文｜氨基財經(jīng)
癌癥是威脅人類健康的頭號敵人，對付它關(guān)鍵在一個“早”字，要早發(fā)現(xiàn)、早治療。這也是腫瘤早篩產(chǎn)品商業(yè)邏輯成立的基礎(chǔ)。
而規(guī)避未來罹患重大疾病的需求基本是普世的，理論上癌癥早篩的受眾上限就是人口上限；并且，早篩不是一次性買賣，而是持續(xù)消費的產(chǎn)品，單個用戶價值大……
這也是為什么，盡管這個號稱“千億”的藍海市場一直不乏“太過概念”的質(zhì)疑，但資本、藥企仍愿意持續(xù)投入真金白銀的原因。
不管怎么說，出色腫瘤早篩產(chǎn)品離現(xiàn)實生活越來越近。
例如，海外巨頭Grail便持續(xù)用臨床數(shù)據(jù)告訴大家：泛癌種早篩產(chǎn)品，真的可以信任。
當(dāng)然，腫瘤早篩巨頭們要想達成預(yù)定目標(biāo)，還需做更多努力。因為即便強如Grail，產(chǎn)品也并不完美。
日前，Grail在ESMO大會上公布的臨床數(shù)據(jù)便告訴我們：
如何緩解假陽性消費者的焦慮，是腫瘤早篩公司必須要解決的問題。
/ 01 /性能越來越突出的早篩產(chǎn)品
一款優(yōu)秀的早篩產(chǎn)品需要具備哪些特征？答案不難回答：
精準(zhǔn)找出所有腫瘤患者，同時沒有假陽性問題；精準(zhǔn)排除所有陰性患者，同時不存在假陰性率Bug。
雖然由于現(xiàn)有技術(shù)很難做到兩全齊美，但總體上性能越來越突出。在9月份的ESMO大會上，Grail公布的名為PATHFINDER的研究結(jié)果便證明了這一點。
該臨床研究針對6662名腫瘤高危人群（50歲或以上人群），其中92名出現(xiàn)陽性指標(biāo)，最終35名參與者被確診為癌癥。雖然只找出29%患者，仍能用突出來形容。
根據(jù)最終結(jié)果來看，Grail的早篩產(chǎn)品實現(xiàn)了真正意義上的早篩，近一半 (48%) 患者是在早期階段（I期或II期）發(fā)現(xiàn)的。
另外，因為組織溯源度足夠高（97%），73%的患者在不到3個月時間內(nèi)便得到了確診，這足以為這些患者治療提供寶貴的時間。
更重要的一點是，Grail的早篩產(chǎn)品Galleri也繼續(xù)證明了，其能解決無篩查手段的“痛點”這一事實。
目前， Galleri能夠篩查50+癌癥，其中45種沒有推薦的篩查檢測產(chǎn)品。在名為PATHFINDER的研究中，71% (25/35)的確診患者，患有沒有常規(guī)癌癥篩查的癌癥類型。
很顯然，Galleri已經(jīng)算得上是一個非常不錯的產(chǎn)品。
/ 02 /難以避免的假陽性率問題
不過，Galleri并不完美。
對于一款泛癌種早篩產(chǎn)品來說，性能指標(biāo)除了 “特異性、敏感度及組織溯源度”三駕馬車之外，PPV值（陽性預(yù)測值）同樣關(guān)鍵。
所謂PPV值，是指在所有檢測為陽性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例，簡單來說，就是“真陽性率”，PPV值低，意味著假陽性人數(shù)多。
根據(jù)在ESMO大會上公布的PATHFINDER研究結(jié)果，其第一代早篩產(chǎn)品Galleri (MCED-E)PPV值為38%。所以你看以看到，最終92名出線陽性的受試者中，真正確診的只有35名。
當(dāng)然，38%的PPV值對于一款腫瘤篩查產(chǎn)品來說，已經(jīng)足夠出色。根據(jù)Grail此前披露，美國當(dāng)前乳腺癌、肺癌等金標(biāo)準(zhǔn)PPV值最高不超過30%：
其中，肺癌篩查金標(biāo)準(zhǔn)CT掃描PPV值只有3.8%，乳腺癌X線掃面只有4.4%。
很顯然，相比與現(xiàn)有癌癥篩查手段，Galleri (MCED-E)PPV值已經(jīng)夠高。不過，Grail并沒有滿足，又采用增強算法開發(fā)了改進版本Galleri（MCED Scr）。
隨著算法的改進，Galleri（MCED Scr）的數(shù)據(jù)也進一步得到提升。PATHFINDER研究結(jié)果顯示，其PPV值提升到了43.1%。
Grail追求PPV值也不難理解，因為其產(chǎn)品定位為“診斷產(chǎn)品”。
假陽性意味著誤診事件的發(fā)生，將造成健康受試者后期額外的診療和費用支出，直接影響醫(yī)生及受檢人群的信任度，從而影響患者的復(fù)購需求，最終降低商業(yè)化預(yù)期。
/ 03 /誤診患者平均162天才能解除警報
對于早篩產(chǎn)品來說，一旦出現(xiàn)陽性指標(biāo)，就需要接受更多臨床診斷工具復(fù)核。步驟通常是：1、影像學(xué)診斷（CT掃描或核磁共振成像）；2、侵入式檢查（內(nèi)窺鏡或穿刺）。
Grail開展的PATHFINDER研究便是如此。該臨床研究出現(xiàn)的92名陽性指標(biāo)受試者，都需要經(jīng)過臨床醫(yī)生進行診斷評估，有癌癥信號和確診癌癥的人是真陽性（TP），沒有確診癌癥是假陽性（FP）。
如上圖所示，雖然大部分假陽性受試者僅經(jīng)過影像學(xué)診斷便得到排出，但也有大約30%的假陽性受試者，接受了侵入性的手術(shù)檢查，包括內(nèi)窺鏡檢查、子宮內(nèi)膜活檢等。
與此同時，假陽性受試者還面臨著長時間的煎熬。因為陽性指標(biāo)受試者需要通過長時間的跟蹤，才能真正得出是否誤診的結(jié)論：
根據(jù)PATHFINDER研究，從出具陽性結(jié)果刀最終拿到診斷意見的中位數(shù)天數(shù)達到162天。這也意味著，接近半年時間，患者將會處于持續(xù)的焦慮期。
在這期間，受試者的情緒不可避免受到影響。
PATHFINDER研究同時還對參與者完成了焦慮進行了測試，節(jié)點分為MCED 前測試、MCED 測試結(jié)果 (RoR) 返回后、診斷解決方案和研究結(jié)束時（EOS；12 個月）。
如下圖所示，在得知陽性結(jié)果后，受試者的焦慮值通常都會飆升（分?jǐn)?shù)越高=焦慮值越高）。
很顯然，如何緩解假陽性受試者需要度過的大半年的焦慮期，是腫瘤早篩公司在商業(yè)化過程中無法躲避的問題，這是影響消費者復(fù)購的關(guān)鍵。
這也是眾多國內(nèi)早篩公司需要解決的難題。在泛癌種領(lǐng)域，國內(nèi)便有包括世和基因、燃石醫(yī)學(xué)、翱銳生物等多家公司入局。
Grail給出的答案是：極致的追求PPV值，通過技術(shù)手段去解決問題。那么，Grail能夠成功嗎？國內(nèi)玩家中，誰又能率先找到最優(yōu)解？