文|氨基觀察

對于TIGIT這一靶點(diǎn)而言，2022年可以說是艱辛的一年。

這一年，TIGIT靶點(diǎn)的風(fēng)向標(biāo)羅氏頻頻失利，給TIGIT的研發(fā)之路蒙上一層晦暗的色彩。

不過，對于創(chuàng)新藥研發(fā)而言，九死一生是常態(tài)。所以即便風(fēng)向標(biāo)岌岌可危后，仍有藥企在繼續(xù)著TIGIT的探索，比如阿斯利康、吉利德、葛蘭素史克等大藥企。

當(dāng)然了，面對潛在的風(fēng)險，有人堅持自然也有人撤退，比如百時美施貴寶，毅然決然的選擇放棄。

總的來看，選擇繼續(xù)TIGIT研發(fā)的大藥企還是占到了多數(shù)。看來，在多數(shù)大藥企眼中，TIGIT仍然可以再搶救一下。

01 阿斯利康、葛蘭素史克繼續(xù)向前

2022年，TIGIT靶點(diǎn)先后遭遇兩次打擊。

先是2022年3月，羅氏宣布PD-L1+TIGIT+化療聯(lián)合治療小細(xì)胞肺癌的III期臨床未達(dá)到PFS和OS共同主要終點(diǎn)。

緊接著，2022年5月，羅氏再次宣布，PD-L1+TIGIT聯(lián)合治療PD-L1高表達(dá)非小細(xì)胞肺癌的三期臨床失敗，未能達(dá)到PFS主要終點(diǎn)。

領(lǐng)頭藥企在兩項關(guān)鍵臨床試驗的失敗，無疑給TIGIT的未來增添了巨大的不確定性。不過，大部分大藥廠依然對其充滿期待。

即便在兩度遭受打擊后，羅氏仍然未放棄對TIGIT的押注。

羅氏表示，將繼續(xù)TIGIT的研究，直到總生存期結(jié)果出爐，同時其針對一線食管鱗癌適應(yīng)癥的 SKYSCRAPER-08 三期臨床研究將公布中國人群結(jié)果。此外在對2023年的展望中，羅氏也把TIGIT資產(chǎn)列在值得關(guān)注的計劃內(nèi)。

同樣繼續(xù)前行的，還有吉利德。

2022年12月19日，吉利德/Arcus發(fā)布的TIGIT/PD-L1聯(lián)合療法的ARC-7二期臨床結(jié)果。從結(jié)果來看，ARC-7臨床數(shù)據(jù)積極。

與 PD-1抑制劑zimberelimab 作為單一療法相比，三個治療組zimberelimab單藥、zimberelimab/domvanalimab（TIGIT）雙藥、zimberelimab/domvanalimab/ etrumadenant三藥，均達(dá)到客觀緩解率和無進(jìn)展生存期。

默沙東針對TIGIT單抗的研發(fā)同樣在繼續(xù)中。目前默沙東TIGIT單抗+K藥+化療的臨床試驗已進(jìn)入臨床三期。

在羅氏失敗后，葛蘭素史克與合作伙伴iTeos重新評估了TIGIT項目，最終還是決定繼續(xù)TIGIT項目。

根據(jù)iTeos公布2022年財報，其正在努力將TIGIT單抗EOS-448與葛蘭素史克的 PD-1抑制劑Jemperli 聯(lián)合療法推進(jìn)三期。

阿斯利康則選擇了另一條通向TIGIT的道路，雙抗。

2月14日，阿斯利康合作伙伴Compugen發(fā)布消息稱，二者合作的PD-1/TIGIT雙特異性抗體COM902預(yù)計將于今年進(jìn)入3期。

那么，雙抗能帶領(lǐng)TIGIT走出陰霾嗎？我們期待阿斯利康的答案。

02 百時美施貴寶撤退、諾華延期

不過，面對羅氏的失敗，并不是所有的藥企都能持續(xù)頭鐵的繼續(xù)下去。

比如，百時美施貴寶在潛在的風(fēng)險面前，就選擇了撤退。

2月，百時美施貴寶在公布財報時透露，決定終止TIGIT抑制劑BMS-986207的II期臨床試驗，該藥是與CTLA-4抑制劑Yervoy、PD-1抑制劑Opdivo構(gòu)成三聯(lián)療法的一部分。

百時美施貴寶首席醫(yī)學(xué)官Samit Hirawat透露，他們在聯(lián)合用藥時觀察到了毒性，出于安全考慮，百時美施貴寶決定終止這項試驗。

另一家大藥企諾華，雖然沒有放棄TIGIT單抗的研發(fā)，但其研發(fā)TIGIT的進(jìn)度卻放慢了。

諾華的TIGIT單抗，是通過百濟(jì)神州授權(quán)獲得。諾華曾計劃在2022年底開始一項TIGIT的III期研究，用于治療實體瘤，但是這項研究并未如期進(jìn)行。

不過，諾華也并未放棄TIGIT單抗，其計劃將在2023年開展非小細(xì)胞肺癌一線療法的TIGIT + PD-1+化療的III期聯(lián)合研究。