文|錦鯉財(cái)經(jīng)
有數(shù)據(jù)顯示，目前國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴存量?jī)H有約3萬(wàn)只，市場(chǎng)上“有價(jià)無(wú)猴”的呼聲越來(lái)越大。供不應(yīng)求讓此前單價(jià)不到7000元食蟹猴身價(jià)水漲船高，3月3日，中國(guó)食品安全檢定研究院發(fā)布的一則招標(biāo)公告顯示，采購(gòu)食蟹猴40只，預(yù)算金額530萬(wàn)元，每只猴子平均13.25萬(wàn)元。
事實(shí)上，猴子成為實(shí)驗(yàn)室的“專寵”還要追溯到2001年，中國(guó)頒布了《中國(guó)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物質(zhì)量國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)》，新藥研發(fā)、疾病診斷、療法升級(jí)，都得在非人靈長(zhǎng)類動(dòng)物身上獲得可靠結(jié)論后，才能進(jìn)入臨床研究。
與此同時(shí)，2019年，有人用39個(gè)單抗對(duì)各類動(dòng)物做實(shí)驗(yàn)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，兔子、狗和小鼠產(chǎn)生交叉反應(yīng)的數(shù)據(jù)不到20%，食蟹猴的數(shù)據(jù)則是82%，全場(chǎng)最佳。
猴子被駕到高位，需求量又急劇增加，“屯猴”熱潮來(lái)襲。
猴子能否取代小鼠？
4月25日，以售賣實(shí)驗(yàn)室小鼠為核心業(yè)務(wù)的藥康生物上市，此次登陸科創(chuàng)板總計(jì)發(fā)行5000萬(wàn)股，原計(jì)劃募集8.2億元，實(shí)際募集資金凈額為10.26億元，超募2億多元。
可以看出，資本對(duì)于動(dòng)物模型極度看好，同行上市企業(yè)南模生物、昭衍新藥等也受到廣泛關(guān)注，相比較之，藥康生物的商業(yè)轉(zhuǎn)化率可能更高。據(jù)悉，藥康生物擁有的小鼠模型品類超過22000個(gè)，其中斑點(diǎn)鼠業(yè)務(wù)毛利率超過93％，商品化小鼠毛利率高達(dá)80.44％。
從這個(gè)數(shù)據(jù)來(lái)看，被稱之為“鼠茅”的藥康生物擔(dān)得起這個(gè)稱號(hào)。
從17年至今，藥康生物小白鼠的產(chǎn)量和銷量都在逐漸攀升，產(chǎn)量最高峰甚至達(dá)到了146.45萬(wàn)只。其中，斑點(diǎn)鼠的毛利率遠(yuǎn)高于普通小鼠，單只斑點(diǎn)鼠價(jià)格最高可以高達(dá)12565.93元，是普通白鼠的十余倍，毛利潤(rùn)最高達(dá)到95.65%。
之所以能達(dá)到如此高的毛利率，還是在于其商品化小鼠模型銷售毛利率高，且營(yíng)業(yè)成本和銷售費(fèi)用率低。
很顯然，這個(gè)行業(yè)有利可圖且存在發(fā)展空間，但要快速入局卻沒有那么簡(jiǎn)單。其一，雖然伴隨著我國(guó)生命科學(xué)研究和新藥開發(fā)的蓬勃發(fā)展，工業(yè)客戶占比快速增長(zhǎng)，但是巨頭已出，新晉藥企很難分得一杯羹；其二，由于行業(yè)屬性，技術(shù)壁壘較高，入局門檻并不低。
不可否認(rèn)，實(shí)驗(yàn)鼠具有很大的發(fā)展前景，但比小白鼠更加可靠的猴子卻并沒有這么幸運(yùn)。
和小白鼠不同，猴子的天然弊端顯露無(wú)疑，就是培育時(shí)間過長(zhǎng)，四年以上的時(shí)間才能用于實(shí)驗(yàn)，這對(duì)于企業(yè)來(lái)說(shuō)，前期投入成本過高，潛在的未知危險(xiǎn)更多。一只實(shí)驗(yàn)猴進(jìn)入試驗(yàn)后的存活周期很短，且只能用于研究一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)，更加凸顯了實(shí)驗(yàn)猴的珍貴。
在這種情況下，實(shí)驗(yàn)鼠撐起的億級(jí)市場(chǎng)，實(shí)驗(yàn)猴卻不一定能夠撐得起來(lái)。
