文|動脈新醫(yī)藥
RegeneRx Biopharmaceuticals Inc.(以下簡稱:RegeneRx)于1982年成立于美國馬里蘭州,是一家公開上市的、處于臨床階段的生物制藥公司。
該公司擅長于生物組織的保護、修復和再生,專注研究和開發(fā)新型多肽藥物,以保護和修復由疾病、創(chuàng)傷或其他病理因素造成的組織和器官損傷。
RegeneRx董事會主席兼前席科學顧問Allan Goldstein博士開發(fā)出的一種新型治療肽胸腺肽β4(Tβ4)為該公司核心技術。圍繞組織和器官的保護、修復和再生,現已將Tβ4衍生出三條主管線。
01 創(chuàng)始人與首席科學家40年的堅守
1982年,J. J. Finlelstein創(chuàng)立RegeneRx,并擔任總裁兼首席執(zhí)行官。Finlelstein先生擁有德克薩斯大學金融學商業(yè)學位,一直負責美國和其他國家多種醫(yī)療器械的監(jiān)管審批和營銷,也在擔任生命科學行業(yè)執(zhí)行官與顧問方面擁有幾十年的經驗。
而Goldstein博士自1982年公司創(chuàng)立以來一直擔任董事會主席兼首席科學顧問。同時他還是一名生物化學教授,1978年往后的31年時間里,擔任喬治華盛頓大學醫(yī)學與健康科學學院生物化學和分子生物學系主任。
Goldstein博士在生物化學,免疫學,心臟病學,癌癥和傷口愈合方面擁有超過25項已頒發(fā)和/或正在申請的專利,累計發(fā)布期刊類文章430余篇。博士是幾種重要化合物的發(fā)明人,包括在全球范圍內銷售的T a1和作為RegeneRx臨床項目基礎的T 4。
1990年代,Finlelstein先生曾短暫離開該公司并領導另一家生物醫(yī)藥公司,Goldstein博士暫時接管其職務。2002年,Finlelstein先生帶著這10年的寶貴經驗,再次回到RegeneRx,恢復原有職位。
Finlelstein先生回歸后的次年10月,RegeneRx宣布在OTCQB上市(otcqb:RGRX),后續(xù)共開展8次融資,累計收獲1175萬美元。
RegeneRx融資記錄(數據來源:Crunchbase)
02 多肽Tβ4:修復、保護、再生,適應癥開發(fā)已超10種
RegeneRx目前專注于將三種基于Tβ4的獨特候選藥物推向臨床:RGN-137、RGN-259和RGN-352。
RegeneRx三大主要管線進度表
1、RGN-259
RGN-259為公司的首要開發(fā)項目,是一種基于Tβ4的無菌且無防腐劑滴眼液,可治療干眼病(DED)和神經營養(yǎng)性角膜炎(NK)。
Tβ4能夠促進細胞遷移,通過增加層粘連蛋白-5的產生增加細胞-細胞和細胞-基質的接觸,并減少角膜中的細胞凋亡和炎癥。目前市面上還沒有顯示出角膜修復和抗炎特性的藥物,RGN-259為角膜愈合提供了新思路。
干眼癥治療的相關臨床試驗表明,與安慰劑相比,0.1%RGN-259的DED體征和癥狀都有許多統(tǒng)計學上的顯著改善,同時顯示出出色的安全性,舒適性和耐受性。對于體征,RGN-259還改善了干眼癥患者在角膜熒光素染色受損和阻止病情惡化的能力。
RGN-259也被用于治療潰瘍型神經營養(yǎng)性角膜炎(NK),這是一種由糖尿病和帶狀皰疹病毒引起的持續(xù)性角膜缺陷。2013年12月,RegeneRx從美國FDA獲得了用于治療NK的RGN-259的孤兒藥批準。在臨床試驗中,使用RGN-259的NK患者能夠在約四周時間得到痊愈。
2、RGN-352
RegeneRx正在開發(fā)RGN-352,這是一種可注射的Tβ4制劑,用于治療全身組織和器官損傷,包括心臟,神經系統(tǒng),肺部和腎臟病變。許多心臟損傷動物模型已經表明RGN-352在減少疤痕量、增加心臟功能和生存方面的有效性。
