文|錦緞研究院 林曉晨
2010年6月8日，蘋(píng)果CEO喬布斯用一場(chǎng)充滿個(gè)人魅力的演講，推出了iPhone4這款現(xiàn)象級(jí)產(chǎn)品，宣告iPhone手機(jī)時(shí)代的到來(lái)。但誰(shuí)也沒(méi)有想到，蘋(píng)果“王者歸來(lái)”一年后，喬布斯向董事會(huì)遞交了辭呈。喬布斯的離開(kāi)，沒(méi)有詩(shī)與遠(yuǎn)方、也沒(méi)有明爭(zhēng)暗斗，一切皆因一種叫做胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的癌癥。
嚴(yán)格意義上講，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤并不是一種特別“兇殘”的癌癥。與“癌癥之王”胰腺癌相比，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤要“溫和”的多。但就是這樣一種不那么“致命”的癌癥，最終讓世界失去了喬布斯。
在得知病情后，喬布斯并沒(méi)有在第一時(shí)間選擇“手術(shù)”，而是采用長(zhǎng)達(dá)十個(gè)月的保守療法。相關(guān)數(shù)據(jù)經(jīng)驗(yàn)表明，如果在早期及時(shí)順利手術(shù)，胰腺神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤患者的預(yù)后是極為理想的，甚至可以接近“治愈”。
癌癥作為最令人恐懼的疾病，它好似人類(lèi)身體中的自毀裝置，所有的癌細(xì)胞都是由健康細(xì)胞突變而來(lái)。這種突變其實(shí)時(shí)刻都在進(jìn)行，但在人體免疫系統(tǒng)的保護(hù)下，大部分的癌細(xì)胞都會(huì)被消滅?？墒?，總有小部分“聰明”的癌細(xì)胞利用各種漏洞實(shí)現(xiàn)“免疫逃逸”。
由于癌細(xì)胞具有“瘋狂生長(zhǎng)”的特性，只要放任生長(zhǎng)，那么癌細(xì)胞很快就會(huì)大量復(fù)制，并轉(zhuǎn)移至人體其他部位，從而給機(jī)體造成毀滅性的影響。人類(lèi)想要“消滅”癌癥，第一步就是如何將癌細(xì)胞扼殺在搖籃中。
01、被“拋棄”的賽道
早發(fā)現(xiàn)早治療，這是人類(lèi)針對(duì)癌癥最優(yōu)的治療策略。而癌癥的早期篩查能顯著提高患者生存率與患病率。
以我國(guó)發(fā)病率第四高的結(jié)直腸癌為例，從癌前病變發(fā)展成癌癥一般需要5-10年的時(shí)間。相關(guān)臨床數(shù)據(jù)顯示，患者若在癌前病變期發(fā)現(xiàn)病情，只要及時(shí)切除癌前病變部位，生存率將高達(dá)100%；但如果患者沒(méi)有在癌前病變期發(fā)現(xiàn)病情，那么發(fā)展到結(jié)直腸癌Ⅰ期、Ⅱ期、Ⅲ期、Ⅳ期的生存率將分別降至91.8%、 82.4%、57%和10.8%。
圖：結(jié)腸癌發(fā)展周期，來(lái)源：諾輝健康招股書(shū)
診斷不及時(shí)帶來(lái)的另一個(gè)弊端就是醫(yī)療資源的浪費(fèi)。在早期階段，患者幾乎不需要任何用藥，僅需手續(xù)就能治愈，可到了晚期就需要大量的藥物治療。對(duì)于所處階段不同的患者，其所需要的治療費(fèi)用差異極大，癌前病變階段不到萬(wàn)元，而晚期的治療費(fèi)用卻超過(guò)20萬(wàn)元。
