文|動(dòng)脈網(wǎng)

2022年上半年，波士頓科學(xué)、美敦力兩家巨頭向同一領(lǐng)域伸出了橄欖枝。波士頓科學(xué)花費(fèi)17.5億美元，美敦力花費(fèi)5000萬(wàn)美元。

今年2月，波士頓科學(xué)以17.5億美元（折合人民幣約112億元）的預(yù)付款收購(gòu)Baylis醫(yī)療；美敦力則是在今年7月以5000萬(wàn)美元買下Actus Medical的左心通路產(chǎn)品。

兩大巨頭的同時(shí)青睞是因?yàn)樽笮耐逢P(guān)聯(lián)著心臟電生理、二尖瓣介入、左心耳封堵器三大高速增長(zhǎng)市場(chǎng)，在結(jié)構(gòu)性心臟病市場(chǎng)中舉足輕重。

電生理房顫消融、左心耳封堵術(shù)、經(jīng)房間隔二尖瓣介入治療都繞不開房間隔穿刺技術(shù)，只有通過(guò)左心通路產(chǎn)品完成房間隔穿刺才能抵達(dá)左心房完成對(duì)相關(guān)疾病的治療。

巨頭出手之時(shí)，往往是細(xì)分領(lǐng)域出現(xiàn)變革性技術(shù)之時(shí)。牽一發(fā)而動(dòng)全身，左心通路領(lǐng)域的兩筆交易將對(duì)電生理、結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域產(chǎn)生什么樣的影響？動(dòng)脈網(wǎng)對(duì)這兩筆收購(gòu)進(jìn)行了解析。

美國(guó)每年完成超30萬(wàn)臺(tái)手術(shù)，結(jié)構(gòu)性心臟病市場(chǎng)繞不開的術(shù)式

波士頓科學(xué)和美敦力購(gòu)買的兩家企業(yè)的產(chǎn)品主要用于房間隔穿刺。房間隔位于左、右心房之間，由兩層心內(nèi)膜夾少量心肌和結(jié)締組織構(gòu)成。

房間隔穿刺手術(shù)歷史悠久，房間隔穿刺術(shù)（transseptal puncture，TSP）始于1958年，初始用于左心導(dǎo)管和左心室壓力測(cè)量 ，20世紀(jì)80年代以后得到推廣，并隨著經(jīng)皮二尖瓣治療和心房顫動(dòng)（房顫）導(dǎo)管消融治療的發(fā)展成為常規(guī)技術(shù)，在21世紀(jì)迅速普及起來(lái)。

房間隔穿刺技術(shù)是心臟介入治療中關(guān)鍵的技術(shù)之一，很多常見的介入手術(shù)如房顫的射頻消融、二尖瓣球囊擴(kuò)張和左心耳封堵術(shù)都需要房間隔穿刺建立治療通路。

對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)，房間隔穿刺技術(shù)是一項(xiàng)高危險(xiǎn)、高難度的手術(shù)，房間隔穿刺技術(shù)往往在X線和經(jīng)食道超聲引導(dǎo)下或者三維引導(dǎo)下完成。如何保證安全性、找到合適的穿刺點(diǎn)和角度對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)都是挑戰(zhàn)。

以房間隔穿刺在電生理手術(shù)中的作用為例，一位業(yè)內(nèi)人士表示，房間隔穿刺在電生理手術(shù)中的作用就好比開車中都要學(xué)倒車入庫(kù)，不會(huì)房間隔穿刺基本等于不會(huì)電生理手術(shù)。

雖然房間隔穿刺并不為人熟知，但手術(shù)量可觀。美國(guó)每年使用經(jīng)房間隔穿刺裝置的電生理學(xué)（EP）和結(jié)構(gòu)性心臟手術(shù)超30萬(wàn)例。在2016年，我國(guó)每年就有7-8萬(wàn)的房間隔穿刺手術(shù)，每年增長(zhǎng)在30%以上。

房間隔穿刺市場(chǎng)由心臟電生理房顫消融術(shù)、左心耳封堵術(shù)、二尖瓣介入手術(shù)三大板塊組成。

心臟電生理技術(shù)主要用于治療快速性心律失常。中國(guó)快速性心律失常患者中使用電生理手術(shù)治療的手術(shù)量持續(xù)增長(zhǎng)，從2015年的11.8萬(wàn)例增長(zhǎng)到2020年的21.2萬(wàn)例。

左心耳封堵術(shù)用于預(yù)防腦卒中，由于左心耳形成的血栓容易脫落，栓子隨血流運(yùn)往全身，容易引起腦栓塞。左心耳封堵術(shù)將封堵器固定在心耳處，從而阻止血流進(jìn)入左心耳及左心耳血栓脫落。左心耳封堵手術(shù)為療效確切的單次手術(shù)治療方案，尤其適用于不適合長(zhǎng)期口服抗凝治療且出血性并發(fā)癥風(fēng)險(xiǎn)較高的患者。

