文|動(dòng)脈網(wǎng)
CGM（持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)）擁有醫(yī)療+創(chuàng)新+重復(fù)消費(fèi)三大屬性。CGM產(chǎn)品消費(fèi)屬性極強(qiáng)，618往往是消費(fèi)者囤貨的重要消費(fèi)節(jié)點(diǎn)，也是國(guó)內(nèi)企業(yè)不可錯(cuò)失的促銷(xiāo)節(jié)點(diǎn)。
618這一關(guān)鍵時(shí)期恰好遇上了魚(yú)躍、三諾新獲批CGM產(chǎn)品上市推廣期。魚(yú)躍醫(yī)療高性能CGM CT15系列在3月獲批上市；三諾生物采用第三代直接電子轉(zhuǎn)移技術(shù)路線的CGM產(chǎn)品三諾愛(ài)看在也在4月底上市銷(xiāo)售。
大促遇上關(guān)鍵產(chǎn)品獲批，國(guó)內(nèi)CGM市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)激烈，根據(jù)各大電商渠道價(jià)格，618期間，國(guó)產(chǎn)紛紛把價(jià)格打到了230元左右，而雅培、硅基價(jià)格依然堅(jiān)挺在300元以上。
618收官，國(guó)產(chǎn)企業(yè)表現(xiàn)如何？隨著國(guó)產(chǎn)CGM產(chǎn)業(yè)越壯大，更多挑戰(zhàn)也會(huì)顯露，當(dāng)CGM產(chǎn)能達(dá)到百萬(wàn)級(jí)， CGM產(chǎn)品的量產(chǎn)能力和產(chǎn)品穩(wěn)定性將如何影響國(guó)產(chǎn)企業(yè)產(chǎn)能？帶著這些問(wèn)題，動(dòng)脈網(wǎng)進(jìn)行了采訪和梳理。
雅培Q1全球銷(xiāo)售額90億元，國(guó)內(nèi)外CGM持續(xù)高速增長(zhǎng)
CGM產(chǎn)品患者群體基數(shù)龐大，產(chǎn)品復(fù)購(gòu)率高，加上歐美國(guó)家醫(yī)保的持續(xù)覆蓋，全球CGM市場(chǎng)在雅培、德康等企業(yè)引領(lǐng)下高速增長(zhǎng)。根據(jù)雅培財(cái)報(bào)數(shù)據(jù)，雅培Q1僅 CGM銷(xiāo)售額已達(dá)約90億元人民幣。
雅培2023年Q1銷(xiāo)售增長(zhǎng)最強(qiáng)勁的部門(mén)是醫(yī)療器械部門(mén)。2023年Q1，雅培醫(yī)療器械業(yè)務(wù)帶來(lái)了39億美元的收入，與上一季度相比，這一數(shù)據(jù)增長(zhǎng)了8.5%。其中超過(guò)三分之一的銷(xiāo)售額來(lái)自糖尿病護(hù)理部門(mén)，糖尿病護(hù)理部門(mén)約13億美元的收入幾乎全部來(lái)自雅培的FreeStyle Libre連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)。在美國(guó)市場(chǎng)， FreeStyle Libre系列產(chǎn)品銷(xiāo)售額增長(zhǎng)了50%。
全球CGM市場(chǎng)第二大參與者德康今年前三個(gè)月?tīng)I(yíng)收7.4億美元，同比增長(zhǎng)18%；美國(guó)市場(chǎng)總體銷(xiāo)售額達(dá)到5.26億美元，同比增長(zhǎng)16%。
再來(lái)看國(guó)內(nèi)市場(chǎng)，國(guó)產(chǎn)14天免校準(zhǔn)CGM產(chǎn)品從無(wú)到有一年多以來(lái)，國(guó)產(chǎn)企業(yè)在CGM市場(chǎng)大展拳腳，國(guó)產(chǎn)各家企業(yè)市場(chǎng)表現(xiàn)如何？
今年618期間，根據(jù)硅基仿生透露：截止6月20日，硅基仿生2023年Q2 CGM單品全渠道訂單金額破億元，銷(xiāo)售訂單金額繼續(xù)領(lǐng)跑?chē)?guó)產(chǎn)CGM品牌。
