文|動(dòng)脈網(wǎng)
3月30日，國(guó)家藥品監(jiān)督管理局醫(yī)療器械標(biāo)準(zhǔn)管理中心（下文簡(jiǎn)稱(chēng)標(biāo)管中心）發(fā)布了《2023年第一次醫(yī)療器械產(chǎn)品分類(lèi)界定結(jié)果匯總》。其中，“認(rèn)知功能障礙評(píng)估與治療軟件”及“胰島素計(jì)算軟件”兩類(lèi)符合數(shù)字療法定義的軟件醫(yī)療器械被分類(lèi)界定為第三類(lèi)醫(yī)療器械。
這是否意味著這兩類(lèi)數(shù)字療法的監(jiān)管將趨嚴(yán)格？動(dòng)脈網(wǎng)對(duì)業(yè)內(nèi)專(zhuān)家進(jìn)行了訪(fǎng)談，對(duì)個(gè)中原委進(jìn)行了了解。
被分類(lèi)界定為三類(lèi)對(duì)數(shù)字療法意味著什么？
眾所周知，根據(jù)不同的安全性和有效性，醫(yī)療器械需要實(shí)施分類(lèi)管理。IMDRF（國(guó)際醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)論壇）是包括全球各國(guó)醫(yī)療器械監(jiān)管機(jī)構(gòu)為主導(dǎo)的自愿性的法規(guī)協(xié)調(diào)組織，其中也包括了國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（下文簡(jiǎn)稱(chēng)NMPA）。
IMDRF根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)將醫(yī)療器械分為4類(lèi)：低風(fēng)險(xiǎn)的A類(lèi)，低中風(fēng)險(xiǎn)的B類(lèi)、中高風(fēng)險(xiǎn)的C類(lèi)以及高風(fēng)險(xiǎn)的D類(lèi)。除了照搬IMDRF的四類(lèi)劃分，也有一些國(guó)家和地區(qū)在IMDRF分類(lèi)的基礎(chǔ)上，根據(jù)國(guó)情及不同的目標(biāo)進(jìn)行相應(yīng)的調(diào)整。
醫(yī)療器械分類(lèi)管理主要依據(jù)產(chǎn)品風(fēng)險(xiǎn)
比如，我國(guó)和美國(guó)都將醫(yī)療器械分為了3類(lèi)，不同的是，中高風(fēng)險(xiǎn)的醫(yī)療器械在美國(guó)被劃入2類(lèi)，而在我國(guó)則劃入了3類(lèi)。由此也不難看出，單從醫(yī)療器械分類(lèi)上而言，我國(guó)的分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)更為嚴(yán)格。但相應(yīng)地，這部分醫(yī)療器械由于更為嚴(yán)格的監(jiān)管，在產(chǎn)品上市乃至后續(xù)推廣付出的成本就會(huì)更高。
2017年，NMPA發(fā)布了《醫(yī)療器械分類(lèi)目錄》，用于替換2000年發(fā)布的《醫(yī)療器械分類(lèi)規(guī)則》，成為了我國(guó)制定醫(yī)療器械分類(lèi)目錄和確定新的醫(yī)療器械管理類(lèi)別的指導(dǎo)?！斗诸?lèi)目錄》將醫(yī)療器械分為三類(lèi)。
第一類(lèi)（低風(fēng)險(xiǎn)）醫(yī)療器械是通過(guò)常規(guī)管理足以保證其安全性、有效性的醫(yī)療器械，目前由市局審批。第二類(lèi)（中風(fēng)險(xiǎn)）是對(duì)其安全性、有效性應(yīng)當(dāng)加以控制的醫(yī)療器械，目前由省局審批。第三類(lèi)（高風(fēng)險(xiǎn)）則是植入人體用于支持、維持生命；對(duì)人體具有潛在危險(xiǎn)，對(duì)其安全性、有效性必須嚴(yán)格控制的醫(yī)療器械，目前由國(guó)家局審批。
