界面新聞記者 | 黃華
界面新聞編輯 | 謝欣
2月28日晚間，港股上市公司三生制藥公告稱，公司將終止艾塞那肽注射液（商品名：百泌達(dá)）及艾塞那肽的緩釋制劑（百達(dá)揚）與阿斯利康簽訂的獨家許可協(xié)議。這也意味，三生制藥徹底放棄了前述兩個產(chǎn)品在國內(nèi)的商業(yè)化工作。
三生制藥公告同時表示，子公司香港三生與阿斯利康于2月28日簽訂終止協(xié)議，同意自今年12月31日起，除第三方分銷商在終止日期前收購的艾塞那肽注射液（百泌達(dá)）許可產(chǎn)品的分銷（將于2025年8月31日停止分銷），獨家許可協(xié)議以及其項下許可產(chǎn)品的商業(yè)化將終止。
對于此事，三生制藥在3月1日回應(yīng)界面新聞時表示，一切以公告內(nèi)容為準(zhǔn)。
三生制藥在公告中提出，由于艾塞那肽注射液對公司財務(wù)貢獻(xiàn)較小，公司認(rèn)為終止這一產(chǎn)品的合作對其無重大影響。截至3月1日收盤，三生制藥報收8.03港元/股，漲3.21%。
當(dāng)前，據(jù)三生制藥官網(wǎng)，腫瘤、自身免疫、腎病、皮膚病組成了該公司的四大產(chǎn)品線，已無代謝領(lǐng)域。但在曾經(jīng)，這家公司也曾希望在糖尿病領(lǐng)域有所作為。這也是其當(dāng)初選擇和阿斯利康合作的主要原因。
2016年，港股上市剛滿一年的三生制藥宣布和阿斯利康合作，拿下的產(chǎn)品正是幾番易主的艾塞那肽注射液、艾塞那肽緩釋劑。它們的海外名字為Byetta和Bydureon，后者在2016年還沒有在國內(nèi)獲批。圍繞這兩個產(chǎn)品，禮來、阿斯利康、百時美施貴寶這三家知名跨國藥企均與其有過交集。
據(jù)三生制藥2016年10月公告，艾塞那肽注射液屬于GLP-1受體激動劑針劑藥物，每日皮下注射兩次，用于改善2型糖尿病患者的血糖控制。在三生制藥和阿斯利康訂立獨家許可協(xié)議前，產(chǎn)品已于2009年8月在中國獲批。
另一款產(chǎn)品艾塞那肽的緩釋制劑是艾塞那肽注射液的“升級版”，只需每周皮下注射一次。它于2018年1月2日在國內(nèi)獲批上市，是國內(nèi)首個一周僅注射一次的降糖藥。而即使是在當(dāng)下，“一周一次給藥”的降糖類產(chǎn)品也依舊能引發(fā)關(guān)注。
根據(jù)許可協(xié)議，阿斯利康授予香港三生在中國對兩個產(chǎn)品進(jìn)行商業(yè)化的獨家權(quán)利，香港三生向阿斯利康支付預(yù)付款5000萬美元及分期款項最高額5000萬美元，總許可價1億美元，約合人民幣6.7億元。三生制藥將根據(jù)獨家許可協(xié)議的條款向阿斯利康支付許可產(chǎn)品預(yù)先約定的購買價。并且，這一協(xié)議有效期為20年，正常條件下2036年才到期。2023年“叫?！?，相當(dāng)于提前了13年。
之所以斥重金簽定長期合作，不僅僅是因為中國有龐大的糖尿病患者人群，原因可能還涉及在海外銷售中，這兩個產(chǎn)品在上市之初均展示了不俗的銷售潛力。艾塞那肽注射液在2005年就獲得美國食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)上市；2012年，艾塞那肽的緩釋制劑獲批上市。2013年，它們的銷售額分別為6.06億美元和2.98億美元。
2014年，艾塞那肽注射液在國內(nèi)的銷售收入約為7500萬元，2015年上升到9800萬元，雖然產(chǎn)品與其創(chuàng)造的全球銷售規(guī)模相去甚遠(yuǎn)，但仍然吸引了三生制藥。當(dāng)時，三生制藥董事長婁競在接受行業(yè)媒體《E藥經(jīng)理人》采訪時表示，他認(rèn)為三生制藥就是那個適合開拓產(chǎn)品的團(tuán)隊，“我覺得阿斯利康的策略是對的，在我們的平臺這兩個產(chǎn)品增長會更好?！?/p>
