文|春雷社
在美妝行業(yè)深陷功效成分內(nèi)卷之時，「膠原蛋白」這個老牌原料正在悄然崛起。
把時間軸拉回到2009年，一支來自雙美生物的膠原蛋白填充劑開啟了國內(nèi)醫(yī)美的新時代，經(jīng)歷漫長的浮沉歲月，這個幾乎被淹沒在玻尿酸風頭下的膠原蛋白，卻突然從市場泛黃的記憶中蘇醒過來。
在功效護膚的趨勢下，膠原蛋白開始從醫(yī)美走向日化場景，在一眾熱門抗衰成分中嶄露頭角，尤其在今年的資本浪潮助推下，收獲更多的話題熱度；另一方面，合成生物學的興起，國內(nèi)松動的市場格局，都讓各大原料和品牌們看到了更多的增量希望。
沉寂許久的膠原蛋白能否重獲新生？當前的行業(yè)市場又存在著什么樣的競爭變數(shù)？膠原蛋白真的能夠成為下一個「國民成分」嗎？
01 資本搶灘：市場空間尚存
膠原蛋白以及與之捆綁的「醫(yī)美」、「護膚」概念是2022年資本市場的關鍵詞之一。
國內(nèi)就有三家膠原蛋白原料巨頭同時沖擊「膠原蛋白第一股」——創(chuàng)爾生物和錦波生物轉(zhuǎn)戰(zhàn)北交所、巨子生物向香港聯(lián)交所提交上市申請。
今年4月份，玻尿酸巨頭華熙生物以2.33億元收購深耕膠原蛋白市場多年的益而康生物，并表示將重組膠原蛋白視為繼透明制酸之后的第二大戰(zhàn)略性生物活性物；8月10日，江蘇創(chuàng)健醫(yī)療在官微發(fā)布消息稱，公司順利完成首輪近2億元融資，由資生堂資悅基金領投，華方資本、鼎暉百孚、華立醫(yī)藥跟投，據(jù)透露，創(chuàng)健醫(yī)療同樣存在IPO計劃。
與此同時，關于「膠原蛋白是否能成為下一個玻尿酸」的話題也在不斷升溫。
從市場格局來看，雖然國內(nèi)原料端的玩家眾多，但行業(yè)資源尚未集中。當前膠原蛋白的主要制取方式分為兩種：動物源提取法和基因工程重組法，其中，采用動物源提取法的代表公司有創(chuàng)爾生物、臺灣雙美、華熙生物（益爾康）、貝迪生物及長春博泰；基因重組的有巨子生物、丸美股份、創(chuàng)健醫(yī)療及聚源生物等。
根據(jù)弗若斯特沙利文的數(shù)據(jù)預測，當前動物源提取的膠原蛋白占據(jù)市場主要份額，但重組膠原蛋白增速較高，規(guī)模有望實現(xiàn)反超。
另一方面，膠原蛋白正經(jīng)歷著玻尿酸類似的路徑——從醫(yī)用場景向日化場景的廣泛介入。無論是生物醫(yī)用材料和注射填充領域，還是功效性敷料和功效護膚品領域，膠原蛋白均有廣泛應用。
其中，在生物醫(yī)用材料和注射填充領域，以動物源膠原蛋白為主，在功效性敷料和功效護膚品領域，則以重組膠原蛋白為主。
在醫(yī)美的注射填充項目中，常見的有膠原蛋白、玻尿酸和肉毒素，但目前膠原蛋白的體量和市場滲透率目前尚不及后兩者。
在功效護膚賽道上，膠原蛋白也與玻尿酸有深度交叉。例如在承接輕醫(yī)美術后的功效性敷料產(chǎn)品，主打成分多以膠原蛋白和透明質(zhì)酸為主，并復配積雪草等舒緩成分，產(chǎn)品形態(tài)包括冷敷貼、凝膠和噴霧等。
重組膠原蛋白作為一種膠原蛋白制備類型的統(tǒng)稱，2021年，國家藥監(jiān)局組織制定了《重組膠原蛋白生物材料命名指導原則》，對重組人膠原蛋白、重組人源化膠原蛋白、重組類膠原蛋白的概念做了嚴格區(qū)分，由于技術原因，當前市面上只有重組人源化膠原蛋白和重組類膠原蛋白兩類產(chǎn)品。（詳見春雷社往期文章）
弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)顯示：2021年中國重組膠原蛋白產(chǎn)品總規(guī)模為108億元，功效性敷料市場規(guī)模約48億元，占比44%；功效護膚品市場規(guī)模約46億元，占比43%，合計占比87%；預計到2027年，重組膠原蛋白應用排前三的產(chǎn)品形態(tài)將是功效護膚品、功效性敷料和注射填充材料，銷售額分別有望達到64.5億元、25.5億元和12.1億元，占比分別為60%、24%和11%。
當前，國內(nèi)主打膠原蛋白的功效品牌數(shù)量遠未飽和，這也意味著重組膠原蛋白仍是功效護膚賽道中的藍海。
回顧近年的風向，各個品牌圍繞抗衰成分展開了激烈的競爭，而重組膠原蛋白則有望躋身由A醇、玻色因以及多肽三巨頭組成的第一梯隊。
與主打保濕修復的玻尿酸相比，重組膠原蛋白最突出的優(yōu)勢在于更廣闊的功效想象空間，且更能迎合熱門的抗衰功效宣稱；而在「成分黨」盛行的當下，重組膠原蛋白也隨著一眾KOL的普及深入人心。
不過，要成為下一個玻尿酸，膠原蛋白還有很長的路要走。
02 技術瓶頸：能否借力合成生物學實現(xiàn)低成本量產(chǎn)？
這是一場跨越近半個世紀的成分暗戰(zhàn)。
1981年，全球第一款牛膠原蛋白植入物Zyderm的獲批后，膠原蛋白的填充產(chǎn)品迅速擴張，在2000年左右一度占據(jù)90%的市場份額；但玻尿酸的出現(xiàn)（盡管首個產(chǎn)品獲批比膠原蛋白晚了20余年）卻開創(chuàng)了一個新時代。
根據(jù)華創(chuàng)證券測算，國內(nèi)膠原蛋白注射市場規(guī)模約為10億元，僅占我國注射級醫(yī)美超300億元市場的3%左右。
究其根源，還是受限于技術瓶頸，玻尿酸的產(chǎn)能和性價比也是膠原蛋白現(xiàn)階段難以企及的。
根據(jù)據(jù)弗若斯特沙利文數(shù)據(jù)：2021年，中國動物源膠原蛋白產(chǎn)品規(guī)模為179億元，占比 62.4%，2017-2021年復合年均增長率為21.8%，預計2027年有望達到655億元，占比37.7%，2022-2027年復合年均增長率為25.3%。
2021年，中國重組膠原蛋白產(chǎn)品規(guī)模為108億元，占比 37.6%，2017-2021 年復合年均增長率為63.0%，預計2027年有望達到1083億元，占比62.3%，2022-2027年復合年均增長率為42.4%。
動物膠原蛋白作為市場主流，常見的制備方式有酶解法和酸解法，但前者成本較高，后者提取時間長，產(chǎn)率較低，原料在不同反應條件下所得產(chǎn)物略有不同；此外，動物膠原還面臨著安全性的問題。
根據(jù)華創(chuàng)證券測算，奧精醫(yī)療牛膠原采購成本為14萬元/kg，而雙美注射針劑生產(chǎn)成本則高達 200萬元/kg，遠遠高于玻尿酸成本。
重組膠原蛋白則采用基因工程法制備，以微生物作為細胞宿主，常見的有大腸桿菌和畢赤酵母，但前者存在純化困難，產(chǎn)物活性低的缺點；后者以甲醇為誘導物，容易產(chǎn)生細胞毒性。
