文|動(dòng)脈新醫(yī)藥
無論是新玩家入局，還是舊玩家轉(zhuǎn)型登陸資本市場(chǎng)，CXO賽道一直都在聚光燈下。
最近幾個(gè)月，動(dòng)脈新醫(yī)藥關(guān)注到，醫(yī)藥類的IPO企業(yè)，大部分和CXO業(yè)務(wù)有直接和間接關(guān)系。
今年8月25日，宣泰醫(yī)藥正式登陸科創(chuàng)板，宣泰主營業(yè)務(wù)包括高端仿制藥和制劑CRO服務(wù)；10月11日，藥物分子砌塊自主品牌供應(yīng)商畢得醫(yī)藥正式登陸科創(chuàng)板，分子砌塊離上游CDMO業(yè)務(wù)更近，CDMO業(yè)務(wù)也是其未來轉(zhuǎn)型的一個(gè)主要方向；11月1日，泓博醫(yī)藥正式登陸創(chuàng)業(yè)板，泓博醫(yī)藥是典型的原料藥起家的本土中小型CXO企業(yè)，如今面臨轉(zhuǎn)型，既是機(jī)遇也是挑戰(zhàn)。
與此同時(shí)，在CXO賽道有一批值得關(guān)注的新玩家。這些初創(chuàng)的CXO企業(yè)，有的站在高起點(diǎn)上，例如信達(dá)生物CMC團(tuán)隊(duì)創(chuàng)立的夏爾巴生物；有的聚焦在更加前沿細(xì)分的服務(wù)賽道，諸如小核酸CDMO初創(chuàng)企業(yè)歐利生物。
但是無論起點(diǎn)如何，大家都在尋找自己可以生存發(fā)展的空間，希望在廣闊的CXO賽道里分得一杯羹。
過去兩個(gè)月時(shí)間里，動(dòng)脈新醫(yī)藥策劃了CXO專題，采訪了多家有特色的CXO企業(yè)，我們發(fā)現(xiàn)，看似十分擁擠的CDMO賽道，有新的產(chǎn)業(yè)機(jī)遇依然在不斷出現(xiàn)。
根據(jù)近期訪談成果，和一些案頭工作，動(dòng)脈新醫(yī)藥在本文中將盤點(diǎn)梳理2020前后成立的7家代表性的初創(chuàng)CDMO企業(yè)，主要涵蓋了CGT、小核酸和多肽三個(gè)細(xì)分領(lǐng)域。近兩年來成立的初創(chuàng)CDMO企業(yè)的現(xiàn)狀、技術(shù)特點(diǎn)，可以幫助我們一窺相關(guān)賽道的特點(diǎn)，目前正處的發(fā)展階段，以及行業(yè)新的方向。
初創(chuàng)CDMO企業(yè)都從哪里來？
7家企業(yè)中，除了夏爾巴生物將涉及抗體、融合蛋白、CGT、ADC等多個(gè)領(lǐng)域，另外6家初創(chuàng)企業(yè)，都有自己專注的細(xì)分領(lǐng)域，其中，有3家專注在CGT領(lǐng)域，剩余的3家中，歐利生物聚焦在國內(nèi)仍處于商業(yè)化生產(chǎn)之前的核酸藥物賽道，修實(shí)生物布局在多肽藥物賽道，楷拓生物則選擇了CGT與核酸藥物兩手抓的布局策略。
從創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)看，這些初創(chuàng)CDMO企業(yè)各有特色。除了華龕生物是典型的高校（清華大學(xué)）科研果轉(zhuǎn)化出來的企業(yè)，剩下的6家企業(yè)的創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)主要來自高校、大型生物制藥企業(yè)的CMC部門，或者國內(nèi)外CDMO龍頭企業(yè)。
在這其中，夏爾巴生物與希濟(jì)生物較為特殊，他們從Biotech企業(yè)衍生而出，且均成立于2022年，這反映出了國內(nèi)Biotech企業(yè)拓展CDMO的發(fā)展趨勢(shì)。
夏爾巴生物將信達(dá)生物的CMC團(tuán)隊(duì)分拆出來，組成了1000余人的工藝開發(fā)團(tuán)隊(duì)，并沉淀了在信達(dá)生物時(shí)的工藝開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化經(jīng)驗(yàn)。希濟(jì)生物創(chuàng)始人魯薪安，也是藝妙神州的聯(lián)合創(chuàng)始人，藝妙神州從2015年便開始研發(fā)細(xì)胞治療新藥，如今已經(jīng)成長為CGT領(lǐng)域的領(lǐng)軍企業(yè)，這讓希濟(jì)生物擁有了國內(nèi)最早開展CAR-T新藥研發(fā)的團(tuán)隊(duì)。
