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全球首個(gè)異體T細(xì)胞療法有望上市,降本增效的另一種答案?

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全球首個(gè)異體T細(xì)胞療法有望上市,降本增效的另一種答案?

Atara公司對(duì)于通用型CAR-T療法的研發(fā)尚處于早期階段,最終能否成功也需要時(shí)間才能給出答案。

圖片來源:Unsplash-Hal Gatewood

文|氨基觀察

雖然CAR-T療法很火,但商業(yè)化進(jìn)展并不能說順風(fēng)順?biāo)?/p>

2021年,在多款產(chǎn)品獲批的情況下,全球CAR-T市場(chǎng)規(guī)模僅為17億美元,在腫瘤市場(chǎng)顯得相對(duì)有些“小眾”。

這雖然與CAR-T療法上市較晚有關(guān),但更受限于其需要“高度定制化”的Bug。高度定制化,會(huì)帶來制備時(shí)間、資金成本高,患者健康狀態(tài)等一系列問題,最終影響CAR-T療法商業(yè)化進(jìn)度。

要打開天花板,CAR-T療法通用化改造不可避免。基于此,全球通用型CAR-T療法的研發(fā)如火如荼。

在海外,Allogene等公司一馬當(dāng)先;在國(guó)內(nèi),包括北恒生物、亙喜生物、科濟(jì)藥業(yè)、傳奇生物等實(shí)力選手也不甘落后。

當(dāng)然,作為異體來源的通用型療法開發(fā)并不簡(jiǎn)單,面臨CAR-T療法面臨免疫排斥等諸多問題。大家選取的方法相對(duì)一致:基因編輯。

那么,在基因編輯之外,還有沒有別的途徑存在呢?答案或許是肯定的。10月14日,Atara宣布,其開發(fā)的現(xiàn)貨型T細(xì)胞免疫療法Ebvallo獲得歐盟人用藥品委員會(huì)上市許可推薦,用于治療EB病毒相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+PTLD)。

若成功獲批,Ebvallo將是全球首個(gè)獲批的同種異體T細(xì)胞療法。而開發(fā)該療法的技術(shù)平臺(tái),或許可能成為CAR-T療法降本增效的另一種答案。

01 為解決自體細(xì)胞療法痛點(diǎn)而生

目前的T細(xì)胞療法都還是基于患者自體細(xì)胞進(jìn)行“按需定制”:

每個(gè)患者自己的細(xì)胞必須被提取出來,在體外進(jìn)行基因改造,然后輸送回患者,過程費(fèi)時(shí)費(fèi)財(cái)力。

當(dāng)前獲批的自體CAR-T療法,整個(gè)生產(chǎn)周期在半個(gè)月以上,如Yescarta需要16-18天,諾華的Kymriah為22-29天。

另外,自體細(xì)胞療法因?yàn)楦叨榷ㄖ苹脑?,無法形成規(guī)?;?yīng),導(dǎo)致成本居高不下。這些因素也是細(xì)胞療法可及性提高的重大挑戰(zhàn)。

基于這些痛點(diǎn),Atara嘗試另辟蹊徑:系統(tǒng)通過開發(fā)的EBV(皰疹病毒的一個(gè)類型)T細(xì)胞平臺(tái)來解決這些問題。

EB病毒主要通過唾液等方式傳播,是一類感染率極高的病毒,存在于超過95%的40歲以上人群中。

不過,我們無需為此過度擔(dān)心,因?yàn)镋B病毒戰(zhàn)斗力相對(duì)較弱,通常是以“無癥狀感染”的形式持續(xù)存在。

但人體也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的T細(xì)胞與之對(duì)抗,在健康個(gè)體中,一小部分T細(xì)胞就專門用于控制EBV。

由于極高的患病率,來自非患者來源的EBV T細(xì)胞不需要基因編輯,就有可能避免移植物抗宿主反應(yīng)與宿主抗移植物反應(yīng)。這也是與現(xiàn)有同種異體T細(xì)胞療法最大的不同。

基于這些特性,Atara開發(fā)的同種異體EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái),可以變成免疫細(xì)胞超市,提前制造相應(yīng)的T細(xì)胞并儲(chǔ)存在庫(kù)存中供合適的患者選擇:

通過為患者匹配最合適的HLA等位基因(至少兩個(gè)匹配)的方式,達(dá)到最好的治療效果。

Atara表示,憑借廣泛EBV T細(xì)胞組合,可以在三天內(nèi)為患者提供現(xiàn)成的治療方法。相比于自體細(xì)胞療法,EBV T細(xì)胞組合看上去優(yōu)勢(shì)明顯。

02 有望成為全球首個(gè)異體細(xì)胞療法

那么,EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái)實(shí)力究竟如何呢?目前來看,已經(jīng)取得初步成功。