三諾采用第三代技術(shù)路線的CGM產(chǎn)品“三諾愛(ài)看”今年三月底獲批上市，4月上市銷(xiāo)售，三諾生物2023年Q1業(yè)績(jī)中暫無(wú)CGM銷(xiāo)售數(shù)據(jù)，三諾生物預(yù)計(jì)2023年CGM的整體產(chǎn)能將達(dá)到200-300萬(wàn)套。預(yù)計(jì)CGM全年帶來(lái)的營(yíng)收超1.5億元。
微泰醫(yī)療年報(bào)數(shù)據(jù)顯示，2022年AiDEX持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)啟動(dòng)商業(yè)化，線下醫(yī)院和在線電商渠道齊頭并進(jìn)，2022年微泰CGM產(chǎn)品銷(xiāo)售額為3384萬(wàn)元，銷(xiāo)售收入同比增長(zhǎng)758%，營(yíng)收占比為20%。
從市場(chǎng)格局上看，目前國(guó)產(chǎn)企業(yè)與雅培市場(chǎng)占比如何？
動(dòng)脈網(wǎng)從CGM銷(xiāo)售渠道端了解到，目前雅培產(chǎn)品仍然占據(jù)主導(dǎo)地位，雅培深耕市場(chǎng)多年，產(chǎn)品更加成熟，積累的用戶(hù)群體更多，售后問(wèn)題相對(duì)較少。
三代技術(shù)各有所長(zhǎng)，工藝穩(wěn)定是挑戰(zhàn)
雅培建立的市場(chǎng)優(yōu)勢(shì)或許難以在短時(shí)間內(nèi)追平，但對(duì)于國(guó)產(chǎn)企業(yè)來(lái)說(shuō)，CGM市場(chǎng)每年增速超30%，能夠容納多位參與者，國(guó)產(chǎn)企業(yè)增長(zhǎng)預(yù)期除了國(guó)產(chǎn)替代外，更多機(jī)會(huì)來(lái)自于提升滲透率，打開(kāi)增量市場(chǎng)。
打開(kāi)增量市場(chǎng)需要國(guó)產(chǎn)企業(yè)擴(kuò)大產(chǎn)能，當(dāng)產(chǎn)能達(dá)到百萬(wàn)級(jí)，對(duì)于成本控制、產(chǎn)能穩(wěn)定性和一致性的要求更高。
CGM產(chǎn)品生產(chǎn)工藝中的難點(diǎn)何在？
硅基仿生技術(shù)高級(jí)副總裁表示：“電化學(xué)葡萄糖傳感器根據(jù)電子介體的不同分為1代，2代，3代傳感器，對(duì)于CGM產(chǎn)品而言，這三代傳感器制造過(guò)程都包括電極基底制備，傳感層制備以及膜層制備三大工藝流程，這三道工序均涉及化學(xué)材料、環(huán)境控制及關(guān)鍵設(shè)備參數(shù)等多種可能的變量，如何控制變量實(shí)現(xiàn)傳感器制備的穩(wěn)定性與一致性，并通過(guò)設(shè)備實(shí)現(xiàn)一致性性能表征是CGM產(chǎn)品制造的難點(diǎn)所在?！?/p>
值得強(qiáng)調(diào)的是，CGM三種技術(shù)路線所制造出來(lái)的產(chǎn)品性能本身并沒(méi)有代際的優(yōu)劣，在性能、制備工藝以及成本等各方面各有特點(diǎn)，不同的技術(shù)路線的產(chǎn)品在制造過(guò)程中遇到的工藝難點(diǎn)也各有不同。
以德康為例，德康采用的第一代技術(shù)路線采用氧氣做為電子介體，但是由于受到組織間液中氧氣含量與擴(kuò)散速度的影響，會(huì)制約一代技術(shù)的檢測(cè)速度與精準(zhǔn)度。但事實(shí)上，德康產(chǎn)品在準(zhǔn)確性上并不弱于采用第二代技術(shù)的雅培，甚至，在血糖波動(dòng)大，準(zhǔn)確性要求高的1型糖尿病患者中更具優(yōu)勢(shì)。
德康性能的優(yōu)勢(shì)主要得益于德康精密的電極基底制備工藝以及深入的膜層體系研究，使其在體內(nèi)匱氧的情況下仍能展現(xiàn)出色性能，但其在制造成本以及規(guī)模量產(chǎn)上相比于二代傳感器存在一定的劣勢(shì)，需要克服更多的工藝難點(diǎn)以實(shí)現(xiàn)更低成本和規(guī)模量產(chǎn)。
硅基仿生技術(shù)高級(jí)副總裁指出：“CGM從傳感器設(shè)計(jì)，到產(chǎn)品性能表現(xiàn)，再到規(guī)模量產(chǎn)工藝，是一個(gè)復(fù)雜的系統(tǒng)，需要結(jié)合各企業(yè)的技術(shù)特長(zhǎng)綜合判斷采用不同的技術(shù)路線，以更低的成本，更可及的量產(chǎn)工藝，實(shí)現(xiàn)更加可靠的產(chǎn)品性能?！?/p>
