文|MedTrend醫(yī)趨勢
上周，Evaluate Vantage發(fā)布了最新的《Vantage Preview Report 2023》。
對許多生物制藥企業(yè)來說，2022年是艱難的一年，2023年的前景如何？或許本文能給予一些啟示。
除了基于2022年的數(shù)據(jù)分析，本次報告還綜合了對150位行業(yè)KOL的調查，包括他們對股市、IPO和并購前景的看法等。
KOL普遍認為，在資本市場，
一級市場，投資者不再進行“賭博”；對于需要融資的企業(yè)，2023上半年可能會很艱難。
二級市場，IPO預計不會出現(xiàn)爆炸性上升，與此同時2023仍然是各企業(yè)市值下跌的一年。
并購市場，收購者或將熱衷于利用2023年企業(yè)估值的進一步壓縮，因此機會主義并購或將大量涌現(xiàn)，甚至將誕生超過280億美元的大規(guī)模并購。
其他預測內容包括：
2023全球十大暢銷藥、十大銷售增長最快藥品。
十大最具商業(yè)潛力待批新藥。
十大藥企、十大增長最快的藥企。
最暢銷！K藥成為新一代藥王，輝瑞新冠小分子藥空降前十
2023年，新冠疫苗產品顯然已后勁不足，輝瑞/BioNTech的mRNA疫苗Comimaty營收下降1位（排第2），Moderna的mRNA疫苗Spikevax營收下降5位（排第9）。
與此同時，新冠治療藥物營收開始崛起，輝瑞小分子新冠口服藥Paxlovid營收首次進入全球TOP10，并直接空降第4。
除此之外，默沙東的腫瘤治療PD-1抑制劑Keytruda（K藥）正式成為新一代藥王。艾伯維的修美樂營收降至第3.
與2022對比，“2022全球十大暢銷藥品”的變化還包括：
百時美施寶貴的昔日“銷冠”抗腫瘤藥瑞復美(Revlimid)將跌出TOP 10。
▲ 2023全球十大暢銷藥品
新藥王Keytruda，癌癥圍手術期治療或成為新增長點
默沙東K藥將成為全球最暢銷的藥物。Evaluate Vantage預測其在2023年將新增漲近30億美元銷售額，總銷售額近250億美元。
如果說修美樂“稱霸”自身免疫領域（獲批超過17項自身免疫適應癥），那么K藥可謂是“稱霸”腫瘤領域，截止目前已獲批用于治療18類癌種的38項適應癥。
隨著晚期腫瘤市場競爭同質化越來越嚴重；早期腫瘤患者圍手術期治療（輔助+圍術期）潛在患者容量更大，相對而言是大藍海。在這一藍海，K藥已獲批的適應癥包括：黑色素瘤、三陰性乳腺癌、腎癌。
此外，目前K藥開展用于圍手術期治療的臨床研究超過120項。預計圍手術期治療將在未來幾年，推動K藥的增長。
新冠小分子口服藥“進”，BMS腫瘤藥“出”
2023年，新冠疫情仍然是一個不確定因素。很顯然全球已將對新冠疫苗的關注轉為對新冠治療的關注。
隨著輝瑞小分子新冠口服藥Paxlovid營收首次進入TOP10并空降第4；百時美施寶貴抗腫瘤藥瑞復美(Revlimid)將跌出TOP10。
2022隨著仿制藥的上市，Revlimid地位可謂一落千丈。
2021年，Revlimid以128億美元銷售額僅次于K藥位列全球第二大暢銷腫瘤藥；
2022年3月，Teva成為了第一個在美國市場推出Revlimid仿制藥的制藥廠商；此后Natco、Sun、Zydus Cadila、Cipla、Dr.Reddy等藥廠也先后推出了其仿制藥；
2022前三季度，Revlimid銷售總額僅77.18億美，并直接成為百時美施貴寶Q3營收負增長的主要原因。
不過，百時美施貴寶O藥上升3位，升至2023暢銷藥第6，一定程度彌補了Revlimid的損失。
增長最快！默沙東K藥第一，“減肥神藥”潛力巨大
2023全球藥品銷售額增長最快的是默沙東K藥；增速第二是賽諾菲的Dupixent(達必妥）；第三是諾和諾德降糖藥Ozempic（諾和泰）。
而艾伯維的兩款新藥口服JAK1抑制劑Rinvoq、IL-23單抗Skyrizi增速較2022年分別下滑了5位和2位。
此外，有兩款藥“掉出”了2023全球增速榜：
Moderna的新冠mRNA疫苗Spikevax；
阿斯利康腫瘤藥Tagrisso（泰瑞沙）；
▲ 2023全球十大營收增速最快藥品
這些藥有望“取代”暢銷TOP10
交叉對比暢銷藥TOP10和增速TOP10發(fā)現(xiàn)，以下這些藥，或在未來幾年有望躋身全球暢銷藥TOP10。
Ozempic (諾和諾德) 新增20億美元營收；
Mounjaro (禮來) 新增18億美元營收；
Darzalex (強生) 新增16億美元營收；
Wegovy (諾和諾德) 新增15億美元營收；
尤其是諾和諾德的糖尿病藥物Ozempic，增速幾乎與賽諾菲明星產品達必妥相同。Ozempic是一款通過增加胰島素產生來治療2型糖尿病的注射性藥物，之所以如此風靡還因為被全球各大社交媒體（TikTok、twitter、小紅書等）奉為“減肥神藥”；研究表明它有助于抑制食欲，有效減輕體重。
同樣因為“減肥”火熱的還有諾和諾德另一款藥物Wegovy，以及禮來雙靶向2型糖尿病藥物Mounjaro。
Evaluate Vantage認為，這些“減肥神藥”的未來銷量毋庸置疑，目前最大的風險是諾和諾德、禮來的產能是否跟得上。
