文｜MedTrend醫(yī)趨勢
7月11日，港股18A迎來了生物醫(yī)藥領(lǐng)域近兩年來規(guī)模最大的IPO。ADC明星Biotech科倫博泰正式登陸港交所；開盤報(bào)63.1港元/股，漲4.1%。截止當(dāng)日收盤報(bào)62.5港元/股，總市值約135億港元。
ADC賽道無疑是繼PD-(L)1后全球資本最火熱的領(lǐng)域，兩天內(nèi)就有多項(xiàng)重磅資本交易。
7月9日，藥明生物宣布擬分拆旗下ADC領(lǐng)域CRDMO服務(wù)公司藥明合聯(lián)于香港聯(lián)交所主板上市；摩根士丹利、高盛、摩根大通為其聯(lián)席保薦人。
7月10日，百濟(jì)神州與映恩生物聯(lián)合宣布，達(dá)成一項(xiàng)獨(dú)家選擇權(quán)和授權(quán)合作協(xié)議，百濟(jì)神州獲得一款在研、臨床前ADC藥物的全球開發(fā)和商業(yè)化權(quán)利，該藥物將用于治療特定實(shí)體瘤患者；映恩生物將有權(quán)獲得高達(dá)13億美元的額外付款，以及分級特許權(quán)使用費(fèi)。
7月11日，ADC賽道明星企業(yè)科倫博泰轟轟烈烈登錄港交所。這家公司為何能成為資本寵兒？
三輪估值漲31倍、“含著金鑰匙出生”的資本寵兒
2月24日提交了港股上市申請書，7月11日就在港股正式上市，（不到5個(gè)月）科倫博泰的上市堪稱飛速。
而從投資方來看，科倫博泰無愧為資本寵兒，陣容堪稱豪華。
聯(lián)席保薦人是高盛和中信證券；
基石投資者包括RTW Funds、Laurion Capital、TruMed、匯添富、科倫國際。
是第一個(gè)由海外一線基金做基石的Biotech新股。
截至上市前，科倫博泰主要股東為：
科倫藥業(yè)持股59.75%；
員工激勵(lì)平臺(tái)（科倫匯才、科倫匯能、科倫匯智、科倫匯德）合計(jì)持股15.51%；
默沙東持股6.95%（是其第二大股東）。
科倫博泰主要股東
此外，其投資方還包括IDG資本、禮來亞洲基金、高瓴、夏爾巴投資等知名機(jī)構(gòu)。
在上市前，科倫博泰已經(jīng)完成了三輪超18億元融資，且達(dá)成估值“三級跳”（漲幅超3100%）。
2020年6月，Pre-A輪融資每股3元，投后估值3.13億元；
2021年5月，A輪融資每股漲至每股43.19元，投后估值達(dá)50億元；
2023年2月，遞交上市申請，每股51.7元，投后估值已超100億元。
截止目前，科倫泰博還是一家臨床階段的Biotech（無產(chǎn)品銷售）；截止2022年底，凈虧損達(dá)6.16億元。沒有商人愿意做虧本生意，背后的重磅投資方一定是看好其產(chǎn)品潛力。
凈虧損主要由于研發(fā)投入所導(dǎo)致；2021、2022兩年，其研發(fā)成本就近16億元。
科倫博泰的“潛力”值135億嗎？
招股書顯示，科倫博泰是老牌藥企科倫藥業(yè)的子公司，自2016年成立以來，專注于腫瘤學(xué)、免疫學(xué)等創(chuàng)新藥研發(fā)、生產(chǎn)、銷售。
其在研管線一半以上布局在ADC領(lǐng)域，其他還包括PD-L1和一些小分子靶向藥。
科倫博泰研發(fā)管線
科倫博泰正推進(jìn)差異化及具有臨床價(jià)值管線33項(xiàng)(包括五項(xiàng)處于關(guān)鍵試驗(yàn)或NDA注冊階段、九項(xiàng)處于1期或2期階段及四項(xiàng)處于IND籌備階段)
而被資本看好的潛力資產(chǎn)，就是作為其核心產(chǎn)品的兩款A(yù)DC藥物（SKB264、A166），以及一款即將上市的PD-L1（A167）。
SKB264是一款新型TROP2靶點(diǎn)ADC，定位為晚期單藥療法及早期聯(lián)合療法的一部分，用于治療各種晚期實(shí)體瘤，包括乳腺癌、非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)及其他主要癌癥；目前最新進(jìn)展在臨床III期階段。
