記者｜張喬遇
近日，安徽貝克制藥股份有限公司（簡(jiǎn)稱：貝克制藥）向上交所科創(chuàng)板遞交了招股書，國(guó)元證券為保薦機(jī)構(gòu)。
上市前，貝克制藥就因其下一款首仿新冠治療藥物火了一把，引發(fā)了不小爭(zhēng)議。
2000萬(wàn)研發(fā)新冠仿制藥，是否侵權(quán)？
據(jù)招股書披露，貝克制藥旗下莫那匹拉韋膠囊（0.2g）系新冠治療藥物，目前該產(chǎn)品已經(jīng)完成臨床試驗(yàn)，并申報(bào)至國(guó)家藥監(jiān)局。
據(jù)了解，莫那匹拉韋膠囊（0.2g）是一款仿制藥，商品名為“長(zhǎng)火”，原研廠商為默沙東日本子公司MSD K.K，原研藥品名稱為利卓瑞/LAGEVRIO（莫諾拉韋膠囊/molnupiravir）。
據(jù)安徽省內(nèi)媒體《江淮晨報(bào)》2022年5月報(bào)道，莫那匹拉韋膠囊（0.2g）是默沙東的新冠特效藥Molnupiravir的首仿藥物。貝克制藥技術(shù)總監(jiān)柏俊當(dāng)時(shí)提到，2022年6至8月，貝克制藥即將在安徽省內(nèi)一三甲醫(yī)院開展該藥物的臨床試驗(yàn)，預(yù)計(jì)3個(gè)月完成臨床試驗(yàn)后，9月份向國(guó)家相關(guān)部門申請(qǐng)注冊(cè)批準(zhǔn)，有望在2022年內(nèi)供應(yīng)國(guó)內(nèi)市場(chǎng)。
但截至目前，公司莫那匹拉韋膠囊（0.2g）尚未在中國(guó)內(nèi)地獲批。根據(jù)貝克制藥外貿(mào)部相關(guān)人士對(duì)媒體回應(yīng)，莫那匹拉韋膠囊（0.2g）是以莫諾拉韋為主原料合成的。
值得注意的是，貝克制藥未獲得原研藥廠商默沙東公司的授權(quán)仿制。
1月20日，MPP在官網(wǎng)宣布與27家藥企業(yè)簽署許可協(xié)議，允許其向105個(gè)中低收入國(guó)家/地區(qū)生產(chǎn)及供應(yīng)默沙東抗新冠口服藥Molnupiravir。其中，復(fù)星醫(yī)藥、龍澤制藥、博瑞醫(yī)藥(688166.SH)、上海迪賽諾以及朗華制藥5家中國(guó)藥企獲得仿制資格。前四家獲授權(quán)生產(chǎn)Molnupiravir原料藥和成品藥，朗華制藥則獲許生產(chǎn)原料藥。這之中并沒有貝克制藥。
2022年12月29日，默沙東公司新冠病毒治療藥物莫諾拉韋膠囊（商品名稱：利卓瑞/LAGEVRIO）已獲國(guó)家藥監(jiān)局附條件批準(zhǔn)進(jìn)口注冊(cè)。
同時(shí)，國(guó)家知識(shí)產(chǎn)權(quán)局檢索到的三篇默沙東公司在中國(guó)的肺炎藥物相關(guān)專利，均處于公開，實(shí)質(zhì)審查狀態(tài)，尚未獲得授權(quán)。
那么，貝克制藥生產(chǎn)莫那匹拉韋膠囊（0.2g）是否存在潛在的侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)？
此前，上海市匯業(yè)律師事務(wù)所合伙人唐嘉偉律師對(duì)界面新聞表示：若默沙東化合物專利通過審查，則將在國(guó)內(nèi)進(jìn)入保護(hù)期。原研藥企在國(guó)內(nèi)獲得授權(quán)后，可以追溯仿制藥企此前的侵權(quán)行為。
北京京師律師事務(wù)所知識(shí)產(chǎn)權(quán)律師高曉麗對(duì)界面新聞表示：根據(jù)中華人民共和國(guó)專利法第十三條，發(fā)明專利申請(qǐng)公布后，申請(qǐng)人可以要求實(shí)施其發(fā)明的單位或者個(gè)人支付適當(dāng)?shù)馁M(fèi)用。目前，未檢索到默沙東公司相關(guān)授權(quán)專利，專利獲得授權(quán)后默沙東公司有權(quán)利發(fā)起侵權(quán)訴訟，或者阻止藥物審批，也可以追訴公布后至未授權(quán)階段的適當(dāng)?shù)膶＠褂觅M(fèi)用。
