīng)政府需求，第一時(shí)間搭建完成核酸檢測(cè)方艙實(shí)驗(yàn)室，不斷擴(kuò)大實(shí)驗(yàn)檢測(cè)能力。
另一方面，也是更關(guān)鍵的一點(diǎn)，世和基因?qū)τ趶?fù)雜的人體腫瘤具有不斷迭代的認(rèn)知能力，和對(duì)臨床創(chuàng)新需求的快速響應(yīng)能力。其中，最值得一提的，莫過(guò)于幫助世和基因筑高競(jìng)爭(zhēng)壁壘的大Panel基因檢測(cè)服務(wù)。
這里補(bǔ)充一個(gè)背景知識(shí)，通常，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療高通量基因檢測(cè)Panel包含一組選定的基因或基因區(qū)域，這些基因或基因區(qū)域與已知或研究中的疾病或表型有關(guān)。
根據(jù)檢測(cè)基因數(shù)量的不同，可以分為小 Panel和大Panel。小 Panel 針對(duì)少量基因，通常只覆蓋單癌種相關(guān)通路上下游基因信息和常見(jiàn)腫瘤突變基因，通過(guò) PCR 技術(shù)或高通量基因檢測(cè)均可實(shí)現(xiàn)；大 Panel 則通常包含幾十、幾百甚至上千基因，覆蓋癌種類(lèi)型廣泛，基因信息更為豐富，需要通過(guò)高通量基因檢測(cè)方能實(shí)現(xiàn)。
隨著腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療技術(shù)持續(xù)向縱深發(fā)展，大Panel基因檢測(cè)項(xiàng)目逐漸成為是腫瘤NGS技術(shù)在臨床應(yīng)用的主流趨勢(shì)。相比小Panel基因檢測(cè)，大Panel能夠全面覆蓋罕見(jiàn)突變靶點(diǎn)，系統(tǒng)揭示腫瘤伴隨突變，大幅提高臨床檢測(cè)效率，從而有效增強(qiáng)免疫治療效果。
一項(xiàng)研究表明，對(duì)于晚期結(jié)直腸癌患者，如果僅就單個(gè)熱點(diǎn)基因突變進(jìn)行檢測(cè)其陽(yáng)性檢出率約為 40%；如若進(jìn)行小Panel 基因檢測(cè)，陽(yáng)性檢出率可增至65%，而進(jìn)行大Panel基因檢測(cè)，則可以在99%的患者中檢測(cè)到驅(qū)動(dòng)基因突變。
目前，海外已經(jīng)大Panel基因檢測(cè)產(chǎn)品上市，包括美國(guó)紀(jì)念斯隆-凱特琳癌癥中心的MSK-IMPACT、美國(guó) Foundation Medicine 公司的“FoundationOne Liquid CDx” 美國(guó)Personal Genome Diagnostics公司的“PGDx Elio Tissue Complete”。在國(guó)內(nèi)，盡管頭部基因科技公司一直嘗試突破，大Panel基因檢測(cè)仍處于LDT應(yīng)用階段。
當(dāng)前，世和基因的核心服務(wù)項(xiàng)目“世和一號(hào)”，是全球領(lǐng)先的基于高通量測(cè)序平臺(tái)的全景多基因大Panel檢測(cè)產(chǎn)品。根據(jù)招股說(shuō)明書(shū)，世和基因的大Panel基因檢測(cè)廣泛適用于實(shí)體腫瘤新診斷患者、耐藥患者以及復(fù)發(fā)患者群體，全面覆蓋437個(gè)癌癥主流驅(qū)動(dòng)基因，系統(tǒng)囊括腫瘤相關(guān)通路上下游基因信息和罕見(jiàn)突變位點(diǎn)，準(zhǔn)確揭示各種基因點(diǎn)突變、堿基插入/缺失、拷貝數(shù)變異和基因融合等，用以指導(dǎo)靶向藥物選擇、監(jiān)測(cè)治療效果、提示耐藥趨勢(shì)、評(píng)估腫瘤遺傳風(fēng)險(xiǎn)。
世和一號(hào)與其他大Panel基因檢測(cè)產(chǎn)品參數(shù)對(duì)比 （數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)）
通常，最低檢出限指標(biāo)（可以穩(wěn)定檢出的最低突變豐度）會(huì)被用來(lái)評(píng)價(jià)腫瘤NGS產(chǎn)品的靈敏度，最低檢出限越低說(shuō)明靈敏度越高。與前述上產(chǎn)品相比，“世和一號(hào)” 的最低檢出限為最低的2%，并且腫瘤細(xì)胞含量要求、陽(yáng)性符合率、陰性符合率、總體符合率等方面也表現(xiàn)優(yōu)越，這為“世和一號(hào)”在臨床上的廣泛應(yīng)用奠定了基礎(chǔ)。
腫瘤NGS臨床應(yīng)用的天花板有多高？
除了強(qiáng)勢(shì)的大Panel基因檢測(cè)外，世和基因正不斷拓展高通量宏基因組測(cè)序技術(shù)的應(yīng)用范圍。
