文｜氨基觀察
在創(chuàng)新藥領(lǐng)域，變廢為寶的故事屢見不鮮。其中，大眾最為熟知的，莫過于“偉哥”。
“偉哥”最早作為用于治療心血管疾病的藥物而進(jìn)入臨床研究，最終以男性福音的身份出圈，并大放異彩。上市以來，“偉哥”全球銷售額已超2000億元。
一粒粒藍(lán)色小藥片，造富能力十分驚人。這與商業(yè)化環(huán)境有關(guān)。剛需、受眾廣、明確的治療效果，完美的商業(yè)化環(huán)境，讓“偉哥”成為妥妥的印鈔機(jī)。
在“偉哥”上市十幾年后，又一款針對(duì)男性的藥物——達(dá)泊西汀登場。作為治療早泄（PE）的藥物，達(dá)泊西汀的發(fā)展歷程可謂與“偉哥”極其相似。
達(dá)泊西汀最早被用于研發(fā)抗抑郁治療，但效果不佳，后來人們發(fā)現(xiàn)其有著治療早泄的效果。美國國家健康和社會(huì)生活調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，PE最高患病率為31%。有了“偉哥”的成功經(jīng)歷，達(dá)泊西汀被寄予厚望。
出人意料的是，在這樣一個(gè)龐大的市場面前，達(dá)泊西汀的全球商業(yè)化之旅并不成功。就拿國內(nèi)市場來說，2021年其銷售額不過2.4億元。在商業(yè)化環(huán)節(jié)，達(dá)泊西汀遇到了重大挑戰(zhàn)。
/ 01 / 相似的商業(yè)化市場
與“偉哥”一樣，達(dá)泊西汀的商業(yè)化環(huán)境也稱得上完美。
首先，是明確的痛點(diǎn)。不管是勃起性功能障礙（ED），還是早泄（PE），都是男人的痛。
根據(jù)歐洲泌尿外科會(huì)，ED的定義為兩個(gè)：“不舉”和不能維持勃起以獲得滿意的結(jié)果。PE的結(jié)果，也是不能獲得滿意的結(jié)果，久而久之就會(huì)帶來PE綜合癥。是病，都得治。
其次，是規(guī)模不小的群體。對(duì)于一款藥物來說，能否大賣，是否剛需極為重要，受眾群體規(guī)模也非常關(guān)鍵?？梢哉f，需求患者數(shù)量決定一款藥物天花板的高度。
ED藥物能夠大賣的基礎(chǔ)，便是受眾極廣。以我國為例，一項(xiàng)數(shù)據(jù)顯示，我國北京、重慶、及廣州3個(gè)地區(qū)，ED患者病率為28.3%，40歲以上年齡段ED患者為40.2%。
這一點(diǎn)，PE也類似。美國國家健康和社會(huì)生活調(diào)查研究發(fā)現(xiàn)，PE最高患病率為31%。當(dāng)然，因?yàn)榭趶讲煌?，?shù)據(jù)或許會(huì)有差異。中華醫(yī)學(xué)會(huì)男科學(xué)分會(huì)主任委員鄧春華指出，國內(nèi)成年男性ED患者中，有33.7%同時(shí)患有PE?？偟膩碚f，患者規(guī)模不會(huì)太小。
最后，是明確的治療藥物。西地那非之所以大賣，在于其明確的治療機(jī)制和治療效果。當(dāng)前，全球唯一上市且臨床驗(yàn)證有效的PE藥物，達(dá)泊西汀也是如此。
達(dá)泊西汀的機(jī)制在于，調(diào)控大腦性欲中心5-羥色胺和多巴胺等神經(jīng)遞質(zhì)水平，最終起到延遲的效果。在全球進(jìn)行的多個(gè)三期臨床數(shù)據(jù)均證明，達(dá)泊西汀的確能夠有延遲的效果。
即便如此，達(dá)泊西汀的商業(yè)化表現(xiàn)卻遠(yuǎn)不如“偉哥”。2012年，歐洲制藥公司Menarini獲得了達(dá)泊西汀全球大部分地區(qū)的商業(yè)化權(quán)益，并在第二年成功推向中國市場，也就是目前上市銷售的必利勁。
