文｜投資界PEdaily
5月中旬，納斯達(dá)克上市藥企Athenex宣布破產(chǎn)，并正在尋找買家接盤其三項(xiàng)業(yè)務(wù)：Athenex制藥部門、Orascovery口服制劑業(yè)務(wù)及細(xì)胞治療業(yè)務(wù)。至此，這家成立了20年的生物技術(shù)公司的創(chuàng)新藥征途黯然落幕。
成立于2003年，Athenex從一個(gè)藥物發(fā)現(xiàn)平臺(tái)——口服紫杉醇+Encequidar脫穎而出，創(chuàng)始團(tuán)隊(duì)出現(xiàn)不少華人面孔，其中掌舵人便是來(lái)自香港大學(xué)的 Johnson Lau劉耀南博士。潛心經(jīng)營(yíng)20年，Athenex現(xiàn)在共擁有6條在研候選管線、39種產(chǎn)品（仿制藥）在售，是一家同時(shí)在美國(guó)、中國(guó)和英國(guó)擁有廣泛業(yè)務(wù)的跨國(guó)生物制藥公司。但2021年起，繼遭遇核心產(chǎn)品上市申請(qǐng)被拒、細(xì)胞療法臨床試驗(yàn)叫停、股價(jià)暴跌等一系列負(fù)面事件后，這家被寄予厚望的創(chuàng)新藥公司無(wú)奈走向了深淵。
成也蕭何，敗也蕭何。這幾年，伴隨生物醫(yī)藥泡沫破滅，一個(gè)個(gè)創(chuàng)新藥拓荒者從輝煌到崩塌的故事此起彼伏。潮水退去，正如社交平臺(tái)流傳的那個(gè)頗為戲謔的段子：“在創(chuàng)新藥的花園里面挖呀挖呀挖，種大大的種子哭著喊媽媽”。
創(chuàng)立20年，市值跌去了99%，掌門人來(lái)自香港大學(xué)
Athenex的背后，是一位從香港大學(xué)走出去的醫(yī)藥界名人—— Johnson Lau劉耀南博士。
1984年，劉耀南畢業(yè)于香港大學(xué)醫(yī)學(xué)院，后加入香港大學(xué)醫(yī)學(xué)部，接受內(nèi)科、腸胃科及肝臟科培訓(xùn)，在1992年獲得香港大學(xué)醫(yī)學(xué)博士學(xué)位。期間，他曾在倫敦國(guó)王學(xué)院、佛羅里達(dá)大學(xué)任教，目前依然是香港大學(xué)、香港理工大學(xué)的客座教授。
在醫(yī)藥學(xué)術(shù)界取得了一系列卓越成就，這位醫(yī)藥大神自1997年起投身于生物制藥行業(yè)，擁有豐富的科研和商業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)，曾一手締造了美國(guó)史上生物科技領(lǐng)域第二大IPO，現(xiàn)在還是香港X科技創(chuàng)業(yè)平臺(tái)的普通合伙人和創(chuàng)業(yè)導(dǎo)師。
說(shuō)起與Athenex的淵源，還得追溯到2003年。這一年，Athenex正式創(chuàng)立，原名為Kinex Pharmaceuticals，已是多家醫(yī)療上市公司的劉耀南擔(dān)任Kinex的董事會(huì)主席。主要致力于抗癌新藥的研究、開發(fā)和商業(yè)化，Kinex通過(guò)Orascovery口服制劑平臺(tái)和Src激酶抑制研究平臺(tái)，基于人體吸收生物學(xué)知識(shí)和新的抑制激酶活動(dòng)的方法，研制出了多種候選產(chǎn)品。
可以說(shuō)，這支隊(duì)伍從技術(shù)上克服了傳統(tǒng)靜脈用化療藥物向口服轉(zhuǎn)化的難題，擁有將傳統(tǒng)途徑給藥轉(zhuǎn)化為口服途徑給藥的能力，可以讓患者長(zhǎng)時(shí)間接受治療，并增加了該技術(shù)與其他藥物結(jié)合應(yīng)用的潛在可能，其中包括了靶向療法與注射化療藥物等具有細(xì)胞毒性的免疫療法。
