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新一代“藥王”可能誕生的領域,輝瑞、羅氏、AZ、武田、默沙東都在布局,榮昌生物已進醫(yī)保

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新一代“藥王”可能誕生的領域,輝瑞、羅氏、AZ、武田、默沙東都在布局,榮昌生物已進醫(yī)保

作為多特異性藥物賽道技術(shù)比較成熟,在短短兩年內(nèi),ADC已成為中國繼PD-(L)1后最火熱的賽道。

文|MedTrend醫(yī)趨勢

ADC藥物,最近異常火爆。之所以說異常,原因有二:

一是在今年ASCO上ADC藥物Enhertu(DS 8201)在攻克乳腺癌方面大放異彩,由第一三共/阿斯利康聯(lián)合開發(fā),幾乎成為今年稍顯平淡的研發(fā)成果之中最矚目的明星。

二是ADC早已不是行業(yè)新面孔,早在2000年,輝瑞第一款藥物就已經(jīng)上市,如今“舊酒裝新瓶”,說明了技術(shù)平臺演進的無限潛力。

作為多特異性藥物賽道技術(shù)比較成熟,且市場非常廣闊的細分領域,在短短兩年內(nèi),ADC已成為中國繼PD-(L)1后最火熱的賽道。

截止目前,全球共獲批14款ADC產(chǎn)品,其中:

輝瑞、羅氏、阿斯利康各2款,

吉利德、GSK、武田、安斯泰來、榮昌生物各1款。

全球獲批ADC產(chǎn)品

單抗時代,成就了“藥王”修美樂和K藥,那么在多特異性藥物時代,為什么說ADC潛力無窮?

01 2022,ADC“頂流”齊聚中國

中國,趕上了ADC藥物的全球潮流。

2020年1月,羅氏Kadcyla成為中國批準上市的首個ADC藥物,這款目前全球銷售額最高的ADC產(chǎn)品點燃了中國ADC賽道熱情。

截至2022年2月,國內(nèi)處于臨床前和臨床試驗中的ADC管線總計153條,占全球ADC管線總數(shù)的36.86%。

然而,目前中國藥企的ADC藥物研發(fā)技術(shù)仍處于起步階段,從簡單模仿到稍加改良,尤其是臨床后期管線大多以外企引進及聯(lián)合開發(fā)為主。

擁有ADC專利技術(shù)平臺的僅有:榮昌生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、多禧生物等。

截止目前,中國有四款ADC藥物獲批,分別來自武田、羅氏、輝瑞、榮昌生物,其中僅榮昌生物愛地希一款進了醫(yī)保。

從技術(shù)來看,愛地希是第三代技術(shù),在治療效果方面有優(yōu)勢;

從費用來看,愛地希費用不到外資ADC藥品的1/5,在價格方面有優(yōu)勢。

中國獲批ADC產(chǎn)品比較,費用來自公開資料

此外,“神藥”Enhertu在中國的上市申請已受理,預計今年內(nèi)獲批,其療效給競品帶來了很大壓力,目前羅氏Kadcyla已通過大幅降價來應對市場競爭。

可見,全球頂級ADC藥物在中國上市越來越接近同步,中國患者也將在這些“頂流”的良性競爭力更多獲益。

02 多特異性藥物時代,藥王會誕生在ADC領域嗎?

PROTACs技術(shù)創(chuàng)始人之一Raymond J. Deshaies教授近來在Nature雜志發(fā)文,將現(xiàn)代制藥工業(yè)的四次變革性浪潮定義為:

第一波:藥物分子明確,靶點未知,

第二波:藥物分子與靶點均明確(靶向藥),

第三波:生物藥(重組蛋白、單抗),

第四波:多特異性藥物。

現(xiàn)代制藥工業(yè)的四次變革性浪潮

直觀的理解是:1899年,阿司匹林上市開啟了現(xiàn)代藥物史,之后經(jīng)歷了70年代理性藥物設計方法學(靶向藥)、80年代基于重組蛋白的治療藥物(生物藥),如今第四波浪潮到來,直指“多特異性藥物”。