雖然EB病毒在大部分人群中沒有發(fā)生任何事件,但它可能對(duì)免疫功能低下的患者產(chǎn)生致命的后果,包括那些接受造血細(xì)胞移植的患者。

該患者亞群容易感染一種被稱為EB病毒相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+PTLD),可能在實(shí)體器官移植(SOT)或同種異體造血細(xì)胞移植(HCT)后發(fā)生。

這是一種罕見的B細(xì)胞淋巴瘤,沒有太好的治療方法。目前,該疾病首選治療是利妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療進(jìn)行治療。

歷史研究表明,大約40%-60%的EBV+PTLD患者患者,對(duì)于利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗或沒有反應(yīng),對(duì)改善治療的醫(yī)療需求很高。

要知道,在同種異體造血細(xì)胞移植發(fā)生該疾病的患者群體中,對(duì)于利妥昔治療失敗或沒有反應(yīng)的人,生存期中位數(shù)僅有1.7個(gè)月。

同樣的現(xiàn)象發(fā)生在實(shí)體器官移植誘因的患者群體中。該群體對(duì)利妥昔單抗失敗或無反應(yīng)患者,中位總生存期僅有3.3個(gè)月。

Atara平臺(tái)的第一站,便瞄準(zhǔn)了這一臨床未滿足,并取得了初步成功。

根據(jù)公司去年年底公布的3期數(shù)據(jù)來看,基于EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái)開發(fā)的同種異體T細(xì)胞療法Ebvallo,針對(duì)EBV+PTLD患者取得了較好的治療效果:

截至2021年5月,在38例可評(píng)估患者中觀察到的平均客觀緩解率為50%,包括完全緩解和部分緩解。在19例獲得緩解的患者中,11例患者的緩解持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月

不難發(fā)現(xiàn),Ebvallo能夠帶來較高的治療反應(yīng),并且能夠轉(zhuǎn)換成一定的生存獲益。

正是基于這一結(jié)果,Atara提交了Ebvallo的上市申請(qǐng),并于昨日宣布獲得歐盟人用藥品委員會(huì)上市許可推薦。

這也意味著,Ebvallo有可能成為全球首個(gè)獲批的同種異體T細(xì)胞療法。

03 降本增效的另一種答案?

不過,若從商業(yè)層面出發(fā),Ebvallo獲批對(duì)于Atara來說,或許很難成為價(jià)值驅(qū)動(dòng)引擎。

核心原因在于,Ebvallo針對(duì)的適應(yīng)癥非常罕見。Atara公司自己就認(rèn)為,目前該療法針對(duì)的患者群體規(guī)模,美國(guó)可能只有幾百人,并不是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。

而在一些分析師看來,僅憑目前的適應(yīng)癥,Ebvallo的銷售峰值,最多可能也就1.4億美元。很顯然,Ebvallo與重磅炸彈藥物基本無緣。

但相對(duì)于疾病本身,若Ebvallo最終成功獲批,更大的看點(diǎn)或在于“概念被證明”。這也意味著,同種異體EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái)未來有可能發(fā)揮更大的價(jià)值。

對(duì)于未來,Atara公司的目標(biāo)是三部曲:首先是EBV+PTLD市場(chǎng)得到概念驗(yàn)證,隨后在免疫性疾病開發(fā)相關(guān)治療產(chǎn)品,最后是在火熱的通用型CAR-T治療領(lǐng)域占得一席之地。

也就是說,Atara公司最終會(huì)在通用型CAR-T市場(chǎng),與現(xiàn)有公司進(jìn)行正面交鋒。

當(dāng)前,作為異體來源的通用型CAR-T療法,普遍面臨免疫排斥、體內(nèi)擴(kuò)增不夠等諸多問題現(xiàn)實(shí),未有一款UCAR-T療法上市。

目前,全球領(lǐng)頭羊們普遍通過基因編輯的技術(shù)去解決這一問題,但依然存在一定局限性。

進(jìn)展最快的Allogene,其開發(fā)的CD19 通用型CAR-T療法,在今年10月初剛剛進(jìn)入臨床2期階段。

與現(xiàn)有玩家相比,Atara公司的最大優(yōu)勢(shì)是,通過同種異體EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái),無需再通過基因編輯就可以規(guī)避這些問題,不僅開發(fā)更為便捷,或許還有安全性優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)然,Atara公司對(duì)于通用型CAR-T療法的研發(fā)尚處于早期階段,最終能否成功也需要時(shí)間才能給出答案。

那么,這會(huì)不會(huì)成為細(xì)胞療法降本增效的另一種答案呢?

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。

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全球首個(gè)異體T細(xì)胞療法有望上市,降本增效的另一種答案?

