文|氨基觀察
中國創(chuàng)新藥大航海時代，BD出海的記錄被不斷刷新。
新紀(jì)錄的創(chuàng)造者是港股上市公司康方生物。12月6日，康方生物宣布與美股上市公司Summit達(dá)成合作：
Summit引進(jìn)康方生物在研藥物PD-1/VEGF雙抗AK112，首付款為5億美金、總金額最高達(dá)50億美元。
50億美元，一舉成為國內(nèi)創(chuàng)新藥license out的天花板。
這一消息，瞬間引爆生物制藥市場。畢竟，當(dāng)前這一行業(yè)仍未走出寒冬，亟需“信心”。海外藥企愿意重金引進(jìn)國產(chǎn)創(chuàng)新藥，無疑是一劑強心針。
不過，在市場對該交易保持肯定的同時，也有質(zhì)疑聲音出現(xiàn)。原因在于，Summit市值不到2億美金，并不受美股投資者待見。
就目前來看，Summit公司本身也沒有能力完成這筆交易，而需要靠高息貸款、再融資等一系列操作，才能成功推進(jìn)這一項目。
在這一背景下，市場認(rèn)為，這筆重磅交易依然存在種種變數(shù)。
那么，Summit與康方生物的合作最終會走向何方？無外乎三種情況。
01 結(jié)局一：Summit逆襲，康方生物搭上順風(fēng)車
該合作最好的結(jié)局自然是“雙贏”，這不無可能。
雖然Summit名不見經(jīng)傳，但其實控人Robert Duggan大有來頭。
2008年，生物科技公司Pharmacyclics腦癌藥物失敗，公司股價跌破 1 美元瀕臨倒閉。
危機時刻，Robert Duggan加入Pharmacyclics，且慧眼識金，集中精力推進(jìn)伊布替尼的研發(fā)工作。
后來的故事，大家或許不陌生。2015年5月，艾伯維以210億美元的價格，收購了Pharmacyclics，目標(biāo)正是伊布替尼。
這筆交易，使得Robert Duggan獲益約35億美元，成為大贏家。
如今來看，Robert Duggan引進(jìn)AK112的目的，是希望再贏一次。
作為一款PD-1/VEGF雙抗，AK112是K藥的潛在挑戰(zhàn)者，其單藥頭對頭K藥的三期臨床已經(jīng)入實質(zhì)性研究階段，適應(yīng)癥為非小細(xì)胞癌。
大家知道，腫瘤領(lǐng)域向來有得肺癌者得天下的說法，K藥的大本營也是非小細(xì)胞癌適應(yīng)癥。若AK112能成功挑落K藥，無疑價值巨大。
目前來看，AK112的確具備這一潛力。
在今年ASCO上，康方生物公布了單藥和聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞癌的早期數(shù)據(jù)。
在單藥治療非小細(xì)胞癌的臨床中，對于PD-L1陽性患者，AK112四個劑量組的客觀緩解率分別為32%、63%、53%、75%。
而根據(jù)K藥三期臨床KEYNOTE-024，其針對PD-L1高表達(dá)患者，客觀緩解率為39%。
兩個試驗并非頭對頭研究，無法直接對比。但不管怎么說，單從客觀緩解率維度，AK112具有超越K藥的可能性。
與此同時，針對EGFR-TKI 治療失敗的非小細(xì)胞肺癌患者，AK112聯(lián)合化療客觀緩解率為 68.4%，中位無進(jìn)展生存期為 8.2個月，較金標(biāo)準(zhǔn)延長了一倍。
總的來看，AK112戰(zhàn)斗力看似不弱。一旦成功打敗K藥，AK112后續(xù)的變現(xiàn)自然不是難題。
屆時，不僅是Summit，康方生物也會成為大贏家。50億美金里程碑款，將會成為康方生物自主研發(fā)和并購的大金庫。
02 結(jié)局二：AK112臨床失利、康方生物笑納首付款
當(dāng)然，上文暢想的是極為樂觀的情況。
過去，無數(shù)例子告訴我們，在創(chuàng)新藥投資領(lǐng)域，一定要保持“謹(jǐn)慎”。沒辦法，誰讓創(chuàng)新藥的研發(fā)，不確定性太大了。
此次，康方生物和Summit合作，存在的一個變數(shù)是，AK112能否成功打敗K藥？
正如上文所說，兩個臨床之間并非頭對頭研究，最終結(jié)果依然存在較大變數(shù)。
