文|未來跡FutureBeauty 向婷婷
“外泌體護膚”是近年來醫(yī)美領(lǐng)域的新寵，從2019年開始成為很多美容護膚產(chǎn)品的宣傳概念。追捧者稱其為“抗衰新秀”“黑科技”。但在火爆的同時，關(guān)于其是“偽概念”“擦邊球”的質(zhì)疑聲也一直沒斷過。
9月6日，中山市場監(jiān)督管理局在其官方微信公眾號發(fā)布了一篇題為《消費警示 “外泌體化妝品”是偽概念》的文章，直接將“外泌體化妝品”打入了“死”冊。
上述文章指出，2021年國家藥監(jiān)局修訂發(fā)布的《已使用化妝品原料目錄》中，未收錄名稱含有“外泌體”的化妝品原料，目前，國家藥監(jiān)局也未注冊或者備案任何外泌體相關(guān)的化妝品原料。
文章還進一步指出，根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》的相關(guān)規(guī)定，部分生產(chǎn)企業(yè)或商家大肆編造、宣傳所謂的“外泌體化妝品”，涉嫌誤導(dǎo)、欺騙消費者和夸大宣傳、明示或暗示具有醫(yī)療作用等違規(guī)行為?；诖?，近期監(jiān)管部門將組織開展針對此類違法行為的查處工作。消費者也應(yīng)當(dāng)理性對待，警惕商業(yè)噱頭，避免受到不法經(jīng)營者的侵害。
這是官方首次正面批評“外泌體化妝品”，山東省化妝品行業(yè)協(xié)會以及多家行業(yè)媒體對該文章進行了轉(zhuǎn)載和報道。
但令人費解的是，9月7日下午中山市場監(jiān)督管理局公眾號又將該文章刪除了?！段磥碹EFuture Beauty》多次聯(lián)系中山市市場監(jiān)督管理局化妝品科，但截止發(fā)稿對方未給出刪稿的明確理由。9月7日下午廣東省藥監(jiān)局官方微信公眾號又發(fā)布了同樣的內(nèi)容，文章來源顯示為“廣東省藥監(jiān)局行政許可處”。
被資本全球熱追，外泌體到底是什么？
《未來跡Future Beauty》注意到，早在今年3月的行業(yè)展會上，東星集團、科臣等多家企業(yè)就展出了外泌體相關(guān)護膚產(chǎn)品，引發(fā)了行業(yè)的討論和關(guān)注。
事實上，“外泌體”概念早在兩年前就已風(fēng)靡醫(yī)美行業(yè)，而今這股風(fēng)潮刮到了化妝品領(lǐng)域，成為今年炒得很兇的一個成分。
那么究竟什么是外泌體？
據(jù)安徽醫(yī)科大學(xué)空軍臨床學(xué)院空軍特色醫(yī)學(xué)中心皮膚科高超、劉璇、鄒東旭、蔡宏今年7月份發(fā)表在《中國皮膚性病學(xué)雜志》一篇題為“干細(xì)胞外泌體在皮膚光老化作用中的研究進展”的文章介紹：
“研究表明，外泌體能被幾乎所有細(xì)胞分泌，并廣泛存在于血液、尿液、唾液等各種體液中。外泌體直徑約為 40~100 nm，密度 1.13~1.19 g/mL，透射電鏡下呈球形或杯狀”。
“外泌體中的生物活性蛋白分子能通過多種機制被靶細(xì)胞攝取，如與胞膜表面受體結(jié)合、胞吞、膜融合等，進而將供體細(xì)胞表達(dá)信息傳遞到受體細(xì)胞，使靶細(xì)胞重編程而發(fā)揮生物調(diào)節(jié)功能”。（以上內(nèi)容摘取自上述論文原文）
“外泌體是細(xì)胞間相互溝通與影響的重要工具?！睋?jù)第四軍醫(yī)大學(xué)首席科學(xué)家金巖介紹，外泌體有兩個重要特點，一是裝載多，可攜帶多種蛋白質(zhì)、多糖、脂質(zhì)以及RNA等物質(zhì)；二是功能大，可直接進入細(xì)胞，影響細(xì)胞功能。
不僅動物細(xì)胞能分泌或胞吞外泌體，植物細(xì)胞也能分泌外泌體。