創(chuàng)業(yè)初期，公司進(jìn)展十分順利，人員規(guī)模也一度兇猛擴(kuò)張，在成立后短短的18個(gè)月里，員工人數(shù)從14人激增至300人。2011年起，劉耀南任職CEO，成為這一醫(yī)藥新星的掌門人。上任以來(lái)，Kinex 持續(xù)推進(jìn)積極的收購(gòu)戰(zhàn)略，并日趨實(shí)現(xiàn)全球化，于2015年改名為Athenex。兩年后，劉耀南率隊(duì)IPO成功登陸納斯達(dá)克，市值一度超10億美元，名噪一時(shí)。
期間，Athenex與中國(guó)生物制藥公司合作緊密。2015年，Athenex以換股并購(gòu)交易方式，收購(gòu)位于中國(guó)香港科學(xué)園的香港全球藥物科技有限公司，該平臺(tái)包括一個(gè)在香港工作的制劑處方研發(fā)團(tuán)隊(duì)和位于中國(guó)重慶豐都的一家制藥廠。
后來(lái)，Athenex還在中國(guó)重慶、中國(guó)臺(tái)北等地建立了臨床試驗(yàn)轉(zhuǎn)化中心，同步開展在研新藥的臨床試驗(yàn)和研究工作?；菰瘁t(yī)藥，就是Athenex中國(guó)制劑工廠項(xiàng)目建設(shè)主體，是其在中國(guó)設(shè)立的全資子公司和中國(guó)區(qū)總部。坐落在重慶巴南區(qū)，其中國(guó)制劑工廠在2020年11月正式開工建設(shè)。
沒(méi)想到短短18個(gè)月后，這家明星創(chuàng)新藥公司便走到了絕境——申請(qǐng)破產(chǎn)保護(hù)。
“在過(guò)去的兩年中，我們?nèi)〉昧艘欢ǖ倪M(jìn)展，圍繞極具前景的NKT細(xì)胞治療平臺(tái)重新調(diào)整公司的業(yè)務(wù)，通過(guò)非核心資產(chǎn)獲取收益改善我們的資產(chǎn)負(fù)債表、延長(zhǎng)現(xiàn)金跑道，并償還了1.08億美元的債務(wù)，還對(duì)戰(zhàn)略替代方案進(jìn)行了全面審查，以期為我們的股東創(chuàng)造更多價(jià)值?！眲⒁显诠俜叫侣劯逯袩o(wú)奈道，“現(xiàn)在，我們探索了所有可行的途徑來(lái)避免這種結(jié)果，但有序出售公司資產(chǎn)是目前可選擇的最佳路徑?！?/p>
消息一出，Athenex股價(jià)暴跌。公開資料顯示，該公司股票近年來(lái)最高下跌了99.84%，年內(nèi)下跌約87%左右，最新價(jià)格已不足0.4美元/股，堪稱“膝蓋斬”。
誰(shuí)殺死了它？Athenex為何撐不下去了？
一直以來(lái)，Athenex對(duì)口服制劑技術(shù)平臺(tái)寄予厚望，Orascovery口服制劑一直是該其臨床開發(fā)工作的重點(diǎn)項(xiàng)目，希望通過(guò)這一平臺(tái)技術(shù)將常用的靜脈化療藥物轉(zhuǎn)化為口服制劑。
口服紫杉醇則是Athenex的重磅核心產(chǎn)品。紫杉醇是抗癌第一大藥，自1992年在美國(guó)首次獲批用于治療卵巢癌的那一天起便開啟了開掛的征程。在Athenex，這支隊(duì)伍開發(fā)的是新一代口服紫杉醇，其配方由紫杉醇和新型P-糖蛋白（P-gp）抑制劑Encequidar組成。
多年來(lái)，口服紫杉醇+Encequidar項(xiàng)目都是Athenex的主要管線，該管線的市場(chǎng)前景預(yù)期也是他們重要的資金來(lái)源。
