文|中國企業(yè)家》記者  王欣

編輯|米娜

64歲的孫飄揚(yáng)和52歲的恒瑞醫(yī)藥，一同站在時代變革的關(guān)鍵點(diǎn)上。

曾經(jīng)，兩鬢未白的孫飄揚(yáng)，被國內(nèi)冠以“藥神”稱號，他一手將不知名的小藥廠做到中國醫(yī)藥界巨頭。早年間，恒瑞醫(yī)藥將競爭對手遙遙甩開，上市18年來，股價最高累計漲幅107倍，給投資者帶來了豐富的回報。

如今，作為昔日國內(nèi)仿制藥的領(lǐng)頭羊，恒瑞醫(yī)藥一直未能擺脫對仿制藥業(yè)務(wù)的依賴。近年來，隨著創(chuàng)新藥研發(fā)熱潮的興起，以及國家醫(yī)保集采等不確定性因素的施壓，讓恒瑞醫(yī)藥的創(chuàng)新研發(fā)和商業(yè)化，面臨著諸多新的挑戰(zhàn)。

在此之前的2020年1月6日，孫飄揚(yáng)就已宣布卸任恒瑞醫(yī)藥董事長一職，他將在恒瑞履職了17年總經(jīng)理的周云曙，推到了臺前，自己退居幕后。

但僅僅一年半過后，伴隨著恒瑞醫(yī)藥的股價不斷下跌，2021年公司的營業(yè)收入、凈利潤均出現(xiàn)快速下滑，危急時刻，2021年7月，時年63歲的孫飄揚(yáng)被迫再度出山，重掌大局。與此同時，周云曙也辭去了恒瑞董事長、總經(jīng)理等職務(wù)。

截至12月21日，孫飄揚(yáng)已經(jīng)重掌恒瑞530天了，但恒瑞醫(yī)藥在資本市場上仍表現(xiàn)不佳。Wind數(shù)據(jù)顯示，孫回歸后，恒瑞的股價走勢仍一路下行，直至今年5月才開始觸底反彈。今年以來，恒瑞市值的下跌幅度達(dá)近27%。而截至發(fā)稿前，恒瑞醫(yī)藥的市值僅為2300億元左右，與2020年年底最高點(diǎn)時的6000億元市值，相差兩倍多。

即便近一年醫(yī)藥股行情普遍下跌，滬深300指數(shù)卻也跑贏了恒瑞醫(yī)藥。富途投研團(tuán)隊向《中國企業(yè)家》表示，“港股醫(yī)療保健板塊的確從去年7月份就開始下跌，一直跌到今年10月份，而導(dǎo)致恒瑞醫(yī)藥股價大跌最大的原因一是集采政策，集采的品種和范圍持續(xù)擴(kuò)大，集采價格下跌遠(yuǎn)超市場預(yù)期，如胰島素平均降價48%；二是和公司出海戰(zhàn)略不及預(yù)期有關(guān)。

10月29日，恒瑞醫(yī)藥在發(fā)布2022年三季報后，緊接著公司又公布兩位高級管理人員袁開紅和孫旭根，分別減持股份31.12萬股和10萬股的公告。對此，恒瑞醫(yī)藥表示，“二級市場的股價受多種因素的影響，大中小股東都有權(quán)合法減持，公司尊重各位股東的權(quán)利。”

而就在12月，又一位名為張曉靜的高管宣布辭任恒瑞醫(yī)藥總經(jīng)理一職，這是今年以來，第四位高管從恒瑞醫(yī)藥離開。愛徒們難接大任，老將能否力挽狂瀾。此刻，外界對恒瑞醫(yī)藥的期待，皆放在了64歲的孫飄揚(yáng)身上——恒瑞醫(yī)藥更為復(fù)雜的轉(zhuǎn)型挑戰(zhàn)已無可避免地擺在了他的面前。

恒瑞老將重新掌舵，開啟三大改革

這一次，孫飄揚(yáng)想帶領(lǐng)恒瑞醫(yī)藥從保守轉(zhuǎn)向革新。

恒瑞醫(yī)藥2022年三季報顯示，前三季度恒瑞醫(yī)藥實現(xiàn)營業(yè)收入159.45億元，同比下滑21.06%，歸屬于上市公司股東的凈利潤31.73億元，同比下滑24.57%。

