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國(guó)產(chǎn)PD-1出海困局

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國(guó)產(chǎn)PD-1出海困局

羊毛不好薅。

文|氨基財(cái)經(jīng)  

國(guó)內(nèi)內(nèi)卷,導(dǎo)致PD-1千億市場(chǎng)“消失”,創(chuàng)新藥企們開始把目光放向海外。

一時(shí)間,PD-1出海潮洶涌。

2021年,僅K藥、O藥兩大王牌產(chǎn)品全球銷售額達(dá)到247億美金。國(guó)產(chǎn)PD-1隨便啃下一塊骨頭,都比在國(guó)內(nèi)卷著要好。短期內(nèi)無法被證偽的出海故事,也成為支撐投資者預(yù)期的關(guān)鍵。

不過,目前看起來,依靠性價(jià)比優(yōu)勢(shì),在海外PD-1市場(chǎng)撕開一道口子的故事,似乎越來越不好講。

近日,諾華在二季報(bào)中透露,將放棄申請(qǐng)與百濟(jì)神州合作的PD-1單藥針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)。

這已經(jīng)不是國(guó)產(chǎn)PD-1第一次出海遇阻了。近半年來,從信達(dá)生物、君實(shí)生物再到百濟(jì)神州,多多少少都在PD-1出海方面遇到了挫折。

市場(chǎng)開始意識(shí)到,盡管國(guó)產(chǎn)PD-1有性價(jià)比優(yōu)勢(shì),但在FDA審核趨嚴(yán),產(chǎn)品臨床進(jìn)度和適應(yīng)癥開發(fā)都不占優(yōu)勢(shì)的情況下,翻越K藥這座大山并不容易。

國(guó)產(chǎn)PD-1跨過大洋,在海外尋找第二增長(zhǎng)曲線的夢(mèng),還能實(shí)現(xiàn)嗎?

PD-1出海接連受阻背后

曾幾何時(shí),出海去尋找PD-1另一個(gè)可能的未來,是眾多國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1共同的希望。

但現(xiàn)實(shí)卻很“殘酷”,在信達(dá)生物PD-1出海被拒,君實(shí)生物、百濟(jì)神州PD-1出海申請(qǐng)被延期后,又一個(gè)噩耗傳來。

近日,諾華在二季報(bào)中披露,在與FDA溝通后,將不會(huì)再申報(bào)與百濟(jì)神州合作的PD-1替雷利珠單抗單藥治療非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。

我們都知道,信達(dá)生物PD-1遭拒,是因?yàn)榕R床試驗(yàn)存在僅使用國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)、采用無進(jìn)展生存期而非總生存期為終點(diǎn)等瑕疵。

但是,百濟(jì)神州的替雷利珠單抗對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的臨床,則是進(jìn)行了全球多中心臨床試驗(yàn),并且是以總生存期為終點(diǎn),那么,為什么還會(huì)出現(xiàn)問題?

對(duì)此,諾華首席執(zhí)行官在電話會(huì)議中給出了答案。在和FDA溝通后,F(xiàn)DA認(rèn)為百濟(jì)神州對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的Rationale-303研究,在患者人數(shù)方面和用藥標(biāo)準(zhǔn)方面不能充分反映美國(guó)的情況。

具體來看,雖然Rationale-303為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),但在這項(xiàng)試驗(yàn)中肺鱗癌患者中亞洲人占比80.8%、白種人占比16.7%、其他人種占比2.4%,鱗癌患者中亞洲人占比77.4%、白種人占比18.5%、其他人種占比4%。

總體來看,入組亞洲人種比例較大。看起來,在FDA眼中,只做臨床多中心實(shí)驗(yàn)是不夠的,還需要考慮美國(guó)患者入組人數(shù)比例。

不過,雖然只是臨床入組方面的原因,但諾華似乎已經(jīng)對(duì)這一適應(yīng)癥單藥療法的未來不抱希望。畢竟,諾華在財(cái)報(bào)中的表述是“放棄”申報(bào)。這又是為什么呢?

