文|動(dòng)脈網(wǎng)

今年7月，康灃生物第二次向港交所遞交招股說明書。花旗與華泰國(guó)際為其聯(lián)席保薦人。

這家來自上海的公司主要專注于微創(chuàng)介入冷凍治療領(lǐng)域，其核心產(chǎn)品包括膀胱冷凍消融產(chǎn)品、內(nèi)鏡吻合夾和心臟冷凍消融產(chǎn)品。

康灃生物在上市之前曾獲得比鄰星創(chuàng)投、高瓴、元生、FutureX Capital天際資本等多家知名機(jī)構(gòu)的投資。其中元生創(chuàng)投通過蘇州新建元二期創(chuàng)投持股5.39%；比鄰星創(chuàng)投通過杭州比鄰星持股3.53%、蘇州比鄰星持股3.32%；高瓴持股8.48%。在完成IPO前最后一輪融資后，康灃生物的投后估值約為20.93億元。

目前，康灃生物三大核心產(chǎn)品中僅膀胱癌冷凍消融產(chǎn)品已獲批，康灃生物的主要收入來自手術(shù)輔助耗材肺結(jié)節(jié)定位針及單孔多通道腹腔鏡手術(shù)入路系統(tǒng)。靠銷售手術(shù)輔助耗材康灃2021年?duì)I收2242.6萬(wàn)元，2022年前四個(gè)月營(yíng)收632.1萬(wàn)元。2020年、2021年和2022年前四個(gè)月，康灃生物凈虧損分別為1.59億、1.26億和0.30億元，虧損主要來自研發(fā)投入。

康灃生物的主要競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手微創(chuàng)電生理也處于上市沖刺階段，目前微創(chuàng)電生理已經(jīng)在科創(chuàng)板注冊(cè)成功，微創(chuàng)電生理計(jì)劃募資10.1億元，微創(chuàng)電生理上一輪投后估值為48億元。

微創(chuàng)電生理在電生理領(lǐng)域選擇了射頻消融+三維的路線，同時(shí)布局冷凍消融，康灃選擇了冷凍消融路線，同時(shí)布局PFA技術(shù)，但康灃生物估值不到微創(chuàng)電生理的一半。

在PFA技術(shù)到來后，冷凍消融應(yīng)用于心臟電生理關(guān)注度降低。康灃生物沖刺上市，冷凍消融技術(shù)還有哪些想象空間？動(dòng)脈網(wǎng)拆解了康灃生物招股書。

電生理冷凍消融降溫，冷凍消融如何開拓更多市場(chǎng)

康灃生物成立于2013年，在成立前六年里，康灃生物都專注于心臟電生理領(lǐng)域冷凍消融治療房顫。

心房顫動(dòng)（atrial fibrillation, AF）是臨床上最常見的心律失常之一，我國(guó)約有1000萬(wàn)房顫患者。房顫導(dǎo)致的血栓栓塞事件（如腦卒中、腸系膜動(dòng)脈栓塞、肢體動(dòng)脈栓塞等）、心力衰竭等嚴(yán)重疾病會(huì)帶來極大的疾病負(fù)擔(dān)。

房顫的電生理治療一直存在冰與火之爭(zhēng)，也就是冷凍消融和射頻消融的比拼?？禐栄鹤⒌氖抢鋬鱿凇?/p>

冷凍消融導(dǎo)管配合冷凍消融系統(tǒng)，將消融能量作用于組織，使得消融靶點(diǎn)周圍溫度驟然降低，從而使該區(qū)域異常心肌細(xì)胞受損或死亡。射頻消融則是通過溫度升高，使心房結(jié)構(gòu)壞死產(chǎn)生環(huán)形疤痕，讓心臟恢復(fù)規(guī)律跳動(dòng)。

早在上世紀(jì)70年代就有冷凍消融治療心律失常的報(bào)道，但是，直到2003年才出現(xiàn)適用于肺靜脈電隔離的冷凍球囊導(dǎo)管系統(tǒng)。

冷凍消融此前被看作是創(chuàng)新術(shù)式。因?yàn)橄噍^射頻消融，其最明顯的優(yōu)勢(shì)在于操作簡(jiǎn)單。雖然冷凍消融誕生多年，但在市場(chǎng)表現(xiàn)上，射頻消融依然是主流。