更重要的是，客觀緩解率也不一定能夠證明某款藥物的優(yōu)效性。因為，評價一款腫瘤藥物的金標(biāo)準(zhǔn)是生存期指標(biāo)。
而客觀緩解率和生存期之間，并不能畫上等號?？陀^緩解率逆天，最后總生存期翻車的案例比比皆是。
PI3K抑制劑就是一個最好的案例。曾幾何時，憑借著客觀緩解率的炸裂數(shù)據(jù)，一款款PI3K抑制劑獲得FDA加速批準(zhǔn)上市。最終的臨床數(shù)據(jù)卻顯示，不少PI3K抑制劑并不能延長患者的生存期。
PI3K抑制劑的翻車經(jīng)歷不是個例，總的來說，客觀緩解率與生存率的相關(guān)性較差，因此沒有人敢保證，相同的事情不會在AK112身上出現(xiàn)。
最終，AK112能否成功擊敗K藥，需要完整的三期臨床數(shù)據(jù)給出答案。若最終AK112臨床失敗，對于Summit、康方生物都是巨大打擊。
不過，康方生物的損失相對更小。畢竟，進(jìn)入臨床階段，意味著康方生物大概率已經(jīng)拿到首付款。
5億美金，對于任何一家biotech來說，都是天文數(shù)字。
03 結(jié)局三：Summit蛇吞象失敗，康方生物獲益存疑
那么，最悲觀的結(jié)局又是什么呢？或許是，Summit蛇吞象計劃失敗。
懸在Summitt頭上的達(dá)摩克里斯之劍，是面向大股東的借款能否順利到賬，以及借款到賬后的定增能否成功。兩件事情，關(guān)乎著整個交易的成敗。
如今的Summit，并沒有足夠的實力完成這筆交易。
翻開Summit三季報不難發(fā)現(xiàn)，截至今年9月底，公司賬上僅有現(xiàn)金1.2億美元。而在公布合作之前，Summit市值不過1.5億美元。也就是說，Summit很難拿出5億美金。
為了解決這一難題，Summit的答案是，先從大股東借錢，再定增還款。
此次合作協(xié)議發(fā)布的同時，Summit同時宣布兩件事情：
其一，將增發(fā)募資5億美元，大股東Duggan和二股東Maky Zanganeh都表示將參與此次增發(fā)融資，并表示至少認(rèn)購基本認(rèn)購權(quán)，但還沒有簽訂正式承諾函。
其二，Summit對Robert Duggan、MakyZanganeh發(fā)行5.2億美元無擔(dān)保票據(jù)。當(dāng)然，股東并非慈善家，Summit需要向股東支付7.5%的年利息，并且最晚還款日期不能超過2024年9月6日。
也就是說，根據(jù)Robert Duggan設(shè)想，其通過借款方式引進(jìn)AK112，再通過AK112在資本市場融資，完成資金置換。
按照現(xiàn)有情形來看，Robert Duggan完成借款難度不大。2022年，Robert Duggan以20億美元財富位列《2022年福布斯全球億萬富豪榜》第1513位，并不差錢。
但即便如此，Summit后續(xù)的再融資依然非常關(guān)鍵。
目前，在Summit的管線中，沒有其它產(chǎn)品能夠?qū)崿F(xiàn)短期造血，AK112也要在2023年二季度才能在美國開展臨床試驗，距離獲批、造血仍需較長時間。
也就是說，在有限的期限內(nèi)，還款資金的來源是“再融資”。在國產(chǎn)PD-1接連折戟的當(dāng)下，一款僅有中國臨床數(shù)據(jù)雙抗產(chǎn)品能否獲得華爾街青睞，或許需要時間給出答案。
總的來說，在AK112的研發(fā)過程中，資金的壓力將始終圍繞著Summit，但凡有一環(huán)資金鏈跟不上，那這筆交易就可能以失敗告終。
這也意味著，在合作最終進(jìn)入實質(zhì)性階段之前，康方生物來能否拿到5億美金首付款，還存在一定變數(shù)。
04 總結(jié)
當(dāng)然了，無論這場交易的結(jié)局如何，我們都不能否定AK112出海帶來的意義。
過去一段時間里，多款國內(nèi)藥物出海失敗，給國內(nèi)的創(chuàng)新藥研發(fā)蒙上了一絲晦暗。
但如今。AK112的重磅出海合作，無疑給市場注入強心劑。中國創(chuàng)新藥行業(yè)，在不斷向上。只要能夠證明自己的價值，國產(chǎn)創(chuàng)新藥出海之路就不會被阻斷。