文|氨基觀察
如何成為宇宙大藥廠？這沒有標準答案。
回顧海外大藥廠的崛起之路，擺在國內(nèi)創(chuàng)新藥企面前的，就有兩個選擇：
一是以禮來為代表的“大而全”模式：從糖尿病到腫瘤，再到自身免疫，禮來四處開花結(jié)果；
另一條則是諾和諾德領(lǐng)銜的“專而精”模式：在諾和諾德百年歷史中，一直都在深耕糖尿病領(lǐng)域。
雖然兩家公司走了截然相反的兩種路線，但結(jié)果卻非常一致，均成為了醫(yī)藥界的翹楚：
目前，禮來市值全球第二，諾和諾德市值全球第六。
只要心系研發(fā)，無論何種模式都可以成功。但究竟哪條路徑適合自己，對于正處于迷茫中的中國Biotech們來說，或許需要好好沉思。
01 禮來，大而全的勝利
誰是宇宙第一大藥廠？禮來笑而不語。
2019年至今，不到四年時間，禮來股價漲幅達184.56%，市值增加超2000億美元，成為僅次于“藥、械綜合體”強生的第二大藥企。
憑什么是禮來？答案不止一個，但復(fù)盤其發(fā)展路徑，可以得出的一個結(jié)論是：“大而全”策略的勝利。
禮來在糖尿病領(lǐng)域極其強勢，但勢力范圍又不局限在這一市場。如下圖所示，糖尿病之外，禮來在腫瘤領(lǐng)域、自免領(lǐng)域、神經(jīng)疾病均有涉獵。
單從業(yè)績來看，糖尿病是禮來的王牌業(yè)務(wù)，2022年上半年貢獻68.26億美元的收入，占半壁江山。
長遠來看，公司糖尿病業(yè)務(wù)的增長遠未結(jié)束，度拉糖肽、恩格列凈兩款重磅降糖藥依然強勢，GIP/GLP-1雙受體激動劑tirzepatide蓄勢待發(fā)，被不少人看作是下一任藥王的有力競爭者。
但禮來的潛力板塊又何止于此，腫瘤業(yè)務(wù)大有迎頭趕上之勢。
憑借去年獲批的乳腺癌輔助治療適應(yīng)癥，公司重磅產(chǎn)品CDK4/6抑制劑上半年收入規(guī)模增長至10.58億美元，增幅達73%，是今年表現(xiàn)最好的藥物之一。
CDK4/6抑制劑之外，禮來還押注了RET 、KRAS G12C、BTK、PI3Ka這些腫瘤熱門靶點，憑借“me better”之王的潛力，未來注定充滿看點。
禮來的自身免疫疾病領(lǐng)域布局雖晚，但也在快速崛起，上半年收入為15.45億美元。
當(dāng)前，禮來除了在擴充支柱產(chǎn)品IL-17A抑制劑的適應(yīng)癥之外，還在研發(fā)IL-2、IL-23、IL-13等自免明星靶點?？吹贸鰜?，禮來對自身免疫疾病領(lǐng)域也是充滿期待。
與此同時，禮來還在孵化神經(jīng)疾病業(yè)務(wù)。上半年，這一板塊雖然只貢獻7.88億美元收入，但蘊藏著未來的潛在重磅炸彈產(chǎn)品——阿爾茨海默病藥物。
總體看下來，禮來的崛起之路大開大合，基于自身能力圈不斷外延，在糖尿病市場之外找到諸多增長點，共同支撐起公司的美好未來。
02 諾和諾德，精而專的勝利
在醫(yī)藥江湖，“大而全”能夠成功，“小而美”未嘗不能脫穎而出。
“小”指的是專注，看準一個領(lǐng)域并將其做到最好。這一點，諾和諾德最有話語權(quán)。
在過去近百年時間里，諾和諾德都在糖尿病領(lǐng)域不斷深耕。根據(jù)公司2021年財報，其糖尿病業(yè)務(wù)營收達179.96億美元，占總營收比重達80%。
除了糖尿病外，諾和諾德管線僅集中于肥胖和罕見病兩個領(lǐng)域。其中，肥胖也是糖尿病產(chǎn)品延伸的板塊。
但專注，并不意味著難以成為宇宙大藥廠。過去十年，諾和諾德股價漲幅近5倍，是回報率最高的藥廠之一；截至目前，諾和諾德市值2404億美金，位居全球第6，傲視群雄。
正如上文所說，諾和諾德的成功，來自“精而專”。
自1925年發(fā)明第一代動物胰島素開始，諾和諾德的研發(fā)迭代之路就沒有停止。從提高安全性、提高療效，到延長安全時間，胰島素從二代持續(xù)升級到第四代，諾和諾德一直是引領(lǐng)者。
