文｜氨基財(cái)經(jīng)  朱來

相比于實(shí)體瘤，血液瘤藥物的開發(fā)難度要低很多，因此，血液瘤領(lǐng)域一直是腫瘤藥物的試煉場。

許多突破性產(chǎn)品，便在血液瘤領(lǐng)域不斷涌現(xiàn)。得益于此，血液瘤患者的生存期，被不斷延長。但對(duì)于藥企來說，入局者越多，意味著挑戰(zhàn)越大，要想立足，也更需要突破性產(chǎn)品。

6月8日，羅氏的CD3/CD20雙抗Lunsumio在歐洲獲批上市。濾泡性淋巴瘤患者又迎來了新選擇。

不過，對(duì)于CAR-T療法玩家來說，則意味著巨大的挑戰(zhàn)來了。

血液瘤治療新選擇

與單抗相比，雙抗通過靶向更多的靶點(diǎn)，以期獲得更好的效果。

Lunsumio作用的靶點(diǎn)，便是B細(xì)胞表面的CD20和T細(xì)胞表面的CD3。簡單理解，就是一只手抓住T細(xì)胞，另一只手將腫瘤細(xì)胞抓到T細(xì)胞面前，使T細(xì)胞定向殺傷腫瘤細(xì)胞。

這個(gè)機(jī)制的獨(dú)特之處在于，效率非常高。只要微環(huán)境中有的T細(xì)胞，都可以為它所用。

這也是CD3/CD20雙抗在血液瘤中擁有較好效果的原因。因?yàn)檠褐泻胸S富的T細(xì)胞，并且還可以輕松接觸“致病”的腫瘤細(xì)胞，兩者結(jié)合，強(qiáng)效殺敵。

具體來看數(shù)據(jù)，在針對(duì)至少接受過兩次全身治療的復(fù)發(fā)或難治性濾泡性淋巴瘤的成年患者，Lunsumio中位隨訪時(shí)間18.5個(gè)月之時(shí)，客觀緩解率為80%（n=72/90），完全緩解率為60%（n=54/90），中位反應(yīng)持續(xù)時(shí)間達(dá)到了22.8個(gè)月。

作為對(duì)比，我們可以看一下有著“抗癌神藥”之稱的CAR-T療法，治療同適應(yīng)癥的數(shù)據(jù)。

目前，獲批用于該適應(yīng)癥的CAR-T產(chǎn)品，只有吉利德的Yescarta。上市之時(shí)，Yescarta的中位隨訪時(shí)間為14.5個(gè)月，客觀緩解率為91%，完全緩解率為60%。

盡管未進(jìn)行完全頭對(duì)頭對(duì)比，但從數(shù)據(jù)來看，Lunsumio客觀緩解率雖不如CAR-T療法，完全緩解率方面卻是接近Yescarta的。

這對(duì)于Yescarta在內(nèi)的CAR-T療法來說，無疑壓力山大。畢竟，后來者不僅療效不容小覷，成本等優(yōu)勢(shì)也更為明顯。

CAR-T強(qiáng)力競爭對(duì)手

雖然CAR-T療法療效突出，但也面臨著諸多挑戰(zhàn)。例如對(duì)患者要求較高，制備時(shí)間過長、成本太高等等。

綜合因素導(dǎo)致，CAR-T的商業(yè)化難度較大。如下圖所示，即便是在美國，CAR-T療法的也是叫好不叫賣，處方量增長緩慢。

而雙抗則規(guī)避了CAR-T療法大部分的缺點(diǎn)，例如雙抗的操作要求較低，只需靜脈注射即可；并且具備規(guī)?；a(chǎn)的可能，成本較低，定價(jià)也更有空間。

雖然安進(jìn)的CD3/CD19雙抗兩個(gè)療程需要17.8萬美元，但海外CAR-T療法的費(fèi)用最低也要37.5萬美元，加上后期治療費(fèi)用價(jià)格還要翻1-2倍。

另外，在安全性方面，雙抗療法也是完勝。Lunsumio大于等于三級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性均不超過5%，而CAR-T療法普遍較高。比如Yescarta大于等于三級(jí)的細(xì)胞因子釋放綜合征和神經(jīng)毒性分別為10%和26%，顯然不是一個(gè)數(shù)量級(jí)。

綜合來看，如果在療效接近的情況下，雙抗相比于CAR-T療法，優(yōu)勢(shì)將非常明顯。

誰能勝出？

當(dāng)然，現(xiàn)在說CD3/CD20已經(jīng)完全勝出，還為時(shí)過早。

去年12月份，吉利德公布了Yescarta中位隨訪時(shí)間30.9 個(gè)月的數(shù)據(jù)，客觀緩解率為 94%，完全緩解率為79%。

公司估計(jì)的中位緩解持續(xù)時(shí)間和無進(jìn)展生存期分別為38.6個(gè)月和39.6個(gè)月。與Yescarta獲批之時(shí)的數(shù)據(jù)，又提升了一大截。

CAR-T療法的長期療效優(yōu)勢(shì)顯著。Lunsumio能否追上CAR-T療法，需要用更長時(shí)間來證明自己。

但不難預(yù)見的一點(diǎn)是，未來雙抗與CAR-T療法的競爭，會(huì)異常激烈。目前，Lunsumio也在向血液瘤其它適應(yīng)癥發(fā)起進(jìn)攻，并且還在開發(fā)聯(lián)合療法。

CD3/CD20作為血液瘤的熱門靶點(diǎn)，目前國內(nèi)較多玩家參與其中，包括再鼎醫(yī)藥、康泰倫特、愛思邁、諾誠健華等公司都有所布局。

隨著羅氏Lunsumio的獲批，CD3/CD20的熱潮將會(huì)奔向何方呢？？