界面新聞?dòng)浾?| 唐卓雅
界面新聞編輯 | 謝欣
7月4日，加科思發(fā)布公告稱，艾伯維基于資產(chǎn)組合與戰(zhàn)略決策原因，就雙方的許可及合作協(xié)議發(fā)出終止通知，該協(xié)議終止后，加科思將重新獲得之前授予艾伯維的SHP2抑制劑的全球權(quán)利。雙方將合作在180天內(nèi)有序交接該協(xié)議項(xiàng)下的責(zé)任。在交接期間，艾伯維將繼續(xù)報(bào)銷預(yù)先批準(zhǔn)的開發(fā)計(jì)劃下的所有費(fèi)用。
也就是說，艾伯維選擇了“分手”，退回了加科思的SHP2抑制劑產(chǎn)品。
加科思表示，其仍在推進(jìn)SHP2抑制劑的全球臨床開發(fā)計(jì)劃，包括KRAS G12C抑制劑等多種聯(lián)合療法和各種腫瘤驅(qū)動(dòng)因子抑制劑的靶向療法。JAB-3312聯(lián)合Glecirasib（加科思KRAS G12C抑制劑）的臨床數(shù)據(jù)預(yù)計(jì)將于2023年下半年發(fā)布。
受此消息影響，7月5日加科思股價(jià)大跌。截至收盤，加科思報(bào)4.64元/股，股價(jià)跌24.52%。7月6日，加科思對(duì)界面新聞回應(yīng)稱，重獲全球權(quán)益后，加科思將繼續(xù)推進(jìn)SHP2全球臨床試驗(yàn)，并將展開更靈活的聯(lián)合用藥。將重點(diǎn)布局SHP2與加科思自主研發(fā)的KRAS G12C抑制劑格來雷塞的聯(lián)合用藥試驗(yàn)，日后也將推進(jìn)SHP2與KRAS multi抑制劑（JAB-23400）的聯(lián)合用藥試驗(yàn)。
而針對(duì)未來的現(xiàn)金儲(chǔ)備情況，加科思還表示，根據(jù)協(xié)議，雙方180天的交接期內(nèi)，艾伯維將繼續(xù)報(bào)銷臨床試驗(yàn)費(fèi)用。在沒有新的資金進(jìn)賬的情況下，加科思現(xiàn)金生命周期為2年。此外，加科思管線中有多個(gè)項(xiàng)目具有l(wèi)icense out的潛力，也會(huì)根據(jù)市場(chǎng)情緒擇時(shí)融資。
雙方此次合作前后共三年。2020年6月，艾伯維與加科思簽訂一份總價(jià)值高達(dá)8.55億美元的license out（對(duì)外授權(quán)）協(xié)議，宣布達(dá)成全球戰(zhàn)略合作，共同開發(fā)和商業(yè)化SHP2抑制劑。
根據(jù)協(xié)議約定，艾伯維獲得SHP2產(chǎn)品組合的獨(dú)家許可權(quán)，加科思則繼續(xù)開展抑制SHP2活性的口服小分子藥物JAB-3068和JAB-3312的早期全球臨床研究，相關(guān)研發(fā)費(fèi)用由艾伯維承擔(dān)。SHP2在中國以外的銷售額約80%歸屬艾伯維所有。
靠這項(xiàng)合作，加科思在2020年產(chǎn)生4.86億元的收入，2021年和2022年的營收也分別在9574.6萬元、1.53億元。
加科思在招股書也提到，該合作有助于化解候選藥物的風(fēng)險(xiǎn)，確保在全球范圍內(nèi)最大程度實(shí)現(xiàn)其臨床和商業(yè)價(jià)值。
至今，艾伯維累計(jì)支付加科思的首付款8.55億美元，及2021支付給加科思的2000萬美元的首筆里程碑付款，加科思已從這項(xiàng)合作獲益8.75億美元，合計(jì)人民幣約63.29億元。
雖然從財(cái)務(wù)上看，加科思也賺了不少，但其SHP2產(chǎn)品組合的海外市場(chǎng)前景顯然要暗淡了很多。