在業(yè)績增長乏力的同時，恒瑞仍加碼在創(chuàng)新藥上的投入。雖然，孫飄揚(yáng)向來重視研發(fā)，但改革后研發(fā)投入的力度是越來越大。

2021年恒瑞醫(yī)藥累計研發(fā)投入62.03億元，同比增長24.34%，研發(fā)投入占銷售收入的比重達(dá)到23.95%；2022年中報顯示，恒瑞研發(fā)投入累計29.09億元，占銷售收入的比重進(jìn)一步提升至28.44%；現(xiàn)在，恒瑞醫(yī)藥研發(fā)投入仍在持續(xù)增長，加上本期新增開發(fā)支出，前三季度研發(fā)費(fèi)用超過45億元。

截至目前，恒瑞醫(yī)藥已有11個創(chuàng)新藥獲批上市，公司引進(jìn)的1類新藥林普利塞也于近期獲批上市，這也是公司對外合作產(chǎn)品中第一個獲批上市的創(chuàng)新藥，另有60多個創(chuàng)新藥正在臨床開發(fā)，260多項臨床試驗在國內(nèi)外開展。

從研發(fā)管線上來看，除傳統(tǒng)優(yōu)勢的腫瘤領(lǐng)域，還前瞻性地廣泛布局自身免疫疾病、疼痛管理、心血管疾病、代謝性疾病等多個治療領(lǐng)域。公司還建立了一批具有自主知識產(chǎn)權(quán)、國際領(lǐng)先的新技術(shù)平臺，如分子膠、抗體藥物偶聯(lián)物（ADC）、基因治療、mRNA等等。

第二大改革體現(xiàn)在公司人員結(jié)構(gòu)的優(yōu)化上。

為了應(yīng)對集采壓力，2021年恒瑞醫(yī)藥推進(jìn)銷售改革，通過撤銷區(qū)域?qū)蛹壖軜?gòu)、減少低績效省區(qū)及辦事處，精簡銷售人員，由年初的17138人優(yōu)化至13208人，在一年間裁撤近4000人，進(jìn)一步降低了銷售運(yùn)營成本。除此以外，恒瑞醫(yī)藥的生產(chǎn)人員、財務(wù)人員和行政人員的人數(shù)都有不同程度的減少。

在對其他崗位進(jìn)行精簡優(yōu)化的同時，恒瑞醫(yī)藥還在擴(kuò)大自己的研發(fā)團(tuán)隊。

財報數(shù)據(jù)顯示，截至2021年底，恒瑞醫(yī)藥的研發(fā)人員數(shù)量達(dá)到5478人，較2020年底增加了750余人，研發(fā)人員數(shù)量占公司總?cè)藬?shù)的比例也從2020年底的16.33%提高至22.4%。

除此之外，公司的核心管理層也在不斷更迭。

僅2022年這一年，恒瑞醫(yī)藥公布了四位高管離任的公告。經(jīng)過數(shù)次調(diào)整后，目前，公司研發(fā)由副總經(jīng)理、全球研發(fā)總裁張連山坐鎮(zhèn)，上海恒瑞研發(fā)中心由公司副總經(jīng)理賀峰博士負(fù)責(zé)，副總經(jīng)理王泉人博士全面負(fù)責(zé)公司臨床研發(fā)管理工作，出生于1986年的他也是恒瑞目前最年輕的高管。

第三大改革是開啟“買買買”模式。

今年6月，恒瑞醫(yī)藥宣布，擬與其控股子公司盛迪投資以及控股股東恒瑞醫(yī)藥集團(tuán)共同設(shè)立“上海盛迪生物醫(yī)藥基金”，總規(guī)模為20億元。公告顯示，該基金將圍繞醫(yī)藥健康產(chǎn)業(yè)開展股權(quán)投資，重點(diǎn)關(guān)注生物醫(yī)藥領(lǐng)域的創(chuàng)新研發(fā)，打造培育生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈和國內(nèi)領(lǐng)先的生物醫(yī)藥創(chuàng)新投資平臺。