A166是一款HER2靶點(diǎn)ADC，定位為晚期單藥療法，用于治療晚期HER2+實(shí)體瘤。
2023年5月11日，“注射用A166”的上市申請已獲CDE受理（適應(yīng)癥為：既往經(jīng)二線及以上抗HER2治療失敗的HER2陽性不可切除的局部晚期、復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性乳腺癌）。
A167是一款靶向PD-L1單抗，用于治療復(fù)發(fā)或轉(zhuǎn)移性鼻咽癌(RM-NPC)的NDA申請已于2021年11月遞交國家藥監(jiān)局，預(yù)期將于2023年下半年或2024年上半年有條件獲批上市，或成為科倫博泰首款商業(yè)化產(chǎn)品。
其主要價(jià)值在于探索A167聯(lián)合ADC管線作為早線治療的潛力，以實(shí)現(xiàn)腫瘤管線的臨床價(jià)值最大化；目前聯(lián)合療法最新進(jìn)展在臨床II期。
ADC技術(shù)平臺(tái)實(shí)力亮眼，默沙東“重壓”百億美元
多特異性藥物被認(rèn)為是制藥領(lǐng)域的未來趨勢。
當(dāng)越來越多靶點(diǎn)進(jìn)入紅海，單抗療法憑借某個(gè)靶點(diǎn)實(shí)現(xiàn)疾病治療的再突破就越發(fā)困難；
多特異性藥物通常在經(jīng)典藥物的設(shè)計(jì)基礎(chǔ)上增加了另外一重功效，形成多個(gè)drug-target界面，從而在橫向突破了單靶點(diǎn)局限。
抗體偶聯(lián)藥物ADC（Antibody-Drug Conjugates）是多特異性藥物領(lǐng)域最成熟的技術(shù)路徑之一（臨床試驗(yàn)已歷經(jīng)50年），被稱為帶上“導(dǎo)航器”的化藥。由于兼具傳統(tǒng)小分子化療的強(qiáng)大殺傷效應(yīng)及抗體藥物的腫瘤靶向性，ADC近年已成為發(fā)展最快的癌癥治療方式之一。
通常由：抗體、效應(yīng)分子(小分子細(xì)胞毒藥物)、連接子Linker組成。
三者的組合設(shè)計(jì)及平衡決定了一款A(yù)DC藥物的治療天花板。
因此，哪怕是同一靶點(diǎn)，經(jīng)過不同技術(shù)平臺(tái)設(shè)計(jì)將誕生不同效果的藥物，不用擔(dān)心靶點(diǎn)的同質(zhì)性。
招股書顯示，科倫博泰是中國首批也是全球?yàn)閿?shù)不多的建立內(nèi)部開發(fā)ADC平臺(tái)OptiDC的生物制藥公司之一。
中國目前自有ADC專利技術(shù)平臺(tái)的包括：榮昌生物、科倫博泰、恒瑞醫(yī)藥、石藥集團(tuán)、康寧杰瑞、百利天恒、映恩生物等。
其自研平臺(tái)開發(fā)的SKB264（TROP2靶點(diǎn)ADC）結(jié)構(gòu)設(shè)計(jì)與吉利德、第一三共同類產(chǎn)品對比有一定優(yōu)勢：
資料來源：科倫博泰招股書、國家知識產(chǎn)權(quán)局、招商證券，僅供參考
2022年，科倫博泰與默沙東達(dá)成ADC管線的百億美元重磅合作（包括SKB264等），讓其首次吸引了全球目光。
根據(jù)弗若斯特沙利文的資料，科倫博泰與默沙東達(dá)成的開發(fā)多達(dá)七項(xiàng)臨床前ADC資產(chǎn)的合作是迄今為止由中國公司獲得的最大生物制藥對外許可交易，且根據(jù)Nature Reviews Drug Discovery，按2022年交易金額計(jì)，亦是全球最大的生物制藥合作。
值得注意的是，其與默沙東達(dá)成的ADC合作不包括“即將獲批”的A166?；蚴且?yàn)锳166的核心專利技術(shù)來自于創(chuàng)新藥企Levena。
