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黑色素瘤,為什么是腫瘤治療“產(chǎn)業(yè)革命”風(fēng)向標(biāo)?

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黑色素瘤,為什么是腫瘤治療“產(chǎn)業(yè)革命”風(fēng)向標(biāo)?

在免疫療法每一輪演進(jìn)過程中,黑色素瘤似乎總能搶得先機。

圖片來源:Unsplash-National Cancer Institute

文|氨基觀察

KN046肺癌適應(yīng)癥進(jìn)度一再延后,投資者質(zhì)疑不斷,康寧杰瑞相關(guān)負(fù)責(zé)人給出的解釋是:因為對照組的患者生存期大幅延長了。

雖然KN046的遭遇是否如該人士所說不得而知,但近年來腫瘤治療患者的生存現(xiàn)狀,因為新興療法不斷迭代而改善卻是事實。

這也給藥企帶來挑戰(zhàn)與焦慮,因為他們必須變得更強。正如每一次產(chǎn)業(yè)革命的到來,一些企業(yè)注定會失去機會。最終,實力最為強勁的那些選手,搶走所有機會。

在技術(shù)大航海時代,腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)革命注定會不斷發(fā)生,如何能夠洞悉技術(shù)發(fā)展趨勢?

或許,黑色素瘤治療手段的演變,是我們一個觀察的窗口。在免疫療法每一輪演進(jìn)過程中,黑色素瘤似乎總能搶得先機。

01 新興療法突破口

過去數(shù)十年,黑色素瘤適應(yīng)癥承擔(dān)了免疫治療突破口的角色。

第一個與黑色素瘤相關(guān)的免疫治療藥物是CTLA- 4抗體。2011年3月25日,Yervoy在美國獲批上市,成為全球首款免疫檢查點抑制劑。Yervoy的首發(fā)適應(yīng)癥,正是黑色素瘤。

雖然Yervoy較高的毒副作用還是讓它備受限制,但對于免疫治療來說仍然是具有開拓性意義的。

在Yervoy之后,PD-1抑制劑站上歷史舞臺。不管是海外,還是國內(nèi), PD-1抑制劑領(lǐng)銜部隊的第一站,也均是黑色素瘤。

2014年7月,O藥率先在日本獲批,用于治療黑色素瘤,由此成為全球第一個獲批的PD-1抑制劑。

而K藥,則是通過在黑色素瘤適應(yīng)癥領(lǐng)域的“搏命式偷襲”,在美國市場占得上市先機——其憑借臨床黑色素瘤適應(yīng)癥的一期數(shù)據(jù)于2014年9月率先上市。

在國內(nèi),首個上市的PD-1抑制劑,君實生物的特瑞普利單抗,適應(yīng)癥也是黑色素瘤。

毫無疑問,黑色素瘤是PD-1抑制劑崛起的最為關(guān)鍵的見證者。而除了PD-1抑制劑之外,黑色素瘤也是LAG-3抗體解決成藥性質(zhì)疑的第一站。

去年3月份,百時美施貴寶的LAG-3抗體Relatlimab聯(lián)合PD-1抗體Nivolumab,治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤獲批上市,也進(jìn)一步證明了LAG-3和PD-1協(xié)同作用機制的有效性。

當(dāng)我們回顧歷史發(fā)展過程時,我們不難發(fā)現(xiàn),免疫治療已經(jīng)與黑色素瘤密切相關(guān)。那么,為什么會產(chǎn)生這種關(guān)聯(lián)性呢?

02 免疫治療的寵兒

回答這個問題之前,我們首先要了解影響免疫治療的最為關(guān)鍵因素:抗原表位的數(shù)目。

抗原表位,一般存在于抗原分子的表面,是具有一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán),這是抗腫瘤細(xì)胞能夠被免疫細(xì)胞結(jié)合的關(guān)鍵物質(zhì)。

根據(jù)基因排列,每一種抗原至少能產(chǎn)生12個抗原表位,不同的抗原表位可以被不同的免疫細(xì)胞識別。

也就是說,抗原表位的數(shù)目越多,能夠產(chǎn)生的免疫效應(yīng)細(xì)胞也就越多。換句話說,免疫治療的效果也會越好。

黑色素瘤恰好符合這一特質(zhì)。

根據(jù)現(xiàn)有研究,初步發(fā)現(xiàn)黑色素瘤有4種抗原,包括腫瘤-睪丸抗原、過表達(dá)抗原、黑色素細(xì)胞分化抗原和新抗原。

不僅如此,黑色素瘤具有較多的非同義突變,在腫瘤中具有最高的平均特異抗原數(shù),是最容易刺激機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫的腫瘤。

所以,免疫治療對黑色素瘤的治療效果可能極為顯著,黑色素瘤也由此成為免疫治療的寵兒。

總的來說,免疫治療的出現(xiàn),也的確為黑色素瘤患者帶來了顯著的生存獲益情況。過去10年時間,黑色素瘤患者的2年總生存率,已從約10%大幅上升至約60%。

對于患者來說,免疫治療的發(fā)展無疑是個好消息。

03 未來走向何方?