在技術(shù)上的極致追求，造就了諾和諾德的霸主地位。2022年上半年，諾和諾德的胰島素在占據(jù)了全球47.1%的市場份額。
諾和諾德的極致追求，不局限于胰島素，還包括另一款降糖藥——GLP-1類似物。
2009年，諾和諾德推出了全球首款GLP-1類似物利拉魯肽，開啟降糖新時代；2017年，諾和諾德又推出了長效降糖藥司美格魯肽。
圍繞著司美格魯肽，諾和諾德又一次發(fā)揮了自己“精而專”的研究，通過拓展適應(yīng)癥、增加劑量、與其他藥物聯(lián)用的方式，力圖挖掘出司美格魯肽的所有潛能。
目前，司美格魯肽已成為GLP-1領(lǐng)域的統(tǒng)治者。在其推動下，2021年末諾和諾德占據(jù)了降全球降糖藥31%的市場份額。
降糖藥還給諾和諾德帶來了意想不到的“副業(yè)”——減肥市場。2021年6月，F(xiàn)DA批準司美格魯肽獲批用于減重。據(jù)摩根士丹利預(yù)計，2030 年諾和諾德肥胖癥的收入將達到 117 億美元，新增長引擎就此開啟。
百年專攻糖尿病領(lǐng)域，這便是諾和諾德匠心精神的源動力。
03 中國創(chuàng)新藥企，也需要更多的匠心精神
禮來的模式值得借鑒，諾和諾德的模式也可以學(xué)習(xí)。
未來，我們必然會誕生中國的“禮來”。如今，不少創(chuàng)新藥企就在追求“大而全”的發(fā)展模式。
因PD-1而成功由biotech蛻變的biopharma的“三小龍”，大都如此。
信達生物依然專注腫瘤業(yè)務(wù)，但沒有被腫瘤業(yè)務(wù)所局限：自免、眼科、代謝領(lǐng)域均有所布局。
君實生物的蛻變似乎更加徹底，這兩年撐起其想象空間的關(guān)鍵是新冠業(yè)務(wù)：從中和抗體到新冠口服藥。
也可以理解，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)依然是荒漠一片，有眾多領(lǐng)域亟待攻克。從仿制藥到創(chuàng)新藥的過渡階段，注定到處都是機會。面對歷史機遇，自然沒有人愿意輕易錯過。
正因此，國內(nèi)不少創(chuàng)新藥企在成立之初就大開大合，往“大而全”的方向進攻。未來，這里面注定會誕生王者，帶領(lǐng)中國創(chuàng)新藥走向世界。
但在“中國禮來”崛起的同時，我們也期待誕生如諾和諾德這樣的行業(yè)深耕者。
國內(nèi)創(chuàng)新藥企業(yè)人人都是“禮來”，背后也有無奈。從2015年至今，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)發(fā)展?jié)M打滿算不過7年時間。大部分創(chuàng)新藥企，都還很年輕，處于創(chuàng)業(yè)和融資階段。
創(chuàng)新藥企首先需要保證自己能夠持續(xù)融資，才有資格談未來。所以，哪里熱門大家就去哪里。
典型如華東醫(yī)藥，集采壓縮仿制藥利潤，轉(zhuǎn)型之路堪稱多彩，從醫(yī)美到ADC，再到如今的減肥藥，熱點從未缺席。
在新冠口服藥領(lǐng)域，藥企對熱點的追逐更勝一籌。以前做艾滋病藥物的，做乙肝藥物的，有什么都做的藥企，都排著隊伺機進入新冠概念股的名單。
回到發(fā)展路徑層面，對于資本市場來說，必然是“大而全”的模式更有吸引力。于是，大部分人都成了“中國禮來”的種子選手。
當(dāng)然，國內(nèi)也有“諾和諾德”們。比如亞虹醫(yī)藥，其成立以來的發(fā)展重心都在于：深耕泌尿生殖系統(tǒng)這一?？祁I(lǐng)域。公司圍繞“診療一體化”布局，不斷積累自身在?？瀑惖郎系膬?yōu)勢。
但在資本的裹挾之下，能夠獨善其身、愿意以匠心精神研發(fā)藥物的藥企，終究只是少數(shù)。
如今，隨著資本熱潮褪去，國內(nèi)創(chuàng)新藥行業(yè)即將進入新的發(fā)展周期。雖然諾和諾德的模式不一定能夠復(fù)制，但國內(nèi)藥企也該借此案例認真思考：
自己能夠成為一家怎樣的藥企？