換句話說，若默沙東公司在中國(guó)的肺炎藥物專利獲授權(quán)，貝克制藥旗下莫那匹拉韋膠囊（0.2g）上市可能面臨侵權(quán)風(fēng)險(xiǎn)。
根據(jù)中華人民共和國(guó)專利法（2020修正）第七十六條第一款：藥品上市審評(píng)審批過程中，藥品上市許可申請(qǐng)人與有關(guān)專利權(quán)人或者利害關(guān)系人，因申請(qǐng)注冊(cè)的藥品相關(guān)的專利權(quán)產(chǎn)生糾紛的，相關(guān)當(dāng)事人可以向人民法院起訴，請(qǐng)求就申請(qǐng)注冊(cè)的藥品相關(guān)技術(shù)方案是否落入他人藥品專利權(quán)保護(hù)范圍作出判決。國(guó)務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門在規(guī)定的期限內(nèi)，可以根據(jù)人民法院生效裁判作出是否暫停批準(zhǔn)相關(guān)藥品上市的決定。
風(fēng)險(xiǎn)之前，貝克制藥為何還如此急切的申報(bào)注冊(cè)？
2022年，受益于新冠藥物市場(chǎng)需求爆發(fā)，不少外資企業(yè)依靠新冠藥物研發(fā)賺的盆滿缽滿。公開資料顯示，2022年，輝瑞Paxlovid銷售額達(dá)到189億美元，默沙東Molnupiravir銷售額為57億美元，吉利德Veklury銷售收入為39億美元。
據(jù)國(guó)家衛(wèi)健委消息，截至2022年12月13日，全國(guó)累計(jì)報(bào)告確診病例約36.99萬(wàn)例，累計(jì)死亡病例約0.52萬(wàn)人。新冠藥物在國(guó)內(nèi)仍面臨較大的市場(chǎng)需求。
值得注意的是，貝克制藥莫那匹拉韋膠囊（0.2g）和莫那匹拉韋原料藥研發(fā)預(yù)算金額分別僅為1130萬(wàn)元和700萬(wàn)元，合計(jì)不超過2000萬(wàn)元，其中2021年及2022年上半年支出合計(jì)681.6萬(wàn)元。免去了原研藥的高研發(fā)投入，貝克制藥此番申報(bào)注冊(cè)或許也想“搏一搏”。
安徽貝克制藥技術(shù)總監(jiān)柏俊曾對(duì)媒體表示，目前，企業(yè)已經(jīng)準(zhǔn)備了部分生產(chǎn)線用以生產(chǎn)莫那匹拉韋，年產(chǎn)預(yù)估能達(dá)到2億粒。同時(shí)，根據(jù)需要，公司也可調(diào)動(dòng)更多資源，可將年產(chǎn)量拓展至20億粒。若該藥品上市不成功，這部分產(chǎn)線該如何處置？
此外，高曉麗律師提到：為了公眾健康目的，對(duì)取得專利權(quán)的藥品，國(guó)務(wù)院專利行政部門可以給予制造并將其出口到符合中華人民共和國(guó)參加的有關(guān)國(guó)際條約規(guī)定的國(guó)家或者地區(qū)的強(qiáng)制許可。但目前未檢索到國(guó)內(nèi)關(guān)于藥品的強(qiáng)制許可案例。建議跟權(quán)利人協(xié)商，獲得生產(chǎn)、銷售許可。
競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手也是供應(yīng)商、客戶？迪賽諾與公司互換技術(shù)
界面新聞注意到，上述獲得默沙東Molnupiravir仿制資格的5家中國(guó)藥企中，涵蓋了貝克制藥的競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手——上海迪賽諾生物醫(yī)藥有限公司（下稱：迪賽諾）。