基本而言，《分類(lèi)目錄》覆蓋了當(dāng)時(shí)市面上幾乎所有的醫(yī)療器械。不過(guò)，顯而易見(jiàn)的是，任何目錄都不可能覆蓋源源不斷涌現(xiàn)出來(lái)的新器械。因此，NMPA也會(huì)不定期發(fā)布公告，對(duì)《分類(lèi)目錄》進(jìn)行調(diào)整。
比如，在2022年3月對(duì)《分類(lèi)目錄》的調(diào)整中，之前一直被劃入二類(lèi)醫(yī)療器械管理的射頻治療（非消融）設(shè)備中的射頻治療儀、射頻皮膚治療儀類(lèi)產(chǎn)品就被調(diào)整為三類(lèi)醫(yī)療器械，并要求相關(guān)企業(yè)在2024年4月1日前根據(jù)新的規(guī)定獲得新的醫(yī)療器械注冊(cè)證，否則，將不得生產(chǎn)、進(jìn)口和銷(xiāo)售。
這一調(diào)整的初衷是對(duì)當(dāng)時(shí)亂象頻出的“熱瑪吉”醫(yī)美項(xiàng)目進(jìn)行規(guī)范管理。同時(shí)，新規(guī)也使得市場(chǎng)準(zhǔn)入門(mén)檻進(jìn)一步提高，使得光電醫(yī)美行業(yè)加速洗牌。醫(yī)療器械分類(lèi)調(diào)整的影響由此可見(jiàn)一斑。
不過(guò)，即使不定期的調(diào)整，依然無(wú)法滿(mǎn)足蓬勃發(fā)展的醫(yī)療器械行業(yè)。研發(fā)中的新產(chǎn)品可能在《分類(lèi)目錄》中無(wú)法找到，又或者在定義及分類(lèi)上處于模糊狀態(tài)，難以確定分類(lèi)。這會(huì)給產(chǎn)品上市和發(fā)展帶來(lái)很大的阻力，甚至危及企業(yè)生死。
對(duì)于這種情況，NMPA也設(shè)定了專(zhuān)門(mén)的分類(lèi)界定程序。一旦難以界定當(dāng)前產(chǎn)品的分類(lèi)，則由NMPA國(guó)家局相關(guān)工作組對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行分類(lèi)界定，從而明確產(chǎn)品的分類(lèi)管理。
動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)發(fā)現(xiàn)，自2018年開(kāi)始，標(biāo)管中心每年都會(huì)發(fā)布當(dāng)年的醫(yī)療器械分類(lèi)界定結(jié)果匯總。近年來(lái)發(fā)布頻次愈發(fā)密集，2022年共發(fā)布了三次結(jié)果匯總。
在3月30日發(fā)布的結(jié)果匯總中，赫然出現(xiàn)了“認(rèn)知功能障礙評(píng)估與治療軟件”及“胰島素計(jì)算軟件”兩款符合數(shù)字療法定義的軟件醫(yī)療器械，且代表了精神心理和糖尿病管理兩類(lèi)典型的數(shù)字療法，均被劃分為三類(lèi)醫(yī)療器械管理。一時(shí)間，業(yè)界議論紛紛，認(rèn)為這或許意味著這兩類(lèi)軟件未來(lái)將會(huì)被劃分為三類(lèi)醫(yī)療器械管理。
由于此前數(shù)字療法在國(guó)內(nèi)基本是以二類(lèi)證獲批，若被劃為三類(lèi)證則意味著迎來(lái)更為嚴(yán)格的監(jiān)管。這對(duì)于大多數(shù)處于初創(chuàng)階段的數(shù)字療法企業(yè)而言并不容易。
