文|氨基觀察
PD-(L)1之后，人人都在翹首以盼，下一個(gè)免疫檢查點(diǎn)的重磅炸彈。TIGIT曾被寄予厚望，但羅氏的失敗，讓TIGIT派對(duì)的空氣變得凝重。
雖然這并不意味著，TIGIT靶點(diǎn)已經(jīng)失去希望；不管是羅氏，還是吉利德，甚至是國(guó)內(nèi)藥企諸如百濟(jì)神州等入局者，都有可能重新激發(fā)市場(chǎng)對(duì)TIGIT的期待。
但在此之前，TIGIT靶點(diǎn)需要新英雄的出現(xiàn)。
最近的希望是吉利德。11月份，吉利德/Arcus曾披露，雙方TIGIT/PD-L1聯(lián)合療法的2期臨床ARC-7結(jié)果積極，這一度給市場(chǎng)帶來(lái)新的希望。
然而，魔鬼隱藏在細(xì)節(jié)中。當(dāng)時(shí)，吉利德/Arcus并未披露具體臨床數(shù)據(jù)信息，而是表示結(jié)果將在12月中旬展示。
吉利德/Arcus沒(méi)有放鴿子。12月19日，雙方如約公布ARC-7最新的臨床結(jié)果。根據(jù)雙方披露的數(shù)據(jù)來(lái)看，ARC-7大獲全勝。
只是，在臨床結(jié)果公布后，Arcus股價(jià)大跌32%。似乎，這組數(shù)字并沒(méi)有讓市場(chǎng)感到滿意。
01 成功的臨床，與大跌的股價(jià)
吉利德/Arcus開(kāi)展的ARC-7研究，是迄今為止最大的TIGIT/PD1聯(lián)合療法2期臨床，針對(duì)非小細(xì)胞肺癌患者。
雖然羅氏暫時(shí)失敗了，但ARC-7希望還在，也正因此市場(chǎng)對(duì)其充滿期待。
而早在11月份，吉利德/Arcus兩家公司，就做了預(yù)告，表示該臨床結(jié)果極為“積極”。
那么，真實(shí)情況究竟如何呢？從數(shù)字結(jié)果來(lái)看，ARC-7臨床正如吉利德/Arcus所說(shuō)，大獲全勝。
該臨床有三個(gè)治療組，分別為：
PD-1 抑制劑zimberelimab單藥、zimberelimab/domvanalimab（TIGIT）雙藥、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三藥。
三個(gè)治療組的臨床重點(diǎn)，均為客觀緩解率和無(wú)進(jìn)展生存期。
先來(lái)看客觀緩解率指標(biāo)。單藥治療組為27%，雙藥、三藥治療組分別為41%、40%。雖然雙藥、三藥組的效果沒(méi)有差距，但效果均比單藥組效果更好。
無(wú)進(jìn)展生存期指標(biāo)方面，單藥組為5.4個(gè)月，雙藥、三藥組分別為12個(gè)月、10.9個(gè)月。與單藥組相比，接受雙藥、三藥治療的患者，疾病進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)分別下降了45%、35%。
同時(shí)，三個(gè)治療組的安全性也是相當(dāng)。單藥組三級(jí)以上副作用發(fā)生率為58%，雙藥組只有47%，三藥組為52%。
顯而易見(jiàn)，不管是安全性還是治療效果，ARC-7臨床都交出了可觀的成績(jī)單。但在這一背景下，令人意外的一幕出現(xiàn)了：臨床結(jié)果公布之后，Arcus股價(jià)單日暴跌32.51%。
臨床成功、股價(jià)卻大跌，這又是為什么呢？
02 市場(chǎng)的焦慮：會(huì)不會(huì)成為羅氏第二
市場(chǎng)的焦慮在于，吉利德/Arcus是否會(huì)步羅氏后塵。
看起來(lái)，吉利德/Arcus臨床的結(jié)果，與羅氏翻車(chē)的劇情“神似”：均為單藥治療組效果平庸，而顯得對(duì)照組效果驚人。
根據(jù)上文，我們得知ARC-7臨床中，單藥治療組的客觀緩解率為27%，無(wú)進(jìn)展生存期為5.4個(gè)月。
作為對(duì)比，我們來(lái)看默沙東K藥的數(shù)據(jù)。