據(jù)西安醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院科研科王莉教授及李靜鈺、徐銳、陳琳2020年8月發(fā)表在《國際藥學(xué)研究雜志》上，題為《植物外泌體的研究進展》的論文表述：植物外泌體的直徑約為40～150 nm，與動物外泌體形態(tài)結(jié)構(gòu)相類似，具有磷脂雙分子層結(jié)構(gòu)，是由大多數(shù)細(xì)胞分泌的納米級小囊泡，呈茶托狀或杯狀，由大量脂質(zhì)、包 括微小 RNA（miRNA）和蛋白質(zhì)組成，其形態(tài)可利用 透射電子顯微鏡進行觀察。
關(guān)于外泌體的歷史，可追溯到1983年，加拿大麥吉爾大學(xué)生物化學(xué)系教授Rose M. Johnstone研究小組首次在體外培養(yǎng)的綿羊紅細(xì)胞上清液中，發(fā)現(xiàn)了一種有膜結(jié)構(gòu)的小囊泡。1987年Johnstone將其命名為Exosome（外泌體），但當(dāng)時的外泌體被當(dāng)作是細(xì)胞的廢棄物。
2011年，由胞外囊泡和外泌體研究領(lǐng)域的研究者和科學(xué)家組成的專業(yè)社會團體，國際細(xì)胞外囊泡學(xué)會(ISEV)在瑞典正式成立，這是目前胞外囊泡研究領(lǐng)域最權(quán)威的學(xué)會之一。這個學(xué)會的成立，將外泌體的研究迅速推到了全球前沿，并成為全球熱門。
這是因為外泌體的研究目前主要集中在利用外泌體進行癌癥等相關(guān)疾病的超早期檢測，以及研發(fā)更高效的“靶向抗癌藥物”上。如果有所突破，必定轟動全球。這也讓外泌體的相關(guān)研究，在全球成了資本追逐的熱門。
2013年，美國科學(xué)家James E. Rothman、Randy W. Schekman及德國科學(xué)家Thomas C. Südho三位科學(xué)家發(fā)現(xiàn)了“細(xì)胞囊泡的調(diào)節(jié)機制”，還因此獲得了諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎。
據(jù)統(tǒng)計到2022年，全球累計發(fā)表外泌體相關(guān)英文論文14291篇，其中中國學(xué)者發(fā)表了3047篇，位居全球第二。
利益驅(qū)動下，被營銷催熟的“早產(chǎn)兒”
外泌體在美容行業(yè)的興起，根本動力源自抗衰老市場的高增長帶來的巨大生意機會。
據(jù)果集發(fā)布的《2022上半年抗衰行業(yè)洞察報告》顯示，全球抗衰老市場規(guī)模從2015年的1395億美元增長至2021年的2160億美元，增長了765億美元，同比增長率達(dá)11.1%。而僅僅在天貓渠道，2021年度的數(shù)據(jù)顯示，在化妝品類中，抗衰市場零售額已經(jīng)達(dá)到870億元，同比增長11%，客單價為229元，客單價同比增長率為21%，其規(guī)模僅次于保濕，已經(jīng)領(lǐng)先于修護、美白等市場規(guī)模。
抗衰老市場的巨大空間，加上外泌體目前在全球的熱度，讓不少企業(yè)看到了“外泌體”概念在美容行業(yè)的市場價值?！巴饷隗w”在化妝品和整形美容界很快成了當(dāng)紅“炸子雞”，并引起了不少品牌跟風(fēng)“外泌體護膚”概念，強勢“收割”市場。
《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，“外泌體”在小紅書平臺已有9000+篇筆記、70+件商品。這些筆記的主題幾乎都是宣稱“外泌體”能夠逆轉(zhuǎn)衰老、修復(fù)美容。充斥著“抗衰界的新寵”、“諾獎‘黑科技’”、“年輕細(xì)胞守護者”、“抗衰老的新風(fēng)口”等充滿煽動性的表述。