由于Menarini屬于非上市公司，未公布具體收入數(shù)據(jù)，但我們可以通過達(dá)泊西汀在國內(nèi)銷售額數(shù)據(jù)窺探一般。
根據(jù)米內(nèi)網(wǎng)數(shù)據(jù)，2021年達(dá)泊西汀國內(nèi)院內(nèi)+院外合計(jì)銷售額不過2.4億元。其中，院外是主要市場，銷售額為1.9億元。同期，“偉哥”在零售藥店的銷售規(guī)模超過55億元。
當(dāng)然，不僅是達(dá)泊西汀，國內(nèi)早泄藥市場規(guī)模也不大。據(jù)中康CMH數(shù)據(jù)顯示，2022年零售藥店渠道抗早泄藥銷售規(guī)模僅為6.02億元。那么，這又是為什么呢？
/ 02 / 賣不動(dòng)的達(dá)泊西汀
一款藥物賣不動(dòng)，勢必是由多種原因造成的，但歸結(jié)起來，也不外乎，價(jià)格、療效、副作用以及依從性這幾大因素。
如果一款藥物，療效好、副作用可控，即使價(jià)格昂貴也有人愿意買單，事實(shí)上，很多“救命藥”正是如此。相反，如果一款藥物，療效與副作用均不夠突出，加上價(jià)格不夠友好，那么，它勢必很難賣得動(dòng)。達(dá)泊西汀也是如此。
先來看療效。在《達(dá)泊西汀治療早泄的療效和耐受性：兩項(xiàng)雙盲隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)的綜合分析》（以下簡稱“《綜合分析》”）中，672、676和610名患者在安慰劑、30mg達(dá)泊西汀和60mg達(dá)泊西汀中完成分組，基線期的平均IELT（陰道內(nèi)射精潛伏期）為0.90分鐘、0.92分鐘和0.91分鐘。
服藥第12周時(shí)，三組的IELT分別為1.75分鐘、2.78分組和3.32分鐘，達(dá)到臨床終點(diǎn)。
在另一項(xiàng)評(píng)估達(dá)泊西汀對(duì)PE男性的長期療效和安全性試驗(yàn)中，平均IELT從基線期的0.9分鐘（所有組），增加到研究結(jié)束時(shí)安慰劑（1.9分鐘）達(dá)泊西汀30mg（3.2分鐘）和達(dá)泊西汀60mg（3.5分鐘）。
可以看到，相比服藥前，患者IELT提升明顯，但相比安慰組，服藥組的獲益是否明顯，這或許是一個(gè)見仁見智的問題。
再來看副作用。根據(jù)上述《綜合分析》，30mg和60mg達(dá)泊西汀的常見不良事件為惡心（8.7%，20.1%）， 腹瀉（3.9%，6.8%），頭痛（5.9%，6.8%）和頭暈（3.0%，6.2%）。
而在長期試驗(yàn)中，最常見的不良事件也是惡心、頭暈、腹瀉和頭痛。安慰劑和達(dá)泊西汀30mg和達(dá)泊西汀60mg分別導(dǎo)致1.3%、3.9%和8.2%的受試者停藥。
結(jié)合療效來看，大劑量達(dá)泊西汀的療效提升并不明顯（IELT3.2分鐘VS3.5分鐘），但不良反應(yīng)卻會(huì)大幅提升。
然后是價(jià)格方面。根據(jù)國內(nèi)電商平臺(tái)售價(jià)，目前，必利勁（達(dá)泊西汀原研藥）的售價(jià)在60元/片左右，國內(nèi)仿制藥的售價(jià)則在20元/片左右。
某種程度上，與“偉哥”立竿見影的效果相比，達(dá)泊西汀的獲益并不明顯，而價(jià)格卻不相上下。目前萬艾可的售價(jià)在50元/片左右。
最后是依從性問題。由于短周期服用達(dá)泊西汀并無法治愈早泄，在臨床上，達(dá)泊西汀的服用療程相對(duì)是一個(gè)比較長的周期。
