文|氨基財(cái)經(jīng) 蔡九
自從細(xì)胞療法火了之后，全球藥企幾乎一擁而上，進(jìn)入這一熱門賽道。
截至2022年4月15日，全球免疫腫瘤學(xué)管線中，有2756種處于活躍開發(fā)狀態(tài)的細(xì)胞療法，比2021年同期增長36%。
雖然與過去兩年相比，新增管線增速略有放緩，但依然可觀。這其中，便包括不少國內(nèi)藥企的身影。
腫瘤方面，復(fù)星醫(yī)藥和藥明巨諾的產(chǎn)品都已經(jīng)獲批，合源生物、明聚生物、傳奇生物、科濟(jì)制藥、藝妙醫(yī)療以及深圳因諾等產(chǎn)品都處于臨床二期階段；自身免疫疾病方面，信達(dá)生物和馴鹿醫(yī)療率先開展研究。
然而，與細(xì)胞療法研發(fā)火熱形成鮮明對比的，是其難以增長的銷量，這是值得所有在研藥企關(guān)注的事情。
近日，Cancer Research Institute研究后發(fā)現(xiàn)，雖然這幾年獲批的CAR-T療法越來越多，但處方量卻不見增長，2021年下半年與同期相比幾乎持平。
要知道，這還是作為全球醫(yī)藥市場超級中心、對創(chuàng)新藥支持力度最大的美國市場的數(shù)據(jù)。如果美國沒有市場，其他區(qū)域大概率也不會太好。
那么，CAR-T療法在美國為什么賣不動呢？
/ 01 /賣不動的CAR-T
隨著越來越多的CAR-T療法獲批上市，是否有更多患者獲得了這一療法的治療？
帶著這一疑惑，Cancer Research Institute根據(jù)艾昆緯提供的2019年—2021年專有醫(yī)療和處方索賠數(shù)據(jù)，評估了臨床實(shí)踐中接受CAR-T細(xì)胞治療的患者數(shù)量。
他們得出的結(jié)論，是否定的。正如下圖所示，2021年各月份CAR-T的處方量并沒有逐步增長；另外，2021年下半年的處方量與2020年下半年相似。
這意味著，即使是在疫情緩和的2021年下半年，每月接受CAR-T療法治療的患者人數(shù)，也與2020年下半年差不多。
根據(jù)處方量，盡管獲批的CAR-T療法不斷增加，但在實(shí)際應(yīng)用中并沒有明顯增量。
這一點(diǎn)，通過各藥企的財(cái)報(bào)也能看出。2021年，諾華的CAR-T療法Kymriah收入5.87億美元，在基數(shù)較小的情況下同比增速只有22%；吉利德CAR-T療法Yescarta收入6.95億美元，較2020年也僅僅增長了1.32億美元。
國內(nèi)方面，藥明巨諾產(chǎn)品倍諾達(dá)自去年9月上市算起，至12月底，也只開具了54張?zhí)幏?。最終，完成了30個(gè)患者的回輸，為藥明巨諾貢獻(xiàn)營收3079.7萬元。
“CAR-T細(xì)胞療法在臨床實(shí)踐中的使用已經(jīng)落后于監(jiān)管批準(zhǔn)的數(shù)量，這表明它們的使用可能存在實(shí)際障礙“。Cancer Research Institute表示。
那么，具體又有哪些障礙呢？為此，Cancer Research Institute收集了100名社區(qū)腫瘤學(xué)家（他們沒有進(jìn)行CAR-T細(xì)胞治療的設(shè)施）和50名CAR-T細(xì)胞療法?？浦行哪[瘤學(xué)家的想法，真相浮出水面。
/ 02 /患者健康狀態(tài)的制約
根據(jù)各方反饋結(jié)果，社區(qū)腫瘤學(xué)家和?？浦行哪[瘤學(xué)家認(rèn)為的因素不完全一樣，但大體相似。
