文|MedTrend醫(yī)趨勢
本周二，第七批國采延期半年后，于南京轟轟烈烈的進(jìn)行，一場關(guān)于仿制藥的“大殺價”再次上演。
另一邊，創(chuàng)新藥的年度“大考”也正在拉開序幕。本月初，2022國家醫(yī)保藥品談判正式啟動申報，不出意外，在經(jīng)歷專家評審（8月）、談判/競價（9-10 月）之后，結(jié)果將于11月公布，明年1月1日落地執(zhí)行。
規(guī)則方面，今年國談與往年的最大不同點在于：
1、申報材料：首次需要加入產(chǎn)品PPT，并明確填寫五類信息：安全性、有效性、經(jīng)濟(jì)性、創(chuàng)新性、公平性；這些內(nèi)容將會關(guān)系到企業(yè)此后談判的降價依據(jù)。主要包括：
相關(guān)品種今年1月1日至6月中國市場的銷售金額；
自身產(chǎn)品與目錄內(nèi)同領(lǐng)域藥品相比，經(jīng)濟(jì)性上的優(yōu)勢與不足；
2、談判階段：對于藥品目錄的非獨家藥品，首次采用競價模式，取最低報價為醫(yī)保支付標(biāo)準(zhǔn)。
以上新規(guī)意味著：價格競爭越發(fā)成為入圍的重要依據(jù)，類似于仿制藥國采殘酷競價的命運，似乎也要在“非獨家、銷量大”的創(chuàng)新藥品種身上降臨。今年的醫(yī)保談判，可謂看點十足。
1、對于“惡意競價”，國談也做了預(yù)防措施：如果企業(yè)報價低于醫(yī)保支付意愿的70%，醫(yī)保將以70%兜底。
2、醫(yī)保支付意愿：主要取決于醫(yī)保方組織測算專家對該通用名藥品進(jìn)行評估所確定。
進(jìn)口、國產(chǎn)新藥依然4: 6
據(jù)統(tǒng)計，今年首次參與談判“上市一年內(nèi)”的創(chuàng)新藥或?qū)⑦_(dá)50余款，創(chuàng)下新醫(yī)保談判以來最高記錄。其中：
國產(chǎn)新藥超30款，占比約60%
進(jìn)口藥約20款，占比約40%
2021年，醫(yī)保談判成功國產(chǎn)藥品占比63%，預(yù)計2022也將延續(xù)這一趨勢。
進(jìn)口新藥：輝瑞、拜耳新藥數(shù)量排前二，輝瑞或與艾伯維正面PK
跨國藥企有約24款創(chuàng)新藥拿到“入場資格”，其中：
輝瑞在外企中領(lǐng)銜，有5款新藥，包括備受矚目的新冠口服藥Paxlovid、今年4月國內(nèi)獲批的第二代JAK抑制劑阿布昔替尼。
拜耳第二，3款；
諾華、GSK各2款；
安進(jìn)、安進(jìn)/協(xié)和發(fā)酵麒麟、三菱制藥、賽諾菲、默沙東、新基、艾伯維、禮來/信達(dá)、武田制藥、施維雅、凱西醫(yī)藥各1款。
值得注意的是，輝瑞的阿布昔替尼與艾伯維的烏帕替尼，是直接競爭產(chǎn)品，新規(guī)之下，或?qū)⒚媾R直接的價格競爭：
一都是JAK抑制劑；
二都有中重度特應(yīng)性皮炎的適應(yīng)癥；
前者目前零售價3150元/盒（規(guī)格：100mg*14片），后者目前零售價6315元/盒（規(guī)格：15mg*28片）。
以此前納入醫(yī)保乙類的三款進(jìn)口JAK抑制劑來看，平均降價幅度在65%左右，不知今年11月的談判中，是否會突破這個數(shù)字？
其它重點關(guān)注的品種還包括拜耳的口服NTRK抑制劑拉羅替尼，這是全球首款“廣譜抗癌藥”，此前據(jù)官方公布價格，成人每年的費用為393600美元（近260萬人民幣）。
臨床數(shù)據(jù)顯示針對17種實體瘤有效，客觀緩解率約75%，完全緩解率約22%；
2022年的美國臨床腫瘤學(xué)會上公布的數(shù)據(jù)顯示，拉羅替尼治療NTRK基因融合的兒童實體瘤患者客觀緩解率高達(dá)84%，且未出現(xiàn)非預(yù)期的不良反應(yīng)事件。