默沙東披露的相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，K藥單藥治療組的客觀緩解率為39%—45%；無(wú)進(jìn)展生存期為6.9個(gè)月—10.3個(gè)月。雖然非頭對(duì)頭數(shù)據(jù)，但看起來(lái)zimberelimab戰(zhàn)斗力無(wú)疑偏弱。
相較于單藥組合，zimberelimab/domvanalimab雙藥組的戰(zhàn)斗力的確大幅提升，但并不如羅氏失利組合強(qiáng)悍。
如上圖所示，羅氏聯(lián)合療法組合2期臨床的客觀緩解率高達(dá)69%，無(wú)進(jìn)展生存期更是高達(dá)16.6個(gè)月；而zimberelimab/domvanalimab雙藥組的客觀緩解率只有41%，無(wú)進(jìn)展生存期為12個(gè)月。
看上去更強(qiáng)的羅氏都翻車(chē)了，市場(chǎng)難免對(duì)zimberelimab/domvanalimab組合有所憂慮。實(shí)際上，該雙藥組的數(shù)據(jù)，與K藥單藥相比都沒(méi)有太大優(yōu)勢(shì)。
Keytruda-024臨床結(jié)果顯示，K藥單藥組客觀緩解率為45%，無(wú)進(jìn)展生存期達(dá)到了10.3個(gè)月。
作為金標(biāo)準(zhǔn)的K藥，是該聯(lián)合療法不得不跨越的一道坎。今年11月份，吉利德/Arcus便調(diào)整了該聯(lián)合療法3期臨床的對(duì)照組，由此前的化療改為K藥。
隨著ARC-7臨床最新數(shù)據(jù)的出爐，zimberelimab/domvanalimab雙藥組能否超越K藥無(wú)疑充滿變數(shù)。
也難怪，市場(chǎng)會(huì)用大跌，來(lái)回應(yīng)ARC-7臨床看似不錯(cuò)的數(shù)據(jù)。
03 TIGIT的結(jié)局，或在2023年揭曉
作為最有可能開(kāi)啟免疫治療2.0時(shí)代的靶點(diǎn)之一，在不少?lài)?guó)內(nèi)外藥企的管線中都能看到TIGIT單抗的身影。
全球范圍內(nèi)，目前至少已有10條研發(fā)管線推進(jìn)到臨床試驗(yàn)階段，背后不乏羅氏、百時(shí)美施貴寶、默沙東等頭部大藥企的身影。
Fierce Biotech的一項(xiàng)分析發(fā)現(xiàn)，截至今年5月，大型制藥公司在TIGIT靶點(diǎn)的交易中，已經(jīng)投入超60億美元的賭注。
國(guó)內(nèi)市場(chǎng)入局者也不在少數(shù)，包括百濟(jì)神州、恒瑞醫(yī)藥、信達(dá)生物、君實(shí)生物、百奧泰、天境生物、康方生物等藥企紛紛入局。
不少藥企更是大手筆投入TIGIT靶點(diǎn)研發(fā)，雙抗等前沿療法層出不窮。在此之前，藥企管線中有TIGIT單抗絕對(duì)是一個(gè)加分項(xiàng)。
但如今，隨著TIGIT單抗的多項(xiàng)臨床試驗(yàn)失利，市場(chǎng)對(duì)于TIGIT靶點(diǎn)的未來(lái)預(yù)期或許要大打折扣了。
最壞的情況是，TIGIT靶點(diǎn)重蹈當(dāng)年IDO抑制劑的覆轍，藥企對(duì)于TIGIT單抗的研發(fā)投入都打了水漂。
對(duì)于國(guó)內(nèi)外藥企而言，這都將是一個(gè)慘烈的結(jié)局，TIGIT單抗也將由此成為一項(xiàng)負(fù)資產(chǎn)。
不過(guò)，這是最壞的情況，也不排除有好的情況。2023年，包括羅氏在內(nèi)的頭部藥企，將會(huì)繼續(xù)公布TIGIT療法的最新研究數(shù)據(jù)。
若結(jié)果優(yōu)異，TIGIT靶點(diǎn)的前景將會(huì)反轉(zhuǎn)。那么，你認(rèn)為T(mén)IGIT靶點(diǎn)會(huì)上演反轉(zhuǎn)的劇情嗎？