文｜財(cái)健道 張羽岐 楊燕
編輯 | 尹莉娜
一年一度的ASCO（美國(guó)臨床腫瘤學(xué)）年會(huì)上，你能看到全球最前沿的臨床腫瘤學(xué)科研成果和技術(shù)。
腫瘤研究的火熱，不僅讓ASCO成為創(chuàng)新藥企爭(zhēng)相亮相的學(xué)術(shù)“奧斯卡”，也變成醫(yī)藥投資人們挑選項(xiàng)目的“黃金路演現(xiàn)場(chǎng)”。
從6月3日開幕至7日結(jié)束，2022年的ASCO已經(jīng)接近尾聲。官方信息顯示，這屆ASCO年會(huì)全球6300多篇投稿中，有400多篇來自中國(guó)的高校和企業(yè)。
超過50家中國(guó)藥企貢獻(xiàn)了240項(xiàng)研究中稿（區(qū)別于研究初稿），有19項(xiàng)被錄取為大會(huì)“口頭報(bào)告（oral）”，也是此次中國(guó)藥企“含金量”最高的看點(diǎn)之一。
制藥巨頭“秀肌肉”，初創(chuàng)公司賭未來， 在ASCO的舞臺(tái)，無論“咖位”大小，全憑臨床數(shù)據(jù)和研究成果接受外界檢驗(yàn)。
01 百濟(jì)、恒瑞“秀肌肉”，初創(chuàng)藥企賭未來
作為國(guó)內(nèi)“醫(yī)藥一哥”，今年是恒瑞醫(yī)藥連續(xù)參加ASCO年會(huì)的第12年。
恒瑞今年共有63項(xiàng)研究入選（2項(xiàng)口頭報(bào)告、1項(xiàng)壁報(bào)討論、34項(xiàng)壁報(bào)和27項(xiàng)線上發(fā)表），其“雙艾”組合就有兩項(xiàng)研究入選口頭報(bào)告，1項(xiàng)研究入選壁報(bào)討論。
而從入選的臨床試驗(yàn)項(xiàng)目數(shù)量來看，據(jù)西南醫(yī)藥統(tǒng)計(jì)，中國(guó)生物醫(yī)藥公司中拔得頭籌的則是百濟(jì)神州（15），其次是恒瑞醫(yī)藥（12）、信達(dá)生物（7）、亞盛醫(yī)藥（7）、石藥集團(tuán)（7）。
不過，若擴(kuò)大范圍將傳統(tǒng)藥企也納入統(tǒng)計(jì)，這一數(shù)量的排行榜第一名，則花落中國(guó)生物制藥/正大天晴（01177.HK），此外信達(dá)生物（01801.HK）、康方生物(09926.HK)、亞盛醫(yī)藥(06855.HK）等公司同樣沖進(jìn)“奧斯卡提名”最多次數(shù)榜單。
財(cái)健道統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，中國(guó)企業(yè)入選臨床試驗(yàn)的熱門靶點(diǎn)，集中在PD-1/L1、VEGFR、HER2、EGFR、CTLA-4，數(shù)量分別為33、13、12、8、6。
除了關(guān)注量化排行榜，行業(yè)人士指出，ASCO年會(huì)是醫(yī)藥圈一年中最盛大的“節(jié)日”，“我們比較關(guān)心進(jìn)入了III期的藥企們，主要是想看看III期的結(jié)果是什么？”“國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥的發(fā)展路徑如何”“中選oral（口頭報(bào)告）的又是誰？”
Oral是ASCO年會(huì)最有看點(diǎn)的部分之一。
國(guó)盛證券指出，入選報(bào)告可分為大會(huì)報(bào)告、口頭報(bào)告、臨床科學(xué)研討、壁報(bào)討論、壁報(bào)、在線摘要等多種形式，其中口頭報(bào)告入選摘要多為不同癌癥領(lǐng)域更具代表性成果。中選口頭報(bào)告，意味著研究“含金量”更高。
近10年來，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥Oral數(shù)量不斷攀升，2021年數(shù)量達(dá)到頂峰，足有20項(xiàng)進(jìn)入“決賽圈”。入選Oral的數(shù)量增長(zhǎng)，也代表著中國(guó)創(chuàng)新藥企實(shí)力的不斷增強(qiáng)。