這并非恒瑞醫(yī)藥首次涉足私募圈，早前，恒瑞醫(yī)藥還曾作為LP參與過連云港醫(yī)藥人才創(chuàng)投基金、蘇州工業(yè)園區(qū)薄荷創(chuàng)投基金的項目。不過從恒瑞醫(yī)藥投資金額和出資比例來看，比重并不高。

投中網(wǎng)援引一位專注醫(yī)藥領(lǐng)域的PE機(jī)構(gòu)負(fù)責(zé)人觀點(diǎn)：“恒瑞本身資本化運(yùn)作能力一般，沒有發(fā)起過大規(guī)模的收并購，因此導(dǎo)致管線轉(zhuǎn)換整體偏慢。”

所以，財務(wù)模型一向極其保守的恒瑞醫(yī)藥，從這次“20億元”的出資規(guī)模上可以看出，恒瑞醫(yī)藥不再是過去“保守派”的出手風(fēng)格。

孫飄揚(yáng)回歸的一年多，市場已經(jīng)看到了這種調(diào)整。這體現(xiàn)在恒瑞醫(yī)藥的“長期股權(quán)投資”科目中，會發(fā)現(xiàn)從2019年的6000萬元上升至2021年的1.93億元，截至2022年第三季度，恒瑞的長期股權(quán)投資已達(dá)到近5億元，相較上一年增長近4倍。

押注出海，轉(zhuǎn)型非一日之功

12月6日晚，國家醫(yī)保局宣布新一輪國家醫(yī)保談判將延期。

從外部環(huán)境來看，藥品集采、醫(yī)保談判等政策力度不減。而此時的恒瑞醫(yī)藥，正處于轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵時期。

據(jù)恒瑞醫(yī)藥官網(wǎng)及2022年中報，目前公司仿制藥共有品種120個，公司共有35個品種的仿制藥納入國家集采，其中中選22個品種，中選價平均降幅達(dá)74.5%。

2021年9月開始陸續(xù)執(zhí)行的第五批集采涉及的8個藥品，2022年上半年恒瑞醫(yī)藥銷售收入僅2.5億元，較去年同期減少17.6億元，同比下滑88%，集采仿制藥收入斷崖式下跌。

2022年上半年，阿帕替尼、吡咯替尼、瑞馬唑侖等多款創(chuàng)新藥執(zhí)行醫(yī)保談判價后，平均降幅約33%，雖然降價力度相對溫和，但是并不能夠?qū)_由仿制藥集采帶來的公司收入下滑。

今年6月，第七批國家集采談判公告下達(dá)，根據(jù)開標(biāo)結(jié)果，恒瑞醫(yī)藥有五個產(chǎn)品入圍，四個產(chǎn)品中標(biāo)，中標(biāo)價降幅均大于50%。

在此前的中國醫(yī)藥企業(yè)家科學(xué)家投資家大會上，孫飄揚(yáng)也直言行業(yè)的變化超出了預(yù)期，前幾年的集采雖然對恒瑞有影響，但沒有傷筋動骨，而2021年的確是巨大的考驗。恒瑞創(chuàng)新藥業(yè)務(wù)的緩慢成長，難以化解仿制藥快速“隕落”造成的業(yè)績壓力?！斑^去我們曾以為，有10個左右的新藥就可以支撐我們的發(fā)展，但現(xiàn)在看來，還不夠。我們可能需要更多產(chǎn)品，或者說更多‘不重復(fù)’的產(chǎn)品來支撐我們的發(fā)展?！?/p>

當(dāng)前，出海國際化正成為恒瑞醫(yī)藥在內(nèi)的中國藥企尋求估值溢價的破局路徑。孫飄揚(yáng)曾表示，“通過美國FDA認(rèn)證，是走進(jìn)國際市場的通行證。雖然這項工作很難，但我們也不能因此坐以待斃，攻堅戰(zhàn)要一個一個地打?！?/p>

押注出海的決心雖有，但恒瑞醫(yī)藥的出海成績單并不亮眼。

中國藥企目前除了自主出海的模式外，另一模式是借“船”出海，license-out是較為主流的一種。

截至2022年上半年，國內(nèi)藥企共達(dá)成28起license-out項目，授權(quán)項目交易總金額累計達(dá)56.7億美元，首付款合計2.08億美元，里程碑付款合計54.6億美元。