某種程度上,是諾華意識(shí)到替雷利珠臨床推進(jìn)速度不占優(yōu)勢(shì)。畢竟,目前在美國(guó),K藥、O藥都已成為非小細(xì)胞肺癌一線療法的標(biāo)準(zhǔn)療法。在這樣的背景下,再推進(jìn)單藥二線療法的意義相對(duì)不大。

固然,在非小細(xì)胞癌領(lǐng)域,替雷利珠還有希望,其聯(lián)合TIGIT單抗頭對(duì)頭K藥的臨床依然在推進(jìn)。不過,距離成功還需一定時(shí)日。短期內(nèi),諾華選擇將希望放在其它適應(yīng)癥上。

從國(guó)內(nèi)卷到國(guó)外,從大適應(yīng)癥卷到小適應(yīng)癥

國(guó)產(chǎn)PD-1扎堆出海,內(nèi)卷已經(jīng)從國(guó)內(nèi)蔓延至國(guó)外,從大適應(yīng)癥蔓延至小適應(yīng)癥。

在非小細(xì)胞癌二線療法遇阻后,諾華把目光瞄向了食管癌和鼻咽癌等。其中,鼻咽癌這一適應(yīng)癥被提上了日程,下半年將向FDA遞交PD-1一線鼻咽癌上市申請(qǐng)。

實(shí)際上,諾華的做法并不令人意外。按照FDA此前對(duì)信達(dá)生物的要求,新PD-1要想在美國(guó)上市,就需要和現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法一較高下。而在美國(guó),K藥獲批了幾十個(gè)適應(yīng)癥,基本所有大適應(yīng)癥都能看到K藥的身影。

這也就意味著,后來者想拿下大適應(yīng)癥避免不了和K藥等先驅(qū)進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。然而,頭對(duì)頭對(duì)比的代價(jià)極其高昂,一旦失敗不僅意味著巨額臨床費(fèi)用打水漂,更意味著徹底失去翻盤希望。

因而,出海的國(guó)內(nèi)藥企選擇避開K藥的鋒芒。在這種情況下,一些沒有被K藥踏足的小適應(yīng)癥成了香餑餑。

比如說諾華選擇的鼻咽癌。鼻咽癌在亞洲人群中高發(fā),但在美國(guó)屬于罕見癌種,美國(guó)每年鼻咽癌患者不到2萬人。目前,在美國(guó)尚無PD-1獲批用于治療鼻咽癌。

這也說明,鼻咽癌這一適應(yīng)癥在美國(guó)存在未被滿足的臨床需求。而對(duì)于這一適應(yīng)癥申報(bào)上市,F(xiàn)DA的監(jiān)管或許會(huì)放松要求,更重要的是,無需與K藥進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。

所以,后來者選擇鼻咽癌成功獲批的幾率,相比其他大適應(yīng)癥要大得多。也正因此,除了百濟(jì)神州,國(guó)內(nèi)不少出海玩家都不約而同地瞄準(zhǔn)了這一適應(yīng)癥。

君實(shí)生物是最早向FDA提交PD-1單抗三線治療鼻咽癌上市申請(qǐng)的藥企,不過由于疫情原因,F(xiàn)DA對(duì)于特瑞普利單抗的審批被推后。去年,康方生物/正大天晴的PD-1也向FDA提交了三線鼻咽癌的上市申請(qǐng)。

如今,加上百濟(jì)神州,一個(gè)小適應(yīng)癥僅國(guó)內(nèi)玩家就有三家入局,競(jìng)爭(zhēng)不可謂不激烈。

雖然小適應(yīng)癥是PD-1后來者逆襲的最佳途徑,但隨著PD-1競(jìng)爭(zhēng)日益激烈,小適應(yīng)癥在美國(guó)上市的路也將越來越難。因?yàn)?,按照FDA的要求,后來者都要展現(xiàn)出現(xiàn)優(yōu)于現(xiàn)有療法的實(shí)力才能夠獲批。

這也就意味著,即便在小適應(yīng)癥上,也是一場(chǎng)競(jìng)速淘汰賽。誰的申報(bào)速度快,誰就能率先上岸,否則可能連小適應(yīng)癥都上不了岸。

原本,國(guó)產(chǎn)PD-1出海的初衷是想改變內(nèi)卷的命運(yùn),但沒想到,最終還是逃不開內(nèi)卷的命運(yùn)。

出海的理想與現(xiàn)實(shí)

與國(guó)內(nèi)一樣,海外市場(chǎng)或許也會(huì)讓不少PD-1玩家失望。

想當(dāng)初,市場(chǎng)關(guān)于PD-1的未來大膽地做出了千億市場(chǎng)的預(yù)測(cè),但隨著國(guó)產(chǎn)PD-1相繼上市,一場(chǎng)場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)先后展開,PD-1千億市場(chǎng)化為泡影。

在這一背景下,國(guó)內(nèi)藥企紛紛瞄準(zhǔn)海外。邏輯是,具有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)的國(guó)產(chǎn)PD-1將會(huì)成為海外市場(chǎng)“鯰魚”,拿下一定的市場(chǎng)份額。

大家都知道,美國(guó)是全球藥價(jià)最高的地方,沒有之一。在腫瘤治療領(lǐng)域,美國(guó)隨便一款腫瘤藥物年治療費(fèi)用,超過10萬美金是家常便飯。