作為數(shù)字療法專(zhuān)業(yè)CDMO及全流程服務(wù)平臺(tái)，芝蘭健康建立了DTx項(xiàng)目評(píng)估-綜合設(shè)計(jì)及產(chǎn)研開(kāi)發(fā)-中試轉(zhuǎn)化-注冊(cè)臨床-產(chǎn)品注冊(cè)-上市后支持-真實(shí)世界研究的全流程服務(wù)體系。其注冊(cè)法規(guī)負(fù)責(zé)人Anny對(duì)于注冊(cè)事宜非常熟悉，她向動(dòng)脈網(wǎng)表示：“分類(lèi)界定程序具有‘一事一議’的特點(diǎn)。每次分類(lèi)界定評(píng)審，均由各類(lèi)專(zhuān)家組成的分類(lèi)評(píng)審委員會(huì)根據(jù)產(chǎn)品實(shí)際情況進(jìn)行分類(lèi)界定的討論并最終確定分類(lèi)界定意見(jiàn)。標(biāo)管中心的分類(lèi)匯總只是將分類(lèi)界定系統(tǒng)中一段時(shí)期內(nèi)由各省和國(guó)家給出的分類(lèi)界定意見(jiàn)進(jìn)行了匯總，并不是法規(guī)文件。所以，其對(duì)于后續(xù)同類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)界定雖然有一定參考意義，但并不絕對(duì)，也沒(méi)有強(qiáng)制效力。此外，分類(lèi)匯總意見(jiàn)中的產(chǎn)品描述內(nèi)容太少，并不足以判定是否為同類(lèi)產(chǎn)品?！?/p>
“只有國(guó)家藥局發(fā)布的最新版的《分類(lèi)目錄》，以及相關(guān)的分類(lèi)界定指南，才是藥監(jiān)機(jī)構(gòu)用于器械分類(lèi)界定的‘金標(biāo)準(zhǔn)’，”她補(bǔ)充道。
動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)了2018年至今的分類(lèi)界定結(jié)果匯總，以“認(rèn)知功能”關(guān)鍵詞為例，除了本次的“認(rèn)知功能障礙評(píng)估與治療軟件”外，2022年也曾有一款“認(rèn)知功能評(píng)估與訓(xùn)練軟件”被分類(lèi)界定為第三類(lèi)醫(yī)療器械。在更早的2020年，一款“認(rèn)知功能障礙治療軟件”和一款“大腦生理與認(rèn)知功能輔助評(píng)估系統(tǒng)”則被分類(lèi)界定為第二類(lèi)醫(yī)療器械。
同樣在2022年，已經(jīng)有兩款醫(yī)療器械以“認(rèn)知功能評(píng)估與訓(xùn)練軟件”的名義已經(jīng)拿下了第二類(lèi)醫(yī)療器械注冊(cè)證。分類(lèi)界定“一事一議”的特點(diǎn)由此可見(jiàn)一斑。
對(duì)于數(shù)字療法來(lái)說(shuō)，分類(lèi)界定為三類(lèi)并沒(méi)有想象中那么嚴(yán)重。
為什么這些數(shù)字療法被分類(lèi)界定為三類(lèi)？
“產(chǎn)品預(yù)期風(fēng)險(xiǎn)是決定醫(yī)療器械被劃分為二類(lèi)或三類(lèi)的關(guān)鍵因素。比如，針對(duì)疾病種類(lèi)、病程、目標(biāo)人群是否具有較高風(fēng)險(xiǎn)，如危重期病人、急性發(fā)作等。又比如，軟件輸出信息在臨床中的作用。此外，是否包含了人工智能或藥品劑量功能等算法也是第三類(lèi)醫(yī)療器械的特征點(diǎn)。”Anny向我們解釋了醫(yī)療器械分類(lèi)的原則。
根據(jù)匯總結(jié)果，“胰島素計(jì)算軟件”的產(chǎn)品描述為“從具備數(shù)據(jù)通訊功能的血糖儀中讀取型糖尿病血糖控制不佳成人患者的血糖數(shù)據(jù)，結(jié)合錄入的個(gè)人信息（包括年齡、身高、體重、C肽水平等），基于糖尿病指南/專(zhuān)家共識(shí)以及人工智能算法模型，得出使用胰島素的時(shí)間和對(duì)應(yīng)的胰島素劑型。用于推薦胰島素劑型和劑量調(diào)整，醫(yī)生可參考推薦的胰島素劑量調(diào)整用藥方案”。