全球首個(gè)治療陣發(fā)性心房顫動(dòng)的冷凍球囊系統(tǒng)于2010年由美敦力在美國(guó)推出，美敦力的冷凍球囊消融產(chǎn)品也是國(guó)內(nèi)唯一上市的產(chǎn)品。但是在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)份額占有率上，美敦力的市場(chǎng)份額不超過10%，市場(chǎng)依然由射頻消融領(lǐng)域的強(qiáng)生、雅培主導(dǎo)。

冰與火之爭(zhēng)還在繼續(xù)，但市場(chǎng)關(guān)注的焦點(diǎn)已經(jīng)轉(zhuǎn)移到冰與火之外的脈沖電場(chǎng)消融（PFA）技術(shù)上。冷凍消融的市場(chǎng)份額也有可能被PFA技術(shù)搶走。隨著技術(shù)流派的變化，全球的電生理企業(yè)紛紛開始布局脈沖電場(chǎng)消融技術(shù)，包括曾經(jīng)的冷凍消融主導(dǎo)者美敦力。

即使沒有PFA上市，從目前的手術(shù)量來看，冷凍消融的手術(shù)量占比也遠(yuǎn)低于射頻消融。根據(jù)康灃招股書，2020年中國(guó)共進(jìn)行81,900例 房 顫 消 融 手 術(shù)，其 中9,800例為冷凍消融，72,100例為射頻消融。中國(guó)房顫冷凍消融手術(shù)數(shù)量自2016年 的2,300例增加至2020年 的9,800例。冷凍消融占房顫消融手術(shù)總數(shù)的比例自2016年 的7.0%增加至2020年 的12.0%，預(yù)計(jì)于2030年將達(dá)到27.6%。

全球房顫冷凍消融的市場(chǎng)增速低于國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。根據(jù)康灃招股書，房顫冷凍消融導(dǎo)管的全球市場(chǎng)規(guī)模自2016年的726.6百萬(wàn)美元增加至2020年的1,201.3百 萬(wàn) 美 元，復(fù) 合 年 增 長(zhǎng) 率 為21.2%，并預(yù)計(jì)于2030年達(dá)至7,735.0百 萬(wàn) 美 元。在 中 國(guó)，房顫冷凍消融導(dǎo)管市場(chǎng)規(guī)模自2016年的人民幣48.4百萬(wàn)元增加至2020年的人民幣255.0百萬(wàn)元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為51.5%。

為什么冷凍球囊占比較低？從優(yōu)勢(shì)上看，相較于射頻消融技術(shù)，冷凍消融技術(shù)實(shí)現(xiàn)了一次性對(duì)所有靶點(diǎn)的治療，手術(shù)簡(jiǎn)單高效，一定程度上縮短手術(shù)時(shí)間。但目前冷凍消融技術(shù)的適應(yīng)證有限，冷凍球囊的設(shè)計(jì)只針對(duì)肺靜脈口部，主要用于房顫消融特別是陣發(fā)性房顫的消融治療。

冷凍球囊在國(guó)內(nèi)的表現(xiàn)加上PFA技術(shù)的出現(xiàn)，讓國(guó)內(nèi)的冷凍球囊市場(chǎng)降溫，大部分布局了冷凍球囊的企業(yè)都布局了其他產(chǎn)品線，康灃也是一樣。

從康灃生物管線上看，康灃生物也布局了PFA。同時(shí)，康灃生物在2020年就通過收購(gòu)改變了單一產(chǎn)品線。在2020年底，康灃生物與勝杰康完成戰(zhàn)略整合，勝杰康專注于腫瘤冷凍消融和內(nèi)窺鏡/腹腔鏡微創(chuàng)領(lǐng)域，這一次整合讓康灃生物重新定位為冷凍消融微創(chuàng)治療平臺(tái)。

康灃生物和勝杰康的相同之處在于都擁有冷凍技術(shù)平臺(tái)?？禐柹锏睦鋬鱿诩夹g(shù)用于心臟電生理消融，勝杰康則是國(guó)內(nèi)最早從事開發(fā)針對(duì)腔內(nèi)腫瘤冷凍消融技術(shù)的公司，其核心產(chǎn)品“經(jīng)自然通道的腫瘤冷凍消融系統(tǒng)”可通過食管、胃、結(jié)直腸、膀胱、宮頸等人體自然通道無(wú)創(chuàng)治療腫瘤。此外，勝杰康也有擁有多通道腹腔鏡手術(shù)入路系統(tǒng)、肺結(jié)節(jié)定位針等醫(yī)用耗材產(chǎn)品。

