文｜氨基觀察

基于強(qiáng)大的市場前景，白細(xì)胞介素-23（IL-23）抑制劑在自身免疫疾病領(lǐng)域的天花板，超乎想象。

全球首款I(lǐng)L-23抑制劑，強(qiáng)生的Tremfya憑借在銀屑病等適應(yīng)癥的的強(qiáng)勢表現(xiàn)，如今已成為一款“重磅炸彈”。2022年，Tremfya全球銷售額達(dá)26億美元。

艾伯維的IL-23抑制劑Skyrizi表現(xiàn)更是如日中天，2022年銷售額已達(dá)51億美元，是艾伯維寄予厚望的下一款“藥王”。

對IL-23抑制劑領(lǐng)域虎視眈眈的巨頭不再少數(shù)，但并非所有人都能脫穎而出，阿斯利康就成了落寞者。

6月1日，阿斯利康宣布退出IL-23抑制劑之爭。原因不是有效性問題，也不是安全性缺陷，而是競爭格局原因。

/ 01 / 不占優(yōu)勢的進(jìn)度

IL-23是由樹突狀細(xì)胞和巨噬細(xì)胞分泌的促炎因子，能夠刺激輔助效應(yīng)T細(xì)胞擴(kuò)增，促進(jìn)下游炎癥因子的表達(dá)，從而導(dǎo)致炎癥的發(fā)生和自身免疫疾病，如銀屑病等。

又因其廣泛存在于腸道環(huán)境中，對腸道中微生物反應(yīng)敏感，所以會導(dǎo)致腸道潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病等。

不同藥企開發(fā)的適應(yīng)癥有些許差距。目前，阿斯利康的brazikumab優(yōu)先治療克羅恩?。–D）和潰瘍性結(jié)腸炎（UC），均只進(jìn)入Ⅱ期臨床試驗階段。

從兩大適應(yīng)癥來看，阿斯利康的確遠(yuǎn)遠(yuǎn)落后，率先卡住身位的是艾伯維。

在去年6月，艾伯維的Skyrizi在去年獲FDA批準(zhǔn)用于治療克羅恩病，由此成為首個獲批治療這一患者群體的專一靶向IL-23的抑制劑。

去年11月，艾伯維在歐洲戰(zhàn)場又傳來捷報，Skyrizi獲歐盟委員會批準(zhǔn)上市用于治療克羅恩病。

而在潰瘍性結(jié)腸炎領(lǐng)域，艾伯維的Skyrizi也上市在即。

今年3月24日，艾伯維公布了Skyrizi治療成人中重度活動性潰瘍性結(jié)腸炎的III期INSPIRE研究的積極關(guān)鍵結(jié)果。結(jié)果顯示，該研究在第12周達(dá)到了臨床緩解的主要終點以及所有次要終點。

在這一背景下，失去先發(fā)優(yōu)勢的阿斯利康，退出競爭或許也能理解。

/ 02 / 時刻關(guān)注的研發(fā)效率

那么，同樣作為大藥廠，為什么阿斯利康節(jié)奏如此緩慢呢？

根據(jù)阿斯利康的說法，brazikumab的開發(fā)時間表延緩，是“受到全球事件后無法緩解的延遲的影響”。

但也有人認(rèn)為，這與brazikumab的交易有關(guān)。

Brazikumab最初是在2012年由阿斯利康的MedImmune部門和安進(jìn)開發(fā)，于2016年被阿斯利康收購，將其授權(quán)給艾爾建進(jìn)行研發(fā)，在2018年進(jìn)入CD的Ⅱ期臨床。

但2019年，艾伯維宣布以約630億美元的價格收購艾爾建。因為其本身已經(jīng)有一款I(lǐng)L-23抑制劑Skyrizi（瑞莎珠單抗），監(jiān)管機(jī)構(gòu)要求兩家公司在合并前將brazikumab剝離。

2020年，這款I(lǐng)L-23抑制劑才又回到阿斯利康麾下。雖然協(xié)議中艾爾建需要一直資助一定數(shù)量的金額，直到完成brazikumab在CD和UC中的開發(fā)。

據(jù)一些媒體報道，艾伯維推遲了轉(zhuǎn)售，拖延了阿斯利康的后續(xù)進(jìn)度，最終導(dǎo)致brazikumab后續(xù)的臨床試驗節(jié)奏延緩。

雖然是否真如海外媒體推測不得而知。但不管怎么說，IL-23抑制劑競爭激烈的事實卻是不可否認(rèn)的。

這也再次提醒藥企，要時刻關(guān)注創(chuàng)新藥研發(fā)效率。不然，只能面對注定激烈的競爭，或急流勇退，或內(nèi)卷到底。