文|動脈網(wǎng)
一猴難求。
去年以來，這幾乎成為人們談及創(chuàng)新藥行業(yè)現(xiàn)狀時(shí)的一個(gè)共識。但中國創(chuàng)新藥到底缺多少猴子？甚至是否真的缺猴子？卻沒人能給出確切的答案。
在本文中，我們嘗試通過散點(diǎn)信息的拼接，去嘗試刻畫國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場的現(xiàn)狀。是什么讓實(shí)驗(yàn)猴價(jià)居高不下？高企的猴價(jià)，又將如何影響行業(yè)？以下，Enjoy：
猴價(jià)如何飛上天？
首先來看供需。
目前，新藥研發(fā)中的實(shí)驗(yàn)猴使用，僅在必須的幾個(gè)環(huán)節(jié)。具體而言，每款新藥會在臨床前的藥理和毒理實(shí)驗(yàn)中，會使用40~60只實(shí)驗(yàn)猴。一位投資人給動脈網(wǎng)算過一筆賬，“按照正常的新藥推進(jìn)速度計(jì)算，每年全國的實(shí)驗(yàn)猴需求量在3萬只左右?！倍鶕?jù)藥明康德、昭衍新藥等公開的生物資產(chǎn)數(shù)量，僅國內(nèi)頭部CRO控制的實(shí)驗(yàn)猴存欄量超過4萬只，并非外界所想的供不應(yīng)求。
“坦率來講，如果從絕對供應(yīng)量角度，仔細(xì)計(jì)算當(dāng)前需求數(shù)量、各個(gè)猴場實(shí)驗(yàn)猴保有數(shù)量和正常的產(chǎn)出數(shù)量、CRO既有的實(shí)驗(yàn)猴量，會發(fā)現(xiàn)供求比遠(yuǎn)沒有惡化到大家所想的那樣?！彼赋?。
這意味著，實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格飛漲背后，其實(shí)存在著結(jié)構(gòu)化錯(cuò)配的因素。
第一，長期以來，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場都以隨機(jī)、分散的方式供給，標(biāo)準(zhǔn)化程度很低。換言之，研究中的猴子從來都沒有完全夠用過。即使在公認(rèn)的猴慌爆發(fā)前，也很少有猴場能夠快速、完整地提供研究需要的實(shí)驗(yàn)猴。更多時(shí)候，一項(xiàng)新藥研究中的大動物模型，需要多家猴場、CRO和科研機(jī)構(gòu)協(xié)同來提供，猴場的角色很關(guān)鍵，卻也十分被動。
背后的原因，一方面，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)基礎(chǔ)十分薄弱，處于近乎原始的發(fā)展階段。2015年以前，國內(nèi)只有極少團(tuán)隊(duì)從事新藥研發(fā)，對實(shí)驗(yàn)猴的需求自然也極少。彼時(shí)的實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖，以更接近傳統(tǒng)農(nóng)業(yè)項(xiàng)目的方式低調(diào)運(yùn)行，從業(yè)者多為掌握了少量農(nóng)學(xué)、動物養(yǎng)殖知識的普通勞動者。
專業(yè)研究人員的缺位，長期制約著實(shí)驗(yàn)猴行業(yè)發(fā)展的因素?！按髣游锬Ｐ筒煌谛∈蟮刃游锬Ｐ?，它需要長期扎根遠(yuǎn)離人煙的地方去飼養(yǎng)，但這樣就很難與前沿技術(shù)動態(tài)保持一致，所以在大學(xué)里是相對冷門的研究領(lǐng)域?！?一位投資人表示，“科研成果本來就少，轉(zhuǎn)化應(yīng)用就更是鳳毛麟角?！?/p>
另一方面，在很長時(shí)間里，實(shí)驗(yàn)猴定價(jià)不高、整體規(guī)模不大，經(jīng)營者缺少通過技術(shù)創(chuàng)新來升級產(chǎn)能的動力?！霸缒觊g，大多數(shù)實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖企業(yè)甚至是虧損的?！币晃煌顿Y人告訴動脈網(wǎng)。轉(zhuǎn)折點(diǎn)出現(xiàn)在醫(yī)藥監(jiān)管層改革以來，伴隨藥品評審速度加快，新藥創(chuàng)制高端人才回流和專業(yè)風(fēng)險(xiǎn)投資的蓬勃生長，帶來了臨床前研究數(shù)量的井噴。
接踵而至的實(shí)驗(yàn)猴需求，讓猴場應(yīng)接不暇，短期內(nèi)加劇了藥企、CRO對實(shí)驗(yàn)猴供不應(yīng)求的恐慌，于是在采購中愿以更高價(jià)格更快出手，在一定程度上推高了實(shí)驗(yàn)猴的交易價(jià)格。
