文|氨基觀察
隨著轉(zhuǎn)型進入深水區(qū),國內(nèi)大藥企似乎終于認識到,引進的效率必然會比全靠自研高。
而biotech們也開始意識到,僅憑自己不能完成一切。頭鐵的biotech先驅(qū),因為商業(yè)化打不開局面,已經(jīng)有了慘痛教訓(xùn)。
在互相成就的思路下,過去兩年,國內(nèi)藥企進入競合模式,創(chuàng)新生態(tài)進一步向成熟市場靠攏。
傳統(tǒng)藥企出于轉(zhuǎn)型的需求,引進力度也并不弱。最為典型的就是華東醫(yī)藥,持續(xù)推進醫(yī)美、腫瘤藥物等多個領(lǐng)域的管線引進工作。
長遠來看,對于國內(nèi)藥企來說,引進將會成為補充管線的必然手段。但在此之前,各大藥企或許還要不斷學(xué)習(xí)、學(xué)習(xí),再學(xué)習(xí)。
BD對于藥企的首要要求,無疑是火眼金睛。這一點,老大哥恒瑞醫(yī)藥便給我們提了一個醒。
/ 01 /老大哥轉(zhuǎn)型BD關(guān)鍵一槍
雖然恒瑞醫(yī)藥早在2011年就成立了BD部門,但此前公司對于license in并不太感興趣。按照董事長孫飄揚此前透露的想法是,好的產(chǎn)品太貴,普通的產(chǎn)品還不如自己做。
因此,我們很少聽到恒瑞醫(yī)藥license-in的新聞,公司BD部門似乎也沒有什么存在感。不過,隨著轉(zhuǎn)型在財務(wù)方面帶來的壓力漸顯,恒瑞醫(yī)藥改變了策略,對BD開始重視起來。
正是在這一背景下,恒瑞醫(yī)藥與萬春藥業(yè)達成了戰(zhàn)略合作協(xié)議。
2021年8月26日,在跟隨策略遭遇挑戰(zhàn)的背景下,恒瑞醫(yī)藥宣布引進大連萬春的創(chuàng)新藥普納布林。為此,恒瑞醫(yī)藥將支付2億元首付款,同時耗資1億元入股大連萬春。
毫無疑問,這一交易具有重大意義:這是老大哥轉(zhuǎn)型的關(guān)鍵一槍。就當(dāng)時來看,該筆交易也的確具有想象空間。
普那布林對于恒瑞醫(yī)藥來說,有點類似于“萬金油”的角色:其具備治療腫瘤和“升白”的效果,可以和恒瑞醫(yī)藥的腫瘤線實現(xiàn)完美的搭配。
具體來說,在治療腫瘤層面,普那布林能夠通過激活免疫防御蛋白鳥嘌呤核苷酸交換因子,加速樹突狀細胞的成熟及促進抗原呈遞,直接激活T細胞來殺死腫瘤細胞,起到“免疫系統(tǒng)的點火劑”的作用。
同時,普那布林還具有“升白”作用,可以阻止由化療藥物誘導(dǎo)的骨髓中性粒細胞的損傷,達到早期保護作用,有望與恒瑞醫(yī)藥粒細胞集落刺激因子聯(lián)用,達到雙管齊下的效果。
總的來說,恒瑞醫(yī)藥與萬春醫(yī)藥的合作,既傳遞出了補強管線的信息,也展示出其積極轉(zhuǎn)型的勢頭,可謂一舉多得。
只是,該合作最終并未能轉(zhuǎn)化成財務(wù)效果。
/ 02 /上市遭拒背后
遺憾的是,普那布林未能成功上市。
3月10日,恒瑞醫(yī)藥發(fā)布公告表示,普那布林在國內(nèi)的新藥上市申請未獲批準(zhǔn)。
而截至目前,恒瑞醫(yī)藥已向大連萬春支付了2億元人民幣首付款。在創(chuàng)新藥BD世界,首付款向來買定離手,概不退款。顯然,恒瑞醫(yī)藥蒙受了一定損失。
實際上,這一切早有端倪。2021年9月20日,萬春醫(yī)藥在ESMO會議上公布普那布林三期臨床的數(shù)據(jù)細節(jié),當(dāng)天股價大跌33%。
剔除人種因素,該臨床數(shù)據(jù)部分細節(jié)值得商榷。
