文|氨基觀察
一年半前，似乎再?zèng)]有什么賽道比生物制藥更性感，Biotech也成了當(dāng)紅炸子雞。
不過，資本向來不會(huì)長(zhǎng)情。
短短一年半時(shí)間，生物制藥賽道失去了往日的光彩，從頂點(diǎn)墜入深淵，Biotech也隨之從炸子雞變稱了小透明。
裁員、退市、賣身、破產(chǎn)成了Biotech最為懼怕，但又最有可能奔赴的未來。
形勢(shì)比人強(qiáng)。Biotech們開始放下幻想直面現(xiàn)實(shí)，用盡全身解數(shù)努力使得自己能夠平穩(wěn)度過這個(gè)寒冬。
那么，過去一年，Biotech找到了哪些求生方向？
01 孤注一擲，不成功便成仁
一家創(chuàng)新藥企，曾經(jīng)描繪的宏圖，看上去已經(jīng)很難實(shí)現(xiàn)怎么辦？康乃德給出的答案是，孤注一擲，不成功便成仁。
去年11月18日，康乃德宣布IL-4Rα抗體CBP-201，治療中重度特應(yīng)性皮炎的全球二期臨床達(dá)到主要終點(diǎn)。
不過，該臨床試驗(yàn)成功，康乃德股價(jià)不升反降，走上了持續(xù)暴跌之路。原因無他，其核心產(chǎn)品CBP-201的預(yù)期，由me better變成了me worse。
今年1月5日，康乃德公布II期臨床詳細(xì)數(shù)據(jù)，證明了這一點(diǎn)：CBP-201各治療組的各項(xiàng)有效性終點(diǎn)，都比不過賽諾菲的度普利尤單抗。
康乃德給出的解釋是，公司臨床入組患者的特應(yīng)性皮炎基線疾病嚴(yán)重程度，明顯低于dupilumab的SOLO1、SOLO2臨床試驗(yàn)。
這導(dǎo)致該IIb期試驗(yàn)在各個(gè)治療組中觀察到的EASI評(píng)分與基線的變化百分比，都較既往的IL-4Rα抗體3期特應(yīng)性皮炎研究的結(jié)果更低。
簡(jiǎn)單來說，康乃德認(rèn)為是臨床設(shè)計(jì)而非抗體本身影響試驗(yàn)結(jié)果。
對(duì)于這一解釋，資本市場(chǎng)并不認(rèn)可。今年以來，康乃德股價(jià)跌幅超80%。在公司帳上現(xiàn)金超12億人民幣的情況下，公司市值不到5000萬美金。
不過，康乃德始終堅(jiān)持，是因?yàn)榕R床設(shè)計(jì)的問題，并在今年11月14日正式開啟3期臨床，且入組受試者由此前的“成人”，直接擴(kuò)展至“兒童和成人”。
或許，康乃德選擇了看上去最難走通的那條路。
某種程度上來說，創(chuàng)新藥研發(fā)需要這樣的孤勇者精神。那么，康乃德能夠成功嗎？
02 跟隨熱點(diǎn)，隨波逐流
相比于康乃德的一條路走到黑，也有企業(yè)選擇相反的路徑，及時(shí)止損、努力去尋找下一片“藍(lán)?！?。
2022年，18A第一股歌禮制藥，便在上演“追逐藍(lán)海”的故事。
一條主線是新冠口服藥。3月份，歌禮制藥宣告，利托那韋正式獲得歐洲八國(guó)的上市申請(qǐng)。
說到利托那韋，相比市場(chǎng)不會(huì)陌生，這是輝瑞新冠特效藥的核心原料之一。
彼時(shí)，A股市場(chǎng)對(duì)于利托那韋概念股的炒作到了極致階段。
在這微妙的節(jié)點(diǎn)，歌禮制藥選擇大力出奇跡，“官宣”希望成為利托那韋全球供應(yīng)商之一，隨后宣布年產(chǎn)能擴(kuò)充至5.3億劑。
實(shí)際上，歌禮制藥不僅希望成為原材料供應(yīng)商，更希望直接提供口服藥。4月份，歌禮制藥正式亮相3CL蛋白酶抑制劑ASC11。
7月份，RdRp抑制劑ASC10浮出水面，新冠適應(yīng)癥正式提交臨床申請(qǐng)。隨后，公司又把ASC10，延伸到了猴痘適應(yīng)癥。目前，兩款創(chuàng)新藥的多個(gè)抗病毒適應(yīng)癥，均處于極早期臨床階段。
另一條主線是NASH治療領(lǐng)域。下半年，隨著Oramed和Akero等公司，陸續(xù)公布了最新研究數(shù)據(jù)，NASH市場(chǎng)又變得熱鬧起來，歌禮制藥也順勢(shì)浮出水面。
10月份，歌禮制藥宣布，NASH治療藥物THR-BETA激動(dòng)劑ASC41的2期臨床完成首例患者給藥，并強(qiáng)調(diào)，這是該靶點(diǎn)國(guó)內(nèi)進(jìn)度第一、全球進(jìn)度第三的藥物。
隨后，公司又公布了NASH治療領(lǐng)域的新進(jìn)展，包括引進(jìn)產(chǎn)品ASC40、自主研發(fā)產(chǎn)品ASC43F。