社區(qū)腫瘤學(xué)家認(rèn)為，最大的制約因素是患者自身健康水平，這是第一大要素；專科中心腫瘤學(xué)家同樣認(rèn)為這是重要制約因素之一，約有63%的醫(yī)生認(rèn)可這一觀點(diǎn)。
這大概也是自體CAR-T產(chǎn)品，最大的bug之一。所謂自體CAR-T細(xì)胞，是采集患者自身的細(xì)胞，需要單人單次，現(xiàn)做現(xiàn)用。目前全球獲批的CAR-T療法，均為自體產(chǎn)品。
不過，患者由于身體健康水平，可能無法提供足夠的T細(xì)胞。因?yàn)椴∪嗽诮邮蹸AR-T治療之前，大部分都會接受過化療等細(xì)胞毒性治療，導(dǎo)致T細(xì)胞數(shù)量下降。
另外，化療藥物除了影響病人T細(xì)胞數(shù)量，也會影響獲取的T細(xì)胞的質(zhì)量，如接受過阿霉素、氯法拉濱、環(huán)磷酰胺和阿糖胞苷治療，會減少早期發(fā)育的T細(xì)胞，而這與CAR-T細(xì)胞的擴(kuò)增密切相關(guān)。
通常來說，患者接受一系列測試和篩查，才能確定CAR-T細(xì)胞治療是否是合適的選擇。到底有多少比例的患者，不適用于CAR-T療法并不明確。但根據(jù)腫瘤學(xué)家們的反饋情況來看，這一比例或許不會太小。
/ 03 /價(jià)格太高的限制
實(shí)際上，患者健康水平是?？浦行哪[瘤學(xué)家認(rèn)為CAR-T療法受限的第二大要素。65%的?？浦行哪[瘤學(xué)家認(rèn)為，最主要的限制因素還是價(jià)格。關(guān)于高價(jià)問題，也獲得了37%的社區(qū)腫瘤學(xué)家認(rèn)可。
的確，縱觀全球已經(jīng)獲批的CAR-T產(chǎn)品，高價(jià)幾乎是它們最大的特點(diǎn)。海外藥企的CAR-T產(chǎn)品售價(jià)基本在40萬美元左右。
國內(nèi)藥企的CAR-T產(chǎn)品售價(jià)，已經(jīng)非常良心價(jià)，但也要120萬元左右。其中，復(fù)星的奕凱達(dá)定價(jià)120萬元，藥明巨諾的倍諾定價(jià)129萬元。
沒辦法，這是“按需定制”難以產(chǎn)生規(guī)?；?yīng)注定的結(jié)果。
實(shí)際上，上述價(jià)格還不是患者需要承擔(dān)的所有費(fèi)用。因?yàn)镃AR-T療法通常有各種副作用，需要額外的用品和護(hù)理，以及更長的住院時(shí)間。綜合因素導(dǎo)致，CAR-T療法最終支付的總費(fèi)用，約為產(chǎn)品定價(jià)的1-2倍。
據(jù)估計(jì)，在美國，使用CAR-T療法治療患者的總費(fèi)用，包括藥物本身的費(fèi)用在80萬美元到150萬美元之間。
盡管美國醫(yī)保已經(jīng)非常給力，不管是門診還是住院治療，CAR-T療法的報(bào)銷費(fèi)用都在40—50萬美元之間，但患者依然需要為之支付40-100萬美元。這對于絕大部分患者而言，都是一筆巨大開支。
高昂的治療費(fèi)用，極大限制了CAR-T療法的使用。
/ 04 /異地治療的“局限性”
除了患者身體健康狀態(tài)、CAR-T療法售價(jià)過高，社區(qū)腫瘤學(xué)家認(rèn)為，限制其處方量增長的第三大因素，是患者前往治療的地理距離制約。