從單一靶點到多靶點,技術(shù)平臺成為“多特異性時代”比拼關鍵

當單抗療法對于疾病治療越來越有“見頂”趨勢,多特異性藥物已不再是簡單的靶點比拼。

當越來越多靶點進入紅海,憑借某個靶點實現(xiàn)疾病治療的再突破就越發(fā)困難;且單抗免疫療法的一個重大缺陷是只對一小部分患者有效,比如PD-1/PD-L1單抗只對不到20%的患者有療效。

而多特異性藥物,通常在經(jīng)典藥物的設計基礎上增加了另外一重功效,形成多個drug-target界面,從而在橫向突破了單靶點局限。

多特異性藥物與經(jīng)典的藥物區(qū)別

簡單理解,可以把多特異性藥物當作是一套“組合拳”,抗體偶聯(lián)藥物ADC(Antibody-Drug Conjugates)是其中最成熟的技術(shù)路徑(臨床試驗已歷經(jīng)50年),被稱為帶上“導航器”的化療藥物,通常由:抗體、效應分子(小分子細胞毒藥物)、連接子Linker 組成,三者的組合及平衡決定了一款ADC藥物的治療天花板。

因此,ADC藥物研發(fā)更依賴于技術(shù)平臺以及精準藥物遞送系統(tǒng)等,而小分子、單抗時代“靶點為尊”的理念或?qū)⒉辉龠m用。

自2000年,首款ADC藥物Mylotarg上市以來,ADC技術(shù)已迭代到第三代,目前已經(jīng)可以實現(xiàn)定點偶聯(lián)——毒性更低、活性更高。

因此,不斷迭代的技術(shù)平臺成為多特異性時代企業(yè)的首要壁壘。

ADC藥物高光頻頻,第一三共掌握最新技術(shù)平臺

在創(chuàng)新藥領域,跑得最快不一定是第一。技術(shù)平臺迭代成就了ADC藥物的治療效果和市場競爭力。

第一款上市的ADC產(chǎn)品來自輝瑞,然而至今其兩款獲批產(chǎn)品Mylotarg、Besponsa都屬于第一代ADC技術(shù),也決定了將逐漸被市場所淘汰。

目前,以Mersana\羅氏的Kadcyla、Seagen\武田的Adcetris這些第二代ADC技術(shù)產(chǎn)品為主流,占全球ADC市場70%以上。

然而,以第一三共、Seagen為代表的第三代ADC技術(shù)平臺已初露鋒芒。今年剛剛結(jié)束的ASCO上,最大亮點之一就是第一三共\AZ的Enhertu(DS 8201)首次公布在HER2低表達乳腺癌患者人群顯示出良好改善效果的完整數(shù)據(jù),令眾人驚喜。

24年前,第一個靶向HER2治療藥物曲妥珠單抗,將晚期乳腺癌患者中位無進展生存期延長51%,然而卻對約占乳腺癌患者50%左右的HER2低表達人群無效;

DS 8201是一款以HER2為靶點的ADC新藥,數(shù)據(jù)顯示可將HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者無進展生存期延長半年,總生存期延長10個月。

此外,上周華爾街傳聞,默沙東或?qū)⒁?00億美元收購全球ADC巨頭Seagen,更是將ADC推到了風口浪尖。如若成功,這不僅是2022年,也將創(chuàng)下近三年醫(yī)藥領域的并購最高金額。

兩項行業(yè)重大事件,引發(fā)了市場對ADC藥物的又一次熱潮。

為什么說ADC有“藥王”潛力?

