文|氨基觀察

HPV疫苗大家早已耳熟能詳，帶狀皰疹疫苗則與HPV疫苗類(lèi)似，疫苗保護(hù)率已經(jīng)接近讓中老年人徹底遠(yuǎn)離“不死癌癥”帶狀皰疹的困擾，儼然一副中老年人“HPV疫苗”的模樣。

遺憾的是，在此前的幾十年間，這一疫苗完全由外企壟斷，國(guó)內(nèi)僅有的一款產(chǎn)品Shingrix來(lái)自葛蘭素史克。2022年，Shingrix全球銷(xiāo)售額32億美元，德國(guó)和中國(guó)市場(chǎng)的銷(xiāo)售額增長(zhǎng)率均超100%。

根據(jù)第七次全國(guó)人口普查數(shù)據(jù)，中國(guó)60歲以上人群約2.64億；如果將年齡放寬到40歲，人群規(guī)模會(huì)更龐大。巨大的蛋糕早已吸引國(guó)內(nèi)不少疫苗企業(yè)至此。

1月31日，百克生物的帶狀皰疹減毒活疫苗獲批上市，打響了國(guó)產(chǎn)替代的第一槍。

這還只是開(kāi)始，以瑞科生物為首的疫苗選手，都在研發(fā)難度更大的重組蛋白疫苗，試圖與Shingrix一較高下。

國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗有性價(jià)比優(yōu)勢(shì)，更接地氣，在其他賽道上演過(guò)的國(guó)產(chǎn)替代劇情，也將加倍上演。至于誰(shuí)能分得更大的蛋糕，一切還要靠實(shí)力說(shuō)話。

01 帶狀皰疹疫苗邁入國(guó)產(chǎn)替代時(shí)代

帶狀皰疹，在民間也被稱為“腰纏龍”。它是由水痘-帶狀皰疹病毒引起的，這一病毒陰險(xiǎn)奸詐，專挑免疫力低下的老年人下手。

并且它給人體帶來(lái)的傷害不容小覷，不僅可能會(huì)對(duì)相鄰器官造成損傷，更令人生畏的是帶狀皰疹所產(chǎn)生的疼痛。

更嚴(yán)重的是，針對(duì)這一疾病，目前并沒(méi)有什么太好的治療方式?？梢哉f(shuō)，一旦患上帶狀皰疹，就很可能給人帶來(lái)永恒的噩夢(mèng)，因此民間也把它叫做“不死的癌癥”。

那么，面對(duì)帶狀皰疹，我們就只能坐以待斃嗎？當(dāng)然不是，在與帶狀皰疹的戰(zhàn)斗中，我們最有力的武器便是疫苗，通過(guò)接種疫苗先發(fā)制人，將帶狀皰疹扼殺在搖籃中。

遺憾的是，此前帶狀皰疹疫苗一直被外企壟斷。

此前，全球獲批上市的帶狀皰疹疫苗僅有三款，分別為默沙東的Zostavax、只在韓國(guó)銷(xiāo)售的SkyZoster、葛蘭素史克的Shingrix。其中，僅Shingrix獲批國(guó)內(nèi)上市。

稀缺性、進(jìn)口等因素使得帶狀皰疹疫苗的價(jià)格高居不下。Shingrix在國(guó)內(nèi)的定價(jià)為1598元每針，兩針劑共需花費(fèi)3200元左右。高昂的費(fèi)用，也成為國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗接種率低的主要原因之一。

根據(jù)申萬(wàn)宏源數(shù)據(jù)，截至2022年9月底，Shingrix批簽發(fā)量共224萬(wàn)支，在50歲以上人群中接種率僅為0.23%，遠(yuǎn)低于美國(guó)和韓國(guó)等海外國(guó)家目前老年人的接種率。

不過(guò)從另一個(gè)角度來(lái)看，這也意味著國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗滲透率有著巨大的提升空間。

這便是后來(lái)者的機(jī)會(huì)所在。1月31日，百克生物的帶狀皰疹疫苗獲批上市，正式拉開(kāi)國(guó)產(chǎn)替代的序幕。

雖然百克生物并未公布疫苗價(jià)格，但可以肯定的是，國(guó)產(chǎn)疫苗的價(jià)格一定會(huì)低于Shingrix。更低的價(jià)格，將有利于疫苗滲透率的提升。