比如，熱門(mén)的mNGS。據(jù)招股說(shuō)明書(shū)記載，世和基因開(kāi)展感染性病原微生物基因檢測(cè)服務(wù)，無(wú)需事先體外培養(yǎng)、不依賴(lài)先驗(yàn)信息，全面準(zhǔn)確獲取病原微生物基因序列，可以發(fā)現(xiàn)全新或罕見(jiàn)的病原體，適用于不明原因感染病原體的科研和臨床應(yīng)用，助力感染性疾病精準(zhǔn)診斷和臨床用藥選擇，特別是在條件致病菌感染及混合感染治療方面具有優(yōu)勢(shì)，形成了世和基因多元化業(yè)務(wù)增長(zhǎng)點(diǎn)的組成部分。
從燃石醫(yī)學(xué)、泛生子到世和基因，曾經(jīng)叱咤風(fēng)云的腫瘤NGS龍頭，悉數(shù)登陸資本市場(chǎng)，開(kāi)啟企業(yè)經(jīng)營(yíng)的新階段。
這個(gè)被熱捧、被質(zhì)疑的行業(yè)，仍在腫瘤伴隨診斷的紅海中不斷掙扎，也嘗試在免疫響應(yīng)、復(fù)發(fā)檢測(cè)等細(xì)分領(lǐng)域中探索新的增長(zhǎng)點(diǎn)，卻似乎很難再令行業(yè)驚艷。那么，世和基因此番逆勢(shì)申請(qǐng)IPO，是否意味著腫瘤NGS行業(yè)的天花板，其實(shí)比之前設(shè)想的要高？
答案或許是肯定的。
首先，我國(guó)腫瘤患病人群基數(shù)龐大，但是基因檢測(cè)滲透率仍然遠(yuǎn)低于歐美。根據(jù)Frost &Sullivan數(shù)據(jù)，以新發(fā)病人估算，中國(guó)市場(chǎng)滲透率約為10.6%，而美國(guó)則高達(dá)36.1%。
目前，國(guó)內(nèi)市場(chǎng)仍然主要集中于大中城市的三甲醫(yī)院以及腫瘤專(zhuān)科醫(yī)院，廣大中小城市醫(yī)院仍然存在大量空白。隨著臨床教育的持續(xù)普及，腫瘤精準(zhǔn)醫(yī)療理念的深入人心，以及靶向免疫藥物可及性的不斷提升，未來(lái)具有較大提升空間。
其次，除了伴隨診斷指導(dǎo)臨床用藥以外，通過(guò)技術(shù)迭代創(chuàng)新進(jìn)一步拓展至腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)乃至腫瘤早篩早診領(lǐng)域，覆蓋腫瘤病程全部周期，具有廣闊發(fā)展前景。根據(jù) Frost &Sullivan 數(shù)據(jù)，國(guó)內(nèi)腫瘤高通量基因檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模已由2016年的7億元增至2021年的41億元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為 41.1%。預(yù)計(jì)到2025年和2030年，市場(chǎng)規(guī)模將分別達(dá)到149億元和491億元，呈現(xiàn)快速增長(zhǎng)態(tài)勢(shì)。
腫瘤基因檢測(cè)市場(chǎng)規(guī)模增長(zhǎng)趨勢(shì) （數(shù)據(jù)來(lái)源：招股說(shuō)明書(shū)）
據(jù)估算，腫瘤復(fù)發(fā)監(jiān)測(cè)、早篩早診的未來(lái)市場(chǎng)空間預(yù)計(jì)將超過(guò)用藥指導(dǎo)領(lǐng)域，預(yù)計(jì)成為行業(yè)發(fā)展的新動(dòng)能。而這兩個(gè)市場(chǎng)的增長(zhǎng)速度也非?？臁Ｆ渲?，早診早篩已經(jīng)成為近年來(lái)最熱門(mén)的應(yīng)用領(lǐng)域。在國(guó)內(nèi)腫瘤NGS廠商持續(xù)的高研發(fā)投入之下，腫瘤復(fù)發(fā)檢測(cè)技術(shù)和產(chǎn)品正在趨于成熟。
比如，世和基因自主開(kāi)發(fā)了 ATG-seq 超高靈敏度液體活檢技術(shù)，能夠有效降低檢測(cè)過(guò)程中多種背景噪音，同時(shí)輔以超高深度測(cè)序，實(shí)現(xiàn)了對(duì)極低豐度腫瘤 DNA 片段的高特異性測(cè)序，檢測(cè)限低至 0.03%，結(jié)束了此前對(duì)于術(shù)后隨訪的腫瘤病人，主要通過(guò)影像學(xué)檢查而出現(xiàn)漏檢的情況。
創(chuàng)業(yè)進(jìn)入第10個(gè)年頭，世和基因開(kāi)啟了生長(zhǎng)的第二階段。而恰恰是這10年，也見(jiàn)證了國(guó)內(nèi)腫瘤NGS市場(chǎng)曲折跌宕，但持續(xù)向前的拼搏十年，這讓我們更加期待，在新的10年里，基因科技可以為人類(lèi)健康提供更好的解決方案。