文｜氨基財(cái)經(jīng)
癌癥是威脅人類(lèi)健康的頭號(hào)敵人，對(duì)付它關(guān)鍵在一個(gè)“早”字，要早發(fā)現(xiàn)、早治療。這也是腫瘤早篩產(chǎn)品商業(yè)邏輯成立的基礎(chǔ)。
而規(guī)避未來(lái)罹患重大疾病的需求基本是普世的，理論上癌癥早篩的受眾上限就是人口上限；并且，早篩不是一次性買(mǎi)賣(mài)，而是持續(xù)消費(fèi)的產(chǎn)品，單個(gè)用戶價(jià)值大……
這也是為什么，盡管這個(gè)號(hào)稱“千億”的藍(lán)海市場(chǎng)一直不乏“太過(guò)概念”的質(zhì)疑，但資本、藥企仍愿意持續(xù)投入真金白銀的原因。
不管怎么說(shuō)，出色腫瘤早篩產(chǎn)品離現(xiàn)實(shí)生活越來(lái)越近。
例如，海外巨頭Grail便持續(xù)用臨床數(shù)據(jù)告訴大家：泛癌種早篩產(chǎn)品，真的可以信任。
當(dāng)然，腫瘤早篩巨頭們要想達(dá)成預(yù)定目標(biāo)，還需做更多努力。因?yàn)榧幢銖?qiáng)如Grail，產(chǎn)品也并不完美。
日前，Grail在ESMO大會(huì)上公布的臨床數(shù)據(jù)便告訴我們：
如何緩解假陽(yáng)性消費(fèi)者的焦慮，是腫瘤早篩公司必須要解決的問(wèn)題。
/ 01 /性能越來(lái)越突出的早篩產(chǎn)品
一款優(yōu)秀的早篩產(chǎn)品需要具備哪些特征？答案不難回答：
精準(zhǔn)找出所有腫瘤患者，同時(shí)沒(méi)有假陽(yáng)性問(wèn)題；精準(zhǔn)排除所有陰性患者，同時(shí)不存在假陰性率Bug。
雖然由于現(xiàn)有技術(shù)很難做到兩全齊美，但總體上性能越來(lái)越突出。在9月份的ESMO大會(huì)上，Grail公布的名為PATHFINDER的研究結(jié)果便證明了這一點(diǎn)。
該臨床研究針對(duì)6662名腫瘤高危人群（50歲或以上人群），其中92名出現(xiàn)陽(yáng)性指標(biāo)，最終35名參與者被確診為癌癥。雖然只找出29%患者，仍能用突出來(lái)形容。
根據(jù)最終結(jié)果來(lái)看，Grail的早篩產(chǎn)品實(shí)現(xiàn)了真正意義上的早篩，近一半 (48%) 患者是在早期階段（I期或II期）發(fā)現(xiàn)的。
另外，因?yàn)榻M織溯源度足夠高（97%），73%的患者在不到3個(gè)月時(shí)間內(nèi)便得到了確診，這足以為這些患者治療提供寶貴的時(shí)間。
更重要的一點(diǎn)是，Grail的早篩產(chǎn)品Galleri也繼續(xù)證明了，其能解決無(wú)篩查手段的“痛點(diǎn)”這一事實(shí)。
目前， Galleri能夠篩查50+癌癥，其中45種沒(méi)有推薦的篩查檢測(cè)產(chǎn)品。在名為PATHFINDER的研究中，71% (25/35)的確診患者，患有沒(méi)有常規(guī)癌癥篩查的癌癥類(lèi)型。
很顯然，Galleri已經(jīng)算得上是一個(gè)非常不錯(cuò)的產(chǎn)品。
/ 02 /難以避免的假陽(yáng)性率問(wèn)題
不過(guò)，Galleri并不完美。
對(duì)于一款泛癌種早篩產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，性能指標(biāo)除了 “特異性、敏感度及組織溯源度”三駕馬車(chē)之外，PPV值（陽(yáng)性預(yù)測(cè)值）同樣關(guān)鍵。
所謂PPV值，是指在所有檢測(cè)為陽(yáng)性的人群中，真正患癌人數(shù)的比例，簡(jiǎn)單來(lái)說(shuō)，就是“真陽(yáng)性率”，PPV值低，意味著假陽(yáng)性人數(shù)多。
根據(jù)在ESMO大會(huì)上公布的PATHFINDER研究結(jié)果，其第一代早篩產(chǎn)品Galleri (MCED-E)PPV值為38%。所以你看以看到，最終92名出線陽(yáng)性的受試者中，真正確診的只有35名。
