文|氨基財(cái)經(jīng) 蔡九
自從細(xì)胞療法火了之后,全球藥企幾乎一擁而上,進(jìn)入這一熱門(mén)賽道。
截至2022年4月15日,全球免疫腫瘤學(xué)管線中,有2756種處于活躍開(kāi)發(fā)狀態(tài)的細(xì)胞療法,比2021年同期增長(zhǎng)36%。
雖然與過(guò)去兩年相比,新增管線增速略有放緩,但依然可觀。這其中,便包括不少國(guó)內(nèi)藥企的身影。
腫瘤方面,復(fù)星醫(yī)藥和藥明巨諾的產(chǎn)品都已經(jīng)獲批,合源生物、明聚生物、傳奇生物、科濟(jì)制藥、藝妙醫(yī)療以及深圳因諾等產(chǎn)品都處于臨床二期階段;自身免疫疾病方面,信達(dá)生物和馴鹿醫(yī)療率先開(kāi)展研究。
然而,與細(xì)胞療法研發(fā)火熱形成鮮明對(duì)比的,是其難以增長(zhǎng)的銷量,這是值得所有在研藥企關(guān)注的事情。
近日,Cancer Research Institute研究后發(fā)現(xiàn),雖然這幾年獲批的CAR-T療法越來(lái)越多,但處方量卻不見(jiàn)增長(zhǎng),2021年下半年與同期相比幾乎持平。
要知道,這還是作為全球醫(yī)藥市場(chǎng)超級(jí)中心、對(duì)創(chuàng)新藥支持力度最大的美國(guó)市場(chǎng)的數(shù)據(jù)。如果美國(guó)沒(méi)有市場(chǎng),其他區(qū)域大概率也不會(huì)太好。
那么,CAR-T療法在美國(guó)為什么賣(mài)不動(dòng)呢?
/ 01 /賣(mài)不動(dòng)的CAR-T
隨著越來(lái)越多的CAR-T療法獲批上市,是否有更多患者獲得了這一療法的治療?
帶著這一疑惑,Cancer Research Institute根據(jù)艾昆緯提供的2019年—2021年專有醫(yī)療和處方索賠數(shù)據(jù),評(píng)估了臨床實(shí)踐中接受CAR-T細(xì)胞治療的患者數(shù)量。
他們得出的結(jié)論,是否定的。正如下圖所示,2021年各月份CAR-T的處方量并沒(méi)有逐步增長(zhǎng);另外,2021年下半年的處方量與2020年下半年相似。
這意味著,即使是在疫情緩和的2021年下半年,每月接受CAR-T療法治療的患者人數(shù),也與2020年下半年差不多。
根據(jù)處方量,盡管獲批的CAR-T療法不斷增加,但在實(shí)際應(yīng)用中并沒(méi)有明顯增量。
這一點(diǎn),通過(guò)各藥企的財(cái)報(bào)也能看出。2021年,諾華的CAR-T療法Kymriah收入5.87億美元,在基數(shù)較小的情況下同比增速只有22%;吉利德CAR-T療法Yescarta收入6.95億美元,較2020年也僅僅增長(zhǎng)了1.32億美元。
國(guó)內(nèi)方面,藥明巨諾產(chǎn)品倍諾達(dá)自去年9月上市算起,至12月底,也只開(kāi)具了54張?zhí)幏健W罱K,完成了30個(gè)患者的回輸,為藥明巨諾貢獻(xiàn)營(yíng)收3079.7萬(wàn)元。
“CAR-T細(xì)胞療法在臨床實(shí)踐中的使用已經(jīng)落后于監(jiān)管批準(zhǔn)的數(shù)量,這表明它們的使用可能存在實(shí)際障礙“。Cancer Research Institute表示。
那么,具體又有哪些障礙呢?為此,Cancer Research Institute收集了100名社區(qū)腫瘤學(xué)家(他們沒(méi)有進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療的設(shè)施)和50名CAR-T細(xì)胞療法??浦行哪[瘤學(xué)家的想法,真相浮出水面。
/ 02 /患者健康狀態(tài)的制約
根據(jù)各方反饋結(jié)果,社區(qū)腫瘤學(xué)家和??浦行哪[瘤學(xué)家認(rèn)為的因素不完全一樣,但大體相似。