國產(chǎn)新藥：百濟(jì)、恒瑞各三款領(lǐng)銜
此次中國藥企由Bio Pharma代表百濟(jì)神州和Big Pharma代表恒瑞醫(yī)藥領(lǐng)銜，各有3款新藥沖刺醫(yī)保談判。
百濟(jì)神州包括：注射用卡非佐米（多發(fā)性骨髓瘤）、達(dá)妥昔單抗β（神經(jīng)母細(xì)胞瘤）、司妥昔單抗（罕見?。贿@三款都來自于License-in;
恒瑞包括：達(dá)爾西利（乳腺癌）、恒格列凈（II型糖尿病）、瑞維魯胺（前列腺癌）；
此外，信達(dá)、君實、再鼎、微芯、亞盛、基石藥業(yè)、云頂新耀等創(chuàng)新藥企也將攜其創(chuàng)新產(chǎn)品參與醫(yī)保談判。
可以看到，越來越多成長起來的中國Biotech已成為醫(yī)保談判的主力。
競價新規(guī)下，PD-(L)1 2022國談前瞻
PD-(L)1 一直是國談當(dāng)中最受矚目的重頭戲。
新規(guī)之下，本次國談，不僅有新PD-(L)1 企業(yè)加入戰(zhàn)局，而且還將面臨同適應(yīng)癥的價格比拼，競爭或比以往更加激烈。
5款PD-(L)1“新面孔”加入戰(zhàn)局，新老選手或面臨正面PK
本次國談，去年未趕上的3款國產(chǎn)新PD-1（來自康方生物/正大天晴、譽衡生物、復(fù)宏漢霖），以及2款國產(chǎn)新PD-L1（來自康寧杰瑞/思路迪/先聲藥業(yè)、基石藥業(yè)）都將加入戰(zhàn)局。
此前談判，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實的PD-1產(chǎn)品降價幅度平均達(dá)75%。而在今年的競價新規(guī)之下，或?qū)⒋偈雇|(zhì)性PD-(L)1廠商們更加謹(jǐn)慎地關(guān)注降幅權(quán)衡。
比如，
二線MSI-H/dMMR晚期實體瘤領(lǐng)域，今年復(fù)宏漢霖與百濟(jì)神州將進(jìn)行PK；
三線經(jīng)典型霍奇金淋巴瘤領(lǐng)域，今年譽衡生物與康方生物/正大天晴將進(jìn)行PK；
信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實，PD-(L)1“老面孔”再戰(zhàn)新適應(yīng)癥
PD-(L)1“老面孔”之中，信達(dá)、恒瑞、百濟(jì)、君實本次也有多個新適應(yīng)癥將參與目錄調(diào)整。
四大國產(chǎn)TOP PD-1 新適應(yīng)癥醫(yī)保比拼
百濟(jì)神州是目前PD-1賽場上適應(yīng)癥最多的“選手”，截止2022年6月，替雷利珠單抗已在中國獲批9項適應(yīng)癥，反超恒瑞的卡瑞利珠單抗成為中國獲批最多適應(yīng)癥的PD-1。其中：
5項已納入醫(yī)保
今年有4項新增適應(yīng)癥，3個獨家，一線聯(lián)合化療鼻咽癌要面臨恒瑞與君實的PK。
君實生物首個大適應(yīng)癥一線治療局部晚期或轉(zhuǎn)移性食管鱗癌于今年5月13日獲批，這是其PD-1首個大適應(yīng)癥（食管癌新發(fā)率僅次于肝癌，食管鱗癌在中國食管癌患者中占90%）。其PD-1目前適應(yīng)癥共有5項，其中：
3項已納入醫(yī)保
今年有2項新增適應(yīng)癥，但都面臨與其他三家的競爭。
值得注意的是，此前，君實通過優(yōu)先申請一些競爭不太激烈的小癌種，比如黑色素瘤、鼻咽癌等，實現(xiàn)了特瑞普利單抗“快速上市”，也成為首款獲批的中國PD-1。但是這一戰(zhàn)略的缺點也越發(fā)明顯，最直觀的就是影響了特瑞普利單抗銷售額。
自正式上市以來，特瑞普利單抗一直是國產(chǎn)TOP4 PD-1里銷售額最低的。
2019，首年銷售額7.75億元；
2020，銷售額10.9億元；