PD-1抑制劑也是如此。國(guó)內(nèi)PD-1年用藥費(fèi)用最低已經(jīng)降至不到4萬元,但K藥在海外的年用藥費(fèi)用超過60萬元。

很顯然,在不缺支付能力的海外市場(chǎng),藥企擁有較大的定價(jià)權(quán)。針對(duì)這一情況,甚至誕生了專門引進(jìn)me too類創(chuàng)新藥的“價(jià)格屠夫”EQRx。

實(shí)際上,大投行們對(duì)于這門生意也較為看好。去年,摩根士丹利的分析師Matthew Harrison算了一筆賬,替雷利珠單抗如果順利獲批,每年可能為諾華帶來至少20億美元的營(yíng)收。

但如今看起來,在K藥、O藥占據(jù)絕對(duì)身位的海外市場(chǎng),同質(zhì)化產(chǎn)品似乎并不容易走上臺(tái)來。即便后來者能通過差異化適應(yīng)癥打開美國(guó)大門,但在內(nèi)卷之下,美國(guó)留給中國(guó)玩家本就不大的市場(chǎng),又有多少利潤(rùn)可圖呢?

歷史總是驚人的相似。如今看起來,曾經(jīng)PD-1千億市場(chǎng)消失的故事,或許會(huì)在海外市場(chǎng)再次上演。而PD-1的今天,未必不會(huì)成為國(guó)內(nèi)其他創(chuàng)新藥的明天。

雖然國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥近年來蓬勃發(fā)展,但我們不得不承認(rèn)的事實(shí)是,大部分的fast follow產(chǎn)品只適用于國(guó)內(nèi),放到海外市場(chǎng)上或許只能淪為slow follow。

換言之,海外市場(chǎng)要比國(guó)內(nèi)更加殘酷。雖然海外沒有集采,但那里也并非舒適的避風(fēng)港,而是另一個(gè)歷練場(chǎng)。這也給國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企提了一個(gè)醒,不論去到哪里,實(shí)力永遠(yuǎn)都是最好的通行證。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。

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羊毛不好薅。

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國(guó)內(nèi)內(nèi)卷,導(dǎo)致PD-1千億市場(chǎng)“消失”,創(chuàng)新藥企們開始把目光放向海外。

一時(shí)間,PD-1出海潮洶涌。

2021年,僅K藥、O藥兩大王牌產(chǎn)品全球銷售額達(dá)到247億美金。國(guó)產(chǎn)PD-1隨便啃下一塊骨頭,都比在國(guó)內(nèi)卷著要好。短期內(nèi)無法被證偽的出海故事,也成為支撐投資者預(yù)期的關(guān)鍵。

不過,目前看起來,依靠性價(jià)比優(yōu)勢(shì),在海外PD-1市場(chǎng)撕開一道口子的故事,似乎越來越不好講。

近日,諾華在二季報(bào)中透露,將放棄申請(qǐng)與百濟(jì)神州合作的PD-1單藥針對(duì)非小細(xì)胞肺癌的上市申請(qǐng)。

這已經(jīng)不是國(guó)產(chǎn)PD-1第一次出海遇阻了。近半年來,從信達(dá)生物、君實(shí)生物再到百濟(jì)神州,多多少少都在PD-1出海方面遇到了挫折。

市場(chǎng)開始意識(shí)到,盡管國(guó)產(chǎn)PD-1有性價(jià)比優(yōu)勢(shì),但在FDA審核趨嚴(yán),產(chǎn)品臨床進(jìn)度和適應(yīng)癥開發(fā)都不占優(yōu)勢(shì)的情況下,翻越K藥這座大山并不容易。

國(guó)產(chǎn)PD-1跨過大洋,在海外尋找第二增長(zhǎng)曲線的夢(mèng),還能實(shí)現(xiàn)嗎?

PD-1出海接連受阻背后

曾幾何時(shí),出海去尋找PD-1另一個(gè)可能的未來,是眾多國(guó)產(chǎn)PD-1/PD-L1共同的希望。

但現(xiàn)實(shí)卻很“殘酷”,在信達(dá)生物PD-1出海被拒,君實(shí)生物、百濟(jì)神州PD-1出海申請(qǐng)被延期后,又一個(gè)噩耗傳來。

近日,諾華在二季報(bào)中披露,在與FDA溝通后,將不會(huì)再申報(bào)與百濟(jì)神州合作的PD-1替雷利珠單抗單藥治療非小細(xì)胞肺癌的適應(yīng)癥。

我們都知道,信達(dá)生物PD-1遭拒,是因?yàn)榕R床試驗(yàn)存在僅使用國(guó)內(nèi)臨床數(shù)據(jù)、采用無進(jìn)展生存期而非總生存期為終點(diǎn)等瑕疵。

但是,百濟(jì)神州的替雷利珠單抗對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的臨床,則是進(jìn)行了全球多中心臨床試驗(yàn),并且是以總生存期為終點(diǎn),那么,為什么還會(huì)出現(xiàn)問題?