不過，國內(nèi)糖尿病領(lǐng)域的競爭激烈程度非同一般。同時，在藥企商業(yè)化決戰(zhàn)過程中，能實現(xiàn)多高的銷售業(yè)績，以及擁有銷售業(yè)績后能創(chuàng)造多大的盈利空間都是考驗。而就艾塞那肽的緩釋制劑（百達(dá)揚）的合作，三生制藥在2021年初就已經(jīng)喊停，也顯示了這一事件的難度。據(jù)多個平臺顯示，該產(chǎn)品在國內(nèi)的售價約1985元/盒。此外，國內(nèi)的GLP-1領(lǐng)域中，在諾和諾德司美格魯肽“大火”之前，比較出名的產(chǎn)品是同公司的利拉魯肽，它屬于醫(yī)保乙類產(chǎn)品，但艾塞那肽只是地方醫(yī)保產(chǎn)品。
同在2021年，除了艾塞那肽的緩釋制劑，三生制藥還放棄了一個胰島素產(chǎn)品，即精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（優(yōu)泌林）。這曾是禮來在糖尿病領(lǐng)域的王牌產(chǎn)品。2017年5月，禮來把優(yōu)泌林在中國大陸地區(qū)的獨家經(jīng)銷權(quán)授予了三生制藥，后者全面負(fù)責(zé)這一產(chǎn)品在中國大陸地區(qū)的推廣工作。
在三生制藥2018年中期的財報中，精蛋白鋅重組人胰島素混合注射液（優(yōu)泌林）半年的銷售額約1590萬元。同一時期，艾塞那肽注射液（商品名：百泌達(dá)）及艾塞那肽的緩釋制劑（百達(dá)揚）的銷售額為7840萬元。由此可見，三生制藥在接手這些產(chǎn)品后，實則都賣得一般。對于銷售失利的原因，禮來方面曾提出過，系競品太多。禮來在2020年上半年財報中表示，公司有兩款主力產(chǎn)品出現(xiàn)收入下滑，其中，糖尿病成熟產(chǎn)品優(yōu)泌林下滑11%。
此外，當(dāng)前的胰島素已是集采產(chǎn)品。而在三生制藥放棄這一產(chǎn)品的時刻，生物制劑集采的聲音也已出現(xiàn)。并且，近些年隨著通化東寶、甘李藥業(yè)等國產(chǎn)胰島素公司的奮起直追，進(jìn)口胰島素產(chǎn)品的日子也不比從前，相關(guān)公司也在布局更高端的產(chǎn)品。
整體而言，糖尿病領(lǐng)域雖然是個大市場，但要收獲絕非易事。而從2020年的第三次集采開始，幾十個二甲雙胍爭取個位數(shù)的中標(biāo)名額，產(chǎn)品報價更是出現(xiàn)以分上報的計價單位，均體現(xiàn)了這一領(lǐng)域的盈利空間在進(jìn)一步被壓縮。
而從企業(yè)方面看，近幾年，三生制藥的業(yè)績也并不穩(wěn)定。動蕩之中，若是想要進(jìn)一步擴(kuò)大投入做增量產(chǎn)品難度就更高。據(jù)Choice金融終端數(shù)據(jù)顯示，2017年-2021年，該公司的營收為37.34億元、45.84億元、53.18億元、55.88億元、63.82億元；盈利為8.06億元、13.81億元、10.02億元、9.09億元、16.93億元。
事實上，從三生制藥半生的業(yè)務(wù)結(jié)構(gòu)觀察，該公司的主力產(chǎn)品始終為重組人血小板生成素注射液（特比澳），主要用于化療后的血小板減少癥；重組人促紅素注射液（益比奧），主要用于腎功能不全所致貧血，或者治療非骨髓惡性腫瘤應(yīng)用化療引起的貧血；以及，治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、銀屑病等的注射用重組人Ⅱ型腫瘤壞死因子受體抗體融合蛋白（益賽普），和糖尿病所處的代謝領(lǐng)域重合度不高。
而隨著此次合作終止，三生制藥也將徹底退出糖尿病領(lǐng)域。