在淘寶、拼多多、京東等電商平臺上搜索“外泌體”這一關(guān)鍵詞，外泌體凍干粉、外泌體修復(fù)精華原液、外泌體面膜、外泌體水光等相關(guān)產(chǎn)品接連出現(xiàn)，而且不少產(chǎn)品售價不菲。
《未來跡Future Beauty》通過天貓等電商平臺的數(shù)據(jù)判斷，在化妝品領(lǐng)域目前“外泌體”相關(guān)產(chǎn)品知名度較高的品牌為SALIAI/賽萊拉、C.P.E、綻媄婭等。
從零售價來看，這些產(chǎn)品普遍價格不菲，30毫升的cpe臍帶外泌體精華液售價高達(dá)1309元，5毫升的ASCE外泌體細(xì)胞凍干粉售價甚至達(dá)到了840元，平均克售價高于一線大牌。
但和化妝品領(lǐng)域的這些產(chǎn)品相比，醫(yī)美領(lǐng)域的產(chǎn)品定價則更高。據(jù)《醫(yī)美查》APP顯示，目前水光針類的外泌體產(chǎn)品定價基本在1萬元以上。但這些產(chǎn)品，只有部分是二類醫(yī)療器械，大多數(shù)都是一類醫(yī)療器械甚至妝字號。但根據(jù)2021年11月9日，國家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心對外發(fā)布的關(guān)于征求《醫(yī)療器械分類目錄》調(diào)整意見的通知，“水光針”將被列入“第三類醫(yī)療器械”進行監(jiān)管。
盡管看起來，從醫(yī)美行業(yè)到日常使用的化妝品，“外泌體”相關(guān)的產(chǎn)品已經(jīng)非常常見，但《未來跡Future Beauty》也發(fā)現(xiàn)，在美容領(lǐng)域可以稱得上嚴(yán)謹(jǐn)?shù)膶W(xué)術(shù)研究和臨床實驗?zāi)壳安⒉欢?，在知網(wǎng)關(guān)于“外泌體美容”的論文不超過20篇，在維普期刊網(wǎng)相關(guān)論文則更少。
根據(jù)武漢大學(xué)人民醫(yī)院再生醫(yī)學(xué)中心主任葉青松等人2022年9月剛剛發(fā)表在《口腔疾病防治》雜志上，題為《細(xì)胞外泌體的分離提取標(biāo)準(zhǔn)化及臨床轉(zhuǎn)化進展》的文章統(tǒng)計，截止 2021年12月，世界范圍內(nèi)只有123項正在招募的臨床研究，其中亞洲27項研究，中國有20項研究。
而作為一個新事物，一般來說從在實驗室做研究，發(fā)表學(xué)術(shù)論文這類基礎(chǔ)研究開始，到最終形成產(chǎn)業(yè)，中間至少需要經(jīng)過小試、中試、精益量產(chǎn)、精益研發(fā)和量產(chǎn)測試5個階段。
葉青松教授的這篇文章還進一步指出：“雖然外泌體的商業(yè)價值已得到廣泛的關(guān)注，但其臨床研究并不樂觀，主要原因在于：①目前尚未研發(fā)出外泌體大規(guī)模生產(chǎn)純化的技術(shù)；②目前國際上尚未制定出外泌體商品化臨床生產(chǎn)準(zhǔn)則”。
這意味著在全球范圍內(nèi)，外泌體的真正商業(yè)化運用并沒有大范圍開始。
如今，“外泌體”在美容領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究都還不多的情況下，市面上就已經(jīng)出現(xiàn)了各種商業(yè)化的產(chǎn)品，更像是一個被“催生”的早產(chǎn)兒。
襄陽楊四郎公司質(zhì)量安全負(fù)責(zé)人柴振麗就直言，“外泌體”概念類似于曾經(jīng)風(fēng)靡一時的“干細(xì)胞”，當(dāng)前市場上的產(chǎn)品炒作的成分太大了?！安豢煞裾J(rèn)的是，這個成分的確是有一部分的科研成果，但是它還沒有達(dá)到完全的應(yīng)用標(biāo)準(zhǔn)，才剛在實驗室里研究幾年，就被商家拿出來炒作了。”
大量“外泌體化妝品”已被注銷