首先,普那布林入組患者不標(biāo)準(zhǔn)。
2L/3L NSCLC患者,意味著在接受一線治療失敗后,再使用二線三線治療方法的患者。2017年ASCO更新指南后,將PD-1抑制劑作為化療后進展患者的一線和二線治療。
而在普那布林的Ⅲ期臨床試驗中,僅有15%的患者接受了PD-1的治療,即僅15%的患者接受了一線或二線治療。因此,普那布林入組患者并不能代表當(dāng)前標(biāo)準(zhǔn)下的2L/3L NSCLC患者。
其次,普那布林的臨床效果存疑。
萬春醫(yī)藥在披露普那布林在NSCLC臨床3期試驗主要終點時,并未披露藥物的風(fēng)險比(HR)。在腫瘤學(xué)隨機臨床試驗中,經(jīng)常使用HR來估計至事件發(fā)生時間終點的治療效果,如總生存期(OS)和無進展生存期(PFS)。
在與FDA的電話會議上,萬春醫(yī)藥表示HR在預(yù)期范圍內(nèi),而在第二天公司提交給SEC的文件中,HR變?yōu)榱?.82。要知道,美國臨床腫瘤學(xué)會 (ASCO)在NSCLC試驗中定義HR低于0.8的試驗才具有臨床意義。換句話說,HR為0.82意味著整體數(shù)據(jù)沒有臨床意義。
2021年12月,普那布林在美國上市申請遭到FDA拒絕。
如果說,美國上市遇阻還有可能是臨床入組的人種問題。那么,國內(nèi)申請上市失敗,則真正意味著,普那布林的臨床數(shù)據(jù)不值得信賴。
/ 03 /給傳統(tǒng)藥企提了個醒
當(dāng)然,勝敗乃兵家常事。創(chuàng)新藥世界更是如此。
雖然普那布林上市遭拒,對于恒瑞醫(yī)藥來說會帶來一定損失,因為首付款是已經(jīng)給出去的真金白銀。不過,這并不預(yù)示著,會對家底殷實的老大哥造成影響。畢竟,一次失利可能是偶然事件,在BD方面恒瑞醫(yī)藥也并非沒有收獲,其引進的PI3kδ抑制劑已經(jīng)成功上市。
但即便如此,普那布林在中美上市失敗,已然給國內(nèi)藥企,尤其是傳統(tǒng)藥企提了個醒。BD的確可以走捷徑,但也并非全部都是捷徑。
藥物研發(fā)本身就是一項成本高昂、風(fēng)險高的業(yè)務(wù)。在藥物最終上市之前,誰也無法預(yù)測最終的結(jié)果,即便是BD經(jīng)驗豐富的跨國大藥廠們。這一點,實力雄厚的大藥廠賽諾菲,便是最典型的負面例子。
遭遇中年危機的賽諾菲,近幾年對新技術(shù)的布局十分積極。但好消息并不多,反倒是打擊接二連三。
去年一年,包括BTK抑制劑等多款重金引進的產(chǎn)品,均因為臨床數(shù)據(jù)不佳而遭遇打擊,尤其花費25億美元引進的SAR444245,也因早期數(shù)據(jù)“低于預(yù)期”而停止臨床,需要調(diào)整劑量再開新臨床。
不只是早期產(chǎn)品容易看走眼,賽諾菲引進PRN1008、PRN2246之時,兩款產(chǎn)品都已經(jīng)處于3期臨床階段,且前期數(shù)據(jù)也讓人看到了成功的希望,但依然沒能刮出大獎。
對于國內(nèi)藥企來說,BD經(jīng)驗更為薄弱,踩坑難以避免。關(guān)于過去幾年的反思,孫飄揚表示,過去兩年恒瑞醫(yī)藥面臨的問題之一,是在轉(zhuǎn)型過程中操之過急,造成了一些盲目發(fā)展。
實際上,如何尋找到更具價值的藥物,并以更合適的價格并購;在完成并購后,又該如何讓買來的藥物真正發(fā)揮其價值,是每一家藥企應(yīng)該仔細思考的事情。
在轉(zhuǎn)型的過程中,藥企依然要謹慎、謹慎、更謹慎。