記者 | 牛其昌
隨著首款國(guó)產(chǎn)新冠口服藥塵埃落定，前期參與競(jìng)速的研發(fā)者正在考慮“另辟蹊徑”。
9月13日晚間，前沿生物（688221.SH）發(fā)布公告稱，公司近日收到國(guó)家藥監(jiān)局核準(zhǔn)簽發(fā)的《受理通知書》，霧化吸入用FB2001的藥品注冊(cè)臨床試驗(yàn)申請(qǐng)獲得受理。據(jù)悉，該產(chǎn)品擬用于治療輕型和普通型新型冠狀病毒感染、新型冠狀病毒暴露后預(yù)防。
值得一提的是，前沿生物研發(fā)的用于治療新冠中重癥住院患者的注射用FB2001目前尚處于II/III期臨床階段，若此次申請(qǐng)獲批，意味著霧化吸入FB2001針對(duì)新冠密接者的暴露后預(yù)防正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段。受上述消息影響，9月14日上午開盤后，前沿生物股價(jià)一度逆勢(shì)大漲，漲幅超過(guò)7%。
公開資料顯示，F(xiàn)B2001為前沿生物與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、中國(guó)科學(xué)院武漢病毒研究所共同開發(fā)的抗新冠肺炎病毒3CL蛋白酶抑制劑，前沿生物擁有其在全球范圍內(nèi)的臨床開發(fā)、生產(chǎn)及商業(yè)化權(quán)利。
從前沿生物的開發(fā)策略不難看出，F(xiàn)B2001主要從新冠治療和預(yù)防兩端臨床需求入手，其中注射用FB2001主要是針對(duì)新冠住院患者用藥，霧化用FB2001則用于治療輕型和普通型新冠病毒感染、新冠病毒暴露后預(yù)防。
所謂暴露后預(yù)防，是指為防止、阻斷可能已接觸到某種病原體的人因由該病原體引起的感染或者疾病，而進(jìn)行的藥物阻斷和預(yù)防。就新冠病毒而言，暴露后預(yù)防的目標(biāo)人群即暴露于新冠病毒檢測(cè)陽(yáng)性感染者的密接人群，有效的暴露后預(yù)防藥物可降低目標(biāo)人群的感染率。
如今，河南真實(shí)生物的阿茲夫定已獲批上市，搶先一步占據(jù)新冠治療的賽道，對(duì)于卡在臨床階段多時(shí)的一眾競(jìng)爭(zhēng)者來(lái)說(shuō)，將更多研發(fā)的注意力集中于密接者暴露后預(yù)防，或不失為良策。
在此之前，上海瑞金醫(yī)院曾發(fā)起過(guò)一項(xiàng)IIT研究（研究者發(fā)起的臨床研究），以此評(píng)價(jià)霧化吸入FB2001用于新冠密接者暴露后預(yù)防的有效性和安全性。前沿生物方面表示，數(shù)據(jù)表明，F(xiàn)B2001霧化吸入給藥，具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力，前沿生物將積極推進(jìn)FB2001霧化吸入制劑擬用于暴露后預(yù)防的臨床研究。
針對(duì)臨床前的研究，深圳市第三人民醫(yī)院院長(zhǎng)盧洪洲也給予了肯定，他表示，F(xiàn)B2001霧化吸入制劑在動(dòng)物試驗(yàn)中顯示了非常強(qiáng)的降低肺部病毒載量的抗病毒療效，具有預(yù)防新冠病毒感染的潛力。奧密克戎及其變異毒株更傾向于感染人的上呼吸道，霧化吸入給藥方式是非常好的切入點(diǎn)，未來(lái)在醫(yī)院、家庭和社會(huì)面密切接觸者中都具有比較好的應(yīng)用場(chǎng)景。
截至目前，新冠預(yù)防類藥物賽道上并非前沿生物獨(dú)一家。
5月16日，先聲藥業(yè)（02096.HK）曾發(fā)布公告稱，公司與中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所、武漢病毒研究所合作的抗新型冠狀病毒候選藥物SIM0417已獲得國(guó)家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批準(zhǔn)通知書，擬用于曾暴露于新冠檢測(cè)陽(yáng)性感染者的密接人群的暴露后預(yù)防治療。SIM0417系國(guó)內(nèi)首個(gè)正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段的用于密接暴露后預(yù)防的新冠研發(fā)藥物。
