文|氨基財經(jīng)
生物制藥板塊依然身處寒冬,行業(yè)一片哀嚎。但也并非所有細(xì)分賽道都是凄風(fēng)苦雨,ADC賽道的發(fā)展便欣欣向榮。
近兩年來,因為第一三共HER2 ADC持續(xù)突破歷史,一次次地引爆了全球藥企們的敏感神經(jīng)。ADC,也早已成為國內(nèi)藥企布局的熱門領(lǐng)域。
恒瑞醫(yī)藥、榮昌生物、科倫藥業(yè)等布局較早的企業(yè)之外,更多Biopharma在跟上,包括信達(dá)生物便在今年宣布:入局ADC。
熱情更高的則是Biotech。今年以來,包括康寧杰瑞、加科思、映恩生物、百利藥業(yè)等企業(yè),紛紛開始布局ADC,且涉及靶點多種多樣,包含HER2、TROP2、Claudin18.2等。
很顯然,不管是有頭有臉的大藥企,還是岌岌無名的小藥企,在研發(fā)ADC這件事上,都達(dá)成了一致。
這種一致的背后,必然是源于對ADC技術(shù)的認(rèn)同,以及對ADC未來想象空間的期待。因為ADC賽道是眼下看得見的彎道超車機(jī)會。
那么問題來了,ADC賽道能夠滿足眾多藥企的夢想嗎?
01 入局者超50家,全民ADC時代開啟
如何形容ADC賽道火熱?
大概只能用入局者數(shù)量了。據(jù)不完全統(tǒng)計,目前國內(nèi)入局ADC研發(fā)的企業(yè)已經(jīng)超過50家。
傳統(tǒng)藥企興趣頗豐,包括石藥集團(tuán)、科倫藥業(yè)、齊魯制藥、華東醫(yī)藥等傳統(tǒng)藥企表現(xiàn)積極,早就對ADC進(jìn)行布局。
不過相比之下,表現(xiàn)更為積極的還是新生代創(chuàng)新藥企們。今年以來,上到信達(dá)生物,下到未上市的Biotech們,紛紛宣布:入局ADC!
今年7月,信達(dá)生物便在臨床試驗平臺上登記了ADC藥物IBI343的一期臨床試驗。這是信達(dá)生物的首款A(yù)DC藥物,靶向Claudin18.2。至此,信達(dá)生物正式打響ADC沖鋒號角。
今年以來,還包括映恩生物、百利藥業(yè)、康寧杰瑞、宜聯(lián)生物等多家創(chuàng)新藥企,首次有ADC藥物申請、獲批臨床。
而不少藥企雖然還沒有產(chǎn)品進(jìn)入臨床階段,但也都在表示:我們在研發(fā)ADC!
比如,致力于研發(fā)不可成藥靶點的加科思,在半年報表示已布局ADC的細(xì)分領(lǐng)域iADC。
所謂iADC,是將ADC結(jié)構(gòu)中的毒素改變?yōu)槊庖叽碳?,理論上能夠?yīng)對傳統(tǒng)ADC的毒性問題和免疫療法反應(yīng)率低的挑戰(zhàn)。
很顯然,在研發(fā)進(jìn)度層面不占優(yōu)勢的加科思,選擇了一條差異化之路。目前,公司已經(jīng)有兩款iADC藥物JAB-BX400、JAB-X1800進(jìn)入臨床前階段。
濃眉大眼的復(fù)宏漢霖也“叛變”了。這家以生物類似藥起家的biotech,日前表示已經(jīng)有兩款A(yù)DC藥物HLXD42和HLXD43處于臨床前研發(fā)階段,且都是潛在First-in-Class產(chǎn)品,預(yù)計在2023年6月遞交IND。
還沒能將ADC納入管線計劃的藥企,也在盤算著切入賽道。比如諾誠健華,公司在半年報中提到,正在積極考量研發(fā)其他的新藥,其中包括ADC。
可以說,Biotech對于ADC的渴望之情是認(rèn)真的。