我們觀察到，5家CDMO企業(yè)進(jìn)入了不同的融資階段。技術(shù)相對(duì)成熟的CGT賽道的融資進(jìn)展最快，成立最早的華龕生物已進(jìn)入B輪階段，楷拓生物與源健優(yōu)科均已完成A輪融資。
多肽與核酸藥物賽道的初創(chuàng)CDMO企業(yè)，目前還處于起步階段，修實(shí)生物最新披露的融資輪次在種子輪，目前正在進(jìn)行A輪融資，預(yù)計(jì)2022年底完成；歐利生物則完成了Pre-A輪融資。
CDMO是重資產(chǎn)投入，在拿地、GMP廠房落地、園區(qū)招商引資上的政策支持等方面，都需要政府資源，因此和地方政府關(guān)系也更加緊密。
在這些融資事件中，不乏地方政府基金的身影。在華龕生物的B輪融資中，中金啟元國家新興產(chǎn)業(yè)創(chuàng)業(yè)投資引導(dǎo)基金引人注目，這是國內(nèi)首支專注于投資新興產(chǎn)業(yè)創(chuàng)投基金和企業(yè)的國家級(jí)基金，由國家發(fā)展和改革委員會(huì)、財(cái)政部以及其他社會(huì)出資人共同投資設(shè)立。同樣，楷拓生物的A輪融資投資方中，我們也看到了元禾控股這樣的蘇州本地化基金。
這些投資機(jī)構(gòu)的出手，讓CDMO企業(yè)與地方產(chǎn)業(yè)的連接更加緊密。華龕生物將總部與生產(chǎn)基地選擇在了北京，楷拓生物也在蘇州建立了生產(chǎn)車間。
從地域來看，6家CDMO公司選擇布局在長三角地區(qū)。長三角是國內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)重地，蘇州、杭州、上海成為了熱門選址，僅有清華大學(xué)背景的華龕生物將總部放在了北京。
此外，單一地區(qū)的廠房建設(shè)已經(jīng)不能滿足CDMO的產(chǎn)能布局需求，即使是初創(chuàng)CDMO企業(yè)，也直接開啟多地布局，楷拓生物選擇在蘇州和武漢雙重布局，夏爾巴生物不僅在蘇州建廠，也在杭州搭建了生產(chǎn)車間。
不愁訂單，擴(kuò)建產(chǎn)能仍是主旋律，為什么？
在訪談過程中，動(dòng)脈新醫(yī)藥發(fā)現(xiàn)，這些2020年后初創(chuàng)的CDMO企業(yè)，大多不用擔(dān)心接不到訂單，多則訂單金額超過億元，少則也有數(shù)千萬元的訂單簽約數(shù)額。有的企業(yè)已經(jīng)沒有產(chǎn)能去承接新的訂單，有的企業(yè)的CDMO訂單基本已經(jīng)把研發(fā)線都占滿了。
以希濟(jì)生物為例，今年 1 月份成立，4月份開始接訂單，加上最近在簽訂單，營收規(guī)模已經(jīng)將近一個(gè)億。目前，今年的產(chǎn)能已經(jīng)全部用完，新的產(chǎn)能在建。
拿到了大企業(yè)的CDMO訂單、預(yù)期會(huì)有較好的現(xiàn)金流、擴(kuò)建產(chǎn)能、增加研發(fā)設(shè)備、引進(jìn)高層次專業(yè)技術(shù)人員、逐步打開國際市場(chǎng)，仍然是目前這些初創(chuàng)CDMO企業(yè)的主旋律。
CDMO領(lǐng)域涌現(xiàn)出很多新機(jī)遇，尤其適合一些初創(chuàng)規(guī)模的企業(yè)。
其中，CGT CDMO相對(duì)跑在前面，賽道正在不斷的精細(xì)化，行業(yè)垂直細(xì)分機(jī)會(huì)增多。
這表現(xiàn)在，2018年就涌現(xiàn)出了類似華龕生物的新一代CDMO企業(yè)。華龕生物是典型的高?？萍汲晒D(zhuǎn)化的項(xiàng)目。華龕生物的原研技術(shù)，微載體技術(shù)，3D培養(yǎng)工藝技術(shù)都來自于清華大學(xué)的成果轉(zhuǎn)化。