值得一提的是，在這20款license-out創(chuàng)新藥合作/授權(quán)項目中，并未見到恒瑞醫(yī)藥等在內(nèi)的大藥企身影。從轉(zhuǎn)讓方和受讓方來看，有像羅氏、默沙東、禮來、強(qiáng)生等大型跨國藥企，也有一些國外小企業(yè)逐漸顯頭露面。

早在2019年，恒瑞醫(yī)藥制定了國際化發(fā)展戰(zhàn)略，逐步在美國、歐洲、日本、澳大利亞等多個國家和地區(qū)建有研發(fā)中心或分支機(jī)構(gòu)，目前來看，海外營業(yè)收入占比仍較小。2020年恒瑞醫(yī)藥海外營業(yè)收入達(dá)7.58億元，占全年營收的比例為2.74%，2021年海外收入6.17億元，占全年營收的比例為2.39%，甚至還有所下滑。

而在重點(diǎn)大單品PD-1的出海上，這片市場早已競爭激烈，硝煙四起。

目前，國內(nèi)已獲批上市10款PD-1單抗，包括2款進(jìn)口及8款國產(chǎn)，2022年新獲批復(fù)宏漢霖的斯魯利單抗和樂普生物的普特利單抗兩款產(chǎn)品。本次醫(yī)保談判共有5款國產(chǎn)PD-1類藥物參與，除了恒瑞、百濟(jì)、君實、信達(dá)老面孔外，復(fù)宏漢霖是今年首次參加談判的新企業(yè)。

安信證券還預(yù)計至2022年底，將共計有17款PD-1/PD-L1單抗、1款PD-1/CTLA-4雙抗在國內(nèi)上市，其中國產(chǎn)PD-1/PD-L1共計14款（含雙抗）。

新對手涌入戰(zhàn)場，同質(zhì)化競爭會愈發(fā)嚴(yán)重。富途投研團(tuán)隊表示，恒瑞醫(yī)藥的PD-1產(chǎn)品PARP抑制劑在美國已經(jīng)有4款競品已經(jīng)獲批，但均沒有先發(fā)優(yōu)勢，都是會面臨同一個靶點(diǎn)競爭激烈的藥物。

從適應(yīng)癥角度來看，恒瑞醫(yī)藥在海外的研發(fā)策略亦是通過找出已獲批成熟產(chǎn)品未覆蓋到的差異化適應(yīng)來進(jìn)行臨床，以提升自身管線的獲批成功率。這也就意味著這些熱門靶點(diǎn)容易扎堆。

同時，富途投研團(tuán)隊認(rèn)為，恒瑞醫(yī)藥的BD策略仍需優(yōu)化?！肮镜腂D層面的引進(jìn)布局也是從2021年才開始，但已有2筆出現(xiàn)了一些不確定性：（1）普那布林NDA遭到美國FDA駁回，需要再次進(jìn)行良好對照試驗，市值已跌至1億美金以下；（2）PI3K抑制劑獲批、在研產(chǎn)品接連遭遇利空信息，未來美國獲批需要基于隨機(jī)數(shù)據(jù)而不是單臂試驗。

中國創(chuàng)新藥領(lǐng)域迎來蓬勃發(fā)展。這也意味著，競爭也將變得白熱化。恒瑞醫(yī)藥表示，“目前創(chuàng)新藥研發(fā)面臨激烈競爭，行業(yè)內(nèi)卷比較嚴(yán)重，企業(yè)轉(zhuǎn)型壓力加大。同時，做創(chuàng)新藥和做仿制藥完全不一樣。仿制藥一獲批自然而然擁有原研藥的所有適應(yīng)證；但創(chuàng)新藥的適應(yīng)證必須一個一個去做?！?/p>

對于目前獲批了11個新藥的成績，恒瑞醫(yī)藥在接受《中國企業(yè)家》采訪時表示：“盡管目前公司獲批了11個新藥，但獲批的適應(yīng)證還需要不斷擴(kuò)展。但我們相信，產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向沒有變，我們正處在一個調(diào)整期。對于恒瑞來說，一是要把進(jìn)行到臨床三期的現(xiàn)有產(chǎn)品，一個一個做出來；二是如何做更創(chuàng)新的藥，如何縮小和國外大公司的差距，是我們在不斷思考和實踐的事情。”