Atara公司對(duì)于通用型CAR-T療法的研發(fā)尚處于早期階段,最終能否成功也需要時(shí)間才能給出答案。

圖片來源:Unsplash-Hal Gatewood

文|氨基觀察

雖然CAR-T療法很火,但商業(yè)化進(jìn)展并不能說順風(fēng)順?biāo)?/p>

2021年,在多款產(chǎn)品獲批的情況下,全球CAR-T市場(chǎng)規(guī)模僅為17億美元,在腫瘤市場(chǎng)顯得相對(duì)有些“小眾”。

這雖然與CAR-T療法上市較晚有關(guān),但更受限于其需要“高度定制化”的Bug。高度定制化,會(huì)帶來制備時(shí)間、資金成本高,患者健康狀態(tài)等一系列問題,最終影響CAR-T療法商業(yè)化進(jìn)度。

要打開天花板,CAR-T療法通用化改造不可避免。基于此,全球通用型CAR-T療法的研發(fā)如火如荼。

在海外,Allogene等公司一馬當(dāng)先;在國(guó)內(nèi),包括北恒生物、亙喜生物、科濟(jì)藥業(yè)、傳奇生物等實(shí)力選手也不甘落后。

當(dāng)然,作為異體來源的通用型療法開發(fā)并不簡(jiǎn)單,面臨CAR-T療法面臨免疫排斥等諸多問題。大家選取的方法相對(duì)一致:基因編輯。

那么,在基因編輯之外,還有沒有別的途徑存在呢?答案或許是肯定的。10月14日,Atara宣布,其開發(fā)的現(xiàn)貨型T細(xì)胞免疫療法Ebvallo獲得歐盟人用藥品委員會(huì)上市許可推薦,用于治療EB病毒相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+PTLD)。

若成功獲批,Ebvallo將是全球首個(gè)獲批的同種異體T細(xì)胞療法。而開發(fā)該療法的技術(shù)平臺(tái),或許可能成為CAR-T療法降本增效的另一種答案。

01 為解決自體細(xì)胞療法痛點(diǎn)而生

目前的T細(xì)胞療法都還是基于患者自體細(xì)胞進(jìn)行“按需定制”:

每個(gè)患者自己的細(xì)胞必須被提取出來,在體外進(jìn)行基因改造,然后輸送回患者,過程費(fèi)時(shí)費(fèi)財(cái)力。

當(dāng)前獲批的自體CAR-T療法,整個(gè)生產(chǎn)周期在半個(gè)月以上,如Yescarta需要16-18天,諾華的Kymriah為22-29天。

另外,自體細(xì)胞療法因?yàn)楦叨榷ㄖ苹脑?,無法形成規(guī)?;?yīng),導(dǎo)致成本居高不下。這些因素也是細(xì)胞療法可及性提高的重大挑戰(zhàn)。

基于這些痛點(diǎn),Atara嘗試另辟蹊徑:系統(tǒng)通過開發(fā)的EBV(皰疹病毒的一個(gè)類型)T細(xì)胞平臺(tái)來解決這些問題。

EB病毒主要通過唾液等方式傳播,是一類感染率極高的病毒,存在于超過95%的40歲以上人群中。

不過,我們無需為此過度擔(dān)心,因?yàn)镋B病毒戰(zhàn)斗力相對(duì)較弱,通常是以“無癥狀感染”的形式持續(xù)存在。

但人體也會(huì)產(chǎn)生相應(yīng)的T細(xì)胞與之對(duì)抗,在健康個(gè)體中,一小部分T細(xì)胞就專門用于控制EBV。

由于極高的患病率,來自非患者來源的EBV T細(xì)胞不需要基因編輯,就有可能避免移植物抗宿主反應(yīng)與宿主抗移植物反應(yīng)。這也是與現(xiàn)有同種異體T細(xì)胞療法最大的不同。

基于這些特性,Atara開發(fā)的同種異體EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái),可以變成免疫細(xì)胞超市,提前制造相應(yīng)的T細(xì)胞并儲(chǔ)存在庫(kù)存中供合適的患者選擇:

通過為患者匹配最合適的HLA等位基因(至少兩個(gè)匹配)的方式,達(dá)到最好的治療效果。

Atara表示,憑借廣泛EBV T細(xì)胞組合,可以在三天內(nèi)為患者提供現(xiàn)成的治療方法。相比于自體細(xì)胞療法,EBV T細(xì)胞組合看上去優(yōu)勢(shì)明顯。

02 有望成為全球首個(gè)異體細(xì)胞療法

那么,EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái)實(shí)力究竟如何呢?目前來看,已經(jīng)取得初步成功。