貝克制藥是一家專注于治療艾滋病、乙肝、新冠等抗病毒藥物領(lǐng)域的化學(xué)藥物研發(fā)、生產(chǎn)及銷售的高新技術(shù)企業(yè)。由于與國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)相比，貝克制藥與迪賽諾在抗艾滋病類藥物數(shù)量及品種上均屬于第一梯隊(duì)，因此公司在招股書中將迪賽諾披露為競(jìng)爭(zhēng)對(duì)手。
國(guó)家疾控中心艾滋病抗病毒藥物招標(biāo)中標(biāo)情況顯示，2019年至2021年迪賽諾中標(biāo)金額分別為6.97億元、4.04億元和5.97億元；高于貝克制藥對(duì)應(yīng)中標(biāo)金額1.13億元、4.43億元和1.04億元。
在抗乙肝丙類主要企業(yè)中，貝克制藥與迪賽諾國(guó)內(nèi)獲批產(chǎn)品數(shù)量一致，均為3個(gè)，其中兩款藥物名稱及規(guī)格相同，分別為拉米夫定片（0.1g）和替諾福韋片（0.3g）。
同時(shí)，迪賽諾還是貝克制藥的前五大客戶及前五大供應(yīng)商。貝克制藥報(bào)告期內(nèi)向迪賽諾采購(gòu)原料藥及原材料，并向其銷售中間體等產(chǎn)品。
2020年至2022年上半年，公司向迪賽諾采購(gòu)β-胸苷、薄荷腦、依非韋倫金額分別為1619.49萬(wàn)元、1.06億元和2044.25萬(wàn)元，占材料采購(gòu)總額的比例分別為9.23%、40.24%、20.44%；同時(shí)，公司又將中間體賣給迪賽諾，各期對(duì)應(yīng)銷售額分別為3053.19萬(wàn)元、3158.58萬(wàn)元和1247.79萬(wàn)元，銷售占比分別為8.13%、5.78%、6.67%。
值得注意的是，貝克制藥還存在與迪賽諾開展技術(shù)互換情形。招股書顯示，公司其他應(yīng)付款按款項(xiàng)性質(zhì)列示的技術(shù)互換往來(lái)金額中，2019年、2020年分別高達(dá)1000萬(wàn)元、5000萬(wàn)元，2021年及2022年上半年均分別支出150.94萬(wàn)元。
根據(jù)貝克制藥簽訂的技術(shù)互換及轉(zhuǎn)讓合同，公司全資子公司貝克生物與上海諧生醫(yī)藥科技有限公司、江蘇誠(chéng)康藥業(yè)有限公司、徐勝平、戴爽簽訂了《關(guān)于藥品技術(shù)開發(fā)（奧司他韋、司來(lái)吉蘭）的交易框架協(xié)議》。
據(jù)披露，貝克生物于2019年8月6日與江蘇誠(chéng)康藥業(yè)有限公司簽訂了“司來(lái)吉蘭制劑工藝的技術(shù)”相關(guān)《技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》；于2021年1月6日與上海諧生醫(yī)藥科技有限公司簽訂“奧司他韋原料藥及膠囊技術(shù)”相關(guān)《藥品技術(shù)轉(zhuǎn)讓合同》。
天眼查顯示，上海諧生醫(yī)藥科技有限公司的疑似實(shí)際控制人系戴爽，她同時(shí)也是江蘇誠(chéng)康藥業(yè)有限公司控股股東上海創(chuàng)諾醫(yī)藥集團(tuán)有限公司的監(jiān)事。
值得注意的是，戴爽也是迪賽諾實(shí)際控制人之妻，目前持有貝克制藥1.86%的股份。
對(duì)于迪賽諾與貝克制藥之間存在的上述三類交易，公司稱：相關(guān)交易均根據(jù)實(shí)際需要開展，具有必要性和公允性。
根據(jù)招股書披露，貝克制藥是“原料藥+制劑”生產(chǎn)及研發(fā)體系，掌握了從原料藥到制劑的全產(chǎn)業(yè)鏈核心技術(shù)。基于此，公司向迪賽諾采購(gòu)原料藥基于何種原因？迪賽諾與貝克制藥之間有何關(guān)聯(lián)？
招股書顯示，貝克制藥設(shè)立于2007年，設(shè)立以來(lái)的研發(fā)藥物主要為仿制藥，截至招股書簽署日，公司在研藥物共23個(gè)，其中仿制藥17個(gè)（含一致性評(píng)價(jià)和在申報(bào)注冊(cè)藥品），Ⅰ類新藥 5 個(gè)，Ⅱ類新藥 1 個(gè)，均處于臨床前研究階段。公司闖關(guān)科創(chuàng)板科技含金量夠嗎？