期間，公司在美國(guó)完成的一項(xiàng)針對(duì)轉(zhuǎn)移性乳腺癌的III期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示出了更好的臨床反應(yīng)和耐受性潛力——口服紫杉醇聯(lián)合P-gp抑制劑encequidar在治療轉(zhuǎn)移性乳腺癌方面顯著提高了應(yīng)答率和中位總生存率，同時(shí)降低了神經(jīng)病變的發(fā)生率和嚴(yán)重程度。
2020年9月，Athenex方面宣布FDA受理了其口服紫杉醇+Encequidar項(xiàng)目的NDA，適應(yīng)癥為轉(zhuǎn)移性乳腺癌，還獲得了FDA授予的加速審批資格，一切都進(jìn)展得很順利。
但沒(méi)想到的是，到了次年3月，Athenex等來(lái)的卻是FDA拒批的回復(fù)函。被寄予厚望的口服紫杉醇上市意外折戟，Athenex的股價(jià)應(yīng)聲大跌。加上充滿挑戰(zhàn)的生物技術(shù)市場(chǎng)和艱難的經(jīng)濟(jì)環(huán)境，其經(jīng)營(yíng)景況遭遇了前所未有的打擊。
后來(lái)，Athenex采取了一系列自救措施——放棄口服紫杉醇、變現(xiàn)并剝離其非核心資產(chǎn)、啟動(dòng)裁員等等，并將重心轉(zhuǎn)向了細(xì)胞療法，希望借此機(jī)會(huì)逆風(fēng)翻盤。但事與愿違，細(xì)胞療法業(yè)務(wù)并未讓Athenex疲乏的運(yùn)營(yíng)情況得到緩解。更為不幸的是，一名患者在其開展的NK細(xì)胞療法的試驗(yàn)中死亡，引發(fā)了極大的負(fù)面反響，業(yè)務(wù)隨即被FDA緊急叫停。這對(duì)Athenex來(lái)說(shuō)，無(wú)疑是雪上加霜。
挫折接二連三，每一次都堪稱是毀滅性打擊，公司現(xiàn)金流幾乎枯竭，截至2022年末，Athenex賬上現(xiàn)金及現(xiàn)金等價(jià)物期末余額僅剩下3500萬(wàn)美元，最終以宣布破產(chǎn)而遺憾離場(chǎng)。
曾幾何時(shí)，Athenex背靠美國(guó)公立常春藤布法羅大學(xué)，憑借口服紫杉醇的藥物發(fā)現(xiàn)在全球醫(yī)藥界名聲鶴起，一度被美國(guó)醫(yī)藥界奉為成功故事。經(jīng)過(guò)20年漫長(zhǎng)的研發(fā)和管理，Athenex黯然落幕，其希望通過(guò)創(chuàng)新的癌癥治療改善癌癥患者健康狀況的美好愿景也無(wú)奈終止。
唏噓不已。
抱歉，醫(yī)藥投資人虧麻了
Athenex的隕落不過(guò)是Biotech寒冬中的一縷縮影。大洋彼岸，國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥投資江湖草木皆兵。
最新一個(gè)案例是，今年5月，致力于開發(fā)創(chuàng)新型人類疫苗和治療性生物制劑的生物技術(shù)公司——綠竹生物登陸港交所IPO，成為今年第一家通過(guò)18A規(guī)則上市的Biotech公司。但出乎意料的是，綠竹生物上市即破發(fā)，兩日后市值更是驟然暴跌，股價(jià)下滑曲線令人揪心。
而這一次IPO，綠竹生物B輪之后的投資人慘遭浮虧，基石投資者更是被深套，堪稱今年最慘Biotech。