社區(qū)腫瘤學(xué)家認(rèn)為,最大的制約因素是患者自身健康水平,這是第一大要素;??浦行哪[瘤學(xué)家同樣認(rèn)為這是重要制約因素之一,約有63%的醫(yī)生認(rèn)可這一觀點(diǎn)。
這大概也是自體CAR-T產(chǎn)品,最大的bug之一。所謂自體CAR-T細(xì)胞,是采集患者自身的細(xì)胞,需要單人單次,現(xiàn)做現(xiàn)用。目前全球獲批的CAR-T療法,均為自體產(chǎn)品。
不過(guò),患者由于身體健康水平,可能無(wú)法提供足夠的T細(xì)胞。因?yàn)椴∪嗽诮邮蹸AR-T治療之前,大部分都會(huì)接受過(guò)化療等細(xì)胞毒性治療,導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量下降。
另外,化療藥物除了影響病人T細(xì)胞數(shù)量,也會(huì)影響獲取的T細(xì)胞的質(zhì)量,如接受過(guò)阿霉素、氯法拉濱、環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷治療,會(huì)減少早期發(fā)育的T細(xì)胞,而這與CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增密切相關(guān)。
通常來(lái)說(shuō),患者接受一系列測(cè)試和篩查,才能確定CAR-T細(xì)胞治療是否是合適的選擇。到底有多少比例的患者,不適用于CAR-T療法并不明確。但根據(jù)腫瘤學(xué)家們的反饋情況來(lái)看,這一比例或許不會(huì)太小。
/ 03 /價(jià)格太高的限制
實(shí)際上,患者健康水平是??浦行哪[瘤學(xué)家認(rèn)為CAR-T療法受限的第二大要素。65%的??浦行哪[瘤學(xué)家認(rèn)為,最主要的限制因素還是價(jià)格。關(guān)于高價(jià)問(wèn)題,也獲得了37%的社區(qū)腫瘤學(xué)家認(rèn)可。
的確,縱觀全球已經(jīng)獲批的CAR-T產(chǎn)品,高價(jià)幾乎是它們最大的特點(diǎn)。海外藥企的CAR-T產(chǎn)品售價(jià)基本在40萬(wàn)美元左右。
國(guó)內(nèi)藥企的CAR-T產(chǎn)品售價(jià),已經(jīng)非常良心價(jià),但也要120萬(wàn)元左右。其中,復(fù)星的奕凱達(dá)定價(jià)120萬(wàn)元,藥明巨諾的倍諾定價(jià)129萬(wàn)元。
沒(méi)辦法,這是“按需定制”難以產(chǎn)生規(guī)模化效應(yīng)注定的結(jié)果。
實(shí)際上,上述價(jià)格還不是患者需要承擔(dān)的所有費(fèi)用。因?yàn)镃AR-T療法通常有各種副作用,需要額外的用品和護(hù)理,以及更長(zhǎng)的住院時(shí)間。綜合因素導(dǎo)致,CAR-T療法最終支付的總費(fèi)用,約為產(chǎn)品定價(jià)的1-2倍。
據(jù)估計(jì),在美國(guó),使用CAR-T療法治療患者的總費(fèi)用,包括藥物本身的費(fèi)用在80萬(wàn)美元到150萬(wàn)美元之間。
盡管美國(guó)醫(yī)保已經(jīng)非常給力,不管是門(mén)診還是住院治療,CAR-T療法的報(bào)銷費(fèi)用都在40—50萬(wàn)美元之間,但患者依然需要為之支付40-100萬(wàn)美元。這對(duì)于絕大部分患者而言,都是一筆巨大開(kāi)支。
高昂的治療費(fèi)用,極大限制了CAR-T療法的使用。
/ 04 /異地治療的“局限性”
除了患者身體健康狀態(tài)、CAR-T療法售價(jià)過(guò)高,社區(qū)腫瘤學(xué)家認(rèn)為,限制其處方量增長(zhǎng)的第三大因素,是患者前往治療的地理距離制約。