股東低價(jià)轉(zhuǎn)讓股權(quán)退出，實(shí)控人被爆行賄過往
2007年4月30日，貝克制藥前身貝克有限成立。報(bào)告期初，第一大股東貝克藥業(yè)出資占比為59.91%，第二、第三大股東分別是西藏佳績(jī)、QVT，出資額分別為135.12萬(wàn)美元和133.80萬(wàn)美元。
界面新聞注意到，上市前，股東QVT低價(jià)轉(zhuǎn)讓全部股權(quán)并退出。
招股書顯示，2021年6月公司報(bào)告期內(nèi)第三次股權(quán)轉(zhuǎn)讓時(shí)，QVT將其對(duì)公司的133.8萬(wàn)美元出資額分別轉(zhuǎn)讓給了阜陽(yáng)建投、太和國(guó)投、安徽十月、晉江十月、寧波十月，轉(zhuǎn)讓價(jià)為123.32元/1美元注冊(cè)資本，該筆轉(zhuǎn)讓價(jià)格低于2022年12月貝克制藥報(bào)告期內(nèi)第二次股權(quán)轉(zhuǎn)讓價(jià)格151.00元/1美元注冊(cè)資本。
2007年9月貝克藥業(yè)、貝克有限曾與QVT簽訂對(duì)賭協(xié)議，協(xié)議包含風(fēng)險(xiǎn)投資的鼓勵(lì)及約束機(jī)制、貝克藥業(yè)特別保證、風(fēng)險(xiǎn)資金的退出貝克藥業(yè)（含貝克制藥）的陳述和擔(dān)保、貝克藥業(yè)（含貝克制藥）自然人股東的陳述和擔(dān)保等，目前該協(xié)議已終止。
此外，貝克制藥實(shí)控人王志邦被爆出商業(yè)賄賂往事。
根據(jù)《法制日?qǐng)?bào)》2014年的報(bào)道，安徽省阜陽(yáng)市太和縣原縣委書記劉家坤在職期間多次利用職務(wù)之便給貝克制藥以便利，貝克制藥實(shí)控人王志邦涉嫌行賄。
報(bào)道內(nèi)容顯示，2008年至2011年，貝克有限董事長(zhǎng)王志邦為感謝及獲得劉家坤的幫助和支持，多次向劉家坤提出按照一股一元的價(jià)格送給劉家坤原始股，劉家坤表示要現(xiàn)金入股。
2011年4月，劉家坤安排情婦趙曉莉攜帶現(xiàn)金50萬(wàn)元到王志邦的公司辦理入股事宜。王志邦安排公司工作人員為趙曉莉辦理虛假招工手續(xù)，向趙曉莉出具50萬(wàn)元的借條，并將借條日期提前至2008年6月19日，以此計(jì)算出借款利息為35萬(wàn)元。之后，劉家坤以趙曉莉的名義與貝克制藥簽訂了保密暨禁止競(jìng)業(yè)協(xié)議書(即持股協(xié)議書)，使趙曉莉持有該公司35萬(wàn)股原始股。
2007年至2011年，劉家坤多次向太和縣房地產(chǎn)管理局、太和經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)、太和縣環(huán)境保護(hù)局等單位打招呼，使公司順利辦理了房產(chǎn)證、土地證，并對(duì)貝克制藥因違反環(huán)境保護(hù)規(guī)定被查處一案予以關(guān)照，將貝克制藥從公開公布的違規(guī)排污企業(yè)名單中撤下。
2011年至2012年8月，經(jīng)劉家坤協(xié)調(diào)、安排，貝克制藥申報(bào)安徽省財(cái)政廳產(chǎn)業(yè)振興和技術(shù)改造建設(shè)項(xiàng)目順利獲得批準(zhǔn)，并得到技術(shù)改造資金。
2011年8月,在劉家坤的安排下，太和縣委、縣政府出臺(tái)相應(yīng)文件，為貝克制藥上市改制提供政策支持，并安排太和縣人民政府用縣財(cái)政預(yù)算外資金為貝克制藥向銀行貸款提供擔(dān)保。2012年，劉家坤為貝克制藥的擴(kuò)建用地，安排太和經(jīng)濟(jì)開發(fā)區(qū)管理委員會(huì)協(xié)調(diào)解決其他企業(yè)的搬遷問題。