《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，其實早在廣東省藥監(jiān)局發(fā)布前述文章之前，在國產(chǎn)普通化妝品備案系統(tǒng)中，產(chǎn)品名稱里含有“外泌體”字眼的產(chǎn)品，包含凍干粉、精華水、精華液、潔面乳、面膜等就已經(jīng)開始被注銷了。
對此，國內(nèi)某知名化妝品代工廠創(chuàng)始人表示：4月1日，公司收到了產(chǎn)品備案方面的風(fēng)險提示，“外泌體”被列為了禁用詞。為了規(guī)避風(fēng)險，就去主動把之前備案的所有產(chǎn)品名含“外泌體”三個字的產(chǎn)品全注銷了。
從廣東省藥監(jiān)局發(fā)布的文章不難看出，“外泌體”之所以被產(chǎn)品備案系統(tǒng)列為“禁用詞”，核心依據(jù)是：國家藥監(jiān)局發(fā)布的《已使用化妝品原料目錄》中未收錄“外泌體”相關(guān)化妝品原料，也未有“外泌體”相關(guān)化妝品新原料獲得國家藥品監(jiān)管部門批準(zhǔn)或者完成備案。
這意味著目前市面上的“外泌體化妝品”正在面臨“伸頭是一刀，縮頭也是一刀”的尷尬局面。
如果產(chǎn)品中真的添加了“外泌體”，則違反了《化妝品監(jiān)督管理條例》中關(guān)于“不得使用未經(jīng)許可的化妝品新原料”的相關(guān)規(guī)定；如果產(chǎn)品中沒有添加“外泌體”，但卻宣稱自己是“外泌體化妝品”，又涉嫌虛假宣傳。
除此之外，菲朗生物科技有限公司董事長周濤還告訴《未來跡Future Beauty》，目前市面上的一些“外泌體”護膚品，在宣稱方面也是不規(guī)范的，涉及到了很多和醫(yī)學(xué)相關(guān)的東西，這在化妝品監(jiān)管上也是不允許的。明示或暗示醫(yī)療效果是在化妝品對外推廣中，被嚴(yán)禁的行為。
業(yè)內(nèi)呼聲，企業(yè)抓緊自律，維護創(chuàng)新空間
既然問題多多，那么“外泌體化妝品”會像EGF一樣被禁止在化妝品中添加和使用嗎？
《未來跡Future Beauty》采訪了多名業(yè)內(nèi)人士，身份包括了研發(fā)工程師、品牌商和生產(chǎn)加工企業(yè)。大多數(shù)人認(rèn)為，涉嫌明示和暗示醫(yī)療效果的違法行為需要打擊，但還不要急于將“外泌體”在化妝品中的應(yīng)用“一刀切”。
“目前以我的了解，做成凍干粉應(yīng)該是可以實現(xiàn)外泌體的長期保存的。當(dāng)然外泌體的具體護膚價值還有必要進一步地進行科學(xué)研究。所以我更傾向于不要一刀切，把一項新技術(shù)的潛力全部否定掉?！避踔敲滥w生物科技研究院張?zhí)娬f。
除此之外，關(guān)于“外泌體化妝品”到底是不是偽概念，業(yè)內(nèi)人士的看法也不一致。
原珀萊雅研發(fā)工程師蔣麗剛甚至給了《未來跡Future Beauty》一個極為燒腦的答案：“網(wǎng)上很火的‘外泌體護膚’不是偽概念，但‘外泌體化妝品’是偽概念。”
蔣麗剛對此的解釋是：外泌體只是一種物質(zhì)，“外泌體護膚”只需要從科研的角度證明其有用就可以，是一個技術(shù)手段。但“外泌體化妝品”確實有問題，因為藥監(jiān)局發(fā)布的已使用化妝品原料目錄里并沒有“外泌體”這個物質(zhì)，如果商家用了這個概念，是涉嫌違反相關(guān)法律法規(guī)的行為。
但另一種觀點認(rèn)為“外泌體”到底是不是化妝品新原料，也還有討論空間。