現有臨床前研究已經表明,Tβ4具備刺激干細胞分化,減少細胞凋亡和炎癥,保護細胞免受細胞毒性,增加血管生成和減少動物模型中疤痕形成的能力。基于動物模型方面的工作,最近發(fā)表的科學論文表明,Tβ4可以預防或減少對肺部和腎臟的損害,是全身炎癥反應綜合征(SIRS)和敗血癥的患者,以及COVID患者。
RGN-352在4個劑量水平下均被證明是安全的和耐受性的。RegeneRx將來自NIH國家心臟、肺和血液研究所的300萬美元贈款用于進行許多其他動物毒理學和藥代動力學研究,以支持人體臨床試驗。RGN-352現已經準備在進行2期臨床試驗。
3、RGN-137
RegeneRx一直在開發(fā)RGN-137,一種肽Tβ4的局部凝膠制劑,作為加速真皮傷口愈合的新型治療方法。據美國國立衛(wèi)生研究院調研,RGN-137是第一個用于人體臨床試驗的Tβ4的制劑。
與生長因子不同,RGN-137在臨床前研究中已被證明可以減弱多種愈合途徑,例如細胞凋亡,血管生成,膠原蛋白沉積和組織炎癥。在臨床前研究中顯示,當損傷發(fā)生時,Tβ4的基因是最早上調的基因之一,這表明Tβ4肽有助于愈合過程。
2009年完成了兩項2期盲法、安慰劑對照、劑量反應的臨床試驗,用于治療晚期壓瘡和靜脈淤滯性潰瘍。一項關于治療大皰性表皮松解癥(EB)的2期盲法安慰劑對照試驗于2011年年中完成。在所有三項試驗中,中劑量組在加速愈合方面表現出最大的活性;在任何劑量或任何患者群體中均未發(fā)現嚴重不良事件。
3期臨床試驗已于2018年獲得FDA批準在EB患者中展開,EB是一種導致皮膚和內臟嚴重起泡的遺傳性疾病。
迄今為止,已有超過1700名患者接受了RegeneRx基于Tβ4的產品配方的測試,這些配方局部施用于皮膚,眼睛,并注射到血液中。這些制劑沒有產生嚴重的不良事件,并且在迄今為止的每項臨床研究中都被認為是安全和耐受性的。
03 全球合作,美亞歐均有管線臨床試驗
RegeneRx成立至今已有40年,目前在全球四個主要地區(qū)擁有積極的合作伙伴關系:美國和加拿大,中國(泛亞洲)和歐盟。其中,該公司的中國合作伙伴目前正準備在中國發(fā)起一項用于治療干眼癥RGN-259管線的2/3期臨床試驗。
2012年,RegeneRx與李氏制藥公司(Lee's Pharm)簽訂了許可協議,在中國開發(fā)和銷售Tβ4相關產品。Lee's將負責許可區(qū)域的產品開發(fā),各方將共享與這些產品候選產品相關的臨床和其他數據。近期,Lee's在中國建立了新的眼科制造工廠,加速了RGN-259的開發(fā)。
2014年,RegeneRx與韓國生物技術公司HLBT(前身為 GtreeBNT)簽訂了戰(zhàn)略合作協議,在韓國,日本和澳大利亞等28個亞洲國家開發(fā)和營銷RGN-259。HLBT還將在美國開發(fā)RGN-137用于真皮傷口愈合。2017 年 8 月,RegeneRx又與 HLBT修訂了 RGN-137 許可協議,將區(qū)域擴展到包括歐洲、加拿大、韓國、澳大利亞和日本。
04 擴大合作,完成現有管線,推進全新適應癥
以往幾十年的基礎科學研究已經開發(fā)出Tβ4在眾多適應癥中的開發(fā)潛力。接下來RegeneRx將著重推進其現有管線的晚期臨床試驗和產品商業(yè)化,同時也將著手開發(fā)新適應癥的臨床管線。
RegeneRx始終保持尋找在所需藥物治療領域具有臨床開發(fā)和商業(yè)化興趣的公司進行戰(zhàn)略合作,同時也在其重點疾病領域積極尋求基礎設施、專業(yè)知識方面的長期合作伙伴。RegeneRx將繼續(xù)保持其發(fā)展戰(zhàn)略,將部分候選產品的開發(fā)和商業(yè)化權利授予擁有開發(fā)其候選藥物的專業(yè)知識和資金的合作伙伴。