采用了第三代技術(shù)路線的企業(yè)，也需要解決屬于自己的工藝難題。國(guó)內(nèi)企業(yè)三諾生物采用的是第三代直接電子轉(zhuǎn)移技術(shù)路線，具有低電位、不依賴(lài)氧氣、干擾物少、穩(wěn)定性好和準(zhǔn)確度高等優(yōu)點(diǎn)， MARD值為8.71%。
一位業(yè)內(nèi)人士表示：“第三代擺脫了對(duì)氧氣和Med的依賴(lài)，理論上講會(huì)更準(zhǔn)確和更穩(wěn)定，但是隨之也會(huì)有一些新的問(wèn)題，包括酶的穩(wěn)定性和壽命?！?/p>
目前，三諾生物也面臨工藝穩(wěn)定挑戰(zhàn)。三諾生物采用的銷(xiāo)售方式是線上直銷(xiāo)，而選擇這種方式的原因是線上直銷(xiāo)能夠獲得大量用戶(hù)的反饋意見(jiàn)，進(jìn)一步對(duì)產(chǎn)品進(jìn)行優(yōu)化。等到產(chǎn)品工藝穩(wěn)定后才會(huì)啟動(dòng)線下銷(xiāo)售。
所以，對(duì)于國(guó)內(nèi)CGM產(chǎn)品，接下來(lái)的發(fā)展趨勢(shì)不在于技術(shù)路線的迭代，而是提升工藝穩(wěn)定性，產(chǎn)品一致性，在所選擇的技術(shù)路線中將產(chǎn)品打磨到極致。
硅基仿生技術(shù)高級(jí)副總裁表示：“國(guó)家藥監(jiān)局近期發(fā)布了新一版的持續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)注冊(cè)審查指導(dǎo)原則征求意見(jiàn)稿，新的指導(dǎo)原則對(duì)準(zhǔn)確性、安全性等各方面均提出了更高的要求，評(píng)價(jià)的維度也更加全面，對(duì)企業(yè)對(duì)于傳感器技術(shù)的底層設(shè)計(jì)邏輯，性能評(píng)估以及規(guī)模制造工藝都有了更高的要求，硅基仿生將在傳感器底層技術(shù)研究上持續(xù)投入，不斷夯實(shí)硅基的技術(shù)基礎(chǔ)，以技術(shù)創(chuàng)新為糖尿病患者及用戶(hù)帶來(lái)打磨到極致的CGM產(chǎn)品?！?/p>
CGM產(chǎn)品還將朝著哪些方向發(fā)展？
從BGM到CGM，CGM為血糖管理帶來(lái)了數(shù)字化革命。血糖監(jiān)測(cè)還朝著無(wú)創(chuàng)、便攜、精準(zhǔn)的方向不斷進(jìn)化，硬幣大小的CGM產(chǎn)品內(nèi)蘊(yùn)涵的優(yōu)化空間仍然很大。未來(lái)，CGM產(chǎn)品還將朝著哪些方向發(fā)展？
首先對(duì)于院內(nèi)使用場(chǎng)景來(lái)說(shuō)，最大的提升空間是精準(zhǔn)度，減少甚至消除CGM數(shù)據(jù)和靜脈血糖數(shù)值之間的差異。
電化學(xué)原理是通過(guò)一系列電化學(xué)反應(yīng)來(lái)檢測(cè)液體中葡萄糖濃度來(lái)實(shí)現(xiàn)連續(xù)血糖測(cè)量的；目前主流產(chǎn)品是通過(guò)組織間液的葡萄糖濃度來(lái)間接反應(yīng)血糖組織間液及其他體液與血液中葡萄糖濃度的關(guān)系。
組織間液體的葡萄糖值和血液中的葡萄糖值存在差距，此外，在臨床應(yīng)用時(shí)會(huì)發(fā)現(xiàn)CGM數(shù)值整體上偏低，這可通過(guò)算法或相關(guān)系數(shù)來(lái)進(jìn)行校正。所測(cè)組織間液葡萄糖值與真實(shí)血糖之間的匹配度有待進(jìn)一步提升。準(zhǔn)確性提升是適配人工胰腺產(chǎn)品的必要條件。
CGM產(chǎn)品發(fā)展的另一大核心方向則是與胰島素泵、算法結(jié)合構(gòu)成人工胰腺系統(tǒng)。人工胰腺將連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)儀和胰島素泵結(jié)合成閉環(huán)系統(tǒng)，旨在完全管理全天調(diào)整和輸送胰島素劑量的過(guò)程，而無(wú)需用戶(hù)進(jìn)行任何手動(dòng)輸入。