其中，“人工智能”和“醫(yī)生可參考推薦的胰島素劑量調(diào)整用藥方案”將該產(chǎn)品利用人工智能進(jìn)行輔助決策的特點(diǎn)淋漓盡致地展現(xiàn)出來(lái)。在《人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類(lèi)界定指導(dǎo)原則》中明確規(guī)定，用于給出診斷結(jié)論或藥物計(jì)算等的醫(yī)用軟件，按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。
它的分類(lèi)編碼則被劃入了21-04，即決策支持軟件類(lèi)別。在《分類(lèi)目錄》中，藥物計(jì)算軟件和給出臨床診斷治療依據(jù)和/或建議的決策支持軟件也明確規(guī)定按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。
而在“認(rèn)知功能障礙評(píng)估與治療軟件”的描述中，也提到了通過(guò)對(duì)頭顱磁共振圖像數(shù)據(jù)進(jìn)行分析，得出評(píng)估結(jié)果，并提供動(dòng)態(tài)自適應(yīng)訓(xùn)練治療方案。根據(jù)《分類(lèi)目錄》，計(jì)算機(jī)軟件對(duì)病變進(jìn)行自動(dòng)識(shí)別，對(duì)病變的性質(zhì)等給出臨床診斷治療依據(jù)和/或建議的決策支持軟件也是按照第三類(lèi)醫(yī)療器械管理。
此外，本期匯總還有一款“麻醉手術(shù)臨床信息系統(tǒng)”劃為第三類(lèi)管理。單從名稱(chēng)來(lái)看讓人難以理解，但在產(chǎn)品描述中則出現(xiàn)了“對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行儲(chǔ)存、記錄、顯示、處理和預(yù)警，并提供風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估算法模型輔助醫(yī)生對(duì)患者麻醉的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。軟件采用人工智能算法實(shí)現(xiàn)系統(tǒng)自動(dòng)化處理”及“輔助麻醉手術(shù)醫(yī)護(hù)人員對(duì)患者的風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估”等符合“人工智能+輔助決策”的特性描述。
歷年分類(lèi)界定匯總中僅有5款21-04決策支持軟件被劃入二類(lèi)管理
動(dòng)脈網(wǎng)統(tǒng)計(jì)歷年分類(lèi)界定匯總結(jié)果發(fā)現(xiàn)，一旦產(chǎn)品描述中體現(xiàn)了“人工智能+輔助決策”，基本將會(huì)被劃入21-04決策支持軟件。在61款劃為21-04決策支持軟件的產(chǎn)品中，僅有5款風(fēng)險(xiǎn)明顯較低的產(chǎn)品按照第二類(lèi)醫(yī)療器械管理。它們分別是干眼輔助診斷軟件（2018）、視功能檢測(cè)軟件（2019）、骨密度計(jì)算機(jī)輔助檢測(cè)軟件（2020-2021）、中醫(yī)舌診體質(zhì)健康狀態(tài)篩查軟件（2020-2021）和帕金森輔助評(píng)估軟件（2022）。
此外，Anny表示，“認(rèn)知功能障礙評(píng)估與治療軟件”被劃入第三類(lèi)管理也有我國(guó)對(duì)精神心理類(lèi)器械管理較為嚴(yán)格的原因。
如前所述，分類(lèi)界定具有“一事一議”的特點(diǎn)，僅對(duì)評(píng)定產(chǎn)品有強(qiáng)制效力。因此，本次幾款產(chǎn)品被劃為第三類(lèi)產(chǎn)品管理會(huì)對(duì)后續(xù)同類(lèi)產(chǎn)品的分類(lèi)界定有參考意義，但不能直接作為同類(lèi)產(chǎn)品分類(lèi)界定的判定依據(jù)。