自2014年WATCHMAN封堵器在中國(guó)大陸上市以來(lái)，左心耳封堵術(shù)年手術(shù)量快速增長(zhǎng)，從2015年的572例，上升至2021年的11500例。

在二尖瓣介入治療中，經(jīng)皮二尖瓣的治療中經(jīng)股動(dòng)脈入路需要房間隔穿刺。目前我國(guó)上市的介入二尖瓣產(chǎn)品只有2020年獲批的雅培的MitraClip，手術(shù)量未公布。但根據(jù)Frost&Sullivan資料，2019年全球瓣膜性心臟病患者約2.1億，造成約260萬(wàn)人死亡，其中二尖瓣反流是最常見的心臟瓣膜疾病類型，重度二尖瓣反流患者如未得到有效治療，5年死亡率可達(dá)約50%。全球主要的心血管企業(yè)都在研發(fā)二尖瓣介入器械，隨著產(chǎn)品上市，未來(lái)也將是房間隔穿刺市場(chǎng)一大增長(zhǎng)點(diǎn)。

從市場(chǎng)格局上看，房間隔穿刺起著重要作用的兩大市場(chǎng)心臟電生理和介入二尖瓣治療都是雅培的主戰(zhàn)場(chǎng)。目前，國(guó)內(nèi)主要使用的房間隔穿刺系統(tǒng)也是來(lái)自雅培。

在國(guó)內(nèi)電生理市場(chǎng)，按照 2020 年中國(guó)三維心臟電生理手術(shù)量排名，強(qiáng)生排名第一，市場(chǎng)占有率達(dá) 65.2%，雅培排名第二，市場(chǎng)占有率為 27.2%。

雅培也是二尖瓣市場(chǎng)領(lǐng)導(dǎo)者，雅培的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣緣對(duì)緣修復(fù)產(chǎn)品MitraClip 早在2008年就在歐洲上市，2013年在美國(guó)上市，2020年在中國(guó)獲批，MitraClip到現(xiàn)在依然是中美唯一獲批的經(jīng)導(dǎo)管二尖瓣修復(fù)產(chǎn)品。2019 年和 2020 年雅培 MitraClip 相繼實(shí)現(xiàn)近7億美金營(yíng)收。

二尖瓣和電生理都是快速增長(zhǎng)的市場(chǎng)，房間隔穿刺本身?yè)碛锌捎^的手術(shù)量，但這還并不是波士頓科學(xué)和美敦力收購(gòu)的主要原因，美敦力和波士頓科學(xué)的買入或許意在領(lǐng)先的房間隔穿刺系統(tǒng)與旗下產(chǎn)品配合，形成競(jìng)爭(zhēng)有力的產(chǎn)品組合，尤其是擴(kuò)大電生理產(chǎn)品的競(jìng)爭(zhēng)力。

頻頻收購(gòu)，劍指電生理市場(chǎng)

心臟電生理、左心耳封堵器、二尖瓣三大領(lǐng)域美敦力和波士頓科學(xué)都在布局，但心臟電生理是兩大巨頭近年來(lái)持續(xù)并購(gòu)?fù)度氲募?xì)分領(lǐng)域，此次收購(gòu)房間隔穿刺產(chǎn)品，顯而易見也主要是為了增強(qiáng)電生理領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)力。

在電生理市場(chǎng)，波士頓科學(xué)和美敦力并非主導(dǎo)者，強(qiáng)生是該領(lǐng)域的霸主，占據(jù)全球超過(guò)40%的市場(chǎng)。波士頓科學(xué)和美敦力近年來(lái)通過(guò)頻頻收購(gòu)開始挑戰(zhàn)強(qiáng)生的霸主地位。

波士頓科學(xué)先后收購(gòu)了Farapulse、Baylis、Preventice等企業(yè)來(lái)加強(qiáng)心臟電生理和結(jié)構(gòu)性心臟病中的競(jìng)爭(zhēng)地位。

波士頓科學(xué)有望通過(guò)脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)（PFA）切入電生理市場(chǎng)，相比于射頻消融（RF）和冷凍消融，PFA可能具有比RF消融更好的安全性，而不會(huì)犧牲長(zhǎng)期有效性。波士頓科學(xué)FARAPULSE脈沖電場(chǎng)消融系統(tǒng)已進(jìn)入我國(guó)創(chuàng)新醫(yī)療器械審評(píng)通道。