從修美樂蟬聯(lián)十年“藥王”寶座我們發(fā)現(xiàn),成為一款藥王必須滿足:市場廣闊、技術(shù)領先、“無限”拓展適應癥三個特點。

而按以上標準看ADC市場,

市場廣闊:2021年全球腫瘤藥物市場規(guī)模約1779億美元,預計2030年將達3913億美元(占總藥物市場18.8%);

技術(shù)領先:目前的第三代ADC技術(shù)基本解決了毒性和穩(wěn)定性問題,且對低表達靶點展現(xiàn)出更高的活性藥代動力學性質(zhì)改善;

“無限”拓展:靶點同質(zhì)化對于ADC來說沒有單抗那么可怕,因為即使是相同靶點,通過技術(shù)平臺的不同毒素+連接子組合可以拓展出不同新藥和適應癥。

三個標準全部滿足,ADC已經(jīng)初步具備了“藥王”潛力。

此外,ADC作為多特異性藥物的神奇之處,在于哪怕是同一靶點,經(jīng)過不同技術(shù)平臺設計將誕生不同的藥物,因此并不擔心靶點的同質(zhì)性。

以目前最熱的HER2靶點為例:

截至2022年6月,HER2是ADC領域布局最多的靶點,全球已有60款左右相關藥物在研或上市。目前已上市的三款HER2靶向產(chǎn)品有:Kadcyla、Enhertu、愛地希。

全球ADC藥物布局靶點分布

如果擁有領先的技術(shù)平臺,成為該靶點領域的同類最佳也并非難事。

2013年上市的羅氏Kadcyla是HER2-ADC領域的同類首創(chuàng)FIC,但2019年上市的Enhertu(第一三共\阿斯利康)通過改進連接子和毒素,成為HER2-ADC領域的同類最佳BIC,

Enhertu可被用于乳腺癌的多種亞型包括HER2+、HR+/HER2?、三陰性乳腺癌;而Kadcyla只能用于HER2+型乳腺癌。 

據(jù)Nature預測,到2026年Enhertu銷售額將以62億美元登頂全球ADC市場(占比40%份額),將成為“藥王”的有力競爭者。

再看國內(nèi),榮昌生物的愛地希于2021年上市,目前沒有參與乳腺癌領域競爭,另辟蹊徑獨占尿路上皮癌。

但是,以ADC技術(shù)平臺來看,榮昌生物雖然申請了專利,但仔細觀察,發(fā)現(xiàn)無論從連接子(連接方式)還是毒素(釋放方式)幾乎是Seagen平臺的專利規(guī)避版,這說明ADC先發(fā)者Seagen已經(jīng)建立了難以逾越的“城墻”。

獲批HER2-ADC產(chǎn)品比較第一三共 vs Seagen, ADC技術(shù)專利之爭

從已獲批的14款ADC藥物來看,超過30%與Seagen合作開發(fā)。

2020年10月,Seagen對第一三共就“039號專利”提起了侵權(quán)訴訟。2022年4月法庭宣判第一三共賠償Seagen 4182萬美金,且每年向Seagen支付專利使用費,直到2024年該專利過期。第一三共不滿結(jié)果而上訴,預計將在2022年中期作出最后裁決。

關于“039號專利”:

2008年第一三共授權(quán)引進了Seagen ADC技術(shù)平臺,卻在幾年后宣布結(jié)束合作;此后這款重新定義乳腺癌治療的藥物Enhertu誕生,而Seagen認為其技術(shù)來自于此前的授權(quán)。

Seagen股價在收購傳聞后一路飛漲

第一三共擁有目前全球“最牛”的ADC技術(shù),而這一技術(shù)是否歸屬于Seagen?

分析師預計,仲裁結(jié)果將對Seagen估值產(chǎn)生超過50億美元影響。而這或也預示著Seagen不會在近期同意默沙東的并購。此外,分析師猜測Seagen的潛在收購者還包括阿斯利康。

03 默沙東與“藥王”的緣分

2022年Q1,K藥銷售額48.09億美元,首次超過了修美樂的47.09億美元。新一代“藥王”之勢似乎銳不可當。

默沙東上一次斥巨資收購還是在2009年,以411億美元收購先靈葆雅,然后戲劇性獲得了“K藥”。

“K藥”最早來自于歐加隆團隊,彼時歐加隆希望找到激動劑,其規(guī)劃的治療領域包括自身免疫疾?。P節(jié)炎和其它疾?。皇悄[瘤。

這個PD-1項目最終沒有給出任何好的激動劑,卻給出了非常棒的拮抗劑,因此作為失敗品被擱置。

隨后經(jīng)過兩次收購,歐加隆來到默沙東旗下,這個PD-1項目在默沙東得到幾乎最低評級一度被剝離;然而“O藥”臨床數(shù)據(jù)的橫空出世,使默沙東看到了價值,一款“藥王”由此誕生。