兩家企業(yè)的整合擴(kuò)大了冷凍消融技術(shù)的想象空間。

冷凍消融還有哪些想象空間？

冷凍消融的技術(shù)最具潛力的另一大細(xì)分市場(chǎng)既腫瘤介入消融市場(chǎng)。

腫瘤消融主要包括熱消融（射頻消融/微波消融）、冷凍消融以及近年發(fā)展的復(fù)合式冷熱消融和不可逆電穿孔消融等。冷凍消融通過在病灶附近進(jìn)行冷凍循環(huán)，集中消融靶向部位。

冷凍消融可用于治療與異常組織擴(kuò)散相關(guān)的疼痛及其他癥狀。在對(duì)腫瘤進(jìn)行手術(shù)的風(fēng)險(xiǎn)過高的情況下，可以使用冷凍球囊減輕癌癥癥狀，其亦可作為一項(xiàng)大型綜合治療方案的其中一環(huán)。因此，冷凍消融有利于無(wú)法進(jìn)行手術(shù)摘除腫瘤的患者。

與其他消融類別相比，冷凍消融有多種優(yōu)點(diǎn)，例如局部麻醉、痛楚較少及可保留腫瘤免疫抗原性。此外，冷凍消融形成的凍結(jié)部位有清晰的界線及均勻的溫度，因此易于監(jiān)控消融部位。

國(guó)內(nèi)上市的腫瘤冷凍消融產(chǎn)品分為經(jīng)皮和經(jīng)自然腔道兩種。

目前于中國(guó)已商業(yè)化的產(chǎn)品利用冷凍導(dǎo)管通過經(jīng)皮穿刺進(jìn)入體內(nèi)以冷凍及解凍靶組織，其中涉及在皮膚上形成切口。經(jīng)皮冷凍消融產(chǎn)品主要參與者包括西門子、海杰亞、波士頓科學(xué)、導(dǎo)向醫(yī)療、IceCureMedical。這幾家企業(yè)的產(chǎn)品適應(yīng)癥較廣包括乳腺、前列腺、腎臟、肝癌等。

康灃與競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手最大的區(qū)別是在于西門子、波士頓科學(xué)的產(chǎn)品都是經(jīng)皮介入，而康灃的冷凍球囊是經(jīng)自然腔道介入，冷凍球囊可通過電切鏡或膀胱鏡鞘插入，防止膀胱壁損傷，降低腫瘤播散風(fēng)險(xiǎn)。

康灃生物的膀胱癌冷凍球囊消融雖然是獨(dú)家產(chǎn)品，但中國(guó)膀胱癌發(fā)生率由2016年的77,100人增加至2020年的85,700人，這意味著膀胱癌的患者基數(shù)并不大?？禐栠@一產(chǎn)品的市場(chǎng)放量預(yù)計(jì)會(huì)在更多適應(yīng)癥獲批后。

冷凍消融第三大應(yīng)用場(chǎng)景是呼吸介入。目前，呼吸系統(tǒng)介入冷凍消融包含噴霧冷凍治療或支氣管冷凍球囊消融兩類。呼吸介入冷凍消融目前獲批的產(chǎn)品來自愛爾博和北京庫(kù)藍(lán)。通過支氣管鏡檢查，可以通過冷凍探頭移除異物、粘液塞、壞死組織以及良性及惡性腫瘤，以及完成活檢。

根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，全球呼吸系統(tǒng)介入冷凍治療導(dǎo)管市場(chǎng)規(guī)模已自2016年的2.5百萬(wàn)美元穩(wěn)步增長(zhǎng)至2020年的4.5百萬(wàn)美元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為16.4%，預(yù)計(jì)將快速增長(zhǎng)至2030年的2,032.3百萬(wàn)美元。中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病介入冷凍治療導(dǎo)管的市場(chǎng)規(guī)模亦呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，其由2016年的人民幣0.9百萬(wàn)元增長(zhǎng)至2020年人民幣2.1百萬(wàn)元，復(fù)合年增長(zhǎng)率為24.4%。隨著新技術(shù)的發(fā)展，該市場(chǎng)將進(jìn)一步擴(kuò)大。根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)，中國(guó)呼吸系統(tǒng)疾病介入冷凍治療導(dǎo)管的市場(chǎng)規(guī)模預(yù)計(jì)于2025年將達(dá)到人民幣109.8百萬(wàn)元。

