文|動脈網(wǎng)
2020年年初,恩和生物(Bota Bio)正在尋求融資,但此時,合成生物學(xué)在行業(yè)里還是一個相當(dāng)陌生的概念,所以作為聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO,崔好(Cheryl Cui)不得不一遍又一遍地向投資人進行解釋,解釋合成生物學(xué)的概念,以及它能帶給產(chǎn)業(yè)的價值。
進入2021年,恩和生物先后完成了兩輪融資,獲得了經(jīng)緯、紅杉等諸多一線資本的青睞,但與前一年不同的是,在與投資人的交談過程中,Cheryl Cui已不再局限于對行業(yè)進行從頭到尾的解釋,而是重點聚焦于企業(yè)自身的技術(shù)和產(chǎn)品。
這種認(rèn)知的變化源于合成生物學(xué)的兩個產(chǎn)業(yè)變革邏輯:一是這一年合成生物學(xué)獨角獸Zymergen和Ginkgo相繼上市,為后來者提供了IPO的參考標(biāo)準(zhǔn);另一個則是醫(yī)療行業(yè)的階段性變化,以“國產(chǎn)替代”命名的低垂果實在這時已經(jīng)被摘得差不多了,醫(yī)療投資人不得不將目光瞄向以技術(shù)為導(dǎo)向的交叉型創(chuàng)新型領(lǐng)域,而合成生物學(xué)剛好是一個不錯的選擇。
合成生物學(xué)賽道融資趨勢圖(數(shù)據(jù)來源:動脈橙)
所以,從2021年開始,合成生物學(xué)就一直站在行業(yè)高點,即便是在一級市場相當(dāng)?shù)兔缘?022年,合成生物學(xué)的熱度也始終居高不下,據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計,2022年,我國合成生物學(xué)領(lǐng)域共完成54起融資,是醫(yī)療板塊融資次數(shù)最多的細(xì)分領(lǐng)域之一。但這還只是開始,在今年年初動脈網(wǎng)對13家一線資本的調(diào)研中發(fā)現(xiàn),其基本都將合成生物學(xué)作為2023年在醫(yī)療領(lǐng)域的重點投資方向。另外,如果以2021年為時間起點,到目前為止,我國合成生物學(xué)領(lǐng)域共完成了103起融資,共有多達(dá)300家投資機構(gòu)完成加碼。
但今天,我們不再討論這個行業(yè)的熱度因何而起,也不再探究合成生物三巨頭Amyris、Zymergen、Ginkgo Bioworks的發(fā)展史,因為過去2年與之相關(guān)的話題已經(jīng)聊了很多了。站在當(dāng)前的時間節(jié)點,動脈網(wǎng)想要找尋這一領(lǐng)域三方面的答案:一是過去2年,合成生物學(xué)到底在醫(yī)療領(lǐng)域沉淀了什么?二是從技術(shù)發(fā)展的角度來看,合成生物學(xué)目前已經(jīng)走到哪一階段了,距離行業(yè)拐點到底還有多遠(yuǎn)?三是在經(jīng)歷大浪淘沙之后,未來究竟會屬于怎樣的合成生物學(xué)企業(yè)?
為此,動脈網(wǎng)與合成生物學(xué)領(lǐng)域的研究者、企業(yè)創(chuàng)始人和一線投資人進行了一次深度交流。
2年上百起融資,合成生物學(xué)的關(guān)鍵詞確定了嗎?