K藥具備“藥王”潛質(zhì)顯而易見,截止目前已在全球獲批包括肺癌、胃癌、肝癌等超過30個適應癥,囊括多個癌種的一線、二線及多線治療。

2028年K藥將面臨專利懸崖,默沙東自然已為此準備許久。近年來其投入包括18.5億美元收購Pandion Therapeutics加碼自身免疫管線,110億美元收購Acceleron加碼心血管、罕見病管線等;然而這些或許都比不上在ADC領域的投入。

2020年11月,默沙東和VelosBio達成協(xié)議,以27.5億美元的現(xiàn)金收購后者所有已發(fā)行股票,從而囊獲潛在FIC靶向ROR1-ADC藥物VLS-101。

2022年5月,科倫藥業(yè)旗下抗腫瘤藥物TROP2-ADC以13億美元的價格授權(quán)給默沙東。

若再加上“收購Seagen”的400億美元,近兩年默沙東已在ADC領域投資近500億美元。

在ADC領域,全球TOP藥企幾乎沒有自己的專利技術(shù)平臺,License in和收購成為他們主要管線布局來源,比如:

羅氏:Kadcyla來自Mersana技術(shù)授權(quán)、Polivy來自Seagen技術(shù)授權(quán);

吉利德:Trodelvy來自收購Immunomedics等;

阿斯利康:來自收購Spirogen以及第一三共授權(quán)等;

從TOP 10 ADC企業(yè)來看,Seagen無論是產(chǎn)品管線或是技術(shù)平臺都處于領先地位。

TOP10 ADC企業(yè)管線

默沙東是否會再次收獲一款“藥王”?這仍然需要時間給出答案。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。

榮昌生物

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新一代“藥王”可能誕生的領域,輝瑞、羅氏、AZ、武田、默沙東都在布局,榮昌生物已進醫(yī)保

作為多特異性藥物賽道技術(shù)比較成熟,在短短兩年內(nèi),ADC已成為中國繼PD-(L)1后最火熱的賽道。

文|MedTrend醫(yī)趨勢

ADC藥物,最近異?;鸨?。之所以說異常,原因有二:

一是在今年ASCO上ADC藥物Enhertu(DS 8201)在攻克乳腺癌方面大放異彩,由第一三共/阿斯利康聯(lián)合開發(fā),幾乎成為今年稍顯平淡的研發(fā)成果之中最矚目的明星。

二是ADC早已不是行業(yè)新面孔,早在2000年,輝瑞第一款藥物就已經(jīng)上市,如今“舊酒裝新瓶”,說明了技術(shù)平臺演進的無限潛力。

作為多特異性藥物賽道技術(shù)比較成熟,且市場非常廣闊的細分領域,在短短兩年內(nèi),ADC已成為中國繼PD-(L)1后最火熱的賽道。

截止目前,全球共獲批14款ADC產(chǎn)品,其中:

輝瑞、羅氏、阿斯利康各2款,

吉利德、GSK、武田、安斯泰來、榮昌生物各1款。

全球獲批ADC產(chǎn)品

單抗時代,成就了“藥王”修美樂和K藥,那么在多特異性藥物時代,為什么說ADC潛力無窮?