并不是每一家醫(yī)院,都有細(xì)胞治療中心。因?yàn)镃AR-T療法與傳統(tǒng)治療手段完全不同,需要搭配相應(yīng)的硬件和“軟件”。比如,需要更為專業(yè)的護(hù)理人員,不僅能夠掌握藥物回輸?shù)囊I(lǐng),更要熟練的掌握CAR-T的作用、副作用及并發(fā)癥護(hù)理方式,這樣才能更好地照顧病人。
但這些投入并不菲,因此只有少數(shù)醫(yī)院才有這些配置。Cancer Research Institute特地整理了美國(guó)CAR-T細(xì)胞療法中心的位置,發(fā)現(xiàn)主要集中在更為發(fā)達(dá)的東海岸和西海岸地區(qū)。
正常情況下,患者會(huì)在當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)腫瘤科醫(yī)生的建議下,轉(zhuǎn)診到這些專業(yè)機(jī)構(gòu)接受治療。
但異地治療的患者往往會(huì)面臨現(xiàn)實(shí)困難?;颊咭约凹覍佟⑵渌o(hù)理人員,在跨區(qū)域治療的交通、住宿等,都會(huì)導(dǎo)致額外的經(jīng)濟(jì)成本。
要知道,接受CAR T細(xì)胞治療的患者的風(fēng)險(xiǎn)/恢復(fù)期約為2-3個(gè)月。期間,還要評(píng)估患者的副作用和治療反應(yīng)。而在治療期間,患者入院治療并發(fā)癥的情況并不少見(jiàn)。
也就是說(shuō),異地治療的患者,需要做好在外地居住幾個(gè)月的準(zhǔn)備。這在某種程度上,也限制了患者的使用。
/ 05 /疾病進(jìn)展太快跟不上節(jié)奏
根據(jù)細(xì)胞療法專科中心腫瘤學(xué)家反饋,還有許多其他因素限制了CAR-T療法的使用。
例如,疾病進(jìn)展。由于定制化的特點(diǎn),CAR-T細(xì)胞的制備周期不短,通常需要15天至30天時(shí)間,吉利德的Yescarta需要16-18天,諾華的Kymriah則需要22-29天。
但使用CAR-T療法的患者通常處于癌癥晚期,病情進(jìn)展較快,有可能會(huì)等不及CAR-T細(xì)胞制備。這導(dǎo)致,CAR-T療法再好,也沒(méi)有了用武之地。
共有54%細(xì)胞療法??浦行哪[瘤學(xué)家,對(duì)此表示認(rèn)同。這足以證明“疾病進(jìn)展”對(duì)CAR-T療法商業(yè)化前景的影響并不低。
此外,“床位”不夠,也是從CAR-T療法的制約因素之一。有35%的腫瘤學(xué)家指出,即便符合要求,很多患者仍然需要排隊(duì)等待獲得治療的機(jī)會(huì)。
總而言之,CAR-T很好,但制約發(fā)展的因素也不少。
/ 06 /總結(jié)
綜合上述因素來(lái)看,美國(guó)CAR-T處方量難以持續(xù)增長(zhǎng),也會(huì)是全球各個(gè)國(guó)家、地區(qū)面臨的問(wèn)題。雖然細(xì)胞療法近年來(lái)十分火熱,但商業(yè)化前景,并不如想象中那樣樂(lè)觀。
當(dāng)然,這些問(wèn)題,并非不能解決。不管是患者健康狀態(tài)、價(jià)格過(guò)高、還是患者疾病進(jìn)展較快等原因,都是自體CAR-T療法的bug。
針對(duì)這些bug,全球藥企開(kāi)始了通用型CAR-T療法的攻堅(jiān)戰(zhàn),國(guó)內(nèi)包括北恒生物、傳奇生物、邦耀生物、博生吉、茂行生物、克?;?、森朗生物等,都在進(jìn)行通用型CAR-T療法的相關(guān)布局。
從產(chǎn)品特性來(lái)看,通用型CAR-T療法不受限于細(xì)胞來(lái)源,并且具備規(guī)模化效應(yīng),理論上能夠解決大部分障礙。
這也意味著,CAR-T療法的商業(yè)化前景,有望因?yàn)橥ㄓ眯彤a(chǎn)品的面世而改變。不過(guò),通用型CAR-T療法依然是一項(xiàng)十分前沿的技術(shù),如何突破技術(shù)難點(diǎn),是所有實(shí)力玩家需要思考與解決的事情。