如今，實(shí)驗(yàn)猴屬于短缺狀態(tài)，導(dǎo)致“屯猴”現(xiàn)象頻出，實(shí)驗(yàn)猴被瘋搶，有價(jià)無(wú)市的戲碼繼續(xù)續(xù)寫。或許這是新的機(jī)會(huì)，但不可否認(rèn)的是，蜂擁而至的資本入局，只會(huì)導(dǎo)致產(chǎn)量過剩，轉(zhuǎn)而進(jìn)入滯銷，這對(duì)于動(dòng)物模型市場(chǎng)的發(fā)展來(lái)說(shuō)，只會(huì)適得其反。
此外，中國(guó)動(dòng)物模型市場(chǎng)相對(duì)處于發(fā)展早期，過去動(dòng)物模型的商業(yè)化市場(chǎng)不景氣，主要供給的是科研院校和三甲醫(yī)院，彼時(shí)需求量根本不能撐起這個(gè)億級(jí)市場(chǎng)。實(shí)驗(yàn)猴更是價(jià)格昂貴，下游市場(chǎng)很難批量購(gòu)入，當(dāng)需求量大幅上升之時(shí)，市場(chǎng)顯然被打得措手不及。
市場(chǎng)緊缺，炒起熱度，但還有一個(gè)問題不得不面對(duì)，相較于小鼠，大眾對(duì)猴子的共情能力顯然更強(qiáng)，一旦實(shí)驗(yàn)猴被大量投入使用，所引發(fā)的社會(huì)輿論肯定不在少數(shù)，實(shí)驗(yàn)猴的培育還面臨著許多困難和挑戰(zhàn)。
買猴不如養(yǎng)猴
猴子既是很多CRO企業(yè)的救星，同時(shí)也扼住了很多CRO企業(yè)的喉嚨。
當(dāng)然不止是CRO，還有需求端的科研院所、醫(yī)院、大學(xué)都困于“無(wú)猴”和“天價(jià)猴”的囧境中，而猴子偏偏又無(wú)可替代。市面流通猴由于價(jià)格猛漲，開源節(jié)流似乎成了需求端的常規(guī)操作，畢竟一項(xiàng)研究就需要消耗70-80只實(shí)驗(yàn)猴，就目前的市價(jià)來(lái)說(shuō)，上千萬(wàn)的實(shí)驗(yàn)成本并不是每個(gè)企業(yè)都能承受的。
國(guó)內(nèi)缺猴的時(shí)間并不長(zhǎng)，而國(guó)外卻一直處于缺猴的狀態(tài)。倒不是猴子的數(shù)量的原因，主要是因?yàn)閭惱淼赖聴l例的收緊，一旦動(dòng)物保護(hù)組織控訴企業(yè)侵犯猴權(quán)，科研實(shí)驗(yàn)根本沒有辦法進(jìn)行，迫使不少國(guó)外的研究人員放棄在本國(guó)進(jìn)行項(xiàng)目研究。
事實(shí)上，國(guó)內(nèi)實(shí)驗(yàn)猴緊缺之前，中國(guó)儼然已經(jīng)成為世界最大的實(shí)驗(yàn)猴生產(chǎn)國(guó)和供給國(guó)。數(shù)據(jù)顯示，美國(guó)、加拿大自2008年以來(lái)，就約三分之二的實(shí)驗(yàn)用猴來(lái)源于中國(guó)，歐洲幾乎每年100%的實(shí)驗(yàn)用猴都來(lái)源于中國(guó)。
隨著國(guó)內(nèi)叫停實(shí)驗(yàn)猴的進(jìn)出口業(yè)務(wù)和實(shí)驗(yàn)猴的緊缺，以及明令禁止野生動(dòng)物的買賣，美國(guó)再次將視線投向東南亞。2021年前后8個(gè)月，東南亞出口主力國(guó)柬埔寨出售了大約14000只實(shí)驗(yàn)猴，東南亞地區(qū)成為了實(shí)驗(yàn)猴新的供給國(guó)。
既然買猴讓企業(yè)營(yíng)業(yè)成本猛增，為何那些CRO企業(yè)不試著自給自足？
實(shí)驗(yàn)猴養(yǎng)殖并不容易，場(chǎng)地是最先要解決的問題。比如，昭衍新藥已在廣西梧州開工建設(shè)大動(dòng)物繁殖基地，而藥明康德子公司和康龍化成則是以收購(gòu)和控股的形式，獲得獼猴和食蟹猴資源。
當(dāng)然，對(duì)更多中小CRO來(lái)說(shuō)，不可避免需要承受上游成本的壓力。養(yǎng)猴的成本明顯不比買猴的成本低，購(gòu)入猴種，再到培育，四年的時(shí)間都需要成本的投入，還要承擔(dān)一定的折損費(fèi)用，并不是每個(gè)企業(yè)都愿意承擔(dān)入不敷出的風(fēng)險(xiǎn)。
不養(yǎng)猴只能“囤猴”，這不可避免的牽涉到價(jià)格高低的問題，由于“囤猴”的主要目的并不是賺差價(jià)，那么何時(shí)買、買多少是企業(yè)比較頭疼的問題。比如，不參與養(yǎng)猴的美迪西每年為了預(yù)定買猴和“囤猴”，資金占用成倍增長(zhǎng)，根據(jù)財(cái)報(bào)顯示，2021年美迪西的預(yù)付款項(xiàng)達(dá)3.66億元，同比上漲138.26%；存貨金額達(dá)8347.99萬(wàn)元，同比上漲155.37%。