在黑色素瘤領(lǐng)域,藥企們的攻堅戰(zhàn)仍在繼續(xù)。

當(dāng)前,包括PD-1抑制劑、LAG-3抑制劑等免疫療法的聯(lián)合治療方案,在黑色素瘤領(lǐng)域大步快走。

與此同時,各類新興療法也都有可能在黑色素瘤領(lǐng)域率先突圍,比如腫瘤疫苗。

今年4月16日,默克和Moderna在AACR大會上公布名為KEYNOTE-942,關(guān)于mRNA疫苗mRNA-4157與K藥聯(lián)用作為完全切除的III/IV期黑色素瘤患者II臨床數(shù)試驗具體數(shù)據(jù)。臨床結(jié)果顯示,相較于單獨使用K藥的黑色素瘤患者,使用mRNA疫苗與K藥聯(lián)合治療的患者死亡或復(fù)發(fā)風(fēng)險降低44%。

并且,mRNA-4157與K藥聯(lián)合使用耐受性良好,沒有增加3-4級不良事件?;诖?,默克和Moderna將在今年啟動III期臨床,并且還在考慮拓展到其他癌種,比如非小細(xì)胞肺癌。

這是腫瘤疫苗研發(fā)道路上的突破性進(jìn)展,基本驗證了mRNA治療癌癥方向可行,重新喚起人們了對癌癥疫苗潛力的期待。

不僅是腫瘤疫苗,包括溶瘤病毒等新興療法,也均在黑色素瘤領(lǐng)域打響攻堅戰(zhàn)。

對于藥企而言,未來在黑色素瘤領(lǐng)域的突圍難度,必然會逐步升級。畢竟,藥企的研發(fā)想要獲批上市,就必須在臨床超過這些已有的藥物,這是個巨大挑戰(zhàn)。

但不管怎么說,腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)革命會不斷加速,而黑色素瘤也將會繼續(xù)成為見證者。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。

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黑色素瘤,為什么是腫瘤治療“產(chǎn)業(yè)革命”風(fēng)向標(biāo)?

在免疫療法每一輪演進(jìn)過程中,黑色素瘤似乎總能搶得先機。

圖片來源:Unsplash-National Cancer Institute

文|氨基觀察

KN046肺癌適應(yīng)癥進(jìn)度一再延后,投資者質(zhì)疑不斷,康寧杰瑞相關(guān)負(fù)責(zé)人給出的解釋是:因為對照組的患者生存期大幅延長了。

雖然KN046的遭遇是否如該人士所說不得而知,但近年來腫瘤治療患者的生存現(xiàn)狀,因為新興療法不斷迭代而改善卻是事實。

這也給藥企帶來挑戰(zhàn)與焦慮,因為他們必須變得更強。正如每一次產(chǎn)業(yè)革命的到來,一些企業(yè)注定會失去機會。最終,實力最為強勁的那些選手,搶走所有機會。

在技術(shù)大航海時代,腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)革命注定會不斷發(fā)生,如何能夠洞悉技術(shù)發(fā)展趨勢?

或許,黑色素瘤治療手段的演變,是我們一個觀察的窗口。在免疫療法每一輪演進(jìn)過程中,黑色素瘤似乎總能搶得先機。

01 新興療法突破口

過去數(shù)十年,黑色素瘤適應(yīng)癥承擔(dān)了免疫治療突破口的角色。

第一個與黑色素瘤相關(guān)的免疫治療藥物是CTLA- 4抗體。2011年3月25日,Yervoy在美國獲批上市,成為全球首款免疫檢查點抑制劑。Yervoy的首發(fā)適應(yīng)癥,正是黑色素瘤。

雖然Yervoy較高的毒副作用還是讓它備受限制,但對于免疫治療來說仍然是具有開拓性意義的。

在Yervoy之后,PD-1抑制劑站上歷史舞臺。不管是海外,還是國內(nèi), PD-1抑制劑領(lǐng)銜部隊的第一站,也均是黑色素瘤。

2014年7月,O藥率先在日本獲批,用于治療黑色素瘤,由此成為全球第一個獲批的PD-1抑制劑。

而K藥,則是通過在黑色素瘤適應(yīng)癥領(lǐng)域的“搏命式偷襲”,在美國市場占得上市先機——其憑借臨床黑色素瘤適應(yīng)癥的一期數(shù)據(jù)于2014年9月率先上市。

