文｜正解局
簡單地說，益生菌是對人體有益的細菌，主要存在于人體腸道以及生殖系統(tǒng)內。
比如人們熟知的酵母菌、雙歧桿菌等。
人體70％的免疫細胞都分布在腸道中，80％以上的毒素排出也發(fā)生在腸道內。
所以，腸道健康直接決定了人體健康。
腸道健康的關鍵，又在于附著其中10倍于人體自身細胞的微生物，也就是人們常說的腸道菌群。
腸道菌群有好好壞，維持在一個微妙的平衡中。益生菌最重要的作用之一，是調節(jié)腸道菌群平衡，維護腸道菌群穩(wěn)態(tài)。
人體內有益菌和有害菌的示意圖
一旦有益菌減少，菌群失去平衡，人體就很容易出現(xiàn)腹瀉、便秘過敏、食欲不佳、陰道炎等多種癥狀。
只有益生菌充足時，腸道才可能發(fā)揮其正常作用。
益生菌對于人體健康的重要可見一斑。
實際上，咱們人類祖先早在1萬多年前就已經開始使用益生菌了。
先民們發(fā)現(xiàn)，儲存食物時，如果經過發(fā)酵，不僅能夠延長食物的儲存時間，還能讓食物在被食用后更容易被人體消化吸收。
盡管益生菌被人類使用的時間很長，但真正搞清楚它是怎么回事，還是近現(xiàn)代的事。
1908年諾貝爾醫(yī)學與生理學獎獲得者俄國生物學家Elie Metchnikoff，發(fā)現(xiàn)造成發(fā)酵的細菌和酵母菌等微生物是有益于健康的。
2001年，世衛(wèi)組織官宣了益生菌的最新定義：通過攝取適當?shù)牧?，對食用者的身體健康能發(fā)揮有效作用的活菌。
現(xiàn)代科學和臨床試驗也證明，益生菌對人體有益。
近年來，隨著生活質量大大提高，人們的健康意識也越來越強，國內益生菌市場潛力巨大。
《中國食品報》報道，2022年我國益生菌行業(yè)市場規(guī)模突破千億規(guī)模。
考慮到大健康產業(yè)的快速普及和全民消費升級的加持，我國益生菌市場必然繁榮，但這還只是狂飆的開始。
據(jù)市場調研公司預測，2025年益生菌全球產值將超過880億美元，而中國將占據(jù)全球至少25％的份額。
益生菌全球產值的增長趨勢
以益生菌年人均消費來做橫向相比，中國的市場潛力更是巨大。
發(fā)達國家的益生菌消費價格普遍高，意大利人均10.6美元，美國人均6.8美元，而我國的人均消費僅有0.4美元。
這中間至少有十倍以上的增長空間。
可與消費端巨大的市場需求相比，我國能完全自主化的益生菌生產卻顯得力道不足。
與很多科技型行業(yè)的發(fā)展軌跡類似，我國的益生菌產業(yè)如今也大部分布局在下游的生產端，主要應用在乳制品及其他發(fā)酵食品上，僅這一塊就占到國內益生菌整體市場的近80％。
憑借巨大的研發(fā)優(yōu)勢，國內益生菌原料市場也被外企瓜分，其中美國杜邦約占五成，丹麥科漢森約占35%。
這讓國內發(fā)酵乳制品企業(yè)，不得不長期依賴國外益生菌企業(yè)的原料供給。
益生菌產業(yè)鏈可分為上下游兩部分：上游的起點是新菌種的發(fā)現(xiàn)和分離，主要圍繞益生菌原料的銷售，與益生菌研發(fā)、專利申請、益生菌產品技術解決方案等環(huán)節(jié)緊密相關。
下游主要生產食品、飲品、膳食補充劑、動物飼料等類別的益生菌產品。
由于益生菌研發(fā)對技術的要求高且前期投入大，許多下游企業(yè)基本不具備自主生產能力，因此上游的壁壘更高。
這跟醫(yī)藥產業(yè)有點類似。
如果知道新藥的分子結構，全球至少一半的國家能工業(yè)合成出來且做成藥品。
找新藥分子是最花時間和金錢的，也是大藥企的核心競爭力。
我國益生菌產業(yè)的落后，主要是上游底子太薄弱，原因是起步太晚。
雖然老祖宗利用益生菌很早，但直到上世紀90年代，我國對益生菌的研究才真正起步。
三十年過去，行業(yè)從無到有，變化翻天覆地，可從整體實力來說，我們與外企相比還是偏弱，能夠真正掌握的原創(chuàng)菌種少之又少。
說到原創(chuàng)菌種的研發(fā)，很多人并不了解其中的困難。
感性地看，新菌種的上市數(shù)量，比新藥還少。
實際上，原創(chuàng)菌種的研發(fā)難度，一點也不亞于新藥研發(fā)。
從菌株篩選，到功效測評，再通過臨床試驗，到最后的獲批，哪個環(huán)節(jié)出問題，都意味著新菌種研發(fā)功虧一簣。
比如，杜邦公司研發(fā)“嗜酸乳桿菌NCFM”前后耗費了40多年，直到1970年才真正分離出來，光論文就寫了350篇。
上市前有3800多人參與臨床試驗，然后才被允許添加在嬰幼兒食品中。
這還沒結束，“嗜酸乳桿菌NCFM”是第一株進行了基因測序和注釋的嗜酸乳桿菌，后續(xù)的研究一直持續(xù)到今天。
2016年，杜邦公司參與的有關嗜酸乳桿菌NCFM的一個突破性合作研究項目還登上《蛋白質組學（Proteomics）》的封面。
相關研發(fā)論文
技術難度之大，可見一斑。
幸運的是，我國的益生菌菌種研發(fā)，一直在追趕。
“干酪乳桿菌Zhang”（簡稱“干酪張”）是中國自有原創(chuàng)的益生菌菌株之一。
它是張和平團隊2002年從內蒙古錫林郭勒盟正藍旗草原上自然發(fā)酵酸馬奶的樣品中分離篩選出來的，也是我國第1株完成全基因組測序的乳酸菌。
2021年4月，國家衛(wèi)健委發(fā)布正式公告，批準“鼠李糖乳桿菌MP108”為可用于嬰幼兒食品中的菌種。
這是我國自主研發(fā)的，目前全球唯一一株分離自中國寶寶健康腸道的嬰幼兒菌株，菌粉性狀為白色至微棕色粉末。
“鼠李糖乳桿菌MP108”一舉打破了嬰幼兒益生菌菌株被“洋菌株”壟斷的歷史。
當然，新菌株的分離只是產業(yè)的第一步。
有了新菌株，想要產業(yè)化，還有很長的路要走。
特別是益生菌的產業(yè)化上，中國與國外還有很大的差距。
一個佐證是，去年8月，國家衛(wèi)健委更新了《可用于嬰幼兒食品的菌種名單》。
國家衛(wèi)健委的公告
除了前面提到的“鼠李糖乳桿菌MP108”之外，其他13個菌種，全都是國外分離并市場化后才引入國內的。
可用于嬰幼兒食品的菌種名單