A166是科倫博泰與Levena Biophma合作開發(fā)的HER2抗體ADC，Levena為A166的產(chǎn)生和生產(chǎn)提供了專利保護(hù)技術(shù)，涉及：
(1) 專利微管蛋白抑制劑Duostatin-5，
(2) 定位連接技術(shù)K-Lock，
(3) 可酶切割的連接物。
此外，其今年有望獲批的PD-L1單抗A167（泰特利單抗注射液），也來自于康方生物AK106（PD-L1）技術(shù)授權(quán)。
因此，其自研管線的商業(yè)化實(shí)力仍有待市場驗(yàn)證。
ADC有“藥王”潛質(zhì)，商業(yè)化階段或遇羅氏、AZ“夾擊”
一款A(yù)DC重磅產(chǎn)品一年究竟能賺多少錢？
從2022年最新銷售額來看，排名第一的羅氏制藥Kadcyla銷售額約23億美元。
據(jù)Nature預(yù)測，到2026年第一三共/阿斯利康的Enhertu銷售額將以62億美元登頂全球ADC市場（占比40%份額）；而隨著更多適應(yīng)癥獲批，市場進(jìn)一步放量，其有成為“藥王”的潛力。
然而，預(yù)計(jì)科倫博泰A166（HER2靶點(diǎn)ADC）在華獲批后的銷售市場將面對羅氏制藥Kadcyla、第一三共/阿斯利康Enhertu兩大“巨無霸”的夾擊。
其PD-L1單抗A167（泰特利單抗注射液）更是將面對高度內(nèi)卷的激烈競爭市場。
72歲創(chuàng)始人，拿下第三個(gè)IPO，科倫博泰從“啃老”到“反哺”？
科倫藥業(yè)2022年度股東大會(huì)，71歲的創(chuàng)始人劉革新難掩喜悅，除了公司凈利潤恢復(fù)高增長，還宣布將分拆子公司“四川科倫博泰生物醫(yī)藥股份有限公司”赴港上市。
2023年，72歲的劉革新第三次“敲鐘”。
2010年，科倫藥業(yè)登錄A股，目前市值419億元；
2022年底，川寧生物登陸創(chuàng)業(yè)板，目前市值近200億元；
2023年7月，科倫博泰登錄港股，目前市值135億港元；
科倫博泰或許承載了劉革新對創(chuàng)新藥的全部情懷，他堅(jiān)持要做創(chuàng)新藥，盡管很難且短期不一定看到結(jié)果。
科倫藥業(yè)是中國“輸液大王”；而從2012年“限抗令”開始，科倫藥業(yè)開始轉(zhuǎn)型。憑借多年在小分子制藥技術(shù)和生物工程技術(shù)上的積累，為科倫博泰在ADC藥物研發(fā)和平臺(tái)形成帶來了更多優(yōu)勢。
限抗令：指美國政府對中國等國家的高科技產(chǎn)品出口實(shí)施的限制措施。
截至最后可行日期，科倫博泰賬面上仍擁有現(xiàn)金及等價(jià)物2億元，這離不開其母公司科倫藥業(yè)的瘋狂“輸血”。
而在科倫博泰“啃老”7年后，如今上市或是“反哺”之路的開始。
除了二級市場的“回血”，科倫博泰的商業(yè)化布局也已展開。
6月底，君實(shí)前準(zhǔn)入負(fù)責(zé)人陳巍加入科倫博泰，擔(dān)任副總經(jīng)理，負(fù)責(zé)市場準(zhǔn)入和商務(wù)工作，直接向科倫博泰首席執(zhí)行官葛均友匯報(bào)，同時(shí)科倫博泰已開始組建商業(yè)化團(tuán)隊(duì)。
陳巍在君實(shí)生物主要負(fù)責(zé)市場準(zhǔn)入、政府事務(wù)、供應(yīng)鏈運(yùn)營、商務(wù)及零售、醫(yī)院準(zhǔn)入等工作。
加入君實(shí)生物之前，陳巍曾歷任拜耳醫(yī)藥保健有限公司高級渠道與終端準(zhǔn)入總監(jiān)、賽諾菲安萬特高級大區(qū)業(yè)務(wù)經(jīng)理、西安楊森高級商務(wù)經(jīng)理。
從2023年初至今，港股18A僅有四家公司上市：綠竹生物、來凱醫(yī)藥、科笛、科倫博泰。數(shù)量雖然與2022年相比大幅下降，但是除了綠竹生物，其余企業(yè)首日都有一定漲幅。
市場在泡沫破滅后，更加謹(jǐn)慎，或許也將涌現(xiàn)出更多優(yōu)質(zhì)上市企業(yè)。