目前，跨國及本土CGT CDMO企業(yè)普遍以質(zhì)粒和病毒為主要服務(wù)內(nèi)容，細(xì)胞服務(wù)能力亟待解決。華龕生物強(qiáng)調(diào)3D細(xì)胞培養(yǎng)工藝，如何把 3D 培養(yǎng)技術(shù)應(yīng)用到整個(gè)CGT領(lǐng)域，甚至是傳統(tǒng)CDMO行業(yè)。
希濟(jì)生物雖然是提供質(zhì)粒、病毒、細(xì)胞從IIT到商業(yè)化全流程的CDMO公司，也強(qiáng)調(diào)其細(xì)胞服務(wù)能力突出。此外，希濟(jì)生物找到了地域布局上的差異化定位，目前，國內(nèi)CGT CDMO公司多集中在長三角，北方非常少，希濟(jì)生物位于北京市大興生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)基地，借助北京的教育和醫(yī)療資源，將逐將從北方起步。
CGT CDMO賽道，初創(chuàng)企業(yè)的發(fā)展空間在于強(qiáng)調(diào)更細(xì)分領(lǐng)域的優(yōu)勢(shì)，不管是技術(shù)上的，或者地域上和資源上的服務(wù)優(yōu)勢(shì)。
而小核酸領(lǐng)域，目前產(chǎn)業(yè)生態(tài)仍處于起步階段，從小核酸藥物的發(fā)現(xiàn)、工藝開發(fā)、CMC服務(wù)、原料藥生產(chǎn)、藥品注冊(cè)等“一站式”CDMO服務(wù)仍然最受市場(chǎng)歡迎。只有助力下游研發(fā)企業(yè)將核酸藥物推進(jìn)到臨床，并進(jìn)步一推至商業(yè)化階段，國內(nèi)小核酸產(chǎn)業(yè)生態(tài)才能真正爆發(fā)。
目前，國內(nèi)的小核酸藥物基本上都處在商業(yè)化生產(chǎn)前、臨床前以及臨床研究的各個(gè)階段。據(jù)動(dòng)脈新醫(yī)藥了解，企業(yè)的需求量基本集中在 10 毫克到10公斤，相較于小分子和多肽而言，產(chǎn)能需求量并不大。但是，相關(guān)企業(yè)在時(shí)刻關(guān)注小核酸藥物的進(jìn)展。一旦有推進(jìn)較快、有很大希望進(jìn)入到商業(yè)化生產(chǎn)階段的產(chǎn)品，企業(yè)也會(huì)適時(shí)增加產(chǎn)能。
以歐利生物為例，歐利生物2021年入局核酸藥CDMO賽道，因?yàn)槠髽I(yè)發(fā)現(xiàn)，國內(nèi)市場(chǎng)上，專業(yè)的核酸CDMO企業(yè)相對(duì)稀缺，核酸藥企的CDMO需求卻在不斷的擴(kuò)大。目前，歐利生物配備了5條10毫克到100克產(chǎn)能的生產(chǎn)線，年底會(huì)具備2條10克到100公斤產(chǎn)能的生產(chǎn)線。
目前，歐利生物并不僅僅是承接核酸藥物的早期訂單，還有兩塊主要塊業(yè)務(wù)，IVD企業(yè)的引物和探針業(yè)務(wù)，以及疫苗企業(yè)的CpG佐劑業(yè)務(wù)。成立一年多，歐利生物訂單交付超過2200萬。
多肽賽道則是一個(gè)典型的重新煥發(fā)生機(jī)的賽道，這種生機(jī)也在慢慢傳導(dǎo)至上游的CDMO業(yè)務(wù)上。
為了節(jié)約成本和降低研發(fā)風(fēng)險(xiǎn)，多肽藥企往往在研發(fā)早期就會(huì)選擇和專業(yè)的CRO/CDMO企業(yè)合作，所以多肽CDMO賽道發(fā)展歷史久，但入局者較少。國內(nèi)多肽CDMO企業(yè)中肽生化和成都圣諾生物都成立于2001年、翰宇藥業(yè)成立于2003年、昂博制藥成立于2005年、諾泰生物成立于2009年，都有10余年甚至超過20年的發(fā)展歷程。
隨著索馬魯肽等多個(gè)“重磅炸彈”藥物的涌現(xiàn)，多肽賽道正重回大眾視野，多肽藥物CDMO企業(yè)也將受到更多的關(guān)注。隨著國內(nèi)涌現(xiàn)一批多肽創(chuàng)新企業(yè)，創(chuàng)新需求進(jìn)一步釋放給上游產(chǎn)業(yè)。
