文|氨基觀察

6月27日，Black Diamond公布第四代EGFR抑制劑BDTX-1535一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)之后，其股價(jià)上演了一場(chǎng)暴力美學(xué)：

開盤后Black Diamond股價(jià)高開高走，最終收漲235%。

對(duì)于EGFR抑制劑，市場(chǎng)始終充滿期待。當(dāng)然了，與Black Diamond自身市值不高也有關(guān)。即便是大漲之后，公司市值僅僅2億美金出頭。

這也說(shuō)明，BDTX-1535最終能否成功還需要相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間，才能驗(yàn)證。

/ 01 / 一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)帶來(lái)的瘋狂

Black Diamond向我們展示了早期臨床試驗(yàn)的魅力。

具體來(lái)說(shuō)，在此次I期劑量遞增試驗(yàn)中，BDTX-1535的受試者分為了EGFR突變非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤兩大隊(duì)列。

在NSCLC隊(duì)列中，所有患者都接受過(guò)EGFR抑制劑的治療，其中79%患者接受奧希替尼作為一線或二線治療。

此次Black Diamond公布了BDTX-1535在非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列中的數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，在12名可評(píng)估患者，6例腫瘤縮小超過(guò)30%，評(píng)估為部分緩解（PR），客觀緩解率（ORR）達(dá)到50%，DCR為100%。

安全性方面，BDTX-1535最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件是輕度至中度皮疹、腹瀉、口腔炎、甲溝炎、惡心和疲勞。

雖然這一數(shù)據(jù)仍是早期臨床數(shù)據(jù)，但其展示出的積極信號(hào)，仍然讓投資者歡欣鼓舞。

要知道，此前不少第四代EGFR抑制劑的早期臨床數(shù)據(jù)都慘不忍睹。

比如，BridgeBio此前公布了第四代EGFR抑制劑BBT-176的初步臨床數(shù)據(jù)，結(jié)果顯示，在25例患者中僅1例患者確認(rèn)部分緩解，ORR僅為4%，5例患者仍保持疾病穩(wěn)定，SD為20%。

對(duì)比之下， BDTX-1535這項(xiàng)積極的早期臨床數(shù)據(jù)，也就顯得格外難得。

/ 02 / 第四代EGFR抑制劑的想象空間

當(dāng)然，除了同行襯托外，投資者對(duì)這項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)給出積極反饋的原因還在于，第四代EGFR抑制劑的巨大想象空間。

EGFR抑制劑的造富能力有目共睹。拿第三代EGFR抑制劑中的佼佼者奧希替尼來(lái)說(shuō)，2022年其銷售額達(dá)到了54億美元。

雖然奧希替尼強(qiáng)悍如斯，但耐藥性問(wèn)題一直是EGFR抑制劑的難題。從首款EGFR-TKI問(wèn)世至今20余年，其與耐藥性之間的斗爭(zhēng)一直未曾停止過(guò)。為了應(yīng)對(duì)耐藥性問(wèn)題，EGFR-TKI從一代升級(jí)到二代再到三代。

但即便是第三代EGFR抑制劑，平均20個(gè)月左右也會(huì)出現(xiàn)耐藥性。主要原因是C797S突變使得藥物難以與靶點(diǎn)相結(jié)合，從而失去抑制EGFR激活的效果，導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。

對(duì)于 EGFR 突變型肺癌患者來(lái)說(shuō)，對(duì)奧希替尼耐藥后目前尚無(wú)其他的更好選擇。鑒于肺癌領(lǐng)域的巨大想象空間，藏在奧西替尼耐藥背后的未滿足需求有目共睹

所以，誰(shuí)能夠率先成功的拿下第四代EGFR抑制劑，誰(shuí)就有可能重續(xù)前幾代EGFR抑制劑的輝煌。當(dāng)前，包括貝達(dá)藥業(yè)、再鼎醫(yī)藥、正大天晴、瀚森制藥、君境生物等國(guó)內(nèi)藥企也在加速該領(lǐng)域的布局。未來(lái)，誰(shuí)有可能上演暴力美學(xué)呢？