更有看點(diǎn)的是，Oral的匯報(bào)者，不一定是行業(yè)知名藥企，恰恰相反，幾乎每年ASCO舞臺(tái)上，都有名不見經(jīng)傳的初創(chuàng)企業(yè)，一鳴驚人脫穎而出。
首款出海FDA的國(guó)產(chǎn)CAR-T研發(fā)企業(yè)傳奇生物，便是在2017年帶著“35例復(fù)發(fā)或耐藥患者，100%總緩解率”的臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)，在當(dāng)年的ASCO大會(huì)上成為“中國(guó)黑馬”。
當(dāng)時(shí)，該款CAR-T的直接競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手美國(guó)藍(lán)鳥生物（Bluebird），其產(chǎn)品的總緩解率為73%。此后隨著傳奇生物CAR-T臨床研究不斷推進(jìn)、產(chǎn)品走向上市，藍(lán)鳥生物的股價(jià)也一路下跌，側(cè)面應(yīng)證了當(dāng)年ASCO大會(huì)上的臨床數(shù)據(jù)之差。
而在今年參與口頭報(bào)告的藥企中，除了恒瑞醫(yī)藥（600276.SH）、百濟(jì)神州（688235.SH）、信達(dá)生物（01801.HK）、基石藥業(yè)（02616.HK）等投資者耳熟能詳?shù)拿滞?，同宜醫(yī)藥、原啟生物等僅獲得A輪融資的藥企同樣榜上有名。
ASCO年會(huì)的展示多偏向于后期臨床的進(jìn)展情況，很多Biotech初創(chuàng)企業(yè)往往有不輸大藥企的表現(xiàn)。對(duì)于他們來說，能夠站在ASCO的會(huì)場(chǎng)同樣意味著肯定，以及潛在的更多投資意向，更多資源積累和行業(yè)認(rèn)可。
正如當(dāng)年傳奇生物在ASCO年會(huì)上收獲了美國(guó)楊森的青睞，后來二者成為合作伙伴，今天發(fā)表報(bào)告的中國(guó)初創(chuàng)企業(yè)，也有機(jī)會(huì)鯉魚一躍，獲得MNC或投資人的橄欖枝。
換句話說，ASCO不僅是學(xué)術(shù)圈的盛會(huì)，還是資本市場(chǎng)醫(yī)療板塊的“晴雨表”。
浩悅資本資深合伙人李逸石曾對(duì)《財(cái)健道》表示，在美國(guó)市場(chǎng)中，當(dāng)你的分子進(jìn)入臨床以后沒有拿到更好的數(shù)據(jù)，投資人和公司高管都認(rèn)為沒有必要把管線再往后推，公司自然就解散了。
昂闊醫(yī)藥聯(lián)合創(chuàng)始人和首席商務(wù)官Andy Fu同樣曾指出，在一個(gè)成熟的生態(tài)環(huán)境里，Biotech企業(yè)的出路可以簡(jiǎn)單劃分為三條。
當(dāng)然，這三條路背后，臨床數(shù)據(jù)的優(yōu)劣同樣是最關(guān)鍵的因素。
圖說/Biotech企業(yè)三條出路
早在此次年會(huì)召開之前，就有數(shù)家創(chuàng)新藥企在摘要中披露了旗下最新的臨床研究數(shù)據(jù)。相比入選的“幸運(yùn)兒”，不少藥企交出的成績(jī)單顯然跟投資者心中的預(yù)期相去甚遠(yuǎn)。
受此影響，多家Biotech公司在臨床數(shù)據(jù)公布后大跌，其中TIL療法先驅(qū)Iovance（NASDAQ:IOVA）披露當(dāng)日盤后股價(jià)被腰斬，一度下跌超50%。有從業(yè)人員表示，股價(jià)暴跌并不說明這些公司數(shù)據(jù)不理想，只是在當(dāng)前持續(xù)回調(diào)的大環(huán)境下，投資者對(duì)于創(chuàng)新藥的容錯(cuò)率和信心都大幅縮減，對(duì)風(fēng)險(xiǎn)的憂患意識(shí)卻提高了不少。
02 資本市場(chǎng)擠泡沫，但創(chuàng)新從未停下腳步
中國(guó)藥企在ASCO年會(huì)的踴躍表現(xiàn)，與資本市場(chǎng)創(chuàng)新藥企業(yè)的低迷呈現(xiàn)相反態(tài)勢(shì)。