雖然EB病毒在大部分人群中沒有發(fā)生任何事件,但它可能對(duì)免疫功能低下的患者產(chǎn)生致命的后果,包括那些接受造血細(xì)胞移植的患者。

該患者亞群容易感染一種被稱為EB病毒相關(guān)的移植后淋巴增殖性疾?。‥BV+PTLD),可能在實(shí)體器官移植(SOT)或同種異體造血細(xì)胞移植(HCT)后發(fā)生。

這是一種罕見的B細(xì)胞淋巴瘤,沒有太好的治療方法。目前,該疾病首選治療是利妥昔單抗聯(lián)合或不聯(lián)合化療進(jìn)行治療。

歷史研究表明,大約40%-60%的EBV+PTLD患者患者,對(duì)于利妥昔單抗或利妥昔單抗加化療失敗或沒有反應(yīng),對(duì)改善治療的醫(yī)療需求很高。

要知道,在同種異體造血細(xì)胞移植發(fā)生該疾病的患者群體中,對(duì)于利妥昔治療失敗或沒有反應(yīng)的人,生存期中位數(shù)僅有1.7個(gè)月。

同樣的現(xiàn)象發(fā)生在實(shí)體器官移植誘因的患者群體中。該群體對(duì)利妥昔單抗失敗或無反應(yīng)患者,中位總生存期僅有3.3個(gè)月。

Atara平臺(tái)的第一站,便瞄準(zhǔn)了這一臨床未滿足,并取得了初步成功。

根據(jù)公司去年年底公布的3期數(shù)據(jù)來看,基于EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái)開發(fā)的同種異體T細(xì)胞療法Ebvallo,針對(duì)EBV+PTLD患者取得了較好的治療效果:

截至2021年5月,在38例可評(píng)估患者中觀察到的平均客觀緩解率為50%,包括完全緩解和部分緩解。在19例獲得緩解的患者中,11例患者的緩解持續(xù)時(shí)間超過6個(gè)月

不難發(fā)現(xiàn),Ebvallo能夠帶來較高的治療反應(yīng),并且能夠轉(zhuǎn)換成一定的生存獲益。

正是基于這一結(jié)果,Atara提交了Ebvallo的上市申請(qǐng),并于昨日宣布獲得歐盟人用藥品委員會(huì)上市許可推薦。

這也意味著,Ebvallo有可能成為全球首個(gè)獲批的同種異體T細(xì)胞療法。

03 降本增效的另一種答案?

不過,若從商業(yè)層面出發(fā),Ebvallo獲批對(duì)于Atara來說,或許很難成為價(jià)值驅(qū)動(dòng)引擎。

核心原因在于,Ebvallo針對(duì)的適應(yīng)癥非常罕見。Atara公司自己就認(rèn)為,目前該療法針對(duì)的患者群體規(guī)模,美國(guó)可能只有幾百人,并不是一個(gè)巨大的市場(chǎng)。

而在一些分析師看來,僅憑目前的適應(yīng)癥,Ebvallo的銷售峰值,最多可能也就1.4億美元。很顯然,Ebvallo與重磅炸彈藥物基本無緣。

但相對(duì)于疾病本身,若Ebvallo最終成功獲批,更大的看點(diǎn)或在于“概念被證明”。這也意味著,同種異體EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái)未來有可能發(fā)揮更大的價(jià)值。

對(duì)于未來,Atara公司的目標(biāo)是三部曲:首先是EBV+PTLD市場(chǎng)得到概念驗(yàn)證,隨后在免疫性疾病開發(fā)相關(guān)治療產(chǎn)品,最后是在火熱的通用型CAR-T治療領(lǐng)域占得一席之地。

也就是說,Atara公司最終會(huì)在通用型CAR-T市場(chǎng),與現(xiàn)有公司進(jìn)行正面交鋒。

當(dāng)前,作為異體來源的通用型CAR-T療法,普遍面臨免疫排斥、體內(nèi)擴(kuò)增不夠等諸多問題現(xiàn)實(shí),未有一款UCAR-T療法上市。

目前,全球領(lǐng)頭羊們普遍通過基因編輯的技術(shù)去解決這一問題,但依然存在一定局限性。

進(jìn)展最快的Allogene,其開發(fā)的CD19 通用型CAR-T療法,在今年10月初剛剛進(jìn)入臨床2期階段。

與現(xiàn)有玩家相比,Atara公司的最大優(yōu)勢(shì)是,通過同種異體EBV T細(xì)胞免疫療法平臺(tái),無需再通過基因編輯就可以規(guī)避這些問題,不僅開發(fā)更為便捷,或許還有安全性優(yōu)勢(shì)。

當(dāng)然,Atara公司對(duì)于通用型CAR-T療法的研發(fā)尚處于早期階段,最終能否成功也需要時(shí)間才能給出答案。

那么,這會(huì)不會(huì)成為細(xì)胞療法降本增效的另一種答案呢?

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請(qǐng)聯(lián)系原著作權(quán)人。