圖：2019年中國(guó)按階段分的終身結(jié)直腸癌治療成本，來(lái)源：招股書(shū)
以結(jié)直腸癌防治角度觀測(cè)，早篩無(wú)疑是一款具有極大意義的產(chǎn)品，只要及時(shí)發(fā)現(xiàn)治療，那么癌癥對(duì)人們的危害將顯著降低。
但遺憾的現(xiàn)實(shí)是，目前全國(guó)早篩接受度并不高，重點(diǎn)人群結(jié)直腸癌篩查滲透率不足20%，遠(yuǎn)低于美國(guó)60%的滲透率。結(jié)直腸癌算得上是目前早篩產(chǎn)業(yè)發(fā)展較好的癌種，對(duì)于很多其他癌種來(lái)說(shuō)，早篩產(chǎn)業(yè)的滲透率更低。
忽視早篩，這是一種十分錯(cuò)誤的偏見(jiàn)。這種偏見(jiàn)不僅存在于患者層面，同樣也存在于資本心中。
目前，整個(gè)早篩產(chǎn)業(yè)鏈已經(jīng)有多家上市公司，卻幾乎都被投資者所拋棄。二級(jí)投資者寧愿關(guān)注風(fēng)險(xiǎn)更大的創(chuàng)新藥，也不愿意將資金投入到產(chǎn)業(yè)意義重大的早篩行業(yè)，這不得不算是一種遺憾。
02、產(chǎn)業(yè)布局靜悄悄
盡管患者滲透率較低，二級(jí)市場(chǎng)關(guān)注度有限，但產(chǎn)業(yè)層面卻對(duì)于早篩行業(yè)充滿信心，各種投資并購(gòu)層出。尤其是對(duì)于很多IVD（體外檢測(cè)）企業(yè)而言，癌癥早篩已經(jīng)成為它們下一個(gè)階段破局的新方向。
僅2022年就有多家IVD企業(yè)通過(guò)投資的方式入局早篩行業(yè)：熱景生物1.53億元收購(gòu)杭州翱銳生物38.1%股份，圣湘生物參投鹍遠(yuǎn)生物B+輪融資，凱普生物投資艾米森生物等。
常規(guī)IVD產(chǎn)品與癌癥早篩產(chǎn)品最大的區(qū)別在于，常規(guī)IVD產(chǎn)品的檢測(cè)標(biāo)志物是現(xiàn)成的，各家企業(yè)拼的就是渠道與成本，這一點(diǎn)好似仿制藥；癌癥早篩需要的則是創(chuàng)新，尋找到合適的檢測(cè)標(biāo)志物和檢測(cè)方法，這一點(diǎn)好似創(chuàng)新藥。
從制造到研發(fā)，從仿制到創(chuàng)新，這是中國(guó)制藥產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向，同樣也是中國(guó)IVD產(chǎn)業(yè)的發(fā)展方向。
另一方面，字節(jié)跳動(dòng)、阿里、騰訊、百度等互聯(lián)網(wǎng)公司也都開(kāi)始布局早篩賽道，如字節(jié)旗下小荷健康就推出了結(jié)直腸癌早篩AI軟件，利用人工智能技術(shù)輔助早篩，騰訊方面也曾推出過(guò)類(lèi)似的產(chǎn)品。
產(chǎn)業(yè)層面對(duì)于癌癥早篩的信心并非一腔熱血，因?yàn)樵谝黄此ヂ曋校┌Y早篩龍頭企業(yè)已經(jīng)用全面商業(yè)化證明了這個(gè)賽道的價(jià)值。今年1月12日，諾輝健康發(fā)布正面盈警，其中首年上市的的幽幽管，直接創(chuàng)造了2.06億元的營(yíng)收。
03、早篩的遠(yuǎn)方