這種方法制備的重組膠原蛋白缺乏穩(wěn)定的三螺旋結構，生物活性仍存疑，膠原支撐性也不夠。
肽源（廣州）生物科技有限公司的原料負責人余力行曾向春雷社指出，目前市面上比較常見的是「重組類膠原蛋白」產(chǎn)品。這類膠原蛋白經(jīng)過設計、修飾后，跟人的膠原蛋白基因編碼序列或氨基酸同源性低，在功效、安全性上表現(xiàn)均不佳。
更重要的是生產(chǎn)成本依舊高昂——據(jù)華創(chuàng)證券測算，目前市面上每克人源膠原蛋白材料售價在1萬元以上，按照錦波生物90%毛利率計算則生產(chǎn)成本在100萬元/kg。
回溯1980年之前，國內(nèi)玻尿酸生產(chǎn)的主流方式同樣是通過動物組織提取，彼時的當時玻尿酸價比黃金，一公斤公開售價在萬元以上。
但華熙生物通過微生物發(fā)酵法生產(chǎn)玻尿酸實現(xiàn)了量產(chǎn)，并將每公斤玻尿酸的生產(chǎn)成本從上萬元降低到幾十元，這也使華熙一躍成為玻尿酸原料領域的霸主。
據(jù)智研咨詢數(shù)據(jù)，2021年全球玻尿酸原料市場銷量達620噸，較2020年增加了170噸，同比增長37.78%，同年華熙生物的玻尿酸產(chǎn)能高達470噸。
而以根據(jù)巨子生物的規(guī)劃為例，未來三年膠原蛋白的產(chǎn)能將超過200噸，但也只是華熙生物去年玻尿酸產(chǎn)能的40%。
在此背景下，近來備受矚目的合成生物學（詳見春雷社往期鏈接）因為具有「萬物皆可合成」、「低成本高效率」、「綠色環(huán)?！沟忍攸c，開始與重組膠原蛋白產(chǎn)生深度綁定，從行業(yè)視角來看，為膠原蛋白提供了技術破局的可能。
在供應鏈層面，重組膠原蛋白的原料巨頭們均有相應的產(chǎn)能擴充計劃；賽道上的玩家們也大多以合成生物學為依托，搶占科研高地。
同時，重組人源化膠原蛋白由于在技術上能做到其基因編碼序列或氨基酸序列與人體自身的序列一致，生物學相容性更佳，且具有功效性表現(xiàn)好、低免疫原性的優(yōu)勢，也逐漸受到市場的青睞，有望成為下一個品牌競逐的明星成分。
03 群雄逐鹿：老玩家的野望和新貴的熱情
具體到功效護膚賽道上的競爭，在重組膠原蛋白領域，既有拓荒老兵的堅守，也不乏新貴的探索，更面臨著「跨行」巨頭的沖擊。
巨子生物和錦波生物都以旗下品牌為支點，進行「妝字號」+「械字號」的布局，希望通過打造華熙生物式的經(jīng)營鏈條，通過品牌矩陣搶占抗衰市場。
根據(jù)中信證券報告，功效性敷料在淘系銷售額前十的品牌中，僅有可復美（巨子生物）和創(chuàng)福康（創(chuàng)爾生物）主打膠原蛋白成分。
按照現(xiàn)行國家標準 ，巨子生物重組膠原蛋白「分子庫」中已儲備的33種不同類型的重組膠原蛋白，均屬于「重組人源化膠原蛋白」的范疇，其中包括3種全長Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ型重組膠原蛋白，5種重組膠原蛋白功效片段，25種功能強化型重組膠原蛋白。
去年，巨子生物將企業(yè)的核心重組膠原蛋白技術升級為Human-like重組膠原蛋白仿生組合技術，典型的應用便是可麗金在2022年第一款新品「抗衰保齡瓶」。
產(chǎn)品核心成分是Human-like重組膠原蛋白，復配乙?；?8、乙酰基六肽-1對抗皮膚表層皺紋；雨生紅球藻、肌肽、DNA鈉成分，抑糖+御氧+防護光損傷，形成多維度抗衰鏈路。