不管是養(yǎng)猴還是囤猴的花費(fèi)都在不斷增長(zhǎng)，一切只能待缺猴的危機(jī)過去，猴子的價(jià)格回落，再?gòu)拈L(zhǎng)計(jì)議。
資本讓猴子命途多舛？
猴子登上熱搜并不稀奇，3月份，一家名為 PCRM 的非營(yíng)利機(jī)構(gòu)指控Neuralink公司虐待動(dòng)物：整個(gè)腦機(jī)接口實(shí)驗(yàn)項(xiàng)目共涉及23只實(shí)驗(yàn)猴子，其中15只已經(jīng)死亡。爭(zhēng)議爆發(fā)后，Neuralink選擇在官網(wǎng)發(fā)文做出回應(yīng)：猴子在我們這很幸福。
Neuralink公司由馬斯克出資創(chuàng)辦，主要研究腦機(jī)接口，曾培育出一只能夠“腦控”玩簡(jiǎn)單電腦游戲的猴子 "Pager"。想在人腦中接入腦機(jī)接口，猴子成了最好的實(shí)驗(yàn)品，但目前的技術(shù)，想要達(dá)到所謂的“腦機(jī)接口”，就像入駐太空一樣，并不是一時(shí)半會(huì)就可以實(shí)現(xiàn)的目標(biāo)。
在實(shí)驗(yàn)過程中，猴子與“腦機(jī)接口”發(fā)生了很嚴(yán)重的排斥反應(yīng)，大腦組織和功能性損傷、粘合劑的大量殘留等問題接二連三得出現(xiàn)。事實(shí)上，這項(xiàng)研究所造成的結(jié)果并不是個(gè)例，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的壽命本就不長(zhǎng)，但是否經(jīng)歷痛苦而死亡成了大眾的新議題。
可以看出，實(shí)驗(yàn)猴受到的爭(zhēng)議并小，Neuralink在回應(yīng)時(shí)提到的極端動(dòng)保也真實(shí)存在。畢竟虐殺的標(biāo)準(zhǔn)無(wú)法界定，實(shí)驗(yàn)?zāi)康暮蛯?shí)驗(yàn)過程并不存在統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，動(dòng)物模型支持和反對(duì)的聲音此消彼長(zhǎng)。
事實(shí)上，要從人類親緣程度來(lái)說(shuō)，顯然猩猩是更加合適的選擇。上個(gè)世紀(jì)，實(shí)驗(yàn)動(dòng)物選擇更加趨向于認(rèn)知和行為與人類高度相似的猩猩，被用于神經(jīng)、臨床、艾滋病等研究。而現(xiàn)在之所以是“猴子稱霸王”，則是因?yàn)樵絹?lái)越多研究者和動(dòng)物福利保護(hù)組織開始反對(duì)使用黑猩猩進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)研究。
或許猴子也會(huì)在這個(gè)世紀(jì)終結(jié)被實(shí)驗(yàn)的命運(yùn)，畢竟動(dòng)物的合法權(quán)益一直被保護(hù)。比如，2016年5月，美國(guó)農(nóng)業(yè)部對(duì)抗體巨頭SantaCruz Biotechnology開出了350萬(wàn)美元的巨額罰單，原因是違反了《動(dòng)物福利法》的規(guī)定，同時(shí)還被發(fā)現(xiàn)在記錄上弄虛作假。到2016年底，SCBT公司動(dòng)物研究資格被注銷，其出售、購(gòu)買和進(jìn)口動(dòng)物的許可證也被吊銷。
當(dāng)然，不只是猴子，非靈長(zhǎng)類動(dòng)物似乎過的也不好，為了研究弓形蟲，貓和狗也難逃宿命。但隨著時(shí)間的推移，很多不為人知的細(xì)節(jié)被曝光，比如把貓的心臟、大腦和舌頭喂食給其他貓，把狗的器官喂食給貓，將染病的貓的組織注射到老鼠體內(nèi)……這家實(shí)驗(yàn)室在經(jīng)歷30多年后被關(guān)停。
隨著動(dòng)物模型行業(yè)如火如荼的發(fā)展，2019年全球動(dòng)物模型市場(chǎng)規(guī)模146億美元，中國(guó)為4億美元，2019-2024年CAGR分別為9.2%/28.1%?？梢哉f(shuō)，動(dòng)物模型的發(fā)展很有前景，但從根本上來(lái)說(shuō)還是無(wú)法脫離道德層面的審視，不管是支持還是反對(duì)，對(duì)行業(yè)的發(fā)展都會(huì)產(chǎn)生一定的影響。