在這一方向上，雅培、美敦力兩大巨頭正加緊布局。
今年5月，雅培的Freestyle Libre 2和3獲得FDA批準(zhǔn)集成于自動(dòng)胰島素輸送系統(tǒng)中，雅培的CGM+Ypsomed的胰島素泵和CamDiab的算法共同構(gòu)成一個(gè)混合閉環(huán)系統(tǒng)。
美敦力也是推動(dòng)人工胰腺研發(fā)的主力，美敦力正在研發(fā)一種開(kāi)創(chuàng)性的人工胰腺系統(tǒng)，新產(chǎn)品有望自動(dòng)計(jì)算進(jìn)餐時(shí)注射胰島素的量，無(wú)需用戶(hù)輸入胰島素注射量。
為了打造人工胰腺系統(tǒng)，美敦力近期大筆收購(gòu)補(bǔ)齊技術(shù)儲(chǔ)備。今年五月美敦力完成對(duì)韓國(guó)企業(yè)EOFLOW的收購(gòu)，這筆交易價(jià)格為7.38億美元。EOFLOW的主要產(chǎn)品是敷貼式胰島素泵EOPatch。EOFLOW也在開(kāi)發(fā)人工胰腺產(chǎn)品。
CGM產(chǎn)品優(yōu)化的核心方向還包括提升多方位用戶(hù)使用體驗(yàn)，在性能上提高及時(shí)性，通過(guò)實(shí)時(shí)血糖趨勢(shì)對(duì)高、低血糖事件進(jìn)行及時(shí)的提前預(yù)警，完善低血糖預(yù)警/報(bào)警功能；在尺寸上探索更小的佩戴負(fù)擔(dān)；在成本上，通過(guò)技術(shù)和工藝的改進(jìn)，不斷降低生產(chǎn)成本，減輕患者使用負(fù)擔(dān)。延長(zhǎng)單個(gè)產(chǎn)品的使用期限，目前主流產(chǎn)品單個(gè)傳感器的使用壽命在15天左右。
研發(fā)連續(xù)葡萄糖監(jiān)測(cè)系統(tǒng)的企業(yè)中還有蘋(píng)果這一類(lèi)科技公司的身影。正所謂術(shù)業(yè)有專(zhuān)攻，雅培、美敦力這樣的醫(yī)療器械企業(yè)更關(guān)注糖尿病患者的血糖精準(zhǔn)監(jiān)測(cè)需求，科技公司則關(guān)注普通消費(fèi)人群的血糖自測(cè)需求。所以侵入性低、操作簡(jiǎn)單、成本低廉的無(wú)創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)成為科技公司主要采用的技術(shù)路線。
此前，彭博社報(bào)道蘋(píng)果也在研發(fā)無(wú)創(chuàng)連續(xù)血糖監(jiān)測(cè)技術(shù)，不過(guò)這一技術(shù)不太可能在短期內(nèi)上市，蘋(píng)果仍需要完善算法和傳感器才能將其體積縮小封裝至Apple Watch中，這個(gè)過(guò)程可能還需要三到七年。
華為則是在5月發(fā)布的華為WATCH 4系列智能手表中推出了高血糖風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估研究的智能手表，華為手表并不能給出精準(zhǔn)的血糖值，而是提供一份高血糖風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估報(bào)告，生成高、中、低三類(lèi)風(fēng)險(xiǎn)等級(jí)提示。
無(wú)創(chuàng)血糖監(jiān)測(cè)準(zhǔn)確度尚需驗(yàn)證（特別是無(wú)法擺脫個(gè)體差異或自身生理狀態(tài)變化），目前無(wú)創(chuàng)血糖儀均無(wú)法用于臨床糖尿病篩查診斷和治療依據(jù)。
相比歐美市場(chǎng)覆蓋多樣的患者群體，醫(yī)保支付對(duì)CGM的廣泛覆蓋，醫(yī)生網(wǎng)絡(luò)的高度認(rèn)可，國(guó)內(nèi)CGM產(chǎn)業(yè)還只是邁出了第一步，CGM市場(chǎng)很大，但要真正開(kāi)發(fā)出這一市場(chǎng)，還需要國(guó)內(nèi)企業(yè)在滿足多樣患者群體，擴(kuò)大醫(yī)保支付，提升醫(yī)生網(wǎng)絡(luò)認(rèn)可度等多方面持續(xù)深挖。