“這里面要深究起來，就話長了。現(xiàn)在的已使用化妝品原料目錄里面，有很多說不清道不明究竟是什么的‘XX提取物’，比如化妝品已使用原料里有個‘牛奶提取物’（MILK EXTRACT）?，F(xiàn)代科學(xué)發(fā)現(xiàn)，牛奶85%是水，剩下15%是各種活性物質(zhì)?；瘖y品原料中這個牛奶提取物到底是這15%活性物質(zhì)中的哪幾種，并無明確界定。這就導(dǎo)致牛奶提取物，一開始是利用牛奶中的乳蛋白和乳脂肪起滋潤作用；后來美白市場火了，工程師們發(fā)現(xiàn)牛奶中的煙酸、抗壞血酸、乳清酸和維A這些物質(zhì)能美白，牛奶提取物又當(dāng)美白劑用了；現(xiàn)在抗衰老市場火，工程師們又發(fā)現(xiàn)牛奶中的各類酶、脂類和維生素能抗衰老，牛奶提取物又成了抗衰老成分?，F(xiàn)在好了，外泌體火了，要我說，牛奶里面外泌體的含量那就更多了。我要是說我用的牛奶提取物里面的牛奶外泌體，又怎么說？”某不愿具名的研發(fā)工程師激動地說。
根據(jù)《化妝品監(jiān)督管理條例》的界定，包含于已使用類別原料中的具體原料不算新原料。如目錄中已收載了類別原料“膠原”，即膠原蛋白，表示為某一類別原料的總稱，該類別原料包含了不同工藝來源如動物組織提取、基因重組的膠原，也包含了不同分型如I型膠原、III型膠原等。此外，《已使用化妝品原料目錄（2021版）》中收錄的 “某某植物提取物”原料，例如“人參提取物”表示人參全株及其提取物均為已使用原料，若單獨申報“人參汁”或者人參某個具體部位為新原料，則不予受理。
《未來跡Future Beauty》發(fā)現(xiàn)，目前市面上很多宣稱含“外泌體”的護膚產(chǎn)品，其在藥監(jiān)局備案的產(chǎn)品成分表中，并沒有“外泌體”。但這些產(chǎn)品很多都有一個共同的成分“（動物）臍帶提取物”，而在進行相關(guān)產(chǎn)品介紹時則會使用“臍帶外泌體”字樣。
對此，荃智美膚生物科技研究院張?zhí)姳硎荆骸澳殠Ц杉?xì)胞可以培養(yǎng)出外泌體”并且“幾乎所有動植物，尤其動物細(xì)胞都有外泌體”。
但偉博海泰生物集團董事長、創(chuàng)始人、首席科學(xué)家李和偉博士也提醒道：外泌體是一類物質(zhì)的總稱，在實際的運用中有“廣義”和“狹義”之分。狹義上的外泌體，通常指的是“間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體”，因為已經(jīng)有干細(xì)胞和EGF在化妝品中被禁用，理論上來說“間充質(zhì)干細(xì)胞外泌體”也是化妝品中禁止使用的。廣義上的外泌體，也就是更廣泛存在動物和植物體內(nèi)的各種外泌體，是否允許在化妝品中使用，則是需要進一步研究和討論的。
另有不愿具名的工程師也提醒企業(yè)：“即使監(jiān)管部門現(xiàn)在不下手一刀切，默許了外泌體是已使用化妝品原料目錄中某些提取物的一部分，比如‘牛奶外泌體’是已使用原料目錄中‘牛奶提取物’的一部分，從而變相允許化妝品中添加某些外泌體。但這些外泌體在化妝品中的起效原理是什么？如何制備、儲存、保活等等一系列問題，都需要相關(guān)企業(yè)認(rèn)真塌下身子做科研，拿出實實在在的研究成果，而不是迅速把一個概念炒爛。最后導(dǎo)致所有人都沒得玩，哪怕哪天外泌體技術(shù)成熟了，化妝品行業(yè)也沒得玩了”。
隨著科技的進步，尤其是生物工程和基因工程技術(shù)的進步，類似“外泌體”這樣的問題在化妝品行業(yè)肯定會越來越多。
相關(guān)企業(yè)一定要加強自律，現(xiàn)在外泌體化妝品已經(jīng)到了懸崖邊緣。要從根本上立足，走得更遠(yuǎn)，必須走正道，從原料端解決問題。任何對法律的試探，都是自取滅亡。
層出不窮的商業(yè)噱頭、一味的概念炒作，對整個行業(yè)的長期穩(wěn)定發(fā)展一定是起負(fù)面作用的。
創(chuàng)新本就不易，行業(yè)整體創(chuàng)新空間的維護，更是關(guān)系未來。不自律則不自由。