而或將被“擠出”暢銷TOP10的主要是新冠相關產品：Comirnaty (Pfizer/Biontech)、Paxlovid (Pfizer)、Spikevax (Moderna)。
潛力最佳！阿爾茲海默新藥、RSV疫苗備受矚目
截止11月底，美國FDA在2022年共獲批41款新藥。Evaluate預測，2023年美國FDA批準的新藥將恢復到50款以上。
FDA新藥獲批趨勢：2022年為近五年數(shù)量最低
▲ 2023全球十大最具商業(yè)潛力待批新藥
Evaluate Vantage認為，阿爾茨海默病將是明年生物制藥業(yè)的主要焦點，衛(wèi)材/渤健的Lecanemab和禮來的Donanemab都將在明年上市，2028年預計銷量30億美元和19億美元。
其他的潛力待批新藥還包括：
羅氏/Sarepta首個杜氏肌營養(yǎng)不良(DMD)基因療法SRP-9001，2028年預計銷量22億美元；
GSK針對老年人的呼吸道合胞病毒RSV疫苗RSVPreF3 OA，2028年預計銷量18億美元；
艾伯維腫瘤新藥CD3xCD20雙特異性抗體Epcoritamab，2028年預計銷量17億美元；
基因療法商業(yè)化的最大問題在于定價，由于缺乏先例很難預測需求，一次一次刷新最貴藥物價格，市場是否會繼續(xù)買單？
呼吸道合胞病毒RSV是一種RNA病毒，經空氣飛沫和密切接觸傳播。至今RSV仍然是沒有疫苗的主要傳染病之一。上周《科學》雜志公布2022年度十大突破，“呼吸道合胞病毒RSV疫苗的進展”入選十大，足以可見業(yè)界的期待。
因此GSK疫苗一旦獲批將有很大意義，除此之外輝瑞、強生、Moderna、阿斯利康/賽諾菲研發(fā)的RSV疫苗也即將獲批。
此外，多特異性抗體比如雙抗、ADC等將成為未來創(chuàng)新藥的趨勢。
然而，新藥研發(fā)的風險巨大，不到最后上市誰都不能預知結果，因此Evaluate Vantage的預測僅僅只作為參考。
藥企排名預測：艾伯維降至第5、AZ增長第2
▲ 2023全球十大藥企（圖1）2022全球十大增長最高的藥企（圖2）
化藥和生物藥市場走向（圖3）*計算處方藥
▲本表格為Evaluate預測的2023年TOP10與醫(yī)趨勢2022H1實際排名的差異
* 標橙色的公司同時進入了2023全球企業(yè)營收增速TOP10
與2022上半年排名相比，Evaluate Vantage對于2022年的排名預測（除了艾伯維）沒有很大變化。
輝瑞能保持營收第一，主要得益于繼續(xù)享受新冠產品的余溫，然而很快將不再有效。因此其2022年進行了多項現(xiàn)金收購，為了支持未來發(fā)展：
4月，以5.25億美元現(xiàn)金，收購了呼吸道合胞病毒 (RSV) 的抗病毒療法公司ReViral。
5月，以116億美元現(xiàn)金，收購Biohaven的大部分業(yè)務。
8月，以約54億美元現(xiàn)金，收購全球血液治療公司（Global Blood Therapeutics，GBT）。
10月，以1.16億美元收購AI診斷公司。
默沙東憑借“新藥王”K藥占據(jù)營收第二，但是Evaluate Vantage似乎不看好其整體增長。
強生排營收第三，且增長第五，很有即將超越默沙東的架勢。
此外，營收排名第4的諾華、第7的百時美施貴寶、第8的阿斯利康都位于全球企業(yè)增長TOP10里，未來上升潛力很大。
尤其是阿斯利康在2023年增長排第二（超過25億美元），一方面得益于腫瘤管線的成功，包括：
與第一三共合作開發(fā)的ADC藥物Enhertu，這是一款ADC領域的“藥王”，目前獲批的適應癥包括：
HER2陽性乳腺癌的后線治療、HER2突變的鉑類治療中或治療后疾病進展的轉移性非小細胞肺癌（NSCLC）患者、既往接受過一種抗HER2治療方案的HER2陽性不可切除或者轉移性乳腺癌成人患者。
12月19日，Enhertu在歐洲獲批用于既往接受過以曲妥珠單抗為基礎的前線治療后進展的 HER2 陽性胃或胃食管結合部（GEJ）腺癌患者；Enhertu成為了首款在歐洲獲批用于胃癌的ADC療法，同時也是近二十年來首個獲批的胃癌HER2 靶向療法。
另一方面，阿斯利康通過收購Alexion進入罕見疾病領域，為其帶來了快速增長的品牌Ultomiris，用于治療各種自身免疫性疾病。
此外，Evaluate Vantage認為，禮來新近推出的2型糖尿病FIC藥物GLP-1/GIP雙重激動劑Tirzepatide，有望使其在未來幾年躋身營收前十。
2022年全球制藥市場都不太好過，于是各大企業(yè)紛紛“屯現(xiàn)金”過冬，大額并購并不多。
2023年會變得更好嗎？Evaluate Vantage做了一個美國市場的調查，我們或可以窺知一二。
可以看到，60%美國被調研者認為，目前美國Biotech市場已經觸底，未來一定會越來越好。
距離2023年還有11天！
對于中國Biotech市場，你認為觸底將在什么時間？
參考資料：
Vantage Preview Report 2023