01 2022,ADC“頂流”齊聚中國

中國,趕上了ADC藥物的全球潮流。

2020年1月,羅氏Kadcyla成為中國批準上市的首個ADC藥物,這款目前全球銷售額最高的ADC產(chǎn)品點燃了中國ADC賽道熱情。

截至2022年2月,國內(nèi)處于臨床前和臨床試驗中的ADC管線總計153條,占全球ADC管線總數(shù)的36.86%。

然而,目前中國藥企的ADC藥物研發(fā)技術(shù)仍處于起步階段,從簡單模仿到稍加改良,尤其是臨床后期管線大多以外企引進及聯(lián)合開發(fā)為主。

擁有ADC專利技術(shù)平臺的僅有:榮昌生物、科倫博泰、禮新醫(yī)藥、恒瑞醫(yī)藥、多禧生物等。

截止目前,中國有四款ADC藥物獲批,分別來自武田、羅氏、輝瑞、榮昌生物,其中僅榮昌生物愛地希一款進了醫(yī)保。

從技術(shù)來看,愛地希是第三代技術(shù),在治療效果方面有優(yōu)勢;

從費用來看,愛地希費用不到外資ADC藥品的1/5,在價格方面有優(yōu)勢。

中國獲批ADC產(chǎn)品比較,費用來自公開資料

此外,“神藥”Enhertu在中國的上市申請已受理,預計今年內(nèi)獲批,其療效給競品帶來了很大壓力,目前羅氏Kadcyla已通過大幅降價來應對市場競爭。

可見,全球頂級ADC藥物在中國上市越來越接近同步,中國患者也將在這些“頂流”的良性競爭力更多獲益。

02 多特異性藥物時代,藥王會誕生在ADC領域嗎?

PROTACs技術(shù)創(chuàng)始人之一Raymond J. Deshaies教授近來在Nature雜志發(fā)文,將現(xiàn)代制藥工業(yè)的四次變革性浪潮定義為:

第一波:藥物分子明確,靶點未知,

第二波:藥物分子與靶點均明確(靶向藥),

第三波:生物藥(重組蛋白、單抗),

第四波:多特異性藥物。

現(xiàn)代制藥工業(yè)的四次變革性浪潮

直觀的理解是:1899年,阿司匹林上市開啟了現(xiàn)代藥物史,之后經(jīng)歷了70年代理性藥物設計方法學(靶向藥)、80年代基于重組蛋白的治療藥物(生物藥),如今第四波浪潮到來,直指“多特異性藥物”。

從單一靶點到多靶點,技術(shù)平臺成為“多特異性時代”比拼關鍵

當單抗療法對于疾病治療越來越有“見頂”趨勢,多特異性藥物已不再是簡單的靶點比拼。

當越來越多靶點進入紅海,憑借某個靶點實現(xiàn)疾病治療的再突破就越發(fā)困難;且單抗免疫療法的一個重大缺陷是只對一小部分患者有效,比如PD-1/PD-L1單抗只對不到20%的患者有療效。

而多特異性藥物,通常在經(jīng)典藥物的設計基礎上增加了另外一重功效,形成多個drug-target界面,從而在橫向突破了單靶點局限。

多特異性藥物與經(jīng)典的藥物區(qū)別

簡單理解,可以把多特異性藥物當作是一套“組合拳”,抗體偶聯(lián)藥物ADC(Antibody-Drug Conjugates)是其中最成熟的技術(shù)路徑(臨床試驗已歷經(jīng)50年),被稱為帶上“導航器”的化療藥物,通常由:抗體、效應分子(小分子細胞毒藥物)、連接子Linker 組成,三者的組合及平衡決定了一款ADC藥物的治療天花板。

因此,ADC藥物研發(fā)更依賴于技術(shù)平臺以及精準藥物遞送系統(tǒng)等,而小分子、單抗時代“靶點為尊”的理念或?qū)⒉辉龠m用。

自2000年,首款ADC藥物Mylotarg上市以來,ADC技術(shù)已迭代到第三代,目前已經(jīng)可以實現(xiàn)定點偶聯(lián)——毒性更低、活性更高。

因此,不斷迭代的技術(shù)平臺成為多特異性時代企業(yè)的首要壁壘。

ADC藥物高光頻頻,第一三共掌握最新技術(shù)平臺

在創(chuàng)新藥領域,跑得最快不一定是第一。技術(shù)平臺迭代成就了ADC藥物的治療效果和市場競爭力。

第一款上市的ADC產(chǎn)品來自輝瑞,然而至今其兩款獲批產(chǎn)品Mylotarg、Besponsa都屬于第一代ADC技術(shù),也決定了將逐漸被市場所淘汰。

