文｜財(cái)健道 楊燕
編輯｜楊中旭
相比其他病種，宮頸癌是唯一可以通過接種疫苗來進(jìn)行預(yù)防的癌癥病種。
在中國，宮頸癌每年新發(fā)數(shù)量高達(dá)11萬例，死亡人數(shù)超過5.9萬。死亡率高、年輕化已經(jīng)成為宮頸癌的主要特征。
從2006年全球第一支HPV疫苗（默沙東四價(jià)）面世開始，長達(dá)15年的時(shí)間里，國內(nèi)HPV疫苗市場一直被默沙東和GSK兩大巨頭所把控，直到2020年萬泰生物（603392.SH）二價(jià)HPV疫苗上市，國產(chǎn)替代步伐才開始加快。
5月25日，沃森生物（300142.SZ）公布其二價(jià)HPV疫苗首批產(chǎn)品獲得批簽發(fā)證明的公告，這也意味著第二款國產(chǎn)HPV疫苗的正式上市銷售。
長達(dá)十多年的“孕育期”后，國產(chǎn)HPV疫苗公司正替代默沙東和GSK，成為國內(nèi)市場的主角。
跨過了最基礎(chǔ)的供應(yīng)問題，國內(nèi)HPV疫苗市場正在發(fā)生哪些變化，新上場的“選手”和“老選手”你會(huì)pick誰？
01、HPV疫苗，什么時(shí)候才能“應(yīng)打盡打”？
長期以來，產(chǎn)能不足一直是國內(nèi)HPV疫苗市場的核心矛盾。
因?yàn)槟硸|和GSK的HPV疫苗供應(yīng)的是全球市場，所以很難調(diào)控其對(duì)于中國市場的供應(yīng)。
而萬泰生物旗下二價(jià)HPV疫苗的上市，不僅補(bǔ)上了產(chǎn)能供應(yīng)不足這個(gè)短板，同時(shí)提供了更多層次的價(jià)格供用戶選擇。
更低的價(jià)格，更充足的產(chǎn)量，讓萬泰生物在二價(jià)HPV疫苗市場迅速后來者居上。中商產(chǎn)業(yè)研究院數(shù)據(jù)顯示，2021年中國HPV疫苗市場，萬泰生物二價(jià)HPV疫苗占比為65%，GSK占比僅為5%。
沃森的入局，顯然將給國內(nèi)HPV二價(jià)疫苗市場帶來更多可能。
在討論市場格局的變化之前，讓我們先重申一個(gè)基本事實(shí)，潛在市場規(guī)模并不代表現(xiàn)有市場需求。
HPV疫苗的潛在市場規(guī)模足有千億，但現(xiàn)實(shí)情況中，真正“一針難求”的大多是指九價(jià)HPV疫苗，二價(jià)HPV疫苗的預(yù)約和接種大多時(shí)候都不是僅受限于產(chǎn)能。
北京協(xié)和醫(yī)學(xué)院群醫(yī)學(xué)及公衛(wèi)學(xué)院教授喬友林告訴《財(cái)健道》：“盡管近年來HPV疫苗逐步推廣，但是接種率還是非常低?！?/p>
萬泰生物當(dāng)前二價(jià)HPV疫苗產(chǎn)能為3000萬支/年，新近獲批上市的沃森生物二價(jià)疫苗產(chǎn)能同樣高達(dá)3000萬支/年。2021年，萬泰生物旗下“馨可寧”全年累計(jì)批簽發(fā)量為1066萬支，產(chǎn)能使用率僅為1/3。
也就是說，按照現(xiàn)有HPV疫苗市場的實(shí)際需求，目前兩大公司產(chǎn)能綽綽有余。疫苗專家陶黎納表示，在技術(shù)成熟的前提下，疫苗產(chǎn)能是有很大彈性的，產(chǎn)量跟需求正相關(guān)。
國內(nèi)HPV疫苗市場的新增空間到底在哪里？存量空間和接種率到底如何提高？
