文|MedTrend醫(yī)趨勢
輝瑞加碼新藥研發(fā)又出“新姿勢”。昨日（7月18日），輝瑞與全球知名風(fēng)投Flagship Pioneering宣布合作，在輝瑞核心戰(zhàn)略興趣領(lǐng)域內(nèi)，共同探索開發(fā)10個項目，以創(chuàng)建新的創(chuàng)新藥管線。
根據(jù)協(xié)議
輝瑞方：出資5000萬美元前期資金，同時需支付每種選定藥物的開發(fā)費用，若有成功商業(yè)化的項目，每個需支付到Flagship最高達(dá)7億美元的相關(guān)款項。
Flagship方：同樣出資5000萬美元前期資金，提供旗下?lián)碛械?0多家健康科技公司和多個生物技術(shù)平臺組成的生態(tài)系統(tǒng)，為研發(fā)助力。
簡單來說，輝瑞有新藥開發(fā)需求，F(xiàn)lagship有研究平臺和臨床前研究資源，兩者一拍即合，達(dá)成了一項最高可達(dá)70億美元的長期合作項目。
雖然Flagship之前也與TOP藥企有過合作，但誰都沒有輝瑞注碼下的這么多。
在新藥開發(fā)日益維艱的當(dāng)下，與VC合作，進(jìn)行一攬子開發(fā)計劃，不得不說，輝瑞示范了一條另類新藥開發(fā)之路。
孵化出Moderna的“另類”創(chuàng)投機(jī)構(gòu)
Flagship Pioneering絕非一般的投資機(jī)構(gòu)。
Flagship Pioneering成立于2000年，是近年風(fēng)頭正盛的美國風(fēng)險投資機(jī)構(gòu)，旗下最著名的IP就是Moderna。
*Flagship的創(chuàng)始人Noubar Afeyan，同時是Moderna董事長兼第五大股東，憑借Moderna躋身福布斯富豪榜，成為身家近30億美元的富豪。
Flagship Pioneering的孵化模式非常新穎，被稱為“平行創(chuàng)業(yè)”。
從外部視角來看：
首先，從高校等源頭處挖掘一批全球尖端生物科技，之后收歸所有，內(nèi)化為一個內(nèi)部IP，植入進(jìn)公司合伙人（幾乎全部是大健康行業(yè)的高級職業(yè)經(jīng)理人）作為重要高管。
此外，包攬研發(fā)培育、搭建團(tuán)隊、吸引外部投資等一系列事宜。
最后，經(jīng)過大量的漏斗型篩選，最終成功的企業(yè)會獨立出來尋求IPO上市，但“根”還是屬于Flagship。
這樣一番操作下來，F(xiàn)lagship打造出了一個由諸多原創(chuàng)技術(shù)IP集結(jié)的“Flagship 宇宙”，囊括了不少行業(yè)一線創(chuàng)新的寶貴資源，戰(zhàn)績赫赫：
連續(xù)創(chuàng)立了超過100家科學(xué)企業(yè)，總價值超過900億美元。
共申請了超10000項專利，創(chuàng)建了50多個臨床管線。
自2013年算起，已有超過25家企業(yè)成功實現(xiàn)IPO，其中著名案例Moderna孵化10年回報近20倍。
▲Flagship 孵化四階段
據(jù)悉，此次與輝瑞合作項目出于Flagship內(nèi)部的一項戰(zhàn)略舉措Pioneering Medicines ——旨在通過利用Flagship多個科學(xué)平臺的力量，共同創(chuàng)造和推進(jìn)新型藥物，以加速將其投資組合擴(kuò)展到以前未開發(fā)的領(lǐng)域。
值得注意的是，在輝瑞之前，Pioneer Medicines已經(jīng)實現(xiàn)了部分外部合作：
2021年11月，與囊性纖維化基金會建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，開發(fā)解決囊性纖維化患者未滿足臨床需求的療法。
2022年5月，與諾和諾德建立了戰(zhàn)略合作伙伴關(guān)系，創(chuàng)建了一系列新穎的研究項目，以應(yīng)對心臟代謝和罕見疾病的科學(xué)挑戰(zhàn)。
該項目團(tuán)隊不乏行業(yè)“大牛”。Pioneering Medicines總裁兼Flagship執(zhí)行合伙人Paul Biondi，2019年加入公司，曾在BMS任職十七年，擔(dān)任戰(zhàn)略和業(yè)務(wù)發(fā)展高級副總裁。近期Flagship還收錄了前BMS執(zhí)行副總裁兼研發(fā)總裁Rupert Vessey加入，擔(dān)任首席科學(xué)家兼執(zhí)行合伙人。
輝瑞的“危機(jī)感”：“買買買”瘋狂補課+研發(fā)資源騰挪
對于輝瑞來說，這次合作動機(jī)不言自明：加深管線，塑造未來競爭力。
其實，有新冠產(chǎn)品營收榜身，早在2022年開始，輝瑞就開啟了“買買買”模式。