“隨著需要分類(lèi)界定的同一類(lèi)型器械逐漸變多，監(jiān)管機(jī)構(gòu)也會(huì)考慮對(duì)《分類(lèi)目錄》做正式的變更，或發(fā)布相應(yīng)的分類(lèi)界定指南。只有在監(jiān)管機(jī)構(gòu)正式發(fā)文明確更改某類(lèi)醫(yī)療器械的管理類(lèi)別時(shí)，受影響的已獲批產(chǎn)品才需要變更注冊(cè)，滿(mǎn)足新的監(jiān)管要求。這之間的過(guò)渡期通常都能滿(mǎn)足企業(yè)注冊(cè)變更所需的時(shí)間的，” Anny向動(dòng)脈網(wǎng)解釋道。
“如果并未發(fā)文，則這種分類(lèi)界定匯總信息從合規(guī)角度來(lái)說(shuō)，不會(huì)對(duì)其他已獲批的同賽道二類(lèi)證產(chǎn)生任何影響。當(dāng)然，從市場(chǎng)推廣角度而言，如果被劃分為三類(lèi)證管理的產(chǎn)品最終拿證成功，肯定還是會(huì)對(duì)同類(lèi)二類(lèi)證產(chǎn)品有一些影響，比如在推廣中強(qiáng)調(diào)三類(lèi)證的權(quán)威性、產(chǎn)品臨床有效性及安全性等?！?/p>
動(dòng)脈網(wǎng)發(fā)現(xiàn)，通過(guò)分類(lèi)界定被劃入三類(lèi)證管理的產(chǎn)品，多數(shù)最后都并未實(shí)際完成注冊(cè)上市。這并不意外，進(jìn)入分類(lèi)界定程序的醫(yī)療器械多少不同于已有產(chǎn)品，具有一定創(chuàng)新性。但這種創(chuàng)新是不是能在有效性和安全性上達(dá)到醫(yī)療器械的要求，也仍未可知。
此外，無(wú)論需要的資金或是時(shí)間，三類(lèi)證的門(mén)檻要比二類(lèi)證高得多，對(duì)于原本計(jì)劃獲取二類(lèi)證的初創(chuàng)企業(yè)而言可能不太現(xiàn)實(shí)。在這種情況下，很可能對(duì)現(xiàn)有產(chǎn)品進(jìn)行改進(jìn)，放棄一些高風(fēng)險(xiǎn)的功能，從而使得產(chǎn)品能夠更快獲批。
更明確的數(shù)字療法監(jiān)管正在路上
對(duì)于醫(yī)療器械這樣的強(qiáng)監(jiān)管領(lǐng)域，任何不確定因素都將會(huì)拖慢上市時(shí)間。因此，有一個(gè)相對(duì)完善的分類(lèi)界定指南將會(huì)極大地改善這種情況。以醫(yī)療AI為例，《人工智能醫(yī)用軟件產(chǎn)品分類(lèi)界定指導(dǎo)原則》的發(fā)布使得人工智能醫(yī)療軟件產(chǎn)品的界定、歸類(lèi)和監(jiān)管更為明確，也更具操作性，對(duì)于行業(yè)中各企業(yè)產(chǎn)品定位、產(chǎn)品注冊(cè)策略有了明確的指導(dǎo)意義。
隨后，《人工智能醫(yī)療器械注冊(cè)審查指導(dǎo)原則》發(fā)布又事無(wú)巨細(xì)的描述了人工智能醫(yī)療器械的概念、注冊(cè)基本原則、人工智能醫(yī)療器械生存周期過(guò)程、技術(shù)考量等部分，給予了注冊(cè)企業(yè)明確的規(guī)定與標(biāo)準(zhǔn)。
這使得人工智能醫(yī)療器械在2022年實(shí)現(xiàn)了迅速的發(fā)展——當(dāng)年共發(fā)出25張AI三類(lèi)證，是歷年來(lái)AI三類(lèi)證獲批最多的一年。
對(duì)于數(shù)字療法行業(yè)來(lái)說(shuō)，好消息是，相應(yīng)的監(jiān)管細(xì)則已在制定過(guò)程中。目前，數(shù)字療法醫(yī)療器械分類(lèi)界定指導(dǎo)原則正在制定中，完成后將明確數(shù)字療法醫(yī)療器械的界定、歸類(lèi)和監(jiān)管，也將使數(shù)字療法企業(yè)的產(chǎn)品定位、產(chǎn)品注冊(cè)更為明晰。