從使用人群分析，萬泰生物公開信息披露，其二價(jià)HPV疫苗實(shí)際接種者年齡分布上仍以30歲以上女性為主，自費(fèi)市場占比較大，各地政府針對(duì)特定年齡段采購占比僅為1.5%。
對(duì)于這部分用戶，疫苗市場的增長空間主要來自接種意愿和接種率的提升，考驗(yàn)的是各家的銷售推廣能力。
但不可忽視的是，對(duì)于特定年齡群體的HPV疫苗服務(wù)或?qū)⒆兂纱箢^。
疫苗行業(yè)資深從業(yè)者李穎告訴《財(cái)健道》，世衛(wèi)組織發(fā)布的2030消除宮頸癌規(guī)劃里，要讓90%的女孩在15歲之前完成HPV疫苗的接種。
這部分人群本身不會(huì)成為疫苗的直接付費(fèi)方，寄希望于他們的家長自主采購也需要一段時(shí)間的市場教育和認(rèn)知傳導(dǎo)，更有可能的是政府財(cái)政買單。在這個(gè)前提下，HPV疫苗有望在將來成為一類疫苗。
中國一類疫苗有三大特點(diǎn)，一是控制對(duì)健康損害比較大的傳染病，二是財(cái)政要可支付，三是要保證疫苗的公平性，應(yīng)打盡打。
但是國內(nèi)HPV疫苗一直以來產(chǎn)能不足，目前財(cái)政也不足以承擔(dān)所有存量人群的接種需求，所以這肯定是一個(gè)逐步滲透、逐步提高接種率的過程。
李穎指出，目前HPV疫苗市場的買單方之一，是各地政府推出的惠民工程，采用的是介于一類苗和二類苗之間的一種采購方式。她表示，如果為了完成世衛(wèi)定下的目標(biāo)，HPV疫苗接種人群年齡必須前移，惠民工程只是過渡期，HPV疫苗成為一類苗是大概率事件。
02、價(jià)格戰(zhàn)會(huì)來嗎？
除了沃森二價(jià)HPV疫苗上市銷售的消息之外，HPV疫苗行業(yè)內(nèi)的“動(dòng)靜”并不小。
世衛(wèi)組織在4月份召開的SAGE（免疫戰(zhàn)略專家組）會(huì)議上，專家組審議提出，接種1劑次的HPV疫苗可以產(chǎn)生和2-3劑次同樣的免疫效果。這意味著接種總花費(fèi)大幅下滑，令3劑次疫苗股一度大跌的同時(shí)，也引發(fā)了網(wǎng)友熱議。
5月30日，GSK宣布其二價(jià)HPV疫苗“希瑞適”適用于9-14歲女孩的兩劑次接種已經(jīng)獲得NMPA批準(zhǔn)。在此之前，GSK的二價(jià)疫苗接種程序主要是3劑次。
疫苗廠家會(huì)往世衛(wèi)組織提出的一針方向努力嗎？提高可及性的同時(shí)降低接種所需費(fèi)用？
李穎表示，目前還不清楚行業(yè)內(nèi)是否有機(jī)構(gòu)在嘗試“三針”變“兩針”，她同時(shí)強(qiáng)調(diào)，GSK此次獲批的“兩針”疫苗主要針對(duì)的是小年齡群體，實(shí)際上還是為了更多地去覆蓋青春期的女孩子。
喬友林表示，預(yù)防宮頸癌的效果要多年后才能顯效，不能立竿見影。喬友林說，“目前全國正在推廣15歲以下女孩HPV疫苗接種，但它在公共衛(wèi)生方面的效果需要5-10年、甚至更久的時(shí)間才能看到。”
沃森新上市的二價(jià)HPV疫苗對(duì)于9-14歲的用戶同樣是兩針，15-30歲才是三針程序。
李穎解釋，對(duì)于疫苗產(chǎn)品來說，兩針和三針都是一樣的產(chǎn)品，只是因?yàn)槟挲g的問題，在接種程序上有一些調(diào)整。例如十三價(jià)肺炎疫苗，如果是在孩子6個(gè)月前打，完整的接種程序是4針，如果是兩歲以后打，2針就夠了。
