文|氨基觀察
6月27日,Black Diamond公布第四代EGFR抑制劑BDTX-1535一期臨床試驗數(shù)據(jù)之后,其股價上演了一場暴力美學:
開盤后Black Diamond股價高開高走,最終收漲235%。
對于EGFR抑制劑,市場始終充滿期待。當然了,與Black Diamond自身市值不高也有關(guān)。即便是大漲之后,公司市值僅僅2億美金出頭。
這也說明,BDTX-1535最終能否成功還需要相當長一段時間,才能驗證。
/ 01 / 一項早期臨床試驗帶來的瘋狂
Black Diamond向我們展示了早期臨床試驗的魅力。
具體來說,在此次I期劑量遞增試驗中,BDTX-1535的受試者分為了EGFR突變非小細胞肺癌(NSCLC)和復發(fā)膠質(zhì)母細胞瘤兩大隊列。
在NSCLC隊列中,所有患者都接受過EGFR抑制劑的治療,其中79%患者接受奧希替尼作為一線或二線治療。
此次Black Diamond公布了BDTX-1535在非小細胞肺癌隊列中的數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,在12名可評估患者,6例腫瘤縮小超過30%,評估為部分緩解(PR),客觀緩解率(ORR)達到50%,DCR為100%。
安全性方面,BDTX-1535最常見的藥物相關(guān)不良事件是輕度至中度皮疹、腹瀉、口腔炎、甲溝炎、惡心和疲勞。
雖然這一數(shù)據(jù)仍是早期臨床數(shù)據(jù),但其展示出的積極信號,仍然讓投資者歡欣鼓舞。
要知道,此前不少第四代EGFR抑制劑的早期臨床數(shù)據(jù)都慘不忍睹。
比如,BridgeBio此前公布了第四代EGFR抑制劑BBT-176的初步臨床數(shù)據(jù),結(jié)果顯示,在25例患者中僅1例患者確認部分緩解,ORR僅為4%,5例患者仍保持疾病穩(wěn)定,SD為20%。
對比之下, BDTX-1535這項積極的早期臨床數(shù)據(jù),也就顯得格外難得。
/ 02 / 第四代EGFR抑制劑的想象空間
當然,除了同行襯托外,投資者對這項早期臨床試驗給出積極反饋的原因還在于,第四代EGFR抑制劑的巨大想象空間。
EGFR抑制劑的造富能力有目共睹。拿第三代EGFR抑制劑中的佼佼者奧希替尼來說,2022年其銷售額達到了54億美元。
雖然奧希替尼強悍如斯,但耐藥性問題一直是EGFR抑制劑的難題。從首款EGFR-TKI問世至今20余年,其與耐藥性之間的斗爭一直未曾停止過。為了應對耐藥性問題,EGFR-TKI從一代升級到二代再到三代。
但即便是第三代EGFR抑制劑,平均20個月左右也會出現(xiàn)耐藥性。主要原因是C797S突變使得藥物難以與靶點相結(jié)合,從而失去抑制EGFR激活的效果,導致耐藥的發(fā)生。
對于 EGFR 突變型肺癌患者來說,對奧希替尼耐藥后目前尚無其他的更好選擇。鑒于肺癌領(lǐng)域的巨大想象空間,藏在奧西替尼耐藥背后的未滿足需求有目共睹
所以,誰能夠率先成功的拿下第四代EGFR抑制劑,誰就有可能重續(xù)前幾代EGFR抑制劑的輝煌。當前,包括貝達藥業(yè)、再鼎醫(yī)藥、正大天晴、瀚森制藥、君境生物等國內(nèi)藥企也在加速該領(lǐng)域的布局。未來,誰有可能上演暴力美學呢?