文|氨基觀察
6月27日,Black Diamond公布第四代EGFR抑制劑BDTX-1535一期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)之后,其股價(jià)上演了一場(chǎng)暴力美學(xué):
開盤后Black Diamond股價(jià)高開高走,最終收漲235%。
對(duì)于EGFR抑制劑,市場(chǎng)始終充滿期待。當(dāng)然了,與Black Diamond自身市值不高也有關(guān)。即便是大漲之后,公司市值僅僅2億美金出頭。
這也說(shuō)明,BDTX-1535最終能否成功還需要相當(dāng)長(zhǎng)一段時(shí)間,才能驗(yàn)證。
/ 01 / 一項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)帶來(lái)的瘋狂
Black Diamond向我們展示了早期臨床試驗(yàn)的魅力。
具體來(lái)說(shuō),在此次I期劑量遞增試驗(yàn)中,BDTX-1535的受試者分為了EGFR突變非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)和復(fù)發(fā)膠質(zhì)母細(xì)胞瘤兩大隊(duì)列。
在NSCLC隊(duì)列中,所有患者都接受過(guò)EGFR抑制劑的治療,其中79%患者接受奧希替尼作為一線或二線治療。
此次Black Diamond公布了BDTX-1535在非小細(xì)胞肺癌隊(duì)列中的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,在12名可評(píng)估患者,6例腫瘤縮小超過(guò)30%,評(píng)估為部分緩解(PR),客觀緩解率(ORR)達(dá)到50%,DCR為100%。
安全性方面,BDTX-1535最常見(jiàn)的藥物相關(guān)不良事件是輕度至中度皮疹、腹瀉、口腔炎、甲溝炎、惡心和疲勞。
雖然這一數(shù)據(jù)仍是早期臨床數(shù)據(jù),但其展示出的積極信號(hào),仍然讓投資者歡欣鼓舞。
要知道,此前不少第四代EGFR抑制劑的早期臨床數(shù)據(jù)都慘不忍睹。
比如,BridgeBio此前公布了第四代EGFR抑制劑BBT-176的初步臨床數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,在25例患者中僅1例患者確認(rèn)部分緩解,ORR僅為4%,5例患者仍保持疾病穩(wěn)定,SD為20%。
對(duì)比之下, BDTX-1535這項(xiàng)積極的早期臨床數(shù)據(jù),也就顯得格外難得。
/ 02 / 第四代EGFR抑制劑的想象空間
當(dāng)然,除了同行襯托外,投資者對(duì)這項(xiàng)早期臨床試驗(yàn)給出積極反饋的原因還在于,第四代EGFR抑制劑的巨大想象空間。
EGFR抑制劑的造富能力有目共睹。拿第三代EGFR抑制劑中的佼佼者奧希替尼來(lái)說(shuō),2022年其銷售額達(dá)到了54億美元。
雖然奧希替尼強(qiáng)悍如斯,但耐藥性問(wèn)題一直是EGFR抑制劑的難題。從首款EGFR-TKI問(wèn)世至今20余年,其與耐藥性之間的斗爭(zhēng)一直未曾停止過(guò)。為了應(yīng)對(duì)耐藥性問(wèn)題,EGFR-TKI從一代升級(jí)到二代再到三代。
但即便是第三代EGFR抑制劑,平均20個(gè)月左右也會(huì)出現(xiàn)耐藥性。主要原因是C797S突變使得藥物難以與靶點(diǎn)相結(jié)合,從而失去抑制EGFR激活的效果,導(dǎo)致耐藥的發(fā)生。
對(duì)于 EGFR 突變型肺癌患者來(lái)說(shuō),對(duì)奧希替尼耐藥后目前尚無(wú)其他的更好選擇。鑒于肺癌領(lǐng)域的巨大想象空間,藏在奧西替尼耐藥背后的未滿足需求有目共睹
所以,誰(shuí)能夠率先成功的拿下第四代EGFR抑制劑,誰(shuí)就有可能重續(xù)前幾代EGFR抑制劑的輝煌。當(dāng)前,包括貝達(dá)藥業(yè)、再鼎醫(yī)藥、正大天晴、瀚森制藥、君境生物等國(guó)內(nèi)藥企也在加速該領(lǐng)域的布局。未來(lái),誰(shuí)有可能上演暴力美學(xué)呢?