2021，銷售額僅4.1億元；而同期 恒瑞醫(yī)藥（卡瑞利珠單抗）銷售額41.41億元，信達(dá)生物（信迪利單抗）銷售額31億元，百濟(jì)神州（替雷利珠單抗）銷售額超過16億元。
因此，若此次食管癌適應(yīng)癥順利進(jìn)入醫(yī)保將助力營收增長。然而，面對今年的競價壓力，懸念頗大。
此外，上個月29日，NMPA“卡點”附條件批準(zhǔn)康方生物PD-1/CTLA-4 雙特異性抗體（卡度尼利單抗注射液）上市，用于既往接受含鉑化療治療失敗的復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性宮頸癌患者的治療。這也讓這款全球首創(chuàng)PD-1/CTLA-4雙抗有機會成為首款進(jìn)入國家醫(yī)保的雙抗新藥。
目前來看，默沙東K藥、BMS O藥以及羅氏、阿斯利康的PD-1/PD-L1仍沒有進(jìn)醫(yī)保的打算。
CAR-T、ADC能否帶來新驚喜？
除“網(wǎng)紅”PD-(L)1 之外，今年一些腫瘤藥新面孔也非常值得關(guān)注。
這一屆談判，腫瘤藥數(shù)量近半，包括國產(chǎn)20個、進(jìn)口6個，可謂是一場腫瘤藥的“盛宴”。
CAR-T新增競爭者，是否會首次入醫(yī)保？
2021醫(yī)保談判，彼時被稱為“200萬治愈癌癥”的復(fù)星凱特CAR-T產(chǎn)品阿基侖賽通過了資格審查，但最后未參加談判環(huán)節(jié)。因為作為當(dāng)時中國市場的“獨有”產(chǎn)品，阿基侖賽或無需自降身價。
然而隨著藥明巨諾CAR-T產(chǎn)品瑞基奧侖賽加入戰(zhàn)局，2022醫(yī)保談判桌上是否會出現(xiàn)CAR-T產(chǎn)品的身影呢？
阿基侖賽：2021年6月中國獲批，零售價120萬元一針，2021年營收1.2億元（5個月）；截至2022年2月末，已列入23個省市的惠民保和超過40項商業(yè)保險。
瑞基奧侖賽：2021年9月中國獲批，零售價129萬元一針，2021年營收0.31億元（3個月）；已列入多個省市的城市惠民保和多項商業(yè)保險。
目前來看，瑞基奧侖賽無論在惠民保、商保覆蓋率還是銷售額都低于阿基侖賽，未來誰能占據(jù)更多市場或?qū)⑷Q于此次國家醫(yī)保談判。
全球最暢銷的ADC產(chǎn)品，羅氏恩美曲妥珠單抗三戰(zhàn)醫(yī)保能否凱旋？
ADC作為近來腫瘤領(lǐng)域的明星賽道，引發(fā)全球企業(yè)大規(guī)模布局。
中國市場已有四款產(chǎn)品獲批，分別來自武田、羅氏、輝瑞、榮昌生物，其中僅榮昌生物維迪西妥單抗在2021年進(jìn)入醫(yī)保，適應(yīng)證為胃癌。
2021年6月維迪西妥單抗剛獲批，在11月就進(jìn)入了醫(yī)保。
進(jìn)入醫(yī)保后，維迪西妥單抗價格從13500元/盒降至3800元/盒。
2021年憑借醫(yī)保放量，維迪西妥單抗在不到半年里營收0.8億美元。2022年維迪西妥單抗又獲批了尿路上皮癌適應(yīng)證，預(yù)計將繼續(xù)拓展醫(yī)保支付范圍。
而作為全球最暢銷的ADC產(chǎn)品，從2020年首次中國獲批乳腺癌適應(yīng)癥，羅氏就在為恩美曲妥珠單抗進(jìn)醫(yī)保而努力。去年其在初審時未過，今年羅氏恩美曲妥珠單抗從33萬元/年已兩度降價為醫(yī)保蓄勢，累計降幅達(dá)56%。
醫(yī)保談判為更多創(chuàng)新藥進(jìn)入院內(nèi)市場快速放量創(chuàng)造了條件，然而從供給方和支付方之間的博弈（談判）到藥品企業(yè)間的博弈（競價），創(chuàng)新藥似乎更難了。
但是，產(chǎn)品創(chuàng)新程度高、療效好才是硬道理。高質(zhì)量創(chuàng)新產(chǎn)品無論在價格競爭激烈的中國市場還是對于臨床數(shù)據(jù)有嚴(yán)格要求的海外市場似乎都無所畏懼。