當(dāng)然，38%的PPV值對(duì)于一款腫瘤篩查產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，已經(jīng)足夠出色。根據(jù)Grail此前披露，美國(guó)當(dāng)前乳腺癌、肺癌等金標(biāo)準(zhǔn)PPV值最高不超過(guò)30%：
其中，肺癌篩查金標(biāo)準(zhǔn)CT掃描PPV值只有3.8%，乳腺癌X線掃面只有4.4%。
很顯然，相比與現(xiàn)有癌癥篩查手段，Galleri (MCED-E)PPV值已經(jīng)夠高。不過(guò)，Grail并沒(méi)有滿足，又采用增強(qiáng)算法開(kāi)發(fā)了改進(jìn)版本Galleri（MCED Scr）。
隨著算法的改進(jìn)，Galleri（MCED Scr）的數(shù)據(jù)也進(jìn)一步得到提升。PATHFINDER研究結(jié)果顯示，其PPV值提升到了43.1%。
Grail追求PPV值也不難理解，因?yàn)槠洚a(chǎn)品定位為“診斷產(chǎn)品”。
假陽(yáng)性意味著誤診事件的發(fā)生，將造成健康受試者后期額外的診療和費(fèi)用支出，直接影響醫(yī)生及受檢人群的信任度，從而影響患者的復(fù)購(gòu)需求，最終降低商業(yè)化預(yù)期。
/ 03 /誤診患者平均162天才能解除警報(bào)
對(duì)于早篩產(chǎn)品來(lái)說(shuō)，一旦出現(xiàn)陽(yáng)性指標(biāo)，就需要接受更多臨床診斷工具復(fù)核。步驟通常是：1、影像學(xué)診斷（CT掃描或核磁共振成像）；2、侵入式檢查（內(nèi)窺鏡或穿刺）。
Grail開(kāi)展的PATHFINDER研究便是如此。該臨床研究出現(xiàn)的92名陽(yáng)性指標(biāo)受試者，都需要經(jīng)過(guò)臨床醫(yī)生進(jìn)行診斷評(píng)估，有癌癥信號(hào)和確診癌癥的人是真陽(yáng)性（TP），沒(méi)有確診癌癥是假陽(yáng)性（FP）。
如上圖所示，雖然大部分假陽(yáng)性受試者僅經(jīng)過(guò)影像學(xué)診斷便得到排出，但也有大約30%的假陽(yáng)性受試者，接受了侵入性的手術(shù)檢查，包括內(nèi)窺鏡檢查、子宮內(nèi)膜活檢等。
與此同時(shí)，假陽(yáng)性受試者還面臨著長(zhǎng)時(shí)間的煎熬。因?yàn)殛?yáng)性指標(biāo)受試者需要通過(guò)長(zhǎng)時(shí)間的跟蹤，才能真正得出是否誤診的結(jié)論：
根據(jù)PATHFINDER研究，從出具陽(yáng)性結(jié)果刀最終拿到診斷意見(jiàn)的中位數(shù)天數(shù)達(dá)到162天。這也意味著，接近半年時(shí)間，患者將會(huì)處于持續(xù)的焦慮期。
在這期間，受試者的情緒不可避免受到影響。
PATHFINDER研究同時(shí)還對(duì)參與者完成了焦慮進(jìn)行了測(cè)試，節(jié)點(diǎn)分為MCED 前測(cè)試、MCED 測(cè)試結(jié)果 (RoR) 返回后、診斷解決方案和研究結(jié)束時(shí)（EOS；12 個(gè)月）。
如下圖所示，在得知陽(yáng)性結(jié)果后，受試者的焦慮值通常都會(huì)飆升（分?jǐn)?shù)越高=焦慮值越高）。
很顯然，如何緩解假陽(yáng)性受試者需要度過(guò)的大半年的焦慮期，是腫瘤早篩公司在商業(yè)化過(guò)程中無(wú)法躲避的問(wèn)題，這是影響消費(fèi)者復(fù)購(gòu)的關(guān)鍵。
這也是眾多國(guó)內(nèi)早篩公司需要解決的難題。在泛癌種領(lǐng)域，國(guó)內(nèi)便有包括世和基因、燃石醫(yī)學(xué)、翱銳生物等多家公司入局。
Grail給出的答案是：極致的追求PPV值，通過(guò)技術(shù)手段去解決問(wèn)題。那么，Grail能夠成功嗎？國(guó)內(nèi)玩家中，誰(shuí)又能率先找到最優(yōu)解？