在國內(nèi),首個上市的PD-1抑制劑,君實生物的特瑞普利單抗,適應(yīng)癥也是黑色素瘤。

毫無疑問,黑色素瘤是PD-1抑制劑崛起的最為關(guān)鍵的見證者。而除了PD-1抑制劑之外,黑色素瘤也是LAG-3抗體解決成藥性質(zhì)疑的第一站。

去年3月份,百時美施貴寶的LAG-3抗體Relatlimab聯(lián)合PD-1抗體Nivolumab,治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤獲批上市,也進(jìn)一步證明了LAG-3和PD-1協(xié)同作用機制的有效性。

當(dāng)我們回顧歷史發(fā)展過程時,我們不難發(fā)現(xiàn),免疫治療已經(jīng)與黑色素瘤密切相關(guān)。那么,為什么會產(chǎn)生這種關(guān)聯(lián)性呢?

02 免疫治療的寵兒

回答這個問題之前,我們首先要了解影響免疫治療的最為關(guān)鍵因素:抗原表位的數(shù)目。

抗原表位,一般存在于抗原分子的表面,是具有一定組成和結(jié)構(gòu)的特殊化學(xué)基團(tuán),這是抗腫瘤細(xì)胞能夠被免疫細(xì)胞結(jié)合的關(guān)鍵物質(zhì)。

根據(jù)基因排列,每一種抗原至少能產(chǎn)生12個抗原表位,不同的抗原表位可以被不同的免疫細(xì)胞識別。

也就是說,抗原表位的數(shù)目越多,能夠產(chǎn)生的免疫效應(yīng)細(xì)胞也就越多。換句話說,免疫治療的效果也會越好。

黑色素瘤恰好符合這一特質(zhì)。

根據(jù)現(xiàn)有研究,初步發(fā)現(xiàn)黑色素瘤有4種抗原,包括腫瘤-睪丸抗原、過表達(dá)抗原、黑色素細(xì)胞分化抗原和新抗原。

不僅如此,黑色素瘤具有較多的非同義突變,在腫瘤中具有最高的平均特異抗原數(shù),是最容易刺激機體產(chǎn)生適應(yīng)性免疫的腫瘤。

所以,免疫治療對黑色素瘤的治療效果可能極為顯著,黑色素瘤也由此成為免疫治療的寵兒。

總的來說,免疫治療的出現(xiàn),也的確為黑色素瘤患者帶來了顯著的生存獲益情況。過去10年時間,黑色素瘤患者的2年總生存率,已從約10%大幅上升至約60%。

對于患者來說,免疫治療的發(fā)展無疑是個好消息。

03 未來走向何方?

在黑色素瘤領(lǐng)域,藥企們的攻堅戰(zhàn)仍在繼續(xù)。

當(dāng)前,包括PD-1抑制劑、LAG-3抑制劑等免疫療法的聯(lián)合治療方案,在黑色素瘤領(lǐng)域大步快走。

與此同時,各類新興療法也都有可能在黑色素瘤領(lǐng)域率先突圍,比如腫瘤疫苗。

今年4月16日,默克和Moderna在AACR大會上公布名為KEYNOTE-942,關(guān)于mRNA疫苗mRNA-4157與K藥聯(lián)用作為完全切除的III/IV期黑色素瘤患者II臨床數(shù)試驗具體數(shù)據(jù)。臨床結(jié)果顯示,相較于單獨使用K藥的黑色素瘤患者,使用mRNA疫苗與K藥聯(lián)合治療的患者死亡或復(fù)發(fā)風(fēng)險降低44%。

并且,mRNA-4157與K藥聯(lián)合使用耐受性良好,沒有增加3-4級不良事件?;诖?,默克和Moderna將在今年啟動III期臨床,并且還在考慮拓展到其他癌種,比如非小細(xì)胞肺癌。

這是腫瘤疫苗研發(fā)道路上的突破性進(jìn)展,基本驗證了mRNA治療癌癥方向可行,重新喚起人們了對癌癥疫苗潛力的期待。

不僅是腫瘤疫苗,包括溶瘤病毒等新興療法,也均在黑色素瘤領(lǐng)域打響攻堅戰(zhàn)。

對于藥企而言,未來在黑色素瘤領(lǐng)域的突圍難度,必然會逐步升級。畢竟,藥企的研發(fā)想要獲批上市,就必須在臨床超過這些已有的藥物,這是個巨大挑戰(zhàn)。

但不管怎么說,腫瘤治療領(lǐng)域的產(chǎn)業(yè)革命會不斷加速,而黑色素瘤也將會繼續(xù)成為見證者。

本文為轉(zhuǎn)載內(nèi)容,授權(quán)事宜請聯(lián)系原著作權(quán)人。