對(duì)此,諾華首席執(zhí)行官在電話會(huì)議中給出了答案。在和FDA溝通后,F(xiàn)DA認(rèn)為百濟(jì)神州對(duì)于非小細(xì)胞肺癌患者的Rationale-303研究,在患者人數(shù)方面和用藥標(biāo)準(zhǔn)方面不能充分反映美國(guó)的情況。

具體來看,雖然Rationale-303為國(guó)際多中心臨床試驗(yàn),但在這項(xiàng)試驗(yàn)中肺鱗癌患者中亞洲人占比80.8%、白種人占比16.7%、其他人種占比2.4%,鱗癌患者中亞洲人占比77.4%、白種人占比18.5%、其他人種占比4%。

總體來看,入組亞洲人種比例較大??雌饋?,在FDA眼中,只做臨床多中心實(shí)驗(yàn)是不夠的,還需要考慮美國(guó)患者入組人數(shù)比例。

不過,雖然只是臨床入組方面的原因,但諾華似乎已經(jīng)對(duì)這一適應(yīng)癥單藥療法的未來不抱希望。畢竟,諾華在財(cái)報(bào)中的表述是“放棄”申報(bào)。這又是為什么呢?

某種程度上,是諾華意識(shí)到替雷利珠臨床推進(jìn)速度不占優(yōu)勢(shì)。畢竟,目前在美國(guó),K藥、O藥都已成為非小細(xì)胞肺癌一線療法的標(biāo)準(zhǔn)療法。在這樣的背景下,再推進(jìn)單藥二線療法的意義相對(duì)不大。

固然,在非小細(xì)胞癌領(lǐng)域,替雷利珠還有希望,其聯(lián)合TIGIT單抗頭對(duì)頭K藥的臨床依然在推進(jìn)。不過,距離成功還需一定時(shí)日。短期內(nèi),諾華選擇將希望放在其它適應(yīng)癥上。

從國(guó)內(nèi)卷到國(guó)外,從大適應(yīng)癥卷到小適應(yīng)癥

國(guó)產(chǎn)PD-1扎堆出海,內(nèi)卷已經(jīng)從國(guó)內(nèi)蔓延至國(guó)外,從大適應(yīng)癥蔓延至小適應(yīng)癥。

在非小細(xì)胞癌二線療法遇阻后,諾華把目光瞄向了食管癌和鼻咽癌等。其中,鼻咽癌這一適應(yīng)癥被提上了日程,下半年將向FDA遞交PD-1一線鼻咽癌上市申請(qǐng)。

實(shí)際上,諾華的做法并不令人意外。按照FDA此前對(duì)信達(dá)生物的要求,新PD-1要想在美國(guó)上市,就需要和現(xiàn)有標(biāo)準(zhǔn)療法一較高下。而在美國(guó),K藥獲批了幾十個(gè)適應(yīng)癥,基本所有大適應(yīng)癥都能看到K藥的身影。

這也就意味著,后來者想拿下大適應(yīng)癥避免不了和K藥等先驅(qū)進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。然而,頭對(duì)頭對(duì)比的代價(jià)極其高昂,一旦失敗不僅意味著巨額臨床費(fèi)用打水漂,更意味著徹底失去翻盤希望。

因而,出海的國(guó)內(nèi)藥企選擇避開K藥的鋒芒。在這種情況下,一些沒有被K藥踏足的小適應(yīng)癥成了香餑餑。

比如說諾華選擇的鼻咽癌。鼻咽癌在亞洲人群中高發(fā),但在美國(guó)屬于罕見癌種,美國(guó)每年鼻咽癌患者不到2萬人。目前,在美國(guó)尚無PD-1獲批用于治療鼻咽癌。

這也說明,鼻咽癌這一適應(yīng)癥在美國(guó)存在未被滿足的臨床需求。而對(duì)于這一適應(yīng)癥申報(bào)上市,F(xiàn)DA的監(jiān)管或許會(huì)放松要求,更重要的是,無需與K藥進(jìn)行頭對(duì)頭臨床試驗(yàn)。