接種程序的調(diào)整，無疑是加大了GSK在小年齡層用戶范圍的競爭力。當(dāng)然，相比目前兩家國產(chǎn)疫苗產(chǎn)品，GSK在價(jià)格上并不占優(yōu)勢。
5月25日，南京市二價(jià)HPV政府采購結(jié)果公示，沃森的二價(jià)HPV疫苗“沃澤惠”報(bào)價(jià)246元/支，低于其正常市場價(jià)329元/支，拿走了70%的訂單量，同期參與的萬泰生物雖然也做出了十送三的優(yōu)惠，但維持了其一貫的市場價(jià)，僅拿下了30%的訂單量。
疫苗專家陶黎納此前曾對(duì)《財(cái)健道》表示，二價(jià)疫苗性價(jià)比最高，很有可能成為政府首選。一方面，目前HPV疫苗所做的技術(shù)工序只是簡單的加法，疫苗的價(jià)數(shù)越高，不同病毒型別之間的干擾也會(huì)加強(qiáng)，同樣型別需要的劑量就越大，成本就越高，同時(shí)不良反應(yīng)的概率很可能會(huì)增加；另一方面，從成本效益衡量，九價(jià)疫苗的市場價(jià)格是1298元/支，二價(jià)疫苗需598元/支，國產(chǎn)萬泰生物的二價(jià)疫苗329元/支，性價(jià)比可想而知。
喬友林同樣指出，現(xiàn)有條件下，HPV疫苗還屬于較為昂貴的“奢侈品”，產(chǎn)能不足、供應(yīng)短缺、價(jià)格略高，更高價(jià)數(shù)的HPV疫苗并非必需品，當(dāng)務(wù)之急?；靖匾?。
隨著越來越多的政府加入HPV疫苗市場的采購，二價(jià)HPV疫苗價(jià)格會(huì)“卷”起來嗎？
對(duì)這種猜測，李穎認(rèn)為“擔(dān)心還是太早”。她表示，疫苗產(chǎn)品很少有打價(jià)格戰(zhàn)的。過度降價(jià)很容易帶來用戶對(duì)質(zhì)量和有效性的擔(dān)憂，肯定是性價(jià)比高的方案更有競爭力。李穎提到，通常情況下，政府工程項(xiàng)目不太可能只招一個(gè)疫苗廠家，因?yàn)檫€要考慮安全性和斷供風(fēng)險(xiǎn)。
03、出海和九價(jià)疫苗，哪家會(huì)快人一步？
除了中國市場外，國產(chǎn)HPV疫苗企業(yè)對(duì)于全球市場同樣躍躍欲試。
2021年10月，馨可寧正式通過世衛(wèi)組織的預(yù)認(rèn)證（PQ認(rèn)證），可供聯(lián)合國系統(tǒng)采購。在近期的投資者問答中，沃森生物同樣表示，沃澤惠已經(jīng)提交了世衛(wèi)組織的PQ認(rèn)證。
世衛(wèi)組織會(huì)把疫苗按照急需的程度劃分等級(jí)，比如說十三價(jià)肺炎疫苗和HPV疫苗，因?yàn)閺S家太少，供應(yīng)量不足，常年都在急缺級(jí)別。
通過認(rèn)證后，世衛(wèi)組織會(huì)和廠家協(xié)商一個(gè)5年左右的訂單，廠家每年按照這個(gè)量供貨就行。
李穎表示，通過PQ認(rèn)證不僅是對(duì)產(chǎn)品產(chǎn)量、工藝、生產(chǎn)流程的認(rèn)可，還省去了一大筆渠道的銷售費(fèi)用，直接大宗交易給世衛(wèi)組織、聯(lián)合國組織（如UNFPA，UNICEF）、和一些國際慈善機(jī)構(gòu)（如比爾蓋茨基金會(huì)）等。