在此次采訪過程之中,動脈網(wǎng)一直想要去找到一些具體的答案,比如合成生物學(xué)當(dāng)前主要是在哪些醫(yī)療場景進行應(yīng)用,目前進展如何等等,但從實際反饋來看,大家對于這一領(lǐng)域的認(rèn)知在當(dāng)前還沒有形成共識。
這主要有兩方面的原因,第一是合成生物學(xué)作為一種底層技術(shù),它本身的應(yīng)用場景就極為廣泛,就以生物醫(yī)療板塊來說,合成生物學(xué)就涉及細(xì)胞免疫療法、RNA藥物、微生態(tài)療法、基因編輯相關(guān)應(yīng)用、體外檢測、醫(yī)療耗材、藥物成分生產(chǎn)和制藥用酶等諸多方向。第二是合成生物學(xué)當(dāng)前還處于早期發(fā)展階段,還需要在應(yīng)用實踐中不斷摸索。
而如何摸索,就體現(xiàn)在了投資人對于被投企業(yè)的選擇上。據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計,近兩年,我國合成生物學(xué)領(lǐng)域在醫(yī)療端共有58家企業(yè)完成了融資,根據(jù)其底層邏輯的不同,大致可細(xì)分為三大類,第一類是上游的合成生物使能技術(shù)公司,也就是工具型企業(yè),主要是與DNA相關(guān),提供包括測序、合成、基因編輯等服務(wù),典型企業(yè)有芯宿科技、安序源、中科碳元和智峪生科。
第二類是聚焦在中游的合成生物平臺類公司,主要側(cè)重對菌株的篩選與改造、培養(yǎng)成分開發(fā)等,旨在提供生物體設(shè)計與軟件開發(fā)等合成生物平臺,代表企業(yè)就有前面提到的恩和生物,它是通過打造標(biāo)準(zhǔn)化自動化高通量實驗操作平臺,結(jié)合機器學(xué)習(xí)和人工智能來進行系統(tǒng)性工程性編輯生物體,從而開發(fā)高效、綠色低成本且適用于大規(guī)模生產(chǎn)的工業(yè)生物技術(shù),為制藥等產(chǎn)業(yè)提供解決方案。除此之外,這一類型的代表性企業(yè)還有元騰生物、尋竹生物和森瑞斯生物。
第三類則是在下游,也就是產(chǎn)品端,這是當(dāng)前國內(nèi)合成生物學(xué)領(lǐng)域基數(shù)最大的一類型企業(yè),其原因是相比于上游的工具性企業(yè)和中游的平臺型企業(yè),產(chǎn)品型企業(yè)更能打通從生物改造、發(fā)酵純化到產(chǎn)品改性的全產(chǎn)業(yè)鏈,因此盈利能力也更強。但產(chǎn)品型企業(yè)也有其局限性,面臨最大的難點就是選品。
通過整理近兩年完成融資的合成生物學(xué)企業(yè),動脈網(wǎng)發(fā)現(xiàn),產(chǎn)品類企業(yè)根據(jù)其落地場景的不同,主要分為醫(yī)藥、化工和食品消費品三大板塊。首先是醫(yī)藥,代表性企業(yè)有百葵銳生物,其基于蛋白精準(zhǔn)設(shè)計與蛋白分子機器技術(shù),重點研發(fā)類噬菌體解決抗生素耐藥性,目前主要有頭抱抗生素中間體7-ADCA生物合成和類噬菌體顆??股靥娲锷锖铣蓛纱螽a(chǎn)品管線。
其次是化工,典型企業(yè)就是行業(yè)里備受關(guān)注的藍(lán)晶微生物。據(jù)悉,藍(lán)晶微生物在近兩年共完成了5輪融資,融資總額逼近20億,其致力于設(shè)計、開發(fā)、制造和銷售新型生物基分子和材料,目前在菌株研發(fā)、生物轉(zhuǎn)化、分離純化、材料改性等PHA相關(guān)技術(shù)鏈的各個環(huán)節(jié)均有豐富的技術(shù)儲備與知識產(chǎn)權(quán)布局。今年3月,其首款創(chuàng)新材料——海洋可降解生物聚合物藍(lán)晶PHA已正式上市。
最后是食品和消化品類,代表性企業(yè)有德默特和昌進生物,其中德默特研發(fā)及生產(chǎn)的產(chǎn)品包括功能脂質(zhì)和蛋白質(zhì)等,主要應(yīng)用于食品、膳食補充劑、化妝品和動物營養(yǎng)領(lǐng)域;而昌進生物則聚焦于生產(chǎn)可食用微生物合成蛋白。
整體來看,合成生物學(xué)當(dāng)前在醫(yī)療場景并沒有一個特別側(cè)重的方向,另外不少企業(yè)在現(xiàn)階段也無法完全定義,因為行業(yè)目前還沒有更專業(yè)的分工,很多企業(yè)都在不斷地進行嘗試,同時也在不斷地突破自身的業(yè)務(wù)界限,而這都是合成生物學(xué)當(dāng)前還沒有形成共識的典型表現(xiàn)。
但這恰恰是這一領(lǐng)域的巨大機會,正如某投資人在采訪中所說,如果一個細(xì)分領(lǐng)域已經(jīng)有了很多確定性的答案,行業(yè)共識已逐漸形成,那就證明這個領(lǐng)域已經(jīng)飽和,即將進入內(nèi)卷階段,未來增長空間和想象力都極其有限。
是繼續(xù)火熱還是迎來泡沫,合成生物學(xué)離拐點還有多遠(yuǎn)?
