文|動脈新醫(yī)藥
RegeneRx Biopharmaceuticals Inc.(以下簡稱：RegeneRx)于1982年成立于美國馬里蘭州，是一家公開上市的、處于臨床階段的生物制藥公司。
該公司擅長于生物組織的保護、修復和再生，專注研究和開發(fā)新型多肽藥物，以保護和修復由疾病、創(chuàng)傷或其他病理因素造成的組織和器官損傷。
RegeneRx董事會主席兼前席科學顧問Allan Goldstein博士開發(fā)出的一種新型治療肽胸腺肽β4(Tβ4)為該公司核心技術。圍繞組織和器官的保護、修復和再生，現已將Tβ4衍生出三條主管線。
01 創(chuàng)始人與首席科學家40年的堅守
1982年，J. J. Finlelstein創(chuàng)立RegeneRx，并擔任總裁兼首席執(zhí)行官。Finlelstein先生擁有德克薩斯大學金融學商業(yè)學位，一直負責美國和其他國家多種醫(yī)療器械的監(jiān)管審批和營銷，也在擔任生命科學行業(yè)執(zhí)行官與顧問方面擁有幾十年的經驗。
而Goldstein博士自1982年公司創(chuàng)立以來一直擔任董事會主席兼首席科學顧問。同時他還是一名生物化學教授，1978年往后的31年時間里，擔任喬治華盛頓大學醫(yī)學與健康科學學院生物化學和分子生物學系主任。
Goldstein博士在生物化學，免疫學，心臟病學，癌癥和傷口愈合方面擁有超過25項已頒發(fā)和/或正在申請的專利，累計發(fā)布期刊類文章430余篇。博士是幾種重要化合物的發(fā)明人，包括在全球范圍內銷售的T a1和作為RegeneRx臨床項目基礎的T 4。
1990年代，Finlelstein先生曾短暫離開該公司并領導另一家生物醫(yī)藥公司，Goldstein博士暫時接管其職務。2002年，Finlelstein先生帶著這10年的寶貴經驗，再次回到RegeneRx，恢復原有職位。
Finlelstein先生回歸后的次年10月，RegeneRx宣布在OTCQB上市(otcqb：RGRX)，后續(xù)共開展8次融資，累計收獲1175萬美元。
RegeneRx融資記錄(數據來源：Crunchbase)
02 多肽Tβ4：修復、保護、再生，適應癥開發(fā)已超10種
RegeneRx目前專注于將三種基于Tβ4的獨特候選藥物推向臨床：RGN-137、RGN-259和RGN-352。
RegeneRx三大主要管線進度表
1、RGN-259
RGN-259為公司的首要開發(fā)項目，是一種基于Tβ4的無菌且無防腐劑滴眼液，可治療干眼病(DED)和神經營養(yǎng)性角膜炎(NK)。
Tβ4能夠促進細胞遷移，通過增加層粘連蛋白-5的產生增加細胞-細胞和細胞-基質的接觸，并減少角膜中的細胞凋亡和炎癥。目前市面上還沒有顯示出角膜修復和抗炎特性的藥物，RGN-259為角膜愈合提供了新思路。
干眼癥治療的相關臨床試驗表明，與安慰劑相比，0.1%RGN-259的DED體征和癥狀都有許多統(tǒng)計學上的顯著改善，同時顯示出出色的安全性，舒適性和耐受性。對于體征，RGN-259還改善了干眼癥患者在角膜熒光素染色受損和阻止病情惡化的能力。
RGN-259也被用于治療潰瘍型神經營養(yǎng)性角膜炎（NK），這是一種由糖尿病和帶狀皰疹病毒引起的持續(xù)性角膜缺陷。2013年12月，RegeneRx從美國FDA獲得了用于治療NK的RGN-259的孤兒藥批準。在臨床試驗中，使用RGN-259的NK患者能夠在約四周時間得到痊愈。
2、RGN-352
RegeneRx正在開發(fā)RGN-352，這是一種可注射的Tβ4制劑，用于治療全身組織和器官損傷，包括心臟，神經系統(tǒng)，肺部和腎臟病變。許多心臟損傷動物模型已經表明RGN-352在減少疤痕量、增加心臟功能和生存方面的有效性。