第二，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場的流動性很低，由于買賣雙方數(shù)量有限，交易頻次也不高，一些零星的高成交價(jià)便被作為實(shí)驗(yàn)猴市場公允的價(jià)格。
在我國，有資質(zhì)的猴場數(shù)量并不多，且分布集中。動脈網(wǎng)查詢實(shí)驗(yàn)動物許可證查詢管理系統(tǒng)發(fā)現(xiàn)，目前，全國具備實(shí)驗(yàn)動物生產(chǎn)許可證的在營猴場共57家。這些猴場主要分布在云南（22%）、廣西（17%）廣東（14%）和四川（12%）等地，提供包括食蟹猴、獼猴、狨猴等不同品類的實(shí)驗(yàn)猴。
其中，食蟹猴是臨床前研究中應(yīng)用最廣的實(shí)驗(yàn)猴種類。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)，在實(shí)驗(yàn)猴總量中，食蟹猴體重較?。ㄐ坌泽w重5~7kg、雌性體重3~4kg）、更易操作，使用量占比超過70%。
國內(nèi)猴場地區(qū)分布
食蟹猴主要產(chǎn)于泰國、老撾、越南、馬來西亞、印尼等東南亞國家，喜歡棲息在熱帶雨林、紅樹林沼澤、潮汐河流沿岸等熱帶區(qū)域，這也是國內(nèi)猴場主要分布在氣候偏溫?zé)岬臇|南沿海的原因。這樣的分布，也佐證了我國實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)仍處于對實(shí)驗(yàn)猴天然習(xí)性強(qiáng)滿足的偏農(nóng)業(yè)養(yǎng)殖狀態(tài)，集約化程度很低。
值得注意的是，國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場呈現(xiàn)寡頭壟斷的特點(diǎn)。在這僅有的不到60家猴場中，實(shí)驗(yàn)猴存欄量超過100只的相對成規(guī)模者數(shù)量極少。而大猴場在過去3~4年間，陸續(xù)被CRO控股或者持股。結(jié)果便是，大多數(shù)存欄了一定數(shù)量適用成年猴的猴場，并不直接對外銷售，主要是對內(nèi)消耗。
比如，位于養(yǎng)猴重鎮(zhèn)廣東的2家大猴場春盛生物和肇慶創(chuàng)藥，各自實(shí)驗(yàn)猴存欄量超過萬只。前者在2019年被藥明康德收購，后者則在2021年，以1.1億元被康龍化成收購。同年，康龍化成還斥資2.06億元收購了廣東的另一家大型猴場康瑞泰。此外，云南猴場龍頭英茂生物和廣西的猴場龍頭，在2022年4月被昭衍新藥以累計(jì)近19億元的價(jià)格收入麾下。
“在國內(nèi)，藥企會提前下訂單，透支未來的猴子，造成供需進(jìn)一步不平衡，加劇了猴價(jià)的漲幅?！币晃煌顿Y人告訴動脈網(wǎng)，“尤其是在新冠疫情中，實(shí)驗(yàn)猴的需求迅速放大，囤貨的做法越來越多，造成目前的高價(jià)有些不合理?！?/p>
養(yǎng)猴子是好生意嗎？
過去2年間，實(shí)驗(yàn)猴的單價(jià)從1萬左右飆升至近20萬。如此價(jià)格變動，讓實(shí)驗(yàn)猴的使用者倍感壓力，卻讓大量這種生物資產(chǎn)的所有者大賺一筆。根據(jù)年度財(cái)報(bào)，2021年，藥明康德?lián)碛袆游镔Y產(chǎn)14.89億元，1年內(nèi)增值高達(dá)5.68億元，昭衍新藥的動物資產(chǎn)價(jià)值則近乎翻倍，這讓實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖看似一門穩(wěn)賺不賠的生意。
有趣的是，兩位投資人向動脈網(wǎng)透露，自己確曾有過攢局養(yǎng)猴的打算，但最終都未能成行。
第一位投資人無法越過的坎，是實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖周期太長、風(fēng)險(xiǎn)太大。
“做投資，一定要到一線去看，不能光憑二手資料做判斷。”一位投資人對動脈網(wǎng)如是說。說這句話的背景是，疫情爆發(fā)前，他在拜訪CRO朋友時(shí)得知，大家為了及時(shí)采購到適合做實(shí)驗(yàn)的猴子，頻頻加價(jià)搶資源，“一開價(jià)就是上浮3成。”彼時(shí)，用于臨床前研究的成年食蟹猴，單價(jià)不超過1.2萬元，而1萬元左右的價(jià)格已經(jīng)維持了幾乎10年未曾大漲，這突如其來的漲價(jià)信號，觸動了他做投資人多年形成的市場敏感性。