作為全球最前沿的腫瘤學(xué)年會(huì)，ASCO一直是各項(xiàng)針對(duì)腫瘤領(lǐng)域的研究最新進(jìn)展亮相的第一選擇。雙抗、細(xì)胞療法、ADC等新型療法正在迅速崛起，其中，匯報(bào)者均不乏中國(guó)藥企的身影。
細(xì)胞療法方面，傳奇生物（NASDAQ:LEGN）在ASCO年會(huì)上報(bào)告了CARTITUDE-1 Cilta-cel治療復(fù)發(fā)或難治性多發(fā)性骨髓瘤患者28個(gè)月的隨訪數(shù)據(jù)。
兩年多的隨訪數(shù)據(jù)表示，“98%的患者在獲得一次性輸注CARVKYTI 后總緩解率高達(dá)98%，中位無進(jìn)展生存期（PFS）和總生存期（OS）尚未達(dá)到?！?/p>
而前文提到的A輪初創(chuàng)企業(yè)原啟生物，則以口頭報(bào)告形式公布了OriCAR-017 （自體GPRC5D 靶向的嵌合抗原受體T細(xì)胞）用于治療復(fù)發(fā)難治多發(fā)性骨髓瘤（RRMM）的研究者開展的I期POLARIS臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)。
各劑量組中客觀緩解率（ORR）為100%，嚴(yán)格意義的完全緩解/完全緩解率（sCR/CR）為60%，其中5例BCMA-CART治療復(fù)發(fā)的病例獲得了2例嚴(yán)格意義的完全緩解， 2例非常好的部分緩解和1例部分緩解。
不良反應(yīng)方面，無劑量限制性毒性或嚴(yán)重不良事件報(bào)道，無免疫細(xì)胞治療相關(guān)神經(jīng)毒性綜合征報(bào)道。
作為中國(guó)自主研發(fā)的首款A(yù)DC新藥，榮昌生物（688331.SH）維迪西妥單抗也以壁報(bào)討論的形式公布了三項(xiàng)臨床研究結(jié)果。
此次公布的數(shù)據(jù)進(jìn)一步彰顯了其優(yōu)勢(shì)所在（下圖中ORR代表腫瘤客觀緩解率,該指標(biāo)越高說明使用該治療方法達(dá)到腫瘤縮小的患者越多）。
截圖來自閃電新聞—榮昌生物數(shù)據(jù)圖
從現(xiàn)場(chǎng)披露的PPT內(nèi)容來看，維迪西妥單抗聯(lián)合PD-1數(shù)據(jù)表明，尿路上皮癌患者無論在治療線數(shù)、HER2和PD-L1表達(dá)狀態(tài)的情況下，均能從中獲益。此外，維迪西妥單抗無論在HER2高表達(dá)還是低表達(dá)尿路上皮癌治療領(lǐng)域，數(shù)據(jù)結(jié)果都超越了晚期尿路上皮癌既有治療藥物的療效。
單抗類藥物中，吉林省腫瘤醫(yī)院程穎教授作為復(fù)宏漢霖（2696.HK）首個(gè)創(chuàng)新型單抗H藥漢斯?fàn)睿ㄋ刽斃麊慰梗┑闹饕芯空?，也在此次ASCO年會(huì)上進(jìn)行了口頭報(bào)告。
程穎教授表示，在H藥的國(guó)際多中心臨床研究中，全球114個(gè)研究中心的受試者參加了篩選，入組了超過31.5％高加索人種。研究結(jié)果顯示，斯魯利單抗聯(lián)合化療一線治療廣泛期小細(xì)胞肺癌的中位總生存為15.4個(gè)月。
也就是說，斯魯利單抗有望成為全球首個(gè)一線治療ES-SCLC的抗PD-1單抗產(chǎn)品。
截圖來自復(fù)宏漢霖官方微信公眾號(hào)
國(guó)產(chǎn)創(chuàng)新藥同樣正處于一個(gè)不算樂觀的時(shí)代。最初“有即是優(yōu)”的風(fēng)口已經(jīng)關(guān)上，資本開始試圖擠出水分，偽創(chuàng)新和“拿來主義”不再有人買單，但仍有越來越多的中國(guó)藥企走上ASCO年會(huì)舞臺(tái)，追求創(chuàng)新的腳步從未停止。
（作者系《財(cái)經(jīng)》研究員）
制圖 | 張羽岐 劉正
參考文獻(xiàn)
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【7】單日暴跌53%，揭秘2022 ASCO 三大“翻車”事件.氨基君.氨基財(cái)經(jīng).2022.05.29