收購(gòu)Baylis的房間隔穿刺產(chǎn)品，不僅完善了波士頓科學(xué)在電生理領(lǐng)域的產(chǎn)品組合，有望增強(qiáng)波士頓科學(xué)在電生理領(lǐng)域的競(jìng)爭(zhēng)地位。同時(shí)也可以與波士頓科學(xué)的左心耳封堵器形成配合，鞏固波士頓科學(xué)在左心耳封堵器領(lǐng)域的領(lǐng)導(dǎo)地位，擴(kuò)大產(chǎn)品組合的競(jìng)爭(zhēng)力。

美敦力在電生理領(lǐng)域也在加大投入。在電生理領(lǐng)域，美敦力的主要技術(shù)為射頻導(dǎo)管消融手術(shù)、冷凍球囊導(dǎo)管消融手術(shù)以及相應(yīng)耗材和設(shè)備等，核心產(chǎn)品是冷凍消融產(chǎn)品。

在國(guó)內(nèi)，美敦力在電生理市場(chǎng)排名第三，但市場(chǎng)份額遠(yuǎn)低于強(qiáng)生和雅培。2020 年中國(guó)電生理器械市場(chǎng)的前三名均為進(jìn)口廠商，其中強(qiáng)生占據(jù)主導(dǎo)地位，2020 年心臟電生理銷售額達(dá)約 30.30 億元，市場(chǎng)占比為58.8%，排名第一；其次是雅培和美敦力，分別占比 21.4%和 6.7%，三者合計(jì)市場(chǎng)份額超過(guò) 85%。

在冷凍消融外，美敦力也重點(diǎn)布局了脈沖電場(chǎng)消融產(chǎn)品。同樣也進(jìn)入了國(guó)家創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批程序。

美敦力獲得Actus Medical的左心通路產(chǎn)品，也有助于增強(qiáng)美敦力二尖瓣市場(chǎng)的實(shí)力。在結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域，美敦力在TAVR（經(jīng)導(dǎo)管主動(dòng)脈瓣膜置換）領(lǐng)域是全球兩強(qiáng)之一，通過(guò)獲得Acutus左心通路產(chǎn)品，美敦力在左心領(lǐng)域也擁有全面的產(chǎn)品，為后續(xù)二尖瓣介入市場(chǎng)的爭(zhēng)奪添加一枚籌碼。

總的來(lái)說(shuō)，兩筆交易意味著美敦力和波士頓科學(xué)都開始為PFA在電生理領(lǐng)域大展身手做好準(zhǔn)備，是為挑戰(zhàn)強(qiáng)生在電生理領(lǐng)域主導(dǎo)地位招兵買馬，同時(shí)也加強(qiáng)了兩家企業(yè)在結(jié)構(gòu)性心臟病領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)。

簡(jiǎn)化程序，提高安全性，成為兩家被購(gòu)企業(yè)亮點(diǎn)

爭(zhēng)相買入左心通路產(chǎn)品，從市場(chǎng)策略上看，是加強(qiáng)心臟電生理和結(jié)構(gòu)性心臟病產(chǎn)品組合。從技術(shù)上看，波士頓科學(xué)和美敦力是全球心血管器械市場(chǎng)的領(lǐng)導(dǎo)者，為什么還需要對(duì)外收購(gòu)技術(shù)。

Baylis和Acutus的左心通路產(chǎn)品有何特點(diǎn)？

房間隔穿刺作為通過(guò)房間隔進(jìn)入心臟左心房手術(shù)的關(guān)鍵步驟，過(guò)去，醫(yī)生主要借助機(jī)械針完成房間隔穿刺并進(jìn)行左心房治療，這樣的操作不僅存在安全問(wèn)題，而且由于患者解剖學(xué)構(gòu)造的不同，還面臨著判斷具體下針位置的難題。找到合適的房間隔穿刺角度和穿刺位置可以顯著提高手術(shù)的效率。傳統(tǒng)的房間隔穿刺需要多個(gè)步驟才能完成，通常涉及更換導(dǎo)絲和針頭。

Baylis和Acutus的創(chuàng)新在于針頭帶射頻能量，可以增加安全性和簡(jiǎn)化穿刺過(guò)程。

先來(lái)看波士頓科學(xué)收購(gòu)的Baylis，Baylis Medical是一家致力于提供先進(jìn)的房間隔穿刺解決方案以及基于導(dǎo)管的左心房手術(shù)所需的醫(yī)用導(dǎo)絲、鞘管和擴(kuò)張器系列產(chǎn)品的公司。

Baylis Medical在電生理和結(jié)構(gòu)心臟領(lǐng)域擁有幾款明星產(chǎn)品，其最為知名無(wú)疑是房間隔穿刺產(chǎn)品。