任何一項技術(shù)都有它的發(fā)展曲線,但在行業(yè)正處于快速上市期的時候,我們總是會忽略掉一些看起來不太積極的信息,比如:
● 一級市場,雖然合成生物學(xué)領(lǐng)域近兩年共完成了上百起融資,但主要分布在A輪以前,A輪以后的融資僅有11起,B輪之后的融資更是只有4起;
● 二級市場,雖然合成生物學(xué)領(lǐng)域目前已誕生了凱賽生物、華恒生物等上市企業(yè),但整體數(shù)量還相對較少,并且在2022年年底,明星企業(yè)弈柯萊生物還終止科創(chuàng)板IPO;
● 最后再回到企業(yè)自身,據(jù)動脈網(wǎng)觀察,不少合成生物學(xué)企業(yè)當(dāng)前都在削減其在醫(yī)藥板塊的投入,就比如弈柯萊,雖然醫(yī)藥是其創(chuàng)立之初的發(fā)家法寶,但隨著在農(nóng)業(yè)、營養(yǎng)健康等領(lǐng)域的投入增大,醫(yī)藥領(lǐng)域的占比已逐漸降低。
合成生物學(xué)近兩年融資輪次分布圖(數(shù)據(jù)來源:動脈橙)
那這是否意味著合成生物學(xué)行業(yè)的拐點已經(jīng)到來了呢?答案顯然不是,在不少專業(yè)人士看來,合成生物學(xué)的拐點距離現(xiàn)在還有相當(dāng)長的一段時間,可能是三年五年,也有可能是以10年為周期,但無論怎樣,合成生物學(xué)行業(yè)當(dāng)前風(fēng)口未至,仍在起飛階段。
這其中的判斷依據(jù)當(dāng)然有合成生物技術(shù)本身的特質(zhì)以及近年來大量相關(guān)政策的出臺,但這只是冰山一角,放眼當(dāng)下,我們還看到了一些新的變化能夠來佐證合成生物學(xué)當(dāng)前仍處于快速上升期。
首先從研發(fā)端來看,以清華大學(xué)、西湖大學(xué)、中科院微生物所、深圳先進院為首的國內(nèi)頭部科研院校當(dāng)前都在重點布局合成生物學(xué)領(lǐng)域,不僅成立專門的實驗室,還不斷地從海外挖掘頂尖人才,合成生物學(xué)家曾安平教授就是其中之一。
這些頂尖人才的回歸不僅是在科研上形成了很大的推動力,當(dāng)前,我國合成生物學(xué)領(lǐng)域在全球頂尖學(xué)術(shù)期刊上的文章發(fā)布數(shù)量僅次于美國,且整體質(zhì)量越來越高。除此之外,有相當(dāng)一部分人才現(xiàn)如今已經(jīng)站在了產(chǎn)業(yè)界,據(jù)整理,過去2年已經(jīng)完成融資的合成生物學(xué)企業(yè)大都誕生于清華、西湖、中科院微生物所、深圳先進院這四所科研院校。這也意味著,在推動合成生物領(lǐng)域前沿成果從實驗室到產(chǎn)業(yè)這一階段,國內(nèi)不少科研院校已經(jīng)形成了成熟經(jīng)驗。
其次從產(chǎn)業(yè)端來看,一方面是有大量頭部企業(yè)正在跨入合成生物學(xué)領(lǐng)域,不斷地將自身產(chǎn)業(yè)優(yōu)勢快速融入合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)生態(tài)圈;另一方面則是有諸多一線資本在持續(xù)關(guān)注合成生物學(xué),這其中既有以紅杉經(jīng)緯高瓴為主的風(fēng)投基金,同時也有由科研院校孵化的校友基金以及大量由政府引導(dǎo)的地方產(chǎn)業(yè)基金。這些基金在當(dāng)前不僅有成熟的合成生物學(xué)產(chǎn)業(yè)邏輯,并且還有相對應(yīng)的投后服務(wù)能力,能為初創(chuàng)企業(yè)提供多元化支撐。
2016-2021全球合成生物學(xué)市場規(guī)模(數(shù)據(jù)來源:CB insights)