對(duì)于歌禮制藥來說，雖然在丙肝領(lǐng)域失利，市場(chǎng)對(duì)其預(yù)期持續(xù)走低；但好的一點(diǎn)是，其在牛市起點(diǎn)上市，手握超20億現(xiàn)金，擁有翻身的資本。
那么，歌禮制藥在丙肝領(lǐng)域失去的“面子”，能否通過其它領(lǐng)域找回呢？
03 管線瘦身，押注未來
對(duì)于18A企業(yè)來說，像歌禮制藥這樣管線失敗，卻依然手握巨額現(xiàn)金的biotech終歸只是少數(shù)。
大部分biotech，面臨的窘境是，現(xiàn)金難以支撐多個(gè)管線齊頭并進(jìn)，只能退而求其次，“押注”中獎(jiǎng)概率最大的管線。
今年6月5日，港股上市的三葉草生物，就打響了國(guó)內(nèi)biotech瘦身第一槍，優(yōu)先把所有資源配置給新冠疫苗這一項(xiàng)目，暫停目前的其他3個(gè)臨床管線投資，減少非新冠項(xiàng)目和新項(xiàng)目的投入。
同時(shí)，公司計(jì)劃貸款3億美元用于未來新冠疫苗上市后的商業(yè)化運(yùn)營(yíng)。
對(duì)于做出這一規(guī)劃的原因，三葉草生物表示，在當(dāng)前的經(jīng)濟(jì)環(huán)境中，需要審慎評(píng)估開支，并探索可能的融資，以延長(zhǎng)現(xiàn)金流。
簡(jiǎn)單來說，就是公司錢不多了，所以要砍掉其他管線，把剩下的錢用在刀刃新冠疫苗上。
對(duì)于三葉草生物的這番舉動(dòng)，也并不令人感到意外。
截至2021年末，三葉草生物賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物為人民幣28.35億元，2021年度研發(fā)開支為18.26億元。
雖然一代新冠疫苗臨床已經(jīng)完成，但尚未獲批；如今二代廣譜新冠疫苗剛進(jìn)入一期臨床階段。
如果按照一代新冠疫苗的燒錢力度，三葉草生物很可能面臨著產(chǎn)品還沒能上市，錢先燒完的窘境。
實(shí)際上，不僅是三葉草生物，越來越多的國(guó)內(nèi)藥企走在“瘦身”的路上。
11月16日，和黃醫(yī)藥便發(fā)布公告表示，公司正在積極進(jìn)行戰(zhàn)略轉(zhuǎn)變，專注于其內(nèi)部開發(fā)管線中最前沿的、最有可能推動(dòng)近期價(jià)值的藥物，并表示某些早期研究不會(huì)再被優(yōu)先考慮用于內(nèi)部開發(fā)。
對(duì)于大部分biotech來說，需要推進(jìn)管線研發(fā)以獲得市場(chǎng)認(rèn)可。如何利用有限的資金池，完成上述動(dòng)作，顯然是接下來需要關(guān)心的問題。
04 放棄理想，回歸現(xiàn)實(shí)
除了產(chǎn)品管線瘦身，部分biotech還面臨“理想瘦身”的局面。
翻看過去幾年成立的biotech，主要愿望都是成為biopharma，最終躍居為bigpharma。也是，沒有夢(mèng)想，和咸魚又有什么區(qū)別呢？
但成功者只是少數(shù)。絕大部分biotech，接下來還需要在產(chǎn)品端以及銷售端證明自己。造化弄人，市場(chǎng)的演變，遠(yuǎn)遠(yuǎn)超出了參與者的控制范圍。
眼下，Biotech到了夢(mèng)醒時(shí)分，斬?cái)嗖磺袑?shí)際的biopharma之夢(mèng)。
9月19日，科望醫(yī)藥打響了biotech轉(zhuǎn)賣產(chǎn)業(yè)化設(shè)施第一槍，將蘇州工藝開發(fā)和中試生產(chǎn)設(shè)施，賣給了CDMO巨頭藥明生物。
藥明生物或許也沒想到，會(huì)在資本寒冬下成為撿漏大贏家。11月15日，又一家biotech宣布——和鉑醫(yī)藥宣布，將出售蘇州產(chǎn)業(yè)化基地。接盤的，又是藥明生物。
和鉑醫(yī)藥是上市公司，我們恰好能借此窺探，Biotech追夢(mèng)過程中，付出的成本之巨。
根據(jù)和鉑醫(yī)藥公告，該交易總交易額為1.46億元，將導(dǎo)致公司損失6193萬元，但好在能夠回籠一定資金。
這也告訴眾多biotech們，能夠虧本止損、重頭再來，在當(dāng)下或許才是明智之取。
05 總結(jié)
參考海外發(fā)展歷程，生物科技市場(chǎng)發(fā)展周期不可避免。
對(duì)于大多數(shù)的Biotech公司來說，下行周期那是一場(chǎng)災(zāi)難；但對(duì)于擁有核心競(jìng)爭(zhēng)力的公司而言，這實(shí)則是大浪淘沙的必然過程。
由于Biotech體量較小，這也決定了它們?cè)谘邪l(fā)上方面的靈活性，正所謂“船小好調(diào)頭”。只要勇于摸索，即便暫時(shí)陷入低谷的企業(yè)，也依然擁有重新崛起的可能。