第一時(shí)間，他開始在全國找標(biāo)的，但好標(biāo)的出乎意料的少。目前一個(gè)公認(rèn)的判斷是，現(xiàn)階段的國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴市場，和大約20年前的實(shí)驗(yàn)鼠市場狀況很接近，即獨(dú)立猴場的技術(shù)實(shí)力、運(yùn)營管理都還處于發(fā)展的早期。
顯而易見的市場需求，和捉襟見肘的供給能力，確實(shí)容易讓人產(chǎn)生親自下場、大干一場的想法?！耙咔閯傞_始的時(shí)候，養(yǎng)猴專家找到了，地方政府溝通過了，下游客戶溝通過了，就缺躲進(jìn)深山養(yǎng)猴的勇氣。”他表示，實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖至少3~5年后才能出欄，而對于價(jià)格空前飛升的實(shí)驗(yàn)猴市場能否抵御漫長周期的風(fēng)險(xiǎn)，他并不確定。
“更重要的是，盡管國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)理論上后續(xù)有比較好的發(fā)展機(jī)會，但并不容易做?！彼a(bǔ)充道，“這是因?yàn)?，養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的監(jiān)管要求遠(yuǎn)比其他實(shí)驗(yàn)動物更高，國內(nèi)整個(gè)產(chǎn)業(yè)鏈在這塊都比較薄弱，比如肯定會涉及的動物福利等倫理問題，就沒有現(xiàn)成的解決方案，需要探索?！弊罱K，他放棄了建猴場養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的想法。
后來，CRO并購猴場的熱潮一浪高過一浪，猴場估值跟隨實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格水漲船高。這是后話。
另一位投資人則看中了一處湖心島，卻因?yàn)楹飯鲆?guī)模不經(jīng)濟(jì)的屬性，不符合基本的投資邏輯而放棄。
“參考印尼、巴西等過實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖經(jīng)驗(yàn)，我們認(rèn)為小島是十分理想的環(huán)境。” 關(guān)于實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖，他分析的困境是監(jiān)管嚴(yán)格、引種困難，并且天花板不高。彼時(shí)，他與另一家國內(nèi)頂級機(jī)構(gòu)一起，受邀在沿海某省考察投資機(jī)會，說起了養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴的話題，“小島環(huán)境封閉，生態(tài)結(jié)構(gòu)也相對穩(wěn)定，有利于猴群品質(zhì)的把控?！边@個(gè)養(yǎng)殖計(jì)劃推進(jìn)到與海外猴場溝通引種的環(huán)節(jié)，但最后也被擱淺?！昂飯鼋ㄆ饋硇枰罅恳M(jìn)種猴，運(yùn)營中也要持續(xù)補(bǔ)種，來維持猴群的品質(zhì)和繁殖能力，這個(gè)過程涉及到動物指標(biāo)、出入境等一系列問題，”他解釋說，“至少在現(xiàn)階段，從頭開始養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)猴并不太現(xiàn)實(shí)?！?/p>
即便真正運(yùn)營起來，獨(dú)立猴場的經(jīng)營天花板并不高?！凹兇獾膶?shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖，規(guī)模經(jīng)濟(jì)效應(yīng)很差。”他解釋說，動物間差異化的天性決定猴子不同于老鼠，廣闊的養(yǎng)殖空間和漫長的繁殖周期缺一不可。即便是在實(shí)驗(yàn)猴賣出天價(jià)的當(dāng)下，一個(gè)養(yǎng)殖上千只實(shí)驗(yàn)猴的猴場，產(chǎn)值不過近2億元。
但養(yǎng)殖1000只實(shí)驗(yàn)猴卻是猴場很難企及的規(guī)模，畢竟實(shí)驗(yàn)猴不能如實(shí)驗(yàn)小鼠一般，通過增加動物籠來實(shí)現(xiàn)空間折疊，從而快速放大養(yǎng)殖規(guī)模。但過大的養(yǎng)殖空間對應(yīng)過高的管理成本，這讓獨(dú)立運(yùn)營的猴場成長空間十分有限。