從現(xiàn)有情況來看，通過世衛(wèi)組織PQ認(rèn)證后，萬泰生物在摩洛哥、泰國、印尼、馬來西亞等多個(gè)國家進(jìn)行注冊(cè)申報(bào)。
沃森生物董事長李云春此前同樣表示：“沃森生物未來將分配一半以上HPV二價(jià)疫苗產(chǎn)能，以可支付的價(jià)格供應(yīng)全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI）市場，全力支持能夠惠及全球8400萬9-14歲女性的GAVI5.0戰(zhàn)略計(jì)劃?！?/p>
如果說WHO的2030消除宮頸癌規(guī)劃是當(dāng)前HPV疫苗市場最大利好，那么它也早早埋下了各家HPV疫苗機(jī)構(gòu)“內(nèi)卷”的種子。對(duì)于海外市場的布局，可以說是各家準(zhǔn)備的破題之法。
目前國內(nèi)市場上涉及HPV疫苗研發(fā)的機(jī)構(gòu)超過15家，萬泰生物、康樂衛(wèi)士、瑞科生物等均在其中。
盡管上述機(jī)構(gòu)走到臨床三期的不在少數(shù)，但國產(chǎn)九價(jià)疫苗的上市可能并沒有大家想得那么快。
CDE現(xiàn)行指導(dǎo)原則規(guī)定，對(duì)于HPV疫苗，若有以病變?yōu)榻K點(diǎn)上市的產(chǎn)品，其后續(xù)產(chǎn)品可以采用持續(xù)感染為終點(diǎn)；對(duì)于沒有產(chǎn)品上市的疫苗產(chǎn)品，則必須以癌前病變作為臨床終點(diǎn)。
李穎指出，HPV從感染到出現(xiàn)癌前病變，平均要5年，最長10年，這也意味著疫苗上市前臨床試驗(yàn)至少需要5年；如果以HPV持續(xù)病毒感染率作為臨床終點(diǎn)指標(biāo)，一般可以節(jié)約兩年的時(shí)間。
萬泰生物和沃森因?yàn)橐呀?jīng)有產(chǎn)品上市，他們的高價(jià)疫苗就可以抑制HPV持續(xù)病毒感染為臨床試驗(yàn)終點(diǎn)。如果是相似的實(shí)驗(yàn)方案，后者可能比前者省去了大概兩年的臨床時(shí)間。李穎同時(shí)強(qiáng)調(diào)，臨床試驗(yàn)往往充滿風(fēng)險(xiǎn)和不確定性，所以這種假設(shè)只是估測。
當(dāng)然，目前還沒有二價(jià)HPV疫苗獲批上市的其他廠家，則必須以病變?yōu)榻K點(diǎn)進(jìn)行臨床試驗(yàn)。
長期關(guān)注疫苗企業(yè)投資與并購的行業(yè)人士沈珂給《財(cái)健道》算了一筆賬，從目前各家進(jìn)度來看，國產(chǎn)九價(jià)疫苗大部分都要2027-2028年才能出來，那時(shí)候國內(nèi)市場是個(gè)什么情況呢？
從世衛(wèi)組織的2030消除宮頸癌規(guī)劃這個(gè)大前提來看，中國在2030年對(duì)于HPV疫苗的接種，甚至宮頸癌的早篩早檢都應(yīng)該已經(jīng)落地，大部分女性未來必然都會(huì)接種二價(jià)/四價(jià)。
國產(chǎn)九價(jià)疫苗上市時(shí)，用戶只剩下兩種，已經(jīng)打過二價(jià)/四價(jià)的想要再升級(jí)，但主要市場還是每年的新生人口。長期來看，除了國內(nèi)市場國外市場或許也會(huì)成為萬泰、沃森等HPV疫苗企業(yè)星辰大海的一塊藍(lán)圖。
（作者系《財(cái)經(jīng)》研究員，文中李穎為化名）
制圖｜劉藝林 劉正