最后從市場空間來看,根據(jù)CB insights的數(shù)據(jù),2021年,全球合成生物學(xué)市場規(guī)模達(dá)到736.93億美元,同比增長767.5%,而從細(xì)分賽道來看,生命健康市場規(guī)模達(dá)到了687.24億美元,占比超過93%。另外,據(jù)麥肯錫預(yù)測,在2030-2040年期間,合成生物學(xué)每年在生命健康方面的潛在影響可達(dá)到0.5-1.2萬億美元,最終有望解決全球疾病總負(fù)擔(dān)的45%。
所以,雖然合成生物學(xué)當(dāng)前有諸多的不確定性,但它未來在醫(yī)療領(lǐng)域的市場價值是非常確定的,是一個真正的高成長和高確定性的細(xì)分賽道。至于到底需要多久才能到達(dá)技術(shù)增長曲線的拐點,這個目前還無法定論,但判斷其拐點的到來卻有一定的參考標(biāo)準(zhǔn),經(jīng)緯創(chuàng)投投資副總裁薛明宇就在采訪中談到,“如果有一定數(shù)量的成立3-5年的合成生物學(xué)企業(yè)有產(chǎn)品上市,并且在短時間內(nèi)能做到上億的利潤,能以一種所有人都能看清楚的方式來講述其產(chǎn)業(yè)邏輯,那就證明行業(yè)的拐點到了”。
但在此之前,無論是創(chuàng)業(yè)者還是投資人,在面對合成生物學(xué)這樣一個高壁壘,且細(xì)分領(lǐng)域眾多、研發(fā)周期差異較大的行業(yè),當(dāng)下都難免要做“時間的朋友”。
合成生物學(xué)的未來屬于怎樣的公司?
或許是“人紅是非多”,眼下諸多企業(yè)都開始給自己打上了合成生物學(xué)的標(biāo)簽,這一方面是因為合成生物學(xué)的概念在當(dāng)下確實很火,另一方面也是因為合成生物學(xué)是一個交叉性學(xué)科,與生物相關(guān)的基本都能搭上邊。所以在當(dāng)下,為了“合成”而“合成”的企業(yè)不在少數(shù)。
可能也正是因為如此,不少業(yè)內(nèi)人才會在此次采訪中感嘆,十年前,國內(nèi)合成生物學(xué)戰(zhàn)略布局這幅圖幾乎是一片空白,但現(xiàn)在已經(jīng)畫不下了。
據(jù)動脈橙數(shù)據(jù)庫不完全統(tǒng)計,我國目前已完成融資的合成生物學(xué)企業(yè)已超過百家,但一個產(chǎn)業(yè)版圖不可能容下這么多的企業(yè),合成生物學(xué)必定會在未來經(jīng)歷一場大浪淘沙的洗禮,從目前來看,已經(jīng)有一些企業(yè)開始掉隊,那么當(dāng)產(chǎn)業(yè)越往后走,究竟是怎樣的合成生物學(xué)企業(yè)會脫穎而出呢?
在經(jīng)緯創(chuàng)投投資副總裁薛明宇看來,“合成生物學(xué)生物制造雖然技術(shù)很前沿,但實際上這是一個非常接地氣的行業(yè),所以它的判斷標(biāo)準(zhǔn)也很簡單,即能把東西做出來,并且做得又便宜又好,最后又能賣得出去”。
沿著這個邏輯,合成生物學(xué)企業(yè)需要重點解決兩方面的問題,一個是選品,另一個是從實驗室到規(guī)?;a(chǎn)。首先是選品,藍(lán)晶微生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO張浩千博士曾談到,消費品的生命周期是3-4年,合成生物學(xué)的新產(chǎn)品開發(fā)從頭到尾差不多需要5年時間以及大概5000萬美金的投入。如果產(chǎn)品選錯了,比如周期性很強,或者是風(fēng)靡3、4年后市場就不需要的東西,損失就會很大。因此,整個創(chuàng)業(yè)團隊在創(chuàng)業(yè)之初,就需要把技術(shù)、市場還有經(jīng)濟性這三點都充分考慮進去。
那么究竟如何選品呢?對于企業(yè)來說,可以反問兩方面的問題:一是相比于傳統(tǒng)化工產(chǎn)品,合成生物學(xué)到底有何競爭優(yōu)勢,是否滿足降本增效的替代邏輯?二是從企業(yè)自身來看,能否在這一產(chǎn)品領(lǐng)域形成完整閉環(huán),是否能夠避免同質(zhì)化競爭?