目前,以Mersana\羅氏的Kadcyla、Seagen\武田的Adcetris這些第二代ADC技術(shù)產(chǎn)品為主流,占全球ADC市場70%以上。

然而,以第一三共、Seagen為代表的第三代ADC技術(shù)平臺已初露鋒芒。今年剛剛結(jié)束的ASCO上,最大亮點之一就是第一三共\AZ的Enhertu(DS 8201)首次公布在HER2低表達乳腺癌患者人群顯示出良好改善效果的完整數(shù)據(jù),令眾人驚喜。

24年前,第一個靶向HER2治療藥物曲妥珠單抗,將晚期乳腺癌患者中位無進展生存期延長51%,然而卻對約占乳腺癌患者50%左右的HER2低表達人群無效;

DS 8201是一款以HER2為靶點的ADC新藥,數(shù)據(jù)顯示可將HER2低表達轉(zhuǎn)移性乳腺癌患者無進展生存期延長半年,總生存期延長10個月。

此外,上周華爾街傳聞,默沙東或?qū)⒁?00億美元收購全球ADC巨頭Seagen,更是將ADC推到了風口浪尖。如若成功,這不僅是2022年,也將創(chuàng)下近三年醫(yī)藥領域的并購最高金額。

兩項行業(yè)重大事件,引發(fā)了市場對ADC藥物的又一次熱潮。

為什么說ADC有“藥王”潛力?

從修美樂蟬聯(lián)十年“藥王”寶座我們發(fā)現(xiàn),成為一款藥王必須滿足:市場廣闊、技術(shù)領先、“無限”拓展適應癥三個特點。

而按以上標準看ADC市場,

市場廣闊:2021年全球腫瘤藥物市場規(guī)模約1779億美元,預計2030年將達3913億美元(占總藥物市場18.8%);

技術(shù)領先:目前的第三代ADC技術(shù)基本解決了毒性和穩(wěn)定性問題,且對低表達靶點展現(xiàn)出更高的活性藥代動力學性質(zhì)改善;

“無限”拓展:靶點同質(zhì)化對于ADC來說沒有單抗那么可怕,因為即使是相同靶點,通過技術(shù)平臺的不同毒素+連接子組合可以拓展出不同新藥和適應癥。

三個標準全部滿足,ADC已經(jīng)初步具備了“藥王”潛力。

此外,ADC作為多特異性藥物的神奇之處,在于哪怕是同一靶點,經(jīng)過不同技術(shù)平臺設計將誕生不同的藥物,因此并不擔心靶點的同質(zhì)性。

以目前最熱的HER2靶點為例:

截至2022年6月,HER2是ADC領域布局最多的靶點,全球已有60款左右相關藥物在研或上市。目前已上市的三款HER2靶向產(chǎn)品有:Kadcyla、Enhertu、愛地希。

全球ADC藥物布局靶點分布

如果擁有領先的技術(shù)平臺,成為該靶點領域的同類最佳也并非難事。

2013年上市的羅氏Kadcyla是HER2-ADC領域的同類首創(chuàng)FIC,但2019年上市的Enhertu(第一三共\阿斯利康)通過改進連接子和毒素,成為HER2-ADC領域的同類最佳BIC,

Enhertu可被用于乳腺癌的多種亞型包括HER2+、HR+/HER2?、三陰性乳腺癌;而Kadcyla只能用于HER2+型乳腺癌。 

據(jù)Nature預測,到2026年Enhertu銷售額將以62億美元登頂全球ADC市場(占比40%份額),將成為“藥王”的有力競爭者。

再看國內(nèi),榮昌生物的愛地希于2021年上市,目前沒有參與乳腺癌領域競爭,另辟蹊徑獨占尿路上皮癌。

但是,以ADC技術(shù)平臺來看,榮昌生物雖然申請了專利,但仔細觀察,發(fā)現(xiàn)無論從連接子(連接方式)還是毒素(釋放方式)幾乎是Seagen平臺的專利規(guī)避版,這說明ADC先發(fā)者Seagen已經(jīng)建立了難以逾越的“城墻”。