長(zhǎng)久以來(lái)，創(chuàng)新藥投資被認(rèn)為是一個(gè)長(zhǎng)坡厚雪的朝陽(yáng)產(chǎn)業(yè)。但從2021年下半年起，行業(yè)迎來(lái)前所未有的震蕩，在集采、疫情等重重壓力下，生物制藥公司的業(yè)績(jī)難以為繼。加上國(guó)內(nèi)創(chuàng)新藥同質(zhì)化嚴(yán)重，研發(fā)費(fèi)用高、不確定風(fēng)險(xiǎn)大，創(chuàng)新藥泡沫開始破裂，包括A股、港股的創(chuàng)新藥板塊持續(xù)調(diào)整，破發(fā)漸漸成為常態(tài)。
曾經(jīng)一級(jí)市場(chǎng)給予的高估值在當(dāng)下的二級(jí)市場(chǎng)被打回原形，一批創(chuàng)新藥投資人虧麻了。
二級(jí)市場(chǎng)的表現(xiàn)，嚴(yán)重影響了一級(jí)市場(chǎng)的信心，國(guó)內(nèi)一級(jí)市場(chǎng)醫(yī)療健康投資大幅縮減。清科研究中心發(fā)布的數(shù)據(jù)報(bào)告顯示，過(guò)去一年，中國(guó)VC/PE在醫(yī)療賽道出手率驟然下降，投資數(shù)量和投資金額呈現(xiàn)不同程度的下滑。
來(lái)到2023年，情況似乎沒(méi)有變得更好——第一季度中國(guó)股權(quán)投資市場(chǎng)投資節(jié)奏進(jìn)一步放緩，其中發(fā)生在生物技術(shù)/醫(yī)療健康的數(shù)量和金額分別同比腰斬。
一時(shí)之間，醫(yī)療投資人被調(diào)侃成為VC/PE所有行業(yè)鄙視鏈的最底層，創(chuàng)新藥投資也受到極大壓制。低迷情緒籠罩，身邊不少醫(yī)藥投資人不得不選擇轉(zhuǎn)型或離場(chǎng)，甚至一些創(chuàng)投機(jī)構(gòu)和投行解散了醫(yī)療組。
當(dāng)VC/PE收緊口袋，這里的創(chuàng)業(yè)公司也陷入難捱時(shí)刻。“很難受，基本國(guó)內(nèi)所有的醫(yī)療基金都溝通過(guò)至少一次，但沒(méi)有人愿意投。”五月初，創(chuàng)新藥創(chuàng)業(yè)者王清（化名）傾訴，“pre-IND進(jìn)度從第一到落后，目睹同行陸續(xù)IND順利，心里很著急，上個(gè)月本來(lái)有投資人想投，但在投決前被否了?！爆F(xiàn)在，王清的創(chuàng)新藥項(xiàng)目現(xiàn)金流只夠撐半年，生死攸關(guān)。
“醫(yī)藥這玩意，燒錢太厲害，現(xiàn)在這形勢(shì)不合適，我們比以往更謹(jǐn)慎出手。”上海一位醫(yī)療投資人坦言，藥是吞金獸，需要的資金量太大。過(guò)去三四年砸資金投醫(yī)藥的狀態(tài)，一去不復(fù)返了，今年大家更傾向于投離變現(xiàn)和商業(yè)化更近的，比如醫(yī)療器械。
醫(yī)療投資何時(shí)回暖？
今年出差在外找項(xiàng)目，當(dāng)看到生物科技公司創(chuàng)始人滿懷真摯和期待的眼神尋求融資時(shí)，醫(yī)療投資人劉鶴（化名）心情復(fù)雜，“最近參會(huì)，大家都在說(shuō)行業(yè)不復(fù)當(dāng)年，有人說(shuō)將觸底反彈，也有人說(shuō)2023可能是未來(lái)最好的一年?！?/p>
這是一條充滿未知的漫漫長(zhǎng)征路，從籍籍無(wú)名到脫穎而出并幸存下來(lái)要經(jīng)歷數(shù)不清的難關(guān)。創(chuàng)新藥還有很大的成長(zhǎng)空間是共識(shí)，只是還有多少人愿意沉下心來(lái)等待那個(gè)愿景中的未來(lái)——這無(wú)疑又是一場(chǎng)豪賭。