并不是每一家醫(yī)院，都有細(xì)胞治療中心。因?yàn)镃AR-T療法與傳統(tǒng)治療手段完全不同，需要搭配相應(yīng)的硬件和“軟件”。比如，需要更為專業(yè)的護(hù)理人員，不僅能夠掌握藥物回輸?shù)囊I(lǐng)，更要熟練的掌握CAR-T的作用、副作用及并發(fā)癥護(hù)理方式，這樣才能更好地照顧病人。
但這些投入并不菲，因此只有少數(shù)醫(yī)院才有這些配置。Cancer Research Institute特地整理了美國CAR-T細(xì)胞療法中心的位置，發(fā)現(xiàn)主要集中在更為發(fā)達(dá)的東海岸和西海岸地區(qū)。
正常情況下，患者會在當(dāng)?shù)厣鐓^(qū)腫瘤科醫(yī)生的建議下，轉(zhuǎn)診到這些專業(yè)機(jī)構(gòu)接受治療。
但異地治療的患者往往會面臨現(xiàn)實(shí)困難?；颊咭约凹覍?、其他護(hù)理人員，在跨區(qū)域治療的交通、住宿等，都會導(dǎo)致額外的經(jīng)濟(jì)成本。
要知道，接受CAR T細(xì)胞治療的患者的風(fēng)險(xiǎn)/恢復(fù)期約為2-3個(gè)月。期間，還要評估患者的副作用和治療反應(yīng)。而在治療期間，患者入院治療并發(fā)癥的情況并不少見。
也就是說，異地治療的患者，需要做好在外地居住幾個(gè)月的準(zhǔn)備。這在某種程度上，也限制了患者的使用。
/ 05 /疾病進(jìn)展太快跟不上節(jié)奏
根據(jù)細(xì)胞療法專科中心腫瘤學(xué)家反饋，還有許多其他因素限制了CAR-T療法的使用。
例如，疾病進(jìn)展。由于定制化的特點(diǎn)，CAR-T細(xì)胞的制備周期不短，通常需要15天至30天時(shí)間，吉利德的Yescarta需要16-18天，諾華的Kymriah則需要22-29天。
但使用CAR-T療法的患者通常處于癌癥晚期，病情進(jìn)展較快，有可能會等不及CAR-T細(xì)胞制備。這導(dǎo)致，CAR-T療法再好，也沒有了用武之地。
共有54%細(xì)胞療法專科中心腫瘤學(xué)家，對此表示認(rèn)同。這足以證明“疾病進(jìn)展”對CAR-T療法商業(yè)化前景的影響并不低。
此外，“床位”不夠，也是從CAR-T療法的制約因素之一。有35%的腫瘤學(xué)家指出，即便符合要求，很多患者仍然需要排隊(duì)等待獲得治療的機(jī)會。
總而言之，CAR-T很好，但制約發(fā)展的因素也不少。
/ 06 /總結(jié)
綜合上述因素來看，美國CAR-T處方量難以持續(xù)增長，也會是全球各個(gè)國家、地區(qū)面臨的問題。雖然細(xì)胞療法近年來十分火熱，但商業(yè)化前景，并不如想象中那樣樂觀。
當(dāng)然，這些問題，并非不能解決。不管是患者健康狀態(tài)、價(jià)格過高、還是患者疾病進(jìn)展較快等原因，都是自體CAR-T療法的bug。
針對這些bug，全球藥企開始了通用型CAR-T療法的攻堅(jiān)戰(zhàn)，國內(nèi)包括北恒生物、傳奇生物、邦耀生物、博生吉、茂行生物、克睿基因、森朗生物等，都在進(jìn)行通用型CAR-T療法的相關(guān)布局。
從產(chǎn)品特性來看，通用型CAR-T療法不受限于細(xì)胞來源，并且具備規(guī)模化效應(yīng)，理論上能夠解決大部分障礙。
這也意味著，CAR-T療法的商業(yè)化前景，有望因?yàn)橥ㄓ眯彤a(chǎn)品的面世而改變。不過，通用型CAR-T療法依然是一項(xiàng)十分前沿的技術(shù)，如何突破技術(shù)難點(diǎn)，是所有實(shí)力玩家需要思考與解決的事情。