此外，百克生物的疫苗只需要接種一針，而Shingrix需要注射兩針。更少的接種劑數(shù)，也能增加患者的依從性。在使用人群方面，百克生物疫苗適用人群更廣泛，可以用于40歲及以上人群，Shingrix則僅用于50歲以上人群。

綜合來(lái)看，這三方面的優(yōu)勢(shì)，或許能為百克生物在這場(chǎng)國(guó)產(chǎn)替代征程中，增添一分底氣。

02 技術(shù)路線決定命運(yùn)

率先占得國(guó)產(chǎn)替代先機(jī)不假，但百克生物帶狀皰疹疫苗要想完全替代Shingrix，也并非易事。因?yàn)镾hingrix實(shí)在太能打。

不管是疫苗還是藥物的爭(zhēng)奪戰(zhàn)中，都遵循效果為王的原則。此前，默沙東的帶狀皰疹疫苗Zostavax，就因效果不及葛蘭素史克的Shingrix，慘遭市場(chǎng)淘汰。

具體來(lái)說(shuō)，根據(jù)葛蘭素史克公布的數(shù)據(jù)，在關(guān)鍵III期臨床中，與安慰劑相比，Shingrix使50歲及以上老年群體感染帶狀皰疹的風(fēng)險(xiǎn)降低97.2%。

而Zostavax在50-59歲老年群體中的療效數(shù)據(jù)僅為69.8%，在60歲以上老年群體中療效更低。

鑒于如此優(yōu)秀的數(shù)據(jù)，美國(guó)疾控中心更是直接建議，推薦Shingrix取代Zostavax，用于50歲及以上老年人群的免疫接種。

事實(shí)上，二者的命運(yùn)，早在當(dāng)初它們選擇疫苗研發(fā)技術(shù)路線時(shí)就已經(jīng)寫(xiě)下。

從技術(shù)路線來(lái)劃分，目前問(wèn)世的帶狀皰疹疫苗主要有減毒活疫苗和重組蛋白疫苗這兩種技術(shù)路線。Zostavax是前者，Shingrix是后者。

需要說(shuō)明的是，在Shingrix之前并沒(méi)有活疫苗被非活疫苗在效果上徹底干翻的先例。

這是因?yàn)?，活疫苗更加模擬自然感染過(guò)程，刺激免疫效果會(huì)更好，非活疫苗則只是無(wú)感染性的抗原刺激免疫系統(tǒng)，效果通常略遜活疫苗，需要比活疫苗接種更多劑次。

而Shingrix之所以如此能打，核心在于佐劑。由于重組蛋白疫苗中高純度的疫苗蛋白，對(duì)于刺激人體的免疫應(yīng)答還不夠有效，所以需要佐劑來(lái)加強(qiáng)免疫應(yīng)答。

Shingrix選擇了AS01B佐劑，其能夠協(xié)助抗原同時(shí)激發(fā)高水平的細(xì)胞免疫。而在細(xì)胞免疫中，又涉及到一個(gè)關(guān)鍵角色，CD4+T細(xì)胞。

CD4+ T細(xì)胞可以產(chǎn)生細(xì)胞因子，細(xì)胞因子又可以招募免疫系統(tǒng)的其他細(xì)胞到感染部位來(lái)幫助對(duì)付入侵的病原體。

臨床試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)，CD4+T細(xì)胞的計(jì)數(shù)越低，帶狀皰疹的發(fā)病率越高。這意味著，CD4+T細(xì)胞功能受抑制可能是，長(zhǎng)期潛伏于神經(jīng)的皰疹病毒復(fù)活、復(fù)制的主要原因。

因此，疫苗激活的CD4+T細(xì)胞越高，疫苗對(duì)患者的保護(hù)效果也就越好。在Shingrix臨床前實(shí)驗(yàn)中，AS01B佐劑所激發(fā)的CD4+T細(xì)胞水平是傳統(tǒng)鋁佐劑的數(shù)倍。