對此,羽冠生物創(chuàng)始人兼首席執(zhí)行官林秋彬博士就給出了自己的建議,即切入傳統(tǒng)的生物醫(yī)藥方法做不到或者比較難做的事情。恩和生物聯(lián)合創(chuàng)始人兼CEO Cheryl Cui也有同樣的看法,她認(rèn)為,初創(chuàng)企業(yè)可以優(yōu)先選擇一些更適合用生物技術(shù)方面去做的品類進行嘗試。
說完選品,再將目光聚焦到規(guī)模化生產(chǎn),也就是工藝放大的難題。中國科學(xué)院深圳先進技術(shù)研究院正高級工程師Howard Chou曾坦言,工藝是整個合成生物學(xué)行業(yè)最缺乏經(jīng)驗的一塊,也是目前行業(yè)的門檻,主要是因為合成生物學(xué)是多學(xué)科之間高度交叉的新興領(lǐng)域,在制造方面幾乎沒有現(xiàn)成的模板可供參考。
有專業(yè)人士向動脈網(wǎng)透露,在實驗室的小型培養(yǎng)環(huán)境中,對微生物的改造和設(shè)計一般都沒有什么問題,但一旦試圖將其工業(yè)化,放大到幾百噸體量的發(fā)酵設(shè)施里去生產(chǎn),微生物面臨的環(huán)境就異常復(fù)雜,其穩(wěn)定性也難以保證,這不僅是中國,美國也同樣如此,從目前來看,真正能把合成生物學(xué)工藝從小試放大到大規(guī)模生產(chǎn)的企業(yè)很是少見。
最后,除了選品和規(guī)?;a(chǎn),在整個產(chǎn)業(yè)之中的位置對于企業(yè)來說也極為重要。中國科學(xué)院院士鄧子新在接受動脈網(wǎng)采訪的時候就表示,合成生物學(xué)是聯(lián)動的、匯聚的、融合的,發(fā)揮自身優(yōu)勢的同時更要著眼產(chǎn)業(yè),產(chǎn)業(yè)整體聯(lián)動發(fā)展才能創(chuàng)造更多的機會與可能。不論是以“目的”為導(dǎo)向的工程設(shè)計思路,還是以“應(yīng)用”為目的的產(chǎn)品構(gòu)建,都是在強調(diào)上下游的“對接”。所以,提前找準(zhǔn)產(chǎn)業(yè)位置對于合成生物學(xué)企業(yè)同樣至關(guān)重要。
事實上,在行業(yè)最火熱的時候,大家都可以講故事,并且也有很多人聽,但故事總有講完的一天,行業(yè)泡沫在未來也會被逐漸擠掉,所以當(dāng)前估值太高的公司,如果不及時基于市場變化做出調(diào)整,未來很有可能會陷入被動,在競爭中逐漸失去位置。
所以,合成生物學(xué)當(dāng)前正處于怎樣的一個階段,未來要如何發(fā)力,大家都在尋求答案,但正如經(jīng)緯創(chuàng)投投資副總裁薛明宇引用丘吉爾的那句名言一樣,“This is not the end. It is not even the beginning of the end. But it is, perhaps, the end of the beginning.”(這不是結(jié)束,這甚至不是結(jié)束的開始。但,這可能是開始的結(jié)束。)
我們正處在一個無法定義的產(chǎn)業(yè)階段,或許正如技術(shù)成熟度曲線所揭示的,我們可能高估了這項技術(shù)在當(dāng)下的突破,但同時也可能低估了其長期勢能,但無論怎樣,從這個行業(yè)脫穎而出的標(biāo)準(zhǔn)卻很簡單,即能研發(fā)、能落地、能銷售。