現有臨床前研究已經表明，Tβ4具備刺激干細胞分化，減少細胞凋亡和炎癥，保護細胞免受細胞毒性，增加血管生成和減少動物模型中疤痕形成的能力。基于動物模型方面的工作，最近發(fā)表的科學論文表明，Tβ4可以預防或減少對肺部和腎臟的損害，是全身炎癥反應綜合征（SIRS）和敗血癥的患者，以及COVID患者。
RGN-352在4個劑量水平下均被證明是安全的和耐受性的。RegeneRx將來自NIH國家心臟、肺和血液研究所的300萬美元贈款用于進行許多其他動物毒理學和藥代動力學研究，以支持人體臨床試驗。RGN-352現已經準備在進行2期臨床試驗。
3、RGN-137
RegeneRx一直在開發(fā)RGN-137，一種肽Tβ4的局部凝膠制劑，作為加速真皮傷口愈合的新型治療方法。據美國國立衛(wèi)生研究院調研，RGN-137是第一個用于人體臨床試驗的Tβ4的制劑。
與生長因子不同，RGN-137在臨床前研究中已被證明可以減弱多種愈合途徑，例如細胞凋亡，血管生成，膠原蛋白沉積和組織炎癥。在臨床前研究中顯示，當損傷發(fā)生時，Tβ4的基因是最早上調的基因之一，這表明Tβ4肽有助于愈合過程。
2009年完成了兩項2期盲法、安慰劑對照、劑量反應的臨床試驗，用于治療晚期壓瘡和靜脈淤滯性潰瘍。一項關于治療大皰性表皮松解癥（EB）的2期盲法安慰劑對照試驗于2011年年中完成。在所有三項試驗中，中劑量組在加速愈合方面表現出最大的活性;在任何劑量或任何患者群體中均未發(fā)現嚴重不良事件。
3期臨床試驗已于2018年獲得FDA批準在EB患者中展開，EB是一種導致皮膚和內臟嚴重起泡的遺傳性疾病。
迄今為止，已有超過1700名患者接受了RegeneRx基于Tβ4的產品配方的測試，這些配方局部施用于皮膚，眼睛，并注射到血液中。這些制劑沒有產生嚴重的不良事件，并且在迄今為止的每項臨床研究中都被認為是安全和耐受性的。
03 全球合作，美亞歐均有管線臨床試驗
RegeneRx成立至今已有40年，目前在全球四個主要地區(qū)擁有積極的合作伙伴關系：美國和加拿大，中國(泛亞洲)和歐盟。其中，該公司的中國合作伙伴目前正準備在中國發(fā)起一項用于治療干眼癥RGN-259管線的2/3期臨床試驗。
2012年，RegeneRx與李氏制藥公司(Lee's Pharm)簽訂了許可協議，在中國開發(fā)和銷售Tβ4相關產品。Lee's將負責許可區(qū)域的產品開發(fā)，各方將共享與這些產品候選產品相關的臨床和其他數據。近期，Lee's在中國建立了新的眼科制造工廠，加速了RGN-259的開發(fā)。
2014年，RegeneRx與韓國生物技術公司HLBT（前身為 GtreeBNT）簽訂了戰(zhàn)略合作協議，在韓國，日本和澳大利亞等28個亞洲國家開發(fā)和營銷RGN-259。HLBT還將在美國開發(fā)RGN-137用于真皮傷口愈合。2017 年 8 月，RegeneRx又與 HLBT修訂了 RGN-137 許可協議，將區(qū)域擴展到包括歐洲、加拿大、韓國、澳大利亞和日本。
04 擴大合作，完成現有管線，推進全新適應癥
以往幾十年的基礎科學研究已經開發(fā)出Tβ4在眾多適應癥中的開發(fā)潛力。接下來RegeneRx將著重推進其現有管線的晚期臨床試驗和產品商業(yè)化，同時也將著手開發(fā)新適應癥的臨床管線。
RegeneRx始終保持尋找在所需藥物治療領域具有臨床開發(fā)和商業(yè)化興趣的公司進行戰(zhàn)略合作，同時也在其重點疾病領域積極尋求基礎設施、專業(yè)知識方面的長期合作伙伴。RegeneRx將繼續(xù)保持其發(fā)展戰(zhàn)略，將部分候選產品的開發(fā)和商業(yè)化權利授予擁有開發(fā)其候選藥物的專業(yè)知識和資金的合作伙伴。