這款產(chǎn)品在名字和外觀的統(tǒng)一設計別出心裁，具有記憶點。
在企業(yè)層面，巨子生物計劃實施五項產(chǎn)能擴張計劃，包括擴大兩個現(xiàn)有生產(chǎn)設施及建設三個新生產(chǎn)工廠，預計生產(chǎn)設施的總投資約為人民幣 14.81 億元。
以眼部抗衰起家的丸美在近年來也將重心放在重組膠原蛋白上。2021 年，丸美公布了與暨南大學及基因工程藥物國家工程研究中心共研共創(chuàng)的基于基因工程技術的「重組人源化膠原蛋白」，創(chuàng)新性地將「翻譯暫?！惯@一蛋白表達技術運用到膠原蛋白的制備過程中，打造出「I鏈III+C」嵌合型原創(chuàng)結構的專利原料全人源 膠原蛋白，并作為美麗法則產(chǎn)品的核心成分。
膠原蛋白因為活性要求，劑型的選擇上，一般是做成「凍干」形式。不過，以肽源為首的膠原蛋白原料企業(yè)，也較早開始探索，比如通過脂質(zhì)體包裹技術做成微乳產(chǎn)品，以提高膠原蛋白的貨架期活性和增加劑型選擇。
肽源集團出品的SMR思美潤，同時推出與人體100%同源的重組III型人源化膠原蛋白，實現(xiàn)醫(yī)械結合，聯(lián)合增效，打造全方位輕醫(yī)美矩陣。
此外，華熙生物、貝泰妮等上市巨頭也開始關注這個領域。
華熙生物在今年4月份發(fā)布公告稱，將以2.33億元收購益而康 51%股份，借此正式進軍天然膠原蛋白領域，并為益而康配備更完善的研發(fā)團隊。
在原料層面，將增強在牛膠原以外的原料、III 型等其他類型膠原蛋白、膠原蛋白+X 等復合材料等產(chǎn)品領域的研發(fā)，以及在 3D 打印、粒體細胞培養(yǎng)、類器官等創(chuàng)新領域原料的開發(fā)。
在醫(yī)療器械層面，將研究面部填充劑、敷料、骨科及神經(jīng)外科的組織功能材料等。
在功效性護膚品層面，將完善產(chǎn)品布局，構建「HA+膠原蛋白+其他生物活性物」的業(yè)務架構。值得一提的是，華熙生物在合成生物學方面的研究已有一定基礎，目前，企業(yè)合成生物技術路徑重組膠原蛋白處中試階段，有望于2023年前后正式投產(chǎn)。
從華熙生物的相關布局來看，正試圖在膠原蛋白領域復制其「玻尿酸奇跡」。
近來在醫(yī)美院線領域動作不斷的薇諾娜，也推出過兩款械字號酵母重組膠原蛋白敷料，從長遠來看，希望突破「敏感肌」增長天花板的貝泰妮，或許也不會錯過這個重組膠原膠原蛋白的風口。
小結
1、在國內(nèi)原料端，膠原蛋白的市場格局尚未穩(wěn)定，多家企業(yè)都在全力沖刺IPO，也并未出現(xiàn)像華熙生物一樣在玻尿酸領域具有統(tǒng)治地位的龍頭企業(yè)，目前正處于群雄逐鹿的階段，大型原料企業(yè)多以「妝字號」+「械字號」戰(zhàn)略，打造全方位的膠原蛋白抗衰王國。
2、膠原蛋白追趕取代玻尿酸的路途還很長，但方興未艾的合成生物學以及前者更廣闊的功效想象空間提供了理論上的可能。
3、面對功效護膚賽道上的慘烈內(nèi)卷，提前卡位膠原蛋白領域的新銳品牌具有先發(fā)優(yōu)勢，但入場要求也十分苛刻，往往需要動人的科研敘事和更新穎的營銷打法。
文中產(chǎn)品圖來自品牌官方微博及天貓旗艦店
參考資料：中信證券，《膠原蛋白，奏響美麗與健康新號角》