獲批HER2-ADC產(chǎn)品比較,第一三共 vs Seagen, ADC技術(shù)專利之爭

從已獲批的14款ADC藥物來看,超過30%與Seagen合作開發(fā)。

2020年10月,Seagen對第一三共就“039號專利”提起了侵權(quán)訴訟。2022年4月法庭宣判第一三共賠償Seagen 4182萬美金,且每年向Seagen支付專利使用費,直到2024年該專利過期。第一三共不滿結(jié)果而上訴,預計將在2022年中期作出最后裁決。

關于“039號專利”:

2008年第一三共授權(quán)引進了Seagen ADC技術(shù)平臺,卻在幾年后宣布結(jié)束合作;此后這款重新定義乳腺癌治療的藥物Enhertu誕生,而Seagen認為其技術(shù)來自于此前的授權(quán)。

Seagen股價在收購傳聞后一路飛漲

第一三共擁有目前全球“最?!钡腁DC技術(shù),而這一技術(shù)是否歸屬于Seagen?

分析師預計,仲裁結(jié)果將對Seagen估值產(chǎn)生超過50億美元影響。而這或也預示著Seagen不會在近期同意默沙東的并購。此外,分析師猜測Seagen的潛在收購者還包括阿斯利康。

03 默沙東與“藥王”的緣分

2022年Q1,K藥銷售額48.09億美元,首次超過了修美樂的47.09億美元。新一代“藥王”之勢似乎銳不可當。

默沙東上一次斥巨資收購還是在2009年,以411億美元收購先靈葆雅,然后戲劇性獲得了“K藥”。

“K藥”最早來自于歐加隆團隊,彼時歐加隆希望找到激動劑,其規(guī)劃的治療領域包括自身免疫疾?。P節(jié)炎和其它疾?。?,但不是腫瘤。

這個PD-1項目最終沒有給出任何好的激動劑,卻給出了非常棒的拮抗劑,因此作為失敗品被擱置。

隨后經(jīng)過兩次收購,歐加隆來到默沙東旗下,這個PD-1項目在默沙東得到幾乎最低評級一度被剝離;然而“O藥”臨床數(shù)據(jù)的橫空出世,使默沙東看到了價值,一款“藥王”由此誕生。

K藥具備“藥王”潛質(zhì)顯而易見,截止目前已在全球獲批包括肺癌、胃癌、肝癌等超過30個適應癥,囊括多個癌種的一線、二線及多線治療。

2028年K藥將面臨專利懸崖,默沙東自然已為此準備許久。近年來其投入包括18.5億美元收購Pandion Therapeutics加碼自身免疫管線,110億美元收購Acceleron加碼心血管、罕見病管線等;然而這些或許都比不上在ADC領域的投入。

2020年11月,默沙東和VelosBio達成協(xié)議,以27.5億美元的現(xiàn)金收購后者所有已發(fā)行股票,從而囊獲潛在FIC靶向ROR1-ADC藥物VLS-101。

2022年5月,科倫藥業(yè)旗下抗腫瘤藥物TROP2-ADC以13億美元的價格授權(quán)給默沙東。

若再加上“收購Seagen”的400億美元,近兩年默沙東已在ADC領域投資近500億美元。

在ADC領域,全球TOP藥企幾乎沒有自己的專利技術(shù)平臺,License in和收購成為他們主要管線布局來源,比如:

羅氏:Kadcyla來自Mersana技術(shù)授權(quán)、Polivy來自Seagen技術(shù)授權(quán);

吉利德:Trodelvy來自收購Immunomedics等;

阿斯利康:來自收購Spirogen以及第一三共授權(quán)等;

從TOP 10 ADC企業(yè)來看,Seagen無論是產(chǎn)品管線或是技術(shù)平臺都處于領先地位。

TOP10 ADC企業(yè)管線

默沙東是否會再次收獲一款“藥王”?這仍然需要時間給出答案。

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