康灃生物也將冷凍消融用于腎動(dòng)脈去交感神經(jīng)消融術(shù)(RDN)。微創(chuàng)電生理同樣布局了這一賽道，但是微創(chuàng)電生理采用的是射頻消融路線，RDN賽道的引領(lǐng)者美敦力也同樣采用了射頻消融路線。冷凍消融在RDN領(lǐng)域能否帶來更好的效果還需要更多臨床數(shù)據(jù)驗(yàn)證。

雖然冷凍消融應(yīng)用場(chǎng)景豐富，但和心臟電生理領(lǐng)域一樣，冷凍消融技術(shù)應(yīng)用于其他領(lǐng)域同樣面臨著和多種能量源的競(jìng)爭(zhēng)，冷凍消融技術(shù)需要找到最能發(fā)揮優(yōu)勢(shì)的病種和產(chǎn)品。

電生理領(lǐng)域還能跑出多少個(gè)IPO？

近期，康灃、微創(chuàng)電生理先后開啟IPO，展現(xiàn)了心臟電生理領(lǐng)域的高熱度。此前，心臟電生理賽道的惠泰醫(yī)療成功在科創(chuàng)板上市。三家企業(yè)的IPO能為心臟電生理市場(chǎng)帶來更多信心。

在一級(jí)市場(chǎng)，過去一年也有多家電生理企業(yè)獲得融資，例如獲得過億元融資的錦江電子、玄宇醫(yī)療、安鈦克、心諾普、艾科脈、洲瓴醫(yī)療等等。

電生理房顫消融市場(chǎng)增長(zhǎng)快、進(jìn)口占比高，這些都為國(guó)產(chǎn)企業(yè)的發(fā)展留下想象空間。但心臟電生理強(qiáng)者強(qiáng)生、雅培的地位也難以撼動(dòng)，根據(jù)弗若斯特沙利文的研究報(bào)告顯示，2020年國(guó)產(chǎn)電生理醫(yī)療器械市場(chǎng)份額僅為9.6%，國(guó)產(chǎn)化率不足10%，進(jìn)口廠商具備明顯優(yōu)勢(shì)。

美敦力、波士頓科學(xué)也在加強(qiáng)對(duì)電生理領(lǐng)域的布局，大筆收入投入心臟電生理。美敦力、波士頓科學(xué)的脈沖電場(chǎng)消融產(chǎn)品都有望在國(guó)內(nèi)獲批。

所以，留給國(guó)產(chǎn)企業(yè)的挑戰(zhàn)一樣多，國(guó)產(chǎn)電生理廠家只有構(gòu)建起“系統(tǒng)+設(shè)備+耗材”的完整解決方案，才具有足夠的產(chǎn)品組合競(jìng)爭(zhēng)力。

康灃所在另一個(gè)賽道腫瘤消融同樣值得期待。根據(jù)弗若斯特沙利文的分析報(bào)告數(shù)據(jù)，于2016年至2021年，中國(guó)腫瘤消融行業(yè)的市場(chǎng)規(guī)模（按醫(yī)院收費(fèi)價(jià)格計(jì)算）由人民幣18.8億元增至人民幣39.2億元。未來腫瘤消融行業(yè)還有廣闊的增長(zhǎng)空間。

我國(guó)目前每年的腫瘤消融手術(shù)大概有30萬(wàn)臺(tái)，其中以微波、射頻為主的熱消融占整個(gè)消融市場(chǎng)的80%，冷凍消融約占比10%。其中微波消融的國(guó)產(chǎn)率較高。在一級(jí)市場(chǎng)，海杰亞、南京億高、睿笛生物等企業(yè)同樣獲得了大額融資，這一領(lǐng)域有望誕生更多上市企業(yè)。

通過冷凍消融技術(shù)的應(yīng)用可以發(fā)現(xiàn)，一種技術(shù)能否獲得市場(chǎng)認(rèn)可面臨著多種不確定性，一種技術(shù)的商業(yè)化需要把握好時(shí)間窗口期，在更新迭代較快的醫(yī)療市場(chǎng)，要保證產(chǎn)品不會(huì)突然掉隊(duì)。

參考資料

一文了解腫瘤消融市場(chǎng)——思宇MedTech

康灃醫(yī)療招股書