近期，公眾對退熱、止咳等常用藥的購買和儲備需求明顯增長，為此，恒瑞醫(yī)藥向《中國企業(yè)家》表示，“面對短期內(nèi)的需求激增，公司有在積極擴(kuò)大產(chǎn)能。目前，旗下有治療發(fā)熱、咳嗽等癥狀的布洛芬混懸液、鹽酸氨溴索口服溶液等產(chǎn)品，銷量有較大幅度上漲，且各個渠道的訂單量仍在增加。”

孫飄揚(yáng)二次奮斗，“豪賭”創(chuàng)新藥

歷史不會簡單的重復(fù)，但總是邁著相同的韻腳。

公開資料顯示，1990年，剛剛當(dāng)上廠長的孫飄揚(yáng)，接手了恒瑞醫(yī)藥，彼時的恒瑞制藥只是連云港當(dāng)?shù)匾粋€瀕臨破產(chǎn)的小制藥廠。那一年，公司賬面上只有8萬塊現(xiàn)金，甚至連員工工資都發(fā)不出來。

如果不做改變，只會是死路一條——孫飄揚(yáng)做了一個大膽的決定，他將廠里僅有的一點(diǎn)利潤用來做研發(fā)，并且還從美國買了抗癌藥的專利，決定集中所有物力人力去做抗癌藥。

但在那個受技術(shù)與思想限制的年代，鮮有藥廠選擇自研做新藥，在大眾的目光里，孫飄揚(yáng)無疑是一個“賭徒”，缺乏資金與技術(shù)支持，這場仗大概率是九死一生。

但面對經(jīng)營狀況每日愈下的藥廠，孫飄揚(yáng)深知，這樣一個低利潤的制藥廠，如果不做出轉(zhuǎn)型，最終只有倒閉一個選擇。隨后，孫飄揚(yáng)花費(fèi)重金購買了“VP16抗癌藥專利”，以及中國醫(yī)科院藥研所開發(fā)的抗癌新藥——異環(huán)磷酰胺的專利權(quán)。

通過內(nèi)部革新，孫飄揚(yáng)讓這個制藥廠起死回生了。當(dāng)時他曾說：“你沒有技術(shù)，你就把握不了自己的命運(yùn)，我們要把自己的命運(yùn)握在手里。”后來，孫飄揚(yáng)逐漸將眼光放到腫瘤藥領(lǐng)域，也是恒瑞醫(yī)藥至今作為研發(fā)重點(diǎn)的領(lǐng)域之一。

1997年，連云港制藥廠改制，正式成為了“恒瑞醫(yī)藥”，孫飄揚(yáng)出任了公司的董事長，帶領(lǐng)公司不斷擴(kuò)大生產(chǎn)規(guī)模。2000年，“恒瑞醫(yī)藥”改制成國企上市，市值35.7億元。2007年，孫飄揚(yáng)又以39億元的身家登上了福布斯中國富豪榜。

據(jù)東方財富網(wǎng)報道，20多年來，孫飄揚(yáng)一直堅持用公司銷售額的10%用于產(chǎn)品研發(fā)，累計研發(fā)投入38.96億元。2019年，恒瑞醫(yī)藥將營收的16.73%都拿來投入研發(fā)，研發(fā)投入遠(yuǎn)高于國內(nèi)的其他制藥同行，和國際上的醫(yī)藥大公司強(qiáng)生、拜耳等相差無幾。

多次在公開場合，孫飄揚(yáng)強(qiáng)調(diào)創(chuàng)新是恒瑞的生命線。但是，創(chuàng)新藥的投入以及新藥市場開拓，都需要大把資金支持。從投資到回報，創(chuàng)新藥的生產(chǎn)是一個漫長的周期，十年起步，前途未卜，曾有數(shù)據(jù)統(tǒng)計，全球96%的藥物研究項目都以失敗告終。

當(dāng)畫面切換到今天，創(chuàng)新藥已成為所有藥企的必爭之地，面對實力雄厚的后起之秀，以及競爭更激烈的市場，孫飄揚(yáng)又能否在萬眾矚目中，不負(fù)此次回歸？

值班編輯：王怡潔 審校：陳耕霖 制作：崔允琰