02 研發(fā)熱土背后:彎道超車一切皆有可能
那么問題來了,入局者眾多,ADC會上演PD-1式悲劇嗎?某種程度上說,并不完全會。
原因在于,PD-1屬于同質(zhì)化競爭,無非拼產(chǎn)能優(yōu)勢、劑型優(yōu)勢,難以延伸出更多差異化競爭。
但ADC不一樣。ADC是由抗體+連接子+毒素三部分構(gòu)成的交叉組合,三部分都可以替換,候選藥物數(shù)量呈現(xiàn)指數(shù)級增長。
例如,藥企可以通過替換ADC靶點,開發(fā)不同產(chǎn)品。
初代ADC大部分聚焦于血液瘤,這也使得ADC想象空間有限。但隨著T-DM1和DS-8201的技術(shù)更新迭代、靶點的更換,ADC適應(yīng)癥被開拓到了實體瘤領(lǐng)域。
而不管是血液瘤還是實體瘤,如今依然有眾多探索空間。如日中天的DS-8201,其擋住的也只是HER2 ADC的想象空間。
眾多藥企還有其它靶點可以選擇,例如FRα、B7-H3、ROR1、EGFR靶點等。目前,這些靶點所對應(yīng)的ADC都還沒有成藥。
即便是同靶點,ADC藥物也有競爭空間。例如,適應(yīng)癥差異化,或者直接開啟產(chǎn)品升維戰(zhàn)。任何一款藥物都有缺點,即便是DS-8201。
DS-8201其中最為人詬病的就是安全性:在多個適應(yīng)癥中都發(fā)現(xiàn)DS-8201會引發(fā)間質(zhì)性肺炎,具有致死性,因此被 FDA黑框警告。
顯然,這便是突圍機(jī)會。如果能夠在保證療效的同時,減少副作用,那么HER2 ADC后來者依然還有機(jī)會??梢哉f,挑戰(zhàn)DS-8201不是不可能,只不過難度較高。
但不管怎么說,回歸到整個ADC領(lǐng)域,卷歸卷,但也大可不必太過悲觀,因為ADC的路足夠?qū)挕?/p>
03 更考驗實力的賽道:警惕“投資者關(guān)系管理”式研發(fā)
但話又說回來。ADC固然與PD-1截然不同,具備彎道超車的可能性,但研發(fā)門檻也更高。
因為ADC是由單抗、毒素,連接子三部分構(gòu)成的復(fù)雜結(jié)構(gòu),而這三者之間并不是簡單的拔高再相加,而是要選擇一個平衡點。
具體有多復(fù)雜?簡單舉個例子,即便是抄作業(yè)都不能保證一定成功。最為典型的,便是此前參照TDM-1入局的國內(nèi)選手,不少藥企都做成了me-worse產(chǎn)品,最終忍痛止損。
即便是最新一代 ADC 藥物采用定點偶聯(lián)技術(shù),也不能保證能研發(fā)出療效良好的產(chǎn)品,如基因泰克研發(fā)的SGN-CD33A、阿斯利康開發(fā)的 MEDI4276,都因為全性問題而折戟。
所以,全民ADC時代的最終局面或許是:雷聲大雨點小。雖然入局者眾多,但真正能把產(chǎn)品推進(jìn)至上市的,可能并不會太多。
更何況,不少藥企本身就并不是希望在ADC領(lǐng)域攻堅,而只是希望讓外界看到:他們好像在嘗試。
當(dāng)然了,經(jīng)過近些年洗禮,國內(nèi)創(chuàng)新藥生態(tài)已經(jīng)發(fā)生了質(zhì)的變化。大部分創(chuàng)新藥企入局ADC研發(fā),必然是帶著突破現(xiàn)有產(chǎn)品局限的目的而來。
全民ADC之下,或許我們很快也能看到,國內(nèi)藥企做出更好的創(chuàng)新產(chǎn)品,滿足臨床未滿足需求。