對(duì)于重組蛋白技術(shù)路線帶來(lái)的壓迫，已有玩家早早心生畏懼。比如萬(wàn)泰生物。

2020年，萬(wàn)泰生物主動(dòng)放棄了減毒活疫苗的研發(fā)。原因便是，在保護(hù)效率方面，達(dá)不到Shingrix的效果。

再比如長(zhǎng)春長(zhǎng)生。因“假疫苗”事件遭受重罰破產(chǎn)的長(zhǎng)春長(zhǎng)生，資產(chǎn)遭到拍賣(mài)。其中有一項(xiàng)標(biāo)王便是帶狀皰疹疫苗。當(dāng)時(shí)，國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗發(fā)展仍處于空白，在多個(gè)研發(fā)項(xiàng)目中，長(zhǎng)春長(zhǎng)生算是進(jìn)展比較快的。

按理說(shuō)，當(dāng)時(shí)拿下這項(xiàng)資產(chǎn)，很可能占據(jù)帶狀皰疹疫苗的先機(jī)。但是標(biāo)王兩次流拍，最后以7839萬(wàn)元的價(jià)格變賣(mài)，仍舊無(wú)人接盤(pán)。

背后主要原因之一便在于，標(biāo)王也是減毒活疫苗。在強(qiáng)大的Shingrix及多個(gè)國(guó)產(chǎn)重組蛋白疫苗玩家追趕的背景下，減毒活疫苗的紅利期較短。

回到百克生物來(lái)說(shuō)，其帶狀皰疹疫苗技術(shù)路線的選擇與Zostavax相同，均為減毒活疫苗，因而保護(hù)效果也難以超越Shingrix。

03 國(guó)內(nèi)玩家圍獵帶狀皰疹疫苗

雖然，眼下百克生物的帶狀皰疹疫苗難以與Shingrix相抗衡，但是還有不少國(guó)內(nèi)玩家摩拳擦掌，研發(fā)難度更高的重組蛋白疫苗，試圖與Shingrix一較高下。

比如瑞科生物、邁科康生物、怡道生物、綠竹生物、中慧元通等玩家，均布局了重組蛋白帶狀皰疹疫苗。其中，進(jìn)展最快的是怡道生物，早在2021年8月怡道生物的帶狀皰疹疫苗開(kāi)啟了I/II期臨床試驗(yàn)。

綠竹生物在帶狀皰疹疫苗研發(fā)方面的進(jìn)展同樣迅速，2021年8月3日獲批臨床，2022年6月23日，綠竹生物在投資者互動(dòng)平臺(tái)表示，帶狀皰疹疫苗已進(jìn)入臨床二期試驗(yàn)，適用于40歲以上易感成人。

另一個(gè)不得不提的玩家是瑞科生物。

正如上文所說(shuō)，Shingrix能夠在帶狀皰疹疫苗市場(chǎng)后來(lái)居上的原因在于，其獨(dú)特的佐劑使得疫苗保護(hù)效果強(qiáng)悍。

而瑞科生物對(duì)標(biāo)葛蘭素史克的AS01B研發(fā)了新型佐劑，這一佐劑目前也被瑞科生物運(yùn)用帶狀皰疹疫苗REC610的研發(fā)之上?；趯?duì)產(chǎn)品的自信，瑞科生物還布局了REC610與Shingrix的頭對(duì)頭的臨床研究。若頭對(duì)頭PK取得優(yōu)異結(jié)果，憑借國(guó)產(chǎn)疫苗的價(jià)格優(yōu)勢(shì)，REC610的將成為令Shingrix畏懼的對(duì)手。

除了重組蛋白技術(shù)路線，還有玩家布局了mRNA技術(shù)路線。比如沃森生物/艾博生物、嘉晨西海。

百克生物帶狀皰疹疫苗的獲批只是開(kāi)始。針對(duì)帶狀皰疹疫苗，國(guó)內(nèi)玩家的圍獵早已開(kāi)始，未來(lái)將會(huì)有更多、更強(qiáng)的國(guó)產(chǎn)帶狀皰疹疫苗獲批上市。

眾多潛力選手中，誰(shuí)能力壓Shingrix，成為國(guó)內(nèi)帶狀皰疹疫苗霸主呢？我們拭目以待。