加科思是一家臨床階段制藥公司，專注于全球首創(chuàng)新型腫瘤療法的自主發(fā)現(xiàn)和開發(fā)，其創(chuàng)始人王印祥博士曾是貝達(dá)藥業(yè)共同創(chuàng)始人之一，目前加科思有5款管線（KRAS G12C、SHP2、BET、Aurora A、CD73）處于臨床階段。
SHP2抑制劑屬于加科思目前的核心產(chǎn)品。作為RAS信號(hào)通路中的關(guān)鍵信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)節(jié)點(diǎn)，SHP2可以促進(jìn)癌細(xì)胞增殖，并在對(duì)靶向療法產(chǎn)生耐藥性中發(fā)揮重要作用。SHP2抑制作為單藥療法可能對(duì)具有特定改變的癌癥有效，與各種致癌驅(qū)動(dòng)因子的抑制劑聯(lián)合使用時(shí)，可以在規(guī)避耐藥性方面發(fā)揮重要作用。
迄今為止，全球尚無獲批準(zhǔn)或上市的SHP2抑制劑。據(jù)藥渡數(shù)據(jù)，全球在研SHP2抑制劑在研數(shù)量超30個(gè)，大多處于臨床前階段，最快處于2期臨床。目前已有15款SHP2抑制劑進(jìn)入臨床試驗(yàn)階段，其中BBP-398、TNO-155等6款已進(jìn)入2期臨床。
中郵證券在2022年年底發(fā)布的一份研報(bào)稱，SHP2抑制劑聯(lián)用潛力備受關(guān)注，海外主要在研SHP2抑制劑均完成對(duì)MNC授權(quán)。
在先導(dǎo)化合物SHP-009和變構(gòu)口袋（tunnel口袋）的基礎(chǔ)上，諾華和其他4家藥企（加科思、Relay、Revolution、BridgeBio）分別開發(fā)出自有的SHP2抑制劑候選藥物。上述4家藥企的SHP2抑制劑均已授權(quán)給MNC，首付款在4500萬-9000萬美元之間。
不過，與艾伯維同加科思“分手”一樣，去年12月，賽諾菲也已與Revolution終止合作。
國內(nèi)也已有多家藥企布局SHP靶點(diǎn)，如諾誠健華、圣和藥業(yè)、貝達(dá)藥業(yè)、凌濟(jì)生物、奕拓醫(yī)藥等。國內(nèi)10款SHP2抑制劑處于臨床階段，加科思的JAB-3312和JAB-3068進(jìn)度最快。
此外，中郵證券發(fā)布的研報(bào)還提及，SHP2抑制劑主要適應(yīng)癥的中國潛在市場(chǎng)為54億元。未來，重獲SHP2全球權(quán)利的加科思的商業(yè)潛力或許將大大增強(qiáng)。
除了SHP2之外，加科思目前其他的產(chǎn)品研發(fā)進(jìn)展順利。在中國，攜帶KRAS G12C突變的NSCLC患者的關(guān)鍵試驗(yàn)已于2022年9月獲藥品審評(píng)中心（CDE）批準(zhǔn)。2022年12月，Glecirasib已獲CDE授予用于治療KRAS G12C突變的晚期或轉(zhuǎn)移的NSCLC患者的二線及以上治療的突破性治療藥物認(rèn)定。
值得一提的是，加科思在研發(fā)上投入重金，研發(fā)成本逐年增加。2018年至2022年，加科思的研發(fā)投入分別為8488.7萬元、1.39億元、1.86億元、2.81億元、4.46億元。但巨大的研發(fā)投入也使得加科思連年虧損。2018年至2022年，加科思凈虧損分別為1.56億元、4.26億元、15.14億元、3.01億元、3.71億元。此外，加科思在年報(bào)中提及，虧損原因還包括行政開支及具優(yōu)先權(quán)的金融工具的公允價(jià)值虧損。
而加科思近三年的收入來源較為單一，加科思在年報(bào)中提到，公司營收主要來自于與艾伯維的SHP2抑制劑合作協(xié)議所產(chǎn)生的研發(fā)成本報(bào)銷，一旦合作終止，加科思龐大的研發(fā)成本是否會(huì)影響公司的可持續(xù)發(fā)展。