2022年4月，以5.25億美元現(xiàn)金，收購了呼吸道合胞病毒 (RSV) 的抗病毒療法公司ReViral。
2022年5月，以116億美元現(xiàn)金，收購偏頭痛藥物開發(fā)領(lǐng)導(dǎo)者Biohaven的大部分業(yè)務(wù)。
2022年10月，以1.16億美元收購AI診斷公司。
今年3月，輝瑞再現(xiàn)大手筆，同意以430億美元收購ADC藥物行業(yè)龍頭Seagen，再度加碼腫瘤領(lǐng)域。（該交易正在接受歐盟并購執(zhí)法機(jī)構(gòu)的調(diào)查）
輝瑞的“購物欲”有多強烈？
據(jù)不完全統(tǒng)計，從2022年至今，輝瑞在并購方面投的錢已經(jīng)超過600億美元，占比2022年營收（1003億美元）超60%。甚至于在多項現(xiàn)金收購之后，2022年底，其現(xiàn)金凈額不到5億美元。
這背后的危機(jī)感不是沒有原因。
腫瘤、自身免疫是全球各大藥企的必爭之地，以此二者為例，按2022年營收來看：
在腫瘤領(lǐng)域，輝瑞排名第6，不如BMS、MSD、羅氏。
在自免領(lǐng)域，輝瑞排名9，距離行業(yè)“老大”艾伯維還有2個賽諾菲的差距。
不過，作為“宇宙第一大藥廠”，輝瑞在早期研發(fā)領(lǐng)域也表現(xiàn)出有的放矢。
2022年，輝瑞罕見病業(yè)務(wù)所在的Specialty Care（專業(yè)護(hù)理）板塊表現(xiàn)不佳，占比14%，同比-9%。
就在2022年10月，輝瑞54億美元收購主攻鐮狀細(xì)胞病治療藥物研發(fā)的GBT公司，志在加碼罕見病領(lǐng)域以及基因療法。
但三個月之后，輝瑞的態(tài)度調(diào)轉(zhuǎn)了。今年1月，也就是輝瑞2022年財報公布之前，輝瑞選擇撤出基于病毒的新型基因療法和早期罕見病研究。
撤出也不是絕對的。輝瑞表示將繼續(xù)為血友病A、血友病B和杜氏肌營養(yǎng)不良癥開發(fā)基于病毒載體的基因療法，均屬于相對患者數(shù)量較多的罕見病領(lǐng)域。
雖然付出了巨額成本，但在未來市場考量之下，把研發(fā)資源留到更加確定性的領(lǐng)域，忍痛割愛，這或許就是TOP藥企的“成熟”。
研發(fā)成本高得“離奇”，TOP藥企開辟新藥研發(fā)新模式
正如Flagship執(zhí)行合伙人Paul Biondi對于這一合作的評價：“Flagship和輝瑞在開發(fā)對患者有影響的新藥的共同緊迫感的驅(qū)使下加入了這一戰(zhàn)略聯(lián)盟?！?/p>
這份緊迫感，最大的根源，來自于日漸式微的創(chuàng)新藥研發(fā)效率。
德勤《醫(yī)藥創(chuàng)新回報率評價》2022報告顯示，2022年，全球新藥審批回歸常態(tài)后，生物制藥研發(fā)平均回報率(IRR)又下降至1.2%，近九年最低。
也就是說，2022年，想要開發(fā)一款新藥的平均成本為22.84億美元，“雙十定律”就這樣被輕易打破。
Cr：德勤《醫(yī)藥創(chuàng)新回報率評價》2022報告
壓力之下，倒逼跨國藥企不得不絞盡腦汁，尋找更加有效的研發(fā)路徑。并購、合作開發(fā)、license in而來的外部產(chǎn)品成為創(chuàng)新管線的重要來源。
據(jù)統(tǒng)計，近十年獲批新藥更多來自于外部創(chuàng)新，輝瑞就是最“依賴外部”的一員。據(jù)《Drug Discovery Today》數(shù)據(jù)，在1999-2018年，輝瑞外部研發(fā)占比超過了80%。
這次與Flagship的合作，也是輝瑞在外部創(chuàng)新的一大嘗試，其態(tài)度非常樂觀，輝瑞首席科學(xué)官兼全球研究、開發(fā)和醫(yī)療總裁Mikael Dolsten醫(yī)學(xué)博士表示：“此次合作對輝瑞公司來說是一個激動人心的機(jī)會，它可以帶來深厚的科學(xué)專業(yè)知識，并將我們的開發(fā)和監(jiān)管力量應(yīng)用于Flagship多樣化技術(shù)平臺組合，將早期創(chuàng)新轉(zhuǎn)化為潛在的藥物?！?/p>
2023年，裁員消息一波接著一波，開源節(jié)流仍然將是行業(yè)的主旋律，而輝瑞的大手筆不代表創(chuàng)新藥寒冬已經(jīng)過去，恰恰證明了巨頭在寒冬時節(jié)表現(xiàn)出的危機(jī)感和強大的執(zhí)行力。
對于國內(nèi)創(chuàng)新藥企來說，要向TOP藥企學(xué)習(xí)的，不僅是縮減成本的手段，更是及時止損的差異化管線策略，以及勇于向少有人探索過的研發(fā)方向、研發(fā)方式主動出擊。
畢竟，不考慮“開源”的“節(jié)流”毫無意義。