根據(jù)先聲藥業(yè)8月31日發(fā)布的半年報(bào)，SIM0417對(duì)比安慰劑用于新冠病毒感染人群、新冠陽(yáng)性感染者密接人群暴露后預(yù)防的2項(xiàng)臨床試驗(yàn)正在多個(gè)省市開展，已進(jìn)入臨床II/III期階段。
而在適用范圍更廣的新冠預(yù)防藥物領(lǐng)域，由阿斯利康研發(fā)的“恩適得”作為全球唯一一款獲批上市的新冠預(yù)防藥物，目前已在眾多地區(qū)獲批暴露前使用，并于今年7月落地海南博鰲先行區(qū)。緊接著，藥明生物（02269.HK）宣布，公司與阿斯利康就恩適得的本地化生產(chǎn)達(dá)成戰(zhàn)略合作。
然而，無(wú)論從實(shí)際療效還是市場(chǎng)規(guī)模，新冠預(yù)防類藥物并不被業(yè)界一致看好。
從作用機(jī)理來(lái)看，病毒學(xué)專家常榮山接受界面新聞采訪時(shí)表示，對(duì)于新冠病毒而言，很難制成暴露后預(yù)防的藥物，原因在于：一方面從病毒看，新冠病毒表面的S蛋白對(duì)人細(xì)胞表面的ACE2結(jié)合力太強(qiáng)，新冠病毒的感染速度太快，不是艾滋病病毒能比的，難以阻斷；另一方面，小分子藥物來(lái)做暴露后預(yù)防是不現(xiàn)實(shí)的，其藥物濃度難以達(dá)到阻斷效果需要的水平。簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，目前只有疫苗接種后形成的中和抗體才是有效的。
而對(duì)于恩適得的本土化生產(chǎn)，海南博鰲醫(yī)療科技有限公司總經(jīng)理鄧之東曾對(duì)媒體表示，“恩適得”作為針對(duì)新冠病毒的長(zhǎng)效中和抗體，目前在國(guó)內(nèi)主要用于免疫功能受損或免疫力弱群體的預(yù)防，該部分群體規(guī)模小，占總?cè)巳旱谋壤坏?%，而且價(jià)格昂貴，真正的預(yù)約量很小。
鄧之東認(rèn)為，目前國(guó)內(nèi)疫苗已大面積接種，新冠藥物也在陸續(xù)審批上市，“恩適得”針對(duì)免疫功能受損人群用藥的具體政策規(guī)定還有待細(xì)化，這些都進(jìn)一步擠壓和限制了“恩適得”的發(fā)展空間，難以在國(guó)內(nèi)市場(chǎng)形成暢銷之勢(shì)。
界面新聞注意到，為了推進(jìn)FB2001臨床試驗(yàn)，前沿生物原本計(jì)劃定增募資2.7億元，該申請(qǐng)已于7月31日獲得上交所審核通過(guò)。不過(guò)值得一提的是，根據(jù)前沿生物9月8日披露的《以簡(jiǎn)易程序向特定對(duì)象發(fā)行股票發(fā)行情況報(bào)告書》，此次第一大發(fā)行對(duì)象杰正投資集團(tuán)有限公司（下稱“杰正投資”）“臨陣脫逃”，導(dǎo)致最終募集資金縮水至2億元。
根據(jù)發(fā)行情況報(bào)告書，本次發(fā)行價(jià)格為13.51元/股，獲配第一大投資者杰正投資因未在規(guī)定時(shí)間內(nèi)完成繳款，發(fā)行人已經(jīng)終止該協(xié)議，且杰正投資繳納的200萬(wàn)元保證金不予返還。
從杰正投資獲配股數(shù)量來(lái)看，若此次申購(gòu)成功，便可以躋身前沿生物的第十大股東。如若加上第五大發(fā)行對(duì)象青島杰正海誠(chéng)商貿(mào)有限公司的獲配數(shù)量（海誠(chéng)商貿(mào)系杰正投資子公司，實(shí)控人均為方海暉），其合計(jì)控股比例將使其成為第九大股東。然而，杰正投資最終選擇了主動(dòng)放棄。
對(duì)此，前沿生物證券事務(wù)代表對(duì)界面新聞表示，杰正投資沒有在期限內(nèi)完成繳款，可能是其自身的資金周轉(zhuǎn)情況出了些問(wèn)題。
定增縮水是否影響后續(xù)臨床試驗(yàn)的開展？上述前沿生物證券事務(wù)代表表示，“沒有影響，公司還有其他資金渠道支撐整個(gè)臨床進(jìn)展，因?yàn)?/span>除了募集資金，公司還有一些自有資金，包括銀行信貸、政府補(bǔ)助等“。