或許，從頭建一家猴場，確實(shí)沒有看上去那樣邏輯自洽。
壓力給到CRO？
那么，一猴難求的困境如何破局？CRO或許成為關(guān)鍵。
首先，猴場很難扛起大旗。由于認(rèn)知差異、人才缺口等，極少有猴場將業(yè)務(wù)向下游延伸。“舉個(gè)不是很恰當(dāng)?shù)睦?，生活中，種菜的農(nóng)場開飯店，比飯店做大以后不斷強(qiáng)化供應(yīng)鏈管理，去控股農(nóng)場，難度大很多。”一位投資人這樣解釋，“雙方的團(tuán)隊(duì)基因、資源稟賦，決定了下游往上游走更容易些?！睂τ诤飯龆?，無論自建團(tuán)隊(duì)做藥學(xué)服務(wù)，還是招募藥學(xué)專業(yè)團(tuán)隊(duì)來整合進(jìn)猴場原本的管理團(tuán)隊(duì)，難度都比較大。
猴場經(jīng)營者自然深諳其中門道，大多選擇高位轉(zhuǎn)讓股權(quán)給CRO，提前實(shí)現(xiàn)財(cái)富自由。這便解釋了我們很少在實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖領(lǐng)域看到創(chuàng)投身影的原因。
其次，從邏輯上講，CRO的強(qiáng)勢介入，可以在一定程度上優(yōu)化國內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴產(chǎn)業(yè)資源配置。一方面，將猴場并入CRO業(yè)務(wù)流程中，使得實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖的經(jīng)營屬性從規(guī)模不經(jīng)濟(jì)轉(zhuǎn)變?yōu)橐?guī)模經(jīng)濟(jì)。
作為CRO這種集約化服務(wù)過程中的一環(huán)，猴場只用集中精力養(yǎng)猴子，由CRO負(fù)責(zé)整合產(chǎn)業(yè)鏈上下游，提升身體效率。另一方面，CRO生產(chǎn)和使用實(shí)驗(yàn)動物的經(jīng)驗(yàn)更加豐富，他們能夠?qū)▽?shí)驗(yàn)小鼠在內(nèi)超過20年技術(shù)積累，應(yīng)用在大動物構(gòu)建疾病模型所需的基因改造、表型調(diào)控等方面，對于剛剛起步的大動物疾病模型構(gòu)建，這是必不可少的賦能。
最后，CRO本身也愿意在實(shí)驗(yàn)猴的舞臺上大顯身手。除了前文提到的動物資產(chǎn)增值，CRO并購和運(yùn)營猴場，有其內(nèi)在邏輯。
一方面，對于大型CRO而言，有效整合并購進(jìn)來的猴場，難度并不大。這是因?yàn)閷?shí)驗(yàn)猴的特殊性，其實(shí)主要集中在由猴場主導(dǎo)的養(yǎng)殖環(huán)節(jié)，而在CRO主導(dǎo)的使用環(huán)節(jié)，涉及的技能與小動物使用差別不大。
換言之，CRO在使用實(shí)驗(yàn)猴這種生物資源時(shí)，內(nèi)部學(xué)習(xí)成本很低。比如，養(yǎng)殖實(shí)驗(yàn)小鼠和實(shí)驗(yàn)猴的難度比如果是1:100，使用實(shí)驗(yàn)小鼠和實(shí)驗(yàn)猴的難度比，則可能只有1：10，甚至1：5。在大型CRO企業(yè)，并購猴場的戰(zhàn)略意義在于真正幫助用戶走完新藥臨床前研發(fā)的最后一公里，輸出一站式服務(wù)，無疑會增強(qiáng)市場競爭力。
另一方面，對于之前規(guī)模較小的CRO，在并購猴場后，具備了與頭部CRO競爭的機(jī)會?！斑@就相當(dāng)于補(bǔ)齊了一種戰(zhàn)略資源，”鼎暉投資高級合伙人柳丹博士解釋說，“如果將CRO流程簡化，有的CRO可能其他環(huán)節(jié)服務(wù)能力并不強(qiáng)，但因?yàn)閷?shí)驗(yàn)猴資源充足，倒逼用戶去接受它在其他環(huán)節(jié)的相對劣勢，也讓這類CRO在訂單的積累中不斷學(xué)習(xí)全產(chǎn)業(yè)鏈經(jīng)驗(yàn)?！睆哪撤N意義上講，CRO領(lǐng)域本身不存在太高的技術(shù)壁壘，有訂單才會成長，通過交付各方面令人滿意的結(jié)果，提供標(biāo)準(zhǔn)化操作和文本，來形成市場口碑。而這樣的軟實(shí)力，會隨著客戶和訂單的增長，而不斷完善。
CRO吸納猴場而自我強(qiáng)化的過程，或許也是實(shí)驗(yàn)猴價(jià)格回歸正軌的過程。