所以,后來者選擇鼻咽癌成功獲批的幾率,相比其他大適應(yīng)癥要大得多。也正因此,除了百濟(jì)神州,國(guó)內(nèi)不少出海玩家都不約而同地瞄準(zhǔn)了這一適應(yīng)癥。

君實(shí)生物是最早向FDA提交PD-1單抗三線治療鼻咽癌上市申請(qǐng)的藥企,不過由于疫情原因,F(xiàn)DA對(duì)于特瑞普利單抗的審批被推后。去年,康方生物/正大天晴的PD-1也向FDA提交了三線鼻咽癌的上市申請(qǐng)。

如今,加上百濟(jì)神州,一個(gè)小適應(yīng)癥僅國(guó)內(nèi)玩家就有三家入局,競(jìng)爭(zhēng)不可謂不激烈。

雖然小適應(yīng)癥是PD-1后來者逆襲的最佳途徑,但隨著PD-1競(jìng)爭(zhēng)日益激烈,小適應(yīng)癥在美國(guó)上市的路也將越來越難。因?yàn)?,按照FDA的要求,后來者都要展現(xiàn)出現(xiàn)優(yōu)于現(xiàn)有療法的實(shí)力才能夠獲批。

這也就意味著,即便在小適應(yīng)癥上,也是一場(chǎng)競(jìng)速淘汰賽。誰的申報(bào)速度快,誰就能率先上岸,否則可能連小適應(yīng)癥都上不了岸。

原本,國(guó)產(chǎn)PD-1出海的初衷是想改變內(nèi)卷的命運(yùn),但沒想到,最終還是逃不開內(nèi)卷的命運(yùn)。

出海的理想與現(xiàn)實(shí)

與國(guó)內(nèi)一樣,海外市場(chǎng)或許也會(huì)讓不少PD-1玩家失望。

想當(dāng)初,市場(chǎng)關(guān)于PD-1的未來大膽地做出了千億市場(chǎng)的預(yù)測(cè),但隨著國(guó)產(chǎn)PD-1相繼上市,一場(chǎng)場(chǎng)價(jià)格戰(zhàn)先后展開,PD-1千億市場(chǎng)化為泡影。

在這一背景下,國(guó)內(nèi)藥企紛紛瞄準(zhǔn)海外。邏輯是,具有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)的國(guó)產(chǎn)PD-1將會(huì)成為海外市場(chǎng)“鯰魚”,拿下一定的市場(chǎng)份額。

大家都知道,美國(guó)是全球藥價(jià)最高的地方,沒有之一。在腫瘤治療領(lǐng)域,美國(guó)隨便一款腫瘤藥物年治療費(fèi)用,超過10萬美金是家常便飯。

PD-1抑制劑也是如此。國(guó)內(nèi)PD-1年用藥費(fèi)用最低已經(jīng)降至不到4萬元,但K藥在海外的年用藥費(fèi)用超過60萬元。

很顯然,在不缺支付能力的海外市場(chǎng),藥企擁有較大的定價(jià)權(quán)。針對(duì)這一情況,甚至誕生了專門引進(jìn)me too類創(chuàng)新藥的“價(jià)格屠夫”EQRx。

實(shí)際上,大投行們對(duì)于這門生意也較為看好。去年,摩根士丹利的分析師Matthew Harrison算了一筆賬,替雷利珠單抗如果順利獲批,每年可能為諾華帶來至少20億美元的營(yíng)收。

但如今看起來,在K藥、O藥占據(jù)絕對(duì)身位的海外市場(chǎng),同質(zhì)化產(chǎn)品似乎并不容易走上臺(tái)來。即便后來者能通過差異化適應(yīng)癥打開美國(guó)大門,但在內(nèi)卷之下,美國(guó)留給中國(guó)玩家本就不大的市場(chǎng),又有多少利潤(rùn)可圖呢?

歷史總是驚人的相似。如今看起來,曾經(jīng)PD-1千億市場(chǎng)消失的故事,或許會(huì)在海外市場(chǎng)再次上演。而PD-1的今天,未必不會(huì)成為國(guó)內(nèi)其他創(chuàng)新藥的明天。

雖然國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥近年來蓬勃發(fā)展,但我們不得不承認(rèn)的事實(shí)是,大部分的fast follow產(chǎn)品只適用于國(guó)內(nèi),放到海外市場(chǎng)上或許只能淪為slow follow。

換言之,海外市場(chǎng)要比國(guó)內(nèi)更加殘酷。雖然海外沒有集采,但那里也并非舒適的避風(fēng)港,而是另一個(gè)歷練場(chǎng)。這也給國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥企提了一個(gè)醒,不論去到哪里,實(shí)力永遠(yuǎn)都是最好的通行證。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。