作為一個(gè)新興賽道，癌癥早篩未來(lái)發(fā)展將延續(xù)兩大核心趨勢(shì)。其一，經(jīng)營(yíng)模式從LDT模式（臨床實(shí)驗(yàn)室自建項(xiàng)目）走向IVD模式；其二從單癌早篩走向泛癌早篩。
就商業(yè)模式而言，癌癥早篩企業(yè)有LDT模式和IVD模式兩條路徑可走。LDT模式門(mén)檻較低，只要符合相關(guān)法律就可以開(kāi)展，無(wú)需進(jìn)行審批注冊(cè)；IVD模式門(mén)檻較高，想要獲批上市必須經(jīng)過(guò)大規(guī)模前瞻性臨床試驗(yàn)，同時(shí)還要獲得NMPA的認(rèn)證。
兩種模式對(duì)比，雖然LDT模式簡(jiǎn)單易行，但由于沒(méi)有監(jiān)管認(rèn)證，不能以單獨(dú)產(chǎn)品的形式銷(xiāo)售，只能通過(guò)檢測(cè)服務(wù)的方式曲線救國(guó)，極為依賴渠道；IVD模式雖然前期耗時(shí)耗力，但一經(jīng)獲批就可以作為獨(dú)立的產(chǎn)品銷(xiāo)售，打破了LDT模式對(duì)于銷(xiāo)售路徑的依賴。
圖：LDT 模式與 IVD 模式對(duì)比，來(lái)源：東吳證券
正是IVD模式對(duì)于LDT模式的渠道碾壓，才讓諾輝健康這類(lèi)公司的價(jià)值得以全面釋放，IVD模式已然成為癌癥早篩企業(yè)的最優(yōu)選擇，預(yù)計(jì)未來(lái)將有越來(lái)越多的早篩企業(yè)嘗試進(jìn)入IVD模式。
從技術(shù)維度分析，目前癌癥早篩的商業(yè)化僅停留在單癌層面，如諾輝健康搶占了結(jié)直腸癌和胃癌賽道，泛生子聚焦肝癌賽道。雖然這些企業(yè)讓患者消除了重點(diǎn)癌癥的隱患，但對(duì)于更多的其他癌種依然無(wú)能為力。
人類(lèi)想要徹底的實(shí)現(xiàn)癌癥的早期發(fā)現(xiàn)，就必須完成對(duì)于泛癌早篩的研究，相比于已經(jīng)商業(yè)化的單癌早篩，預(yù)期更強(qiáng)的泛癌早篩或是另一個(gè)規(guī)模維度的賽道。試想一下，只需經(jīng)過(guò)一次基因測(cè)序，就能夠?qū)崿F(xiàn)多癌種的早期篩查，這是幾乎每個(gè)人都需要的服務(wù)。
目前，全球尚無(wú)泛癌早篩產(chǎn)品上市，距離成功最近的是美國(guó)企業(yè)Grail。由于泛癌早篩會(huì)產(chǎn)生大量的測(cè)序成本，因此背靠測(cè)序巨頭illumina的Grail有著巨大的優(yōu)勢(shì)。但即使如此，短期內(nèi) Grail 的產(chǎn)品依然不會(huì)上市，多癌種需要大量的前瞻性試驗(yàn)來(lái)驗(yàn)證，其研發(fā)難度是單癌的數(shù)倍。
國(guó)內(nèi)方面，燃石醫(yī)學(xué)是泛癌早篩的先行者，已經(jīng)開(kāi)啟多項(xiàng)前瞻性試驗(yàn)，覆蓋9種常見(jiàn)癌癥，是目前距離上市最近的。除燃石醫(yī)學(xué)外，泛生子、鹍遠(yuǎn)生物、諾輝健康與和瑞基因也都宣布將布局泛癌產(chǎn)品。
癌癥早篩的龍頭公司全部聚焦泛癌產(chǎn)品研發(fā)，無(wú)疑印證了從單癌向泛癌發(fā)展的產(chǎn)業(yè)方向，從這一點(diǎn)看似乎燃石醫(yī)學(xué)走在了前面。但泛癌產(chǎn)品的研發(fā)難度遠(yuǎn)超想象，這個(gè)賽道的卡位戰(zhàn)或?qū)㈤L(zhǎng)期持續(xù)。