例如，傳統(tǒng)多肽CDMO企業(yè)往往采取化學(xué)合成或經(jīng)典基因工程方法，普遍成本較高，合成效率較低。
修實(shí)生物是少見的近年來成立的多肽CDMO，2020年底成立，其宣稱，它們是其中極少數(shù)真正有效利用合成生物學(xué)技術(shù)，來解決多肽藥物產(chǎn)業(yè)化開發(fā)難題的初創(chuàng)企業(yè)。據(jù)了解，修實(shí)生物在GLP-1受體激動(dòng)劑類似物藥物項(xiàng)目中，生產(chǎn)效率達(dá)到了傳統(tǒng)基因工程技術(shù)的5-10倍，原料藥毛利潤達(dá)到了85%以上，目前有很多這個(gè)領(lǐng)域的頭部公司都在和其談合作。
以創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)為導(dǎo)向，走向更上游
經(jīng)過多年的發(fā)展，具備藥物開發(fā)和市場(chǎng)化全流程服務(wù)的CDMO企業(yè)在國內(nèi)并不缺乏，我國大多數(shù)CDMO也是圍繞藥物開發(fā)的全流程提供相關(guān)的產(chǎn)品和服務(wù)，這些企業(yè)更擅長的是藥物開發(fā)體系的建立、藥物申報(bào)等環(huán)節(jié)，并且很大一部分CDMO企業(yè)在此之前就具有申報(bào)藥物的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)。
“在行業(yè)發(fā)展初期，大家更關(guān)心的是如何做成一個(gè)藥，如何成功將這個(gè)藥物從早期開發(fā)，推進(jìn)到IND獲批進(jìn)入臨床，再到最后的商業(yè)化生產(chǎn)，也就是藥物開發(fā)流程的打通。”華龕生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO劉偉博士告訴動(dòng)脈新醫(yī)藥，“但是當(dāng)行業(yè)漸趨成熟，大家則開始關(guān)注藥物開發(fā)的每一個(gè)細(xì)節(jié)。例如：一個(gè)藥物需要的原輔料、試劑、設(shè)備，生產(chǎn)工藝具體是什么？”
以創(chuàng)新產(chǎn)品和技術(shù)為導(dǎo)向，向更加上游的發(fā)展，是初創(chuàng)CDMO企業(yè)最重要的發(fā)展空間。
基于產(chǎn)品和技術(shù)導(dǎo)向的業(yè)務(wù)模式，BD層面，新興的CDMO公司也在創(chuàng)新商業(yè)模式。華龕生物就表示，除了新興的CGT藥企也可以采用其3D細(xì)胞培養(yǎng)工藝實(shí)現(xiàn)降本增效，滿足未來商業(yè)化生產(chǎn)的需求；傳統(tǒng)的CDMO企業(yè)可以在原有的二維細(xì)胞培養(yǎng)基礎(chǔ)上，進(jìn)行整個(gè)工藝流程的開發(fā)和升級(jí)，把新技術(shù)輸入到他們承載的客戶項(xiàng)目中。
不跟傳統(tǒng)的CDMO企業(yè)競爭，輸出新技術(shù)，傳統(tǒng)CDMO也是他們的客戶。
總而言之，不僅僅在生命科學(xué)工具領(lǐng)域，在CDMO賽道，上游生態(tài)鏈上的國產(chǎn)替代也是系統(tǒng)性的創(chuàng)業(yè)和投資機(jī)遇。希濟(jì)生物創(chuàng)始人魯薪安指出，“我們?cè)谧龌蚣?xì)胞藥物研發(fā)的時(shí)候，始終要考量的就是生態(tài)鏈的發(fā)展。一家公司發(fā)展起來了，或者某一個(gè)研發(fā)環(huán)節(jié)做得好，但是生態(tài)鏈的上下游是有漏洞，或者被卡脖子的地方，那還會(huì)受到很多限制。”
目前已經(jīng)在國內(nèi)上市的新藥品種，大多數(shù)的生產(chǎn)工藝、生產(chǎn)工具及原輔料試劑只能依賴于進(jìn)口。中國原創(chuàng)的生物醫(yī)藥的新工具、新產(chǎn)品、新技術(shù)、新工藝是什么？是整個(gè)行業(yè)需要回答的問題。