Baylis醫(yī)療公司的產(chǎn)品不再單純依靠機(jī)械推力，而是使用射頻能量以可預(yù)測(cè)且更加安全的方式完成房間隔穿刺，實(shí)踐證明，這種方法可以提高穿刺效率，并提升左心房手術(shù)過(guò)程中房間隔穿刺的安全性和有效性。全新VersaCross平臺(tái)在提供上述優(yōu)勢(shì)的同時(shí)，更無(wú)需更換導(dǎo)絲和鞘管，在降低手術(shù)風(fēng)險(xiǎn)的同時(shí)，進(jìn)一步簡(jiǎn)化了房間隔穿刺手術(shù)流程。經(jīng)臨床證明，VersaCross平臺(tái)能夠提高房顫消融、左心耳封堵術(shù)(LAAC)和二尖瓣介入等左心房治療術(shù)房間隔穿刺的安全性、有效性和效率。

Baylis醫(yī)療公司2022年凈銷售額預(yù)計(jì)將達(dá)到2億美元左右，并且在過(guò)去五年中每一年的同比銷售額均實(shí)現(xiàn)了兩位數(shù)增長(zhǎng)。

美敦力收購(gòu)的Acutus成立于2011年，是一家專注于開發(fā)心律失常新型治療方案的醫(yī)療技術(shù)公司，多年來(lái)深耕心臟電生理領(lǐng)域。Acutus的明星產(chǎn)品是AcQCross 系列通用經(jīng)中隔交叉裝置。

Acutus的創(chuàng)新之處是簡(jiǎn)化了房間隔穿刺的流程，AcQCross是第一個(gè)也是唯一一個(gè)采用集成針和擴(kuò)張器設(shè)計(jì)的經(jīng)隔膜系統(tǒng)，減少了導(dǎo)絲的交換，這對(duì)于醫(yī)生來(lái)說(shuō)也是一大創(chuàng)新。

通過(guò)AcQCross，醫(yī)生可以容易地重新定位，而不需要更換針頭和導(dǎo)絲。同時(shí)AcQCross也是帶射頻能量的。

Baylis和Acutus的產(chǎn)品創(chuàng)新能為美敦力和波士頓科學(xué)挑戰(zhàn)電生理市場(chǎng)帶來(lái)多大的助益？借助此次收購(gòu)的左心通路產(chǎn)品，與脈沖電場(chǎng)消融組合，波士頓科學(xué)和美敦力能夠借助脈沖電場(chǎng)消融彎道超車，在電生理市場(chǎng)獲得更大的市場(chǎng)份額嗎？未來(lái)還有諸多變數(shù)。

近年來(lái)，心臟電生理是心臟病學(xué)領(lǐng)域最受關(guān)注的市場(chǎng)之一，這個(gè)市場(chǎng)不乏強(qiáng)生、雅培這樣的強(qiáng)者，同時(shí)也不乏挑戰(zhàn)者。

電生理的創(chuàng)新主要集中在四個(gè)方向：更準(zhǔn)確的消融位置、更高的消融效率、簡(jiǎn)化程序和減少輻射暴露。波士頓科學(xué)和美敦力收購(gòu)的左心通路產(chǎn)品帶來(lái)的獲益更多在簡(jiǎn)化程序方面。

一位業(yè)內(nèi)人士總結(jié)到：“對(duì)于電生理手術(shù)來(lái)說(shuō)，房間隔穿刺就像倒車入庫(kù)，而之前大家是用的后視鏡，Baylis和Acutus的產(chǎn)品就好比倒車?yán)走_(dá)和影像。這兩種技術(shù)重要嗎？對(duì)于熟練的醫(yī)生來(lái)說(shuō)，不用也可以，對(duì)于新手醫(yī)生來(lái)說(shuō)，上路更安全，也就是提高了安全性，以及降低了穿刺難度?！?/p>

一方面，強(qiáng)生電生理子公司也布局了脈沖電場(chǎng)消融，PFA也變得越來(lái)越擁擠，而強(qiáng)生、雅培擁有的三維消融能力依然稀缺。另一方面波士頓科學(xué)和美敦力的接連并購(gòu)也說(shuō)明了這并不是一個(gè)簡(jiǎn)單的領(lǐng)域，挑戰(zhàn)者們還處于厲兵秣馬補(bǔ)足產(chǎn)品線的階段。隨著電生理領(lǐng)域高速增長(zhǎng)，未來(lái)幾大巨頭之間的交手將更加激烈。

*參考資料

大裁員后，核心產(chǎn)品3.3億出售給美敦力——博創(chuàng)醫(yī)療科技

【綜述】房間隔穿刺技術(shù)：解剖、器械和方法——中華心血管病雜志