但根據(jù)國內(nèi)一項(xiàng)調(diào)查，在兩年內(nèi)90%的受試者都放棄了服用該藥。其中30%的患者是因?yàn)楦甙旱膬r(jià)格；25%的患者認(rèn)識(shí)到達(dá)泊西汀并不能真正治愈早泄，藥物帶來的只是一時(shí)的虛幻感覺；25%的患者是忘記使用，事畢才想起來還有這個(gè)藥，還有10%的患者是因?yàn)閷?duì)于不良反應(yīng)的擔(dān)憂。
當(dāng)然，達(dá)泊西汀賣不動(dòng)最關(guān)鍵的問題，或許出自患者教育環(huán)節(jié)。
相比ED，早泄的診斷本身更為復(fù)雜，外加男科用藥有一定隱私性，很多人將ED和PE混為一談。這導(dǎo)致早泄規(guī)范用藥率低，鄧春華強(qiáng)調(diào)，在偏遠(yuǎn)地區(qū)的基層醫(yī)院甚至也有醫(yī)生對(duì)PE認(rèn)知不足，國內(nèi)PE患者規(guī)范診療率不足10%。
導(dǎo)致早泄的原因復(fù)雜多樣，早泄本身的診斷也得不到統(tǒng)一，在這一背景下，患者教育自然也無從談起。
除此之外，達(dá)泊西汀在用藥方面還有一些限制。比如，不能與酒同時(shí)服用，酒精跟達(dá)泊西汀聯(lián)用會(huì)增加意外傷害和心血管事件的發(fā)生概率；有心臟基礎(chǔ)疾病、腎功能不全和肝功能障礙的患者也不建議服用。
種種限制與其療效、價(jià)格及副作用相結(jié)合，達(dá)泊西汀沒有復(fù)制“偉哥”傳奇，也就不令人奇怪了。
/ 03 / 國內(nèi)藥企能否突圍
對(duì)于制藥行業(yè)，或者說消費(fèi)醫(yī)療領(lǐng)域來說，達(dá)泊西汀的慘痛經(jīng)歷未嘗不是一個(gè)啟示。在看得見的市場面前，能否實(shí)現(xiàn)目標(biāo)又是有著巨大的挑戰(zhàn)。
對(duì)于一款藥物來說，這是既要、又要、還要的問題。
療效十分重要，但安全性更為關(guān)鍵。因?yàn)榛颊咝枰L期服用藥物，安全性問題可能會(huì)導(dǎo)致治療難以持續(xù)的情況發(fā)生。
就像法國醫(yī)學(xué)雜志對(duì)于達(dá)泊西汀的評(píng)價(jià)，“達(dá)泊西汀，是一種選擇性5羥色胺再攝取抑制劑（SSRIs）。當(dāng)男性因?yàn)樾陨顣r(shí)間太短導(dǎo)致性滿意度不夠的情況下，這種藥物療效非?！m中’。達(dá)泊西汀的藥效和副作用不匹配，它具有‘攻擊性，可能會(huì)導(dǎo)致人體產(chǎn)生5-羥色胺能綜合癥、頭暈惡心等”。
達(dá)泊西汀療效“適中”，但療效收益和副作用風(fēng)險(xiǎn)不匹配。而最為重要的患者教育等問題，這又是能否打開市場的基礎(chǔ)。
一旦某個(gè)環(huán)節(jié)出了問題，那么即便是看得見的超級(jí)藍(lán)海市場，開墾依然存在諸多障礙。當(dāng)然，面對(duì)這個(gè)問題，國內(nèi)藥企希望做到進(jìn)一步提升。
在2020年4月，隨著華鉑凱盛拿下達(dá)泊西汀片國內(nèi)首仿之后，打響了達(dá)泊西汀國產(chǎn)化的第一槍。
截至目前，已經(jīng)有10余款國產(chǎn)達(dá)泊西汀獲批上市，涉及白云山、科倫藥業(yè)、信立泰等多家藥企。
對(duì)于這些藥企來說，一致的觀點(diǎn)在于，國內(nèi)PE市場還處于發(fā)展早期，未來隨著診療水平的提升，該領(lǐng)域藥物規(guī)模也會(huì)進(jìn)入爬坡成長期，市場會(huì)如“偉哥”一樣，不斷放大